Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

КОРРЕКЦИЯ ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ОДОНТОГЕННОМ ОСТЕОМИЕЛИТЕ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ

Лунев М.А. 1
1 ГБОУ ВПО Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития
В плазме крови, в большей степени в смыве из остаточной полости после вскрытия остеофлегмоны нижней челюсти у больных одонтогенным остеомиелитом челюстно-лицевой области обнаружено повышение концентрации провоспалительных цитокинов (ФНОα, ИЛ-1α, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18), ИЛ-2, ИФα, активация системы комплемента, интенсификация процессов перекисного окисления липидов, дисбаланс противовоспалительных цитокинов и регуляторов системы комплемента на системном уровне, локальное повышение ИЛ-4, ИЛ-10, снижение уровня С1-ингибитора, фактора Н и активности антиоксидантных ферментов. Стандартное лечение не корригирует нарушения большинства изученных иммунометаболических показателей как на системном так и на местном уровне. Дополнительное применение комбинаций иммуномодуляторов и мембранопротекторов, в отличие от стандартного лечения, более эффективно корригирует общие и местные иммунометаболические нарушения, располагаясь по возрастанию степени эффективности в следующий последовательности: стандартное лечение → «Гепон» + «Фосфоглив» → «Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте» → «Лонгидаза» + «Фосфоглив Форте».
одонтогенный остеомиелит челюстно-лицевой области
иммунометаболические нарушения
1. Галактионова Л.П. [и др.] Состояние перекисного окисления липидов у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Клинич. лаб. диагностика. - 1998. - № 6. - С. 10-14.
2. Голиков П.П. [и др.] Генерация оксида азота лейкоцитами периферической крови в норме и при патологии // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 2003. - № 4. - С. 11-13.
3. Иорданишвили А.К. Заболевания, повреждения и опухоли челюстно-лицевой области. - М. : СпецЛит, 2007. - 496 с.
4. Конопля А.А. Применение иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов в традиционном лечении обострения хронического сальпингоофорита // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2010. - № 2. - С. 64-69.
5. Костюк В.А. Простой и чувствительный метод определения супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина / В.А. Костюк, А.Н. Потапов, Ж.В. Ковалева // Вопр. мед. химии. - 1990. - № 2. - С. 88-91.
6. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк [и др.] // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.
7. Соловьев М.М., Большаков О.П. Абсцессы и флегмоны головы и шеи. - Медпресс-информ, 2003. - 230 с.
8. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. - М. : Медицина, 1977. - С. 67-69.
9. Структурно-функциональные свойства эритроцитов в норме и при патологии / А.И. Конопля [и др.]. - Курск, 2011. - 199 с.
10. Успенская М.Н. [и др.] Недостаточная эффективность стандартного лечения в коррекции иммунометаболических нарушений при хроническом катаральном генерализованном гингивите, генерализованном пародонтите и одонтогенном остеомиелите челюстно-лицевой области // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 7. - Ч. 1. - С. 204-207.
11. Ярилин А.А. Иммунология : учебник. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.
Введение. Среди всех гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области наиболее часто встречается одонтогенный остеомиелит (ООЧЛО). Во многом его клиническое течение определяется видовым составом и степенью вирулентности микрофлоры, находящейся в полости рта и на кожных покровах головы, а также характером и степенью системных и местных иммунометаболических нарушений [3; 4; 7; 10].

Иммунные и оксидантные процессы являются неотъемлемым компонентом большинства патогенетических механизмов развития заболеваний, тем более если речь идет о слизистых оболочках, на которых присутствуют микроорганизмы, непосредственно участвующие в их развитии. Патологическое действие микроорганизмов заключается не только от их присутствия в очаге воспаления, но связано с образованием эндотоксинов при разрушении в основном грамм отрицательной флоры. Именно попадание эндотоксина в кровоток вызывает ряд иммунопатологических реакций, обусловливающих перекрестную сенсибилизацию к тканям пародонта и, как следствие, в условиях ООЧЛО приводящих к гнойному расплавлению окружающих тканей [7; 9; 11].

