Цель работы. Сравнительная клинико-морфологическая характеристика результатов комплексного лечения больных неосложненной язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.
Материалы и методы исследования. В работу вошли результаты исследования 70 больных ЯБ желудка и ДПК, которые были разделены на основную (n=45) и контрольную (n=25) группу. Возраст больных находился в пределах 30 - 60 лет и в среднем составил 42,3±7,5 лет. В группе обследуемых было 47 (67,1 %) мужчин 23 (32,8 %) женщин. Язвенный анамнез обследуемых больных варьировал в пределах от 3 до 10 лет и в среднем составлял 4,7±1,5 года. Все больные ЯБ находились на диспансерном учете. Комплексное обследование проводилось двукратно: до лечения (1-е сутки) и на 14-й день от начала лечения. Язвенная болезнь желудка была установлена у 45 (64,2 %), ДПК - у 25 (35,7 %) больных. Больные были сопоставимы между собой по полу и возрасту. Все больные получали стандартное лечение, включающее эрадикационную терапию первой линии (омепразол, амоксициллин, кларитромицин в стандартных дозировках) в течение 14 дней. Больные основной группы в комплексе получали даларгин в дозе 1 мг в 10 мл физиологического раствора внутривенно однократно в день. Курс лечения включал 14 инъекций препарата.
Диагностический процесс основывался на клинической картине ЯБ, результатах инструментальных, морфологических исследований. Эндоскопическое исследование больных основной и контрольной групп проводилось в острой фазе заболевания и на 14-й день с последующим морфологическим изучением гастробиоптатов. Градация размеров язвенных дефектов проводилась согласно общепринятым классификациям: язвы малых размеров - до 0,5 см, средние - от 0,5 до 1 см, крупные - от 1,1 до 3 см, гигантские - более 3 см. Из гастробиоптатов готовились срезы толщиной 8-10 мкм, которые окрашивались гематоксилин-эозином для обзорного изучения изменений в слизистой оболочке и метиленовой синью для выявления Helicobacter pylori. Затем препараты изучались с помощью светооптического микроскопа «Eclipse 400» фирмы «Nikon» (Япония) с увеличением *100 и *400. Гистологические срезы описывались по общепринятой схеме [1].
Результаты и их обсуждение. В острой фазе заболевания больных беспокоили ноющие, временами режущие боли в эпигастральной области, дискомфорт, диспепсические расстройства в виде изжоги, отрыжки, тошноты, вздутия живота, нестабильного стула, редко - рвоты.
В начале лечения при фиброгастроскопии выявлялся язвенный дефект преимущественно (88,9 %) по малой кривизне. В 12-перстной кишке язва часто (76 %) обнаруживалась на передней стенке органа. У 47 (67,1 %) обследованных язвенный дефект был малых, у 21 (30 %) - средних, у 2 (2,8 %) - больших размеров. У больных обсеменение Helicobacter pylori (Hp) в массе слизи и апикальной поверхности эпителия определялось от малой до средней степени.
В протоколах исследования в фазе обострения заболевания указывалось на наличие серозно-фибринозного, гнойно-фибринозного экссудата, выраженный отек тканей, обнаруживалась экссудативная воспалительная реакция в строме. В мелких и мельчайших сосудах определялись полнокровие, краевое стояние лейкоцитов, пропитывание стенки органа плазменными белками, периваскулярный отек и круглоклеточная инфильтрация. В подслизистой основе органа имела место лимфоплазмоцитарная инфильтрация с примесью нейтрофильных лейкоцитов. В капиллярной сети полнокровие сосудов наблюдалось от умеренного до выраженной степени. В некоторых случаях определялся стаз и тромбообразование в мелких и мельчайших сосудах. Границы эндотелиальных клеток размывались, в цитоплазме появлялись вакуоли и иные изменения при базальном расположении ядер. Поля склероза обнаруживались в зоне обычного залегания мышечных волокон (Рис. 1А). В краях язвенного дефекта чаще выявлялись атрофический гастрит, интерстициальный отек тканей, лимфоплазмоцитарная инфильтрация стромы, очаги некроза, дистрофические изменения эпителия желез, неполная кишечная метаплазия с множеством бокаловидных клеток (Рис. 1Б). В стенке органа нередко отмечалась высокая воспалительная активность (Рис. 1В).
У больных основной группы уже на 2 - 3-е сутки от начала комплексного лечения уменьшались боли в эпигастральной области, улучшалось общее самочувствие, уменьшались проявления диспептических расстройств - изжога, отрыжка, тошнота, вздутие живота, нестабильный стул. В контрольной группе улучшение состояния отмечалось в более поздние сроки. При этом сохранялись жалобы на отрыжку воздухом и периодические умеренные ноющие боли в эпигастрии. Применение даларгина не вызывало каких-либо побочных эффектов, хотя в единичных случаях отмечалось умеренное снижение артериального давления. У 39 больных основной группы на 14-й день комплексного лечения с применением даларгина наступило заживление язвенного дефекта, причем у 5(12,8 %) она была рубцующейся, у 27 (69,2 %) - находилась в стадии красного рубца, у 7 (17,9 %) - над ее проекцией определялась нежная эпителиальная ткань. Эрадикация была достигнута в 89,7 % случаев. Заживление большинства язвенных дефектов в основной группе больных наступало в оптимальные сроки. При этом местоположение язвенного дефекта практически не определялось за счет восстановления эпителиального покрова на зрелой грануляционной ткани (Рис. 1Г).
При эндоскопическом изучении слизистой оболочки желудка у 21 больного контрольной группы в те же сроки наблюдения рубцевание язвы отмечалось в 14 (66,7 %) случаях, а элиминация инфекционного агента достигалась в 76,1 % случаев. При неполном заживлении язв с обнаружением инфекционного агента применялась четырехкомпонентная схема терапии. Повторное эндоскопическое исследование таким больным проводилось через месяц.
Рис 1. Патоморфологические изменения стенки желудка при язвенной болезни желедка
А - период обострения - поля склероза, единичные толстостенные сосуды, фибриноидный некроз, круглоклеточная инфильтрация ок. 10, об. 40, окр. гематоксилином и эозином; Б - краевая зона - межуточный отек, круглоклеточная инфильтрация с примесью лейкоцитов, фокусы некроза, вакуольная дистрофия эпителия желез, энтеролизация слизистой оболочки, много бокаловидных клеток ок. 10, об. 40, окр. гематоксилином и эозином; В - край язвы желудка, высокая воспалительная активность - лимфоплазмоцитарная и густая нейтрофильная инфильтрация ок.10, об. 10, окр. гематоксилином и эозином; Г - поверхностные отделы слизистой желудка на уровне выводных протоков, эпителий высокий, цилиндрический ок. 10, об. 40, окр. гематоксилином и эозином.
Таким образом, результаты клинико-морфологических исследований свидетельствуют об эффективности комплексного лечения неосложненной ЯБ желудка с дополнительным назначением даларгина. Данный препарат, обладая репаративными, ангиопротективными, цитопротективными свойствами, способствует заживлению язвенного дефекта в желудке в оптимальные сроки. Представляется целесообразным дальнейшее изучение морфогенеза язвенной болезни в условиях применения препаратов направленного действия.
Рецензенты:
- Магазов Р.Ш., д.м.н., профессор, академик Академии наук Республики Башкортостан, г. Уфа.
- Сыртланова Э.Р., д.м.н., главный врач поликлиники №33, г. Уфа.
Работа получена 13.10.2011.