В связи с этим у больных ООЧЛО есть все основания для обязательного проведения  коррекции иммунометаболических нарушений, что позволит добиться лучших результатов лечения этой тяжелой патологии и уменьшит риск хронизации [4].

Целью исследования стала оценка эффективности различных комбинаций иммуномодуляторов и мембранопротекторов в коррекции иммунометаболических нарушений на системном и местном уровнях у больных одонтогенным остеомиелитом челюстно-лицевой области.

Материал и методы. Под постоянным наблюдением находилось 86 пациентов, страдающих ООЧЛО с локализацией очагов в поднижнечелюстной или подбородочной области, находившихся на лечении в отделении челюстно-лицевой хирургии БМУ «Курская областная клиническая больница» с 2008 по 2011 г. Критериями включения в исследование были: возраст от 20 до 50 лет, верифицированный диагноз одонтогенный остеомиелит поднижнечелюстной или подбородочной области, пациенты, не получавшие ранее специализированной помощи по поводу исследуемой патологии, наличие сопутствующих заболеваний в стадии ремиссии, переносимость использованных в исследовании фармакологических препаратов, письменное согласие на участие в проводимых исследованиях. Всем больным выполняли вскрытие остеофлегмоны, санацию, удаление одонтогенного очага, дренирование, перевязки. По проводимому лечению обследуемые были разделены на следующие группы: 1-я (20 человек) - получали лечение по стандартной схеме, включавшей анальгетики, антибактериальные препараты цефалоспориновой группы, УВЧ на область раны; 2-я группа (22 пациента) дополнительно к стандартному лечению получали сочетание «Гепон» (10 мг, внутрь, через 24 часа, № 10) и «Фосфоглив» (2,5 г, внутривенно, через 12 часов, № 20), 3-я группа (23 больных) - «Полиоксидоний» (6 мг, внутримышечно, через 24 часа, № 10) и «Фосфоглив Форте» (по 2 капсулы, внутрь, через 8 часов, № 30), 4-я группа (21 человек) - «Лонгидазу» (3000 МЕ, внутримышечно, через 48 часов, № 5) и «Фосфоглив Форте» в аналогичной дозировке.

При поступлении в стационар и по окончании курса лечения в крови и смыве из остаточной полости после вскрытия остеофлегмоны нижней челюсти определялись уровни ФНОα, ИЛ-1α, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18, ИФα, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-1 Ra, С3-, С- С4-, С5-, С-компонентов комплемента, фактора H, С1-ингибитора с помощью наборов реагентов ЗАО «Вектор-Бэст» и НПО «Цитокин». В качестве контроля исследовали плазму крови  и смыв из десневого кармана 15 здоровых доноров-добровольцев того же возраста.

Интенсивность процессов перекисного окисления липидов оценивали по содержанию ацилгидроперекисей (АГП) и малонового диальдегида (МДА) в плазме крови и смыве из десневого кармана [8]. Кроме этого, определяли активность каталазы [6] и супероксиддисмутазы (СОД) [5]. Общую антиокислительную активность плазмы крови (ОАА) определяли методом, основанным на степени ингибирования аскорбат- и ферроиндуцированного окисления твина-80 до МДА. Оптическую плотность измеряли при 532 нм через 48 часов инкубации при 40 ºС [1]. Концентрацию стабильных метаболитов оксида азота (СМNO) исследовали спектрофотометрически с помощью реактива Грисса [2].

Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя непараметрические методы (критерии Вилкоксона, Манна-Уитни) и параметрический критерий Стьюдента. Статистически значимыми считали различия с p<0,05.

Результаты и их обсуждение. При поступлении в стационар у больных ООЧЛО установлено повышение в плазме крови по сравнению со здоровыми донорами концентрации провоспалительных цитокинов (ФНОα. ИЛ-1α, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18), иммунорегуляторного ИЛ-2, ИФα, провоспалительного цитокина ИЛ-4, всех исследованных компонентов системы комплемента, фактора Н, промежуточных и конечных продуктов перекисного окисления липидов, снижение содержания ИЛ-10, С1-ингибитора, активности антиоксидантных ферментов (каталазы и СОД), ОАА, СМNO, при нормальном содержании ИЛ-1Ra (табл. 1).

Таблица 1 - Изменение иммунометаболических показателей до и после различных способов лечения на системном уровне
у больных одонтогенным остеомиелитом челюстно-лицевой области (
M±m)

Показатели

Единицы
измерения

1

2

3

4

5

6

Здоровые

До
лечения

Стандартное
лечение

Стандартное лечение + «Гепон» + «Фосфоглив»

Стандартное лечение + «Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте»

Стандартное лечение + «Лонгидаза» + «Фосфоглив Форте»

ФНОα

пкг/мл

10,5±0,7

19,3±1,5*1

21,2±2,31*1

18,9±1,34*1

13,1±0,96*1-4

14,2±1,6*1-4

ИЛ-1α

пкг/мл

11,6±1,2

15,03±2,9*1

16,71±1,5*1

18,61±2,61*1

10,3±1,1*2-4

11,1±0,12*2-4

ИЛ-2

пкг/мл

0,2±0,03

2,3±0,4*1

3,2±0,06*1,2

4,2±0,05*1-3

5,8±0,07*1-4

6,0±0,08*1-4

ИЛ-6

пкг/мл

21,9±2,3

30,3±3,4*1

33,2±4,1*1

34,1±4,1*1

24,4±1,2*1-4

25,9±1,3*1-4

ИЛ-8

пкг/мл

2,0±0,11

3,81±0,46*1

4,4±0,08*1,2

2,33±0,09*2,3

2,1±0,1*2,3

2,3±0,03*2,3

ИЛ-18

пкг/мл

5,0±0,23

16,9±1,3*1

14,7±0,12*1,2

13,21±0,6*1,2

14,4±2,2*1,2

14,8±2,3*1,2

ИФα

пкг/мл

8,3±0,8

12,1±1,5*1

8,2±1,5*2

8,0±2,2*2

7,9±2,4*2

7,7±2,7*2

ИЛ-4

пкг/мл

0,3±0,02

0,64±0,05*1

10,1±0,01*1,2

21,5±0,02*1-3

34,5±2,2*1-4

33,2±1,2*1-4

ИЛ-10

пкг/мл

12,5±1,4

8,65±0,51*1

8,5±0,21*1

7,78±0,25*1

15,3±2,1*2-4

13,2±1,2*2-4

ИЛ-1 Ra

пкг/мл

52,0±8,1

59,9±3,1

141,86±3,03*1,2

228,8±4,43*1-3

356,5±23,2*1-4

481,2±31,1*1-5

С3

мг/дл

65,1±5,0

103,2±8,4*1

92,3±7,2*1

90,3±7,7*1

74,2±3,2*1-4

72,5±4,8*2-4

С

нг/мл

47,32±3,9

119,25±12,1*1

104,1±8,3*1

67,8±1,8*1-3

87,7±1,2*1-4

81,2±2,1*1-5

С4

мг/дл

20,3±4,1

30,2±4,02*1

30,4±6,1*1

22,6±3,03*2,3

22,3±1,1*2,3

24,1±2,3*2,3

С5

мг/мл

24,2±3,1

30,2±4,1*1

30,8±5,2*1

36,8±4,2*1

21,1±2,1*2-4

22,8±2,3*2-4

С

нг/мл

4,0±0,06

5,6±0,09*1

5,41±1,2*1

3,9±0,08*2,3

4,11±0,13*2,3

3,87±1,2*2,3

С1-инг.

мкг/мл

250,1±12,3

128,63±9,82*1

186,5±8,1*1,2

211,99±12,9*1-3

256,5±11,8*2-4

223,2±11,9*2,3,5

Фактор H

мкг/мл

148,3±10,4

311,7±5,09*1

394,7±11,6*1,2

137,43±8,23*2,3

141,2±7,2*2,3

145,3±13,1*2,3

МДА

мкмоль/л

2,3±0,16

5,3±0,12*1

4,0±0,13*1,2

4,1±0,2*1,2

2,2±0,12*2-4

2,41±0,2*2-4

АГП

усл. ед.

1,1±0,03

3,7±0,04*1

3,81±0,13*1

3,63±0,2*1

1,21±0,1*2-4

1,09±0,12*2-4

Кат

мккат/л

11,1±1,58

9,0±0,42*1

8,6±0,51*1

13,77±0,42*1-3

14,8±0,31*1-3

16,8±0,21*1-5

СОД

уе/мл

56,6±3,4

5,35±0,24*1

8,8±0,7*1,2

13,28±0, 9*1-3

33,85±2,1*1-4

41,8±10,8*1-5

ОАА

%

41,0±3,7

14,6±3,45*1

31,00±7,3*1,2

25,22±3,8*1,2

32,8±1,2*1,2

35,5±2,1*2,4

СМNO

мкмоль/л

13,5±0,1

6,21±0,36*1

6,57±0,11*1

6,87±0,12*1

10,6±1,1*1-4

12,5±2,1*2-4

* Звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (p < 0,05); цифры рядом со звездочкой - по отношению к показателям какой группы даны эти различия.

Лечение пациентов по стандартной схеме на системном уровне нормализовало концентрацию ИФα, корригировало - ИЛ-18, С1-ингибитора, МДА, активность СОД, ОАА, повышало уровень ИЛ-1Ra, еще в большей степени - ИЛ-8, ИЛ-2, ИЛ-4, фактора Н, но не влияло на повышенное содержание ФНОα, ИЛ-1α, ИЛ-6, компонентов системы комплемента, АГП, сниженные уровни ИЛ-10, СМNO  и активность каталазы (табл. 1).

Дополнительное включение в комплексное лечение сочетания «Гепон» + «Фосфоглив», в отличие от стандартного лечения, нормализовало уровень ИЛ-8, С4, С-компонентов комплемента, фактора Н, корригировало уровень С-компонента комплемента, С1-ингибитора, повышало активность каталазы, но еще в большей степени корригировало активность СОД и повышало содержание ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-1 Ra (табл. 1).

Применение комбинации препаратов «Полиоксидоний» и «Фосфоглив Форте» нормализовало концентрацию в плазме крови ИЛ-1α, ИЛ-8, ИЛ-10, С4, С5, С-компонентов комплемента, регуляторов системы комплемента (С1-ингибитора и фактора Н), МДА, АГП, корригировало, но не до нормы, уровень ФНОα, ИЛ-6, С3, С-компонентов комплемента, СМNO, активность СОД, повышало содержание ИЛ-2, ИЛ-4, активность каталазы (табл. 1).

Максимально эффективной стала комбинация «Лонгидаза» + «Фосфоглив Форте», так как ее применение нормализовало концентрацию в плазме крови ИЛ-1α, ИЛ-8, ИЛ-10, С3, С4, С5, С-компонентов комплемента, продуктов перекисного окисления липидов, ОАА, СМNO, корригировало, но не до уровня нормы, содержание ФНОα, ИЛ-6, С-компонента комплемента, активность СОД, повышало уровень ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-1Ra (табл. 1).

На местном уровне до лечения по сравнению с контрольной группой наблюдалось еще более значительное повышение концентрации всех исследованных про- и противовоспалительных цитокинов, ИЛ-2, ИФα, ИЛ-1Ra, компонентов системы комплемента, МДА, АГП, при снижении уровня С1-ингибитора, фактора Н, СМNO, активности каталазы и СОД (табл. 2).

Стандартное лечение корригировало уровень ИЛ-1α, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФα, С4 и С5-компонентов комплемента, фактора Н, МДА, СМNO и еще в большей степени повышало содержание ИЛ-2, противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4 и ИЛ-10), рецепторного антагониста к ИЛ-1 (табл. 2).

Включение в комплексное лечение комбинации «Гепон» + «Фосфоглив», в отличие от стандартного лечения, нормализовало концентрацию ИЛ-18, ИФα, корригировало уровень ФНОα, АГП, активность СОД, в большей степени, ИЛ-1α и ИЛ-8 всех изученных показателей системы комплемента и повышало содержание ИЛ-4, ИЛ-10 и ИЛ-1Ra (табл. 2).

Таблица 2 - Изменение иммунометаболических показателей до и после различных способов лечения на местном уровне
у больных одонтогенным остеомиелитом челюстно-лицевой области (M±m)

Показатели

Единицы
измерения

1

2

3

4

5

6

Здоровые

До
лечения

Стандартное
лечение

Стандартное лечение +

«Гепон» + «Фосфоглив»

Стандартное лечение + «Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте»

Стандартное лечение + «Лонгидаза» +
«Фосфоглив Форте»

ФНОα

пкг/мл

5,3±0,7

31,8±3,2*1

28,2±2,7*1

20,1±1,7*1-3

10,2±0,92*1-4

11,3±1,2*1-4

ИЛ-1α

пкг/мл

6,0±1,2

28,8±0,32*1

23,2±0,13*1,2

17,2±0,63*1-3

10,1±1,1*1-4

7,8±1,1*1-5

ИЛ-2

пкг/мл

0,3±0,01

12,8±1,25*1

16,2±1,7*1,2

15,2±2,2*1,2

8,2±0,9*1-4

7,9±0,82*1-4

ИЛ-6

пкг/мл

12,0±2,1

28,1±2,7*1

20,1±1,9*1,2

19,9±1,5*1,2

14,2±1,8*1-4

13,0±2,3*2-4

ИЛ-8

пкг/мл

3,2±0,4

11,0±0,97*1

8,7±0,3*1,2

5,5±0,14*1-3

4,5±0,51*1-4

3,1±0,1*2-5

ИЛ-18

пкг/мл

51,0±2,2

87,2±5,2*1

85,3±3,8*1

53,28±2,0*2,3

51,1±1,2*2,3

55,5±3,8*2,3

ИФα

пкг/мл

3,1±0,6

8,2±0,4*1

5,8±0,37*1,2

3,0±0,2*2,3

3,3±0,27*2,3

2,9±0,18*2,3

ИЛ-4

пкг/мл

1,0±0,04

4,16±0,02*1

5,25±0,1*1,2

18,3±2,02*1-3

20,1±1,2*1-3

23,2±2,2*1-4

ИЛ-10

пкг/мл

6,0±1,0

11,67±0,08*1

21,98±0,05*1,2

31,5±5,03*1-3

33,3±2,2*1-3

35,8±2,6*1-3

ИЛ-1 Ra

пкг/мл

50,4±4,4

71,0±5,76*1

218,48±1,04*1,2

295,51±11,2*1-3

285,5±21,1*1-3

311,1±5,2*1-5

С3

мг/дл

2,76±0,3

17,1±1,2*1

18,0±1,9*1

10,4±0,92*1-3

11,2±1,3*1-3

6,4±2,2*1-5

С

нг/мл

10,6±1,3

56,61±0,12*1

55,67±0,38*1

18,75±1,31*1-3

15,1±2,0*1-3

11,1±1,8*2-5

С4

мг/дл

8,07±0,7

22,1±2,3*1

19,82±3,2*1,2

10,0±1,32*1-3

11,2±2,2*1-3

7,6±1,0*2-4

С5

мг/мл

5,2±0,41

15,2±0,11*1

10,02±2,0*1,2

8,15±1,1*1-3

7,5±0,3*1-4

5,5±2,1*2-5

С

нг/мл

0,41±0,04

5,4±0,12*1

5,2±0,21*1

3,3±0,08*1-3

2,2±0,05*1-4

2,31±0,08*1-4

С1-инг.

мкг/мл

23,4±3,9

11,81±1,2*1

12,47±0,54*1

15,46±0,73*1-3

19,2±0,21*1-4

21,5±2,5*2-4

Фактор H

мкг/мл

15,2±1,8

2,9±1,4*1

4,8±2,9*1,2

8,71±1,36*1-3

10,1±2,1*1-3

11,2±2,2*1-4

МДА

мкмоль/л

0,27±0,02

1,83±0,04*1

1,04±0,02*1,2

1,0±0,02*1,2

0,45±0,02*1-4

0,42±0,03*1-4

АГП

усл. ед.

0,13±0,01

1,41±0,04*1

1,42±0,02*1

0,93±0,03*1-3

0,81±0,01*1-4

0,12±0,02*2-5

Кат

мккат/л

4,6±0,03

3,37±0,12*1

3,02±0,04*1

3,19±0,11*1

3,1±0,11*1

4,2±0,58*2-5

СОД

уе/мл

2,3±0,02

0,2±0,08*1

0,3±0,02*1

0,61±0,02*1-3

0,22±0,02*1,3,4

0,36±0,02*1-5

СМNO

мкмоль/л

5,5±0,1

1,41±0,03*1

1,85±0,04*1,2

1,81±0,02*1,2

4,2±0,2*2-4

4,32±0,3*2-4

* Звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (p < 0,05); цифры рядом со звездочкой - по отношению к показателям какой группы даны эти различия.

Применение сочетания «Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте» дополнительно нормализовало концентрацию СМNO, корригировало содержание ИЛ-2, еще в большей степени ФНОα, ИЛ-1α, ИЛ-6, ИЛ-8, МДА, АГП, аналогично предыдущей схеме нормализовало уровень ИЛ-18, ИФα, корригировало содержание С5, С-компонентов комплемента, С1-ингибитора и повышало содержание ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-1Ra (табл. 2).

Как и на системном, на местном уровне наиболее эффективным сочетанием оказалось «Лонгидаза» + «Фосфоглив Форте», так как применение этой комбинации нормализовало уровень ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18, ИФα, С, С4, С5-компонентов комплемента, С1-ингибитора, АГП, СМNO, активность каталазы, максимально корригировало содержание ИЛ-1α, С3, С-компонентов комплемента, фактора Н, МДА и повышало концентрацию противовоспалительного ИЛ-4 и ИЛ-1Ra (табл. 2).

У большинства больных при остром одонтогенном остеомиелите челюстно-лицевой области клинически наблюдалось стихание воспалительного процесса, уменьшение гноетечения, гиперемии, отека, болезненности, эпителизация раны. Однако у 17,1% больных, получавших стандартное лечение, отмечалось затяжное, длительное заживление ран, склонность к формированию гипергрануляций, что свидетельствовало о постепенной хронизации воспалительного процесса. При дополнительном применении «Гепона» + «Фосфоглив», «Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте» и «Лонгидаза» + «Фосфоглив Форте» затяжной характер течения заболевания снизился соответственно до 14,1, 11,1 и 10,6% пациентов, что свидетельствует об эффективности предложенных схем по сравнению со стандартным лечением.

Таким образом, применение комбинаций иммуномодуляторов и мембранопротекторов у больных одонтогенным остеомиелитом челюстно-лицевой области лабораторно и клинически эффективнее стандартного лечения. При этом по возрастанию степени эффективности в коррекции иммунометаболических показателей на системном и местном уровне исследованные сочетания препаратов располагаются в следующей последовательности: стандартное лечение → «Гепон» + «Фосфоглив» → «Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте» → «Лонгидаза» + «Фосфоглив Форте».

Рецензенты

  • Снимщикова И.А., д.м.н., профессор, зав. кафедрой иммунологии и специализированных клинических дисциплин Медицинского института Орловского государственного университета, г. Орел.
  • Шевченко Л.В., д.м.н., профессор кафедры стоматологии БелГУ, заведующая отделением ЧЛХ Белгородской ОКБ, г. Белгород.

Библиографическая ссылка

Лунев М.А. КОРРЕКЦИЯ ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ОДОНТОГЕННОМ ОСТЕОМИЕЛИТЕ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 5. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=7054 (дата обращения: 18.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074