Scientific journal
Modern problems of science and education
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

CORRECTION OF IMMUNOMETABOLIC DISTURBANCES AT THE DONTOGENOUS OSTEOMYELITIS OF MAXILLOFACIAL AREA

Lunev M.A. 1
1 Kursk state medical university
In a blood plasma, more in washout from a residual cavity after opening of osteophlegmon of a mandible at patients with a dontogenous osteomyelitis of maxillofacial area rising of concentration of proinflammatory cytokines (TNFα, IL-1α, IL-6, IL-8, IL-18), IL-2, IFα, activation of system of a complement, an intensification of processes of peroxidation of lipids, an imbalance of antiinflammatory cytokines and regulators of system of a complement at systemic level, local rising IL-4, IL-10, depression of level C1-ingibitor, a factor of H and activity of antioxidatic enzymes is revealed. Standard treatment not correction disturbances of the majority of the studied immunometabolic indicators both on systemic and at local level. Additional application of combinations of immunomodulators and membranoprotektor, unlike standard treatment, is more effective correction the general and local immunometabolic disturbances, settling down on ascending of degree of efficiency in following sequence: standard treatment → «Gepon» + «Fosfogliv» → «Polioksidony» + «Fosfogliv Forte» → «Longidaza» + «Fosfogliv Forte».
dontogenous osteomyelitis of maxillofacial area
immunometabolic disturbances
Введение. Среди всех гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области наиболее часто встречается одонтогенный остеомиелит (ООЧЛО). Во многом его клиническое течение определяется видовым составом и степенью вирулентности микрофлоры, находящейся в полости рта и на кожных покровах головы, а также характером и степенью системных и местных иммунометаболических нарушений [3; 4; 7; 10].

Иммунные и оксидантные процессы являются неотъемлемым компонентом большинства патогенетических механизмов развития заболеваний, тем более если речь идет о слизистых оболочках, на которых присутствуют микроорганизмы, непосредственно участвующие в их развитии. Патологическое действие микроорганизмов заключается не только от их присутствия в очаге воспаления, но связано с образованием эндотоксинов при разрушении в основном грамм отрицательной флоры. Именно попадание эндотоксина в кровоток вызывает ряд иммунопатологических реакций, обусловливающих перекрестную сенсибилизацию к тканям пародонта и, как следствие, в условиях ООЧЛО приводящих к гнойному расплавлению окружающих тканей [7; 9; 11].

В связи с этим у больных ООЧЛО есть все основания для обязательного проведения  коррекции иммунометаболических нарушений, что позволит добиться лучших результатов лечения этой тяжелой патологии и уменьшит риск хронизации [4].

Целью исследования стала оценка эффективности различных комбинаций иммуномодуляторов и мембранопротекторов в коррекции иммунометаболических нарушений на системном и местном уровнях у больных одонтогенным остеомиелитом челюстно-лицевой области.

Материал и методы. Под постоянным наблюдением находилось 86 пациентов, страдающих ООЧЛО с локализацией очагов в поднижнечелюстной или подбородочной области, находившихся на лечении в отделении челюстно-лицевой хирургии БМУ «Курская областная клиническая больница» с 2008 по 2011 г. Критериями включения в исследование были: возраст от 20 до 50 лет, верифицированный диагноз одонтогенный остеомиелит поднижнечелюстной или подбородочной области, пациенты, не получавшие ранее специализированной помощи по поводу исследуемой патологии, наличие сопутствующих заболеваний в стадии ремиссии, переносимость использованных в исследовании фармакологических препаратов, письменное согласие на участие в проводимых исследованиях. Всем больным выполняли вскрытие остеофлегмоны, санацию, удаление одонтогенного очага, дренирование, перевязки. По проводимому лечению обследуемые были разделены на следующие группы: 1-я (20 человек) - получали лечение по стандартной схеме, включавшей анальгетики, антибактериальные препараты цефалоспориновой группы, УВЧ на область раны; 2-я группа (22 пациента) дополнительно к стандартному лечению получали сочетание «Гепон» (10 мг, внутрь, через 24 часа, № 10) и «Фосфоглив» (2,5 г, внутривенно, через 12 часов, № 20), 3-я группа (23 больных) - «Полиоксидоний» (6 мг, внутримышечно, через 24 часа, № 10) и «Фосфоглив Форте» (по 2 капсулы, внутрь, через 8 часов, № 30), 4-я группа (21 человек) - «Лонгидазу» (3000 МЕ, внутримышечно, через 48 часов, № 5) и «Фосфоглив Форте» в аналогичной дозировке.

При поступлении в стационар и по окончании курса лечения в крови и смыве из остаточной полости после вскрытия остеофлегмоны нижней челюсти определялись уровни ФНОα, ИЛ-1α, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18, ИФα, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-1 Ra, С3-, С- С4-, С5-, С-компонентов комплемента, фактора H, С1-ингибитора с помощью наборов реагентов ЗАО «Вектор-Бэст» и НПО «Цитокин». В качестве контроля исследовали плазму крови  и смыв из десневого кармана 15 здоровых доноров-добровольцев того же возраста.

Интенсивность процессов перекисного окисления липидов оценивали по содержанию ацилгидроперекисей (АГП) и малонового диальдегида (МДА) в плазме крови и смыве из десневого кармана [8]. Кроме этого, определяли активность каталазы [6] и супероксиддисмутазы (СОД) [5]. Общую антиокислительную активность плазмы крови (ОАА) определяли методом, основанным на степени ингибирования аскорбат- и ферроиндуцированного окисления твина-80 до МДА. Оптическую плотность измеряли при 532 нм через 48 часов инкубации при 40 ºС [1]. Концентрацию стабильных метаболитов оксида азота (СМNO) исследовали спектрофотометрически с помощью реактива Грисса [2].

Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя непараметрические методы (критерии Вилкоксона, Манна-Уитни) и параметрический критерий Стьюдента. Статистически значимыми считали различия с p<0,05.

Результаты и их обсуждение. При поступлении в стационар у больных ООЧЛО установлено повышение в плазме крови по сравнению со здоровыми донорами концентрации провоспалительных цитокинов (ФНОα. ИЛ-1α, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18), иммунорегуляторного ИЛ-2, ИФα, провоспалительного цитокина ИЛ-4, всех исследованных компонентов системы комплемента, фактора Н, промежуточных и конечных продуктов перекисного окисления липидов, снижение содержания ИЛ-10, С1-ингибитора, активности антиоксидантных ферментов (каталазы и СОД), ОАА, СМNO, при нормальном содержании ИЛ-1Ra (табл. 1).

Таблица 1 - Изменение иммунометаболических показателей до и после различных способов лечения на системном уровне
у больных одонтогенным остеомиелитом челюстно-лицевой области (
M±m)

Показатели

Единицы
измерения

1

2

3

4

5

6

Здоровые

До
лечения

Стандартное
лечение

Стандартное лечение + «Гепон» + «Фосфоглив»

Стандартное лечение + «Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте»

Стандартное лечение + «Лонгидаза» + «Фосфоглив Форте»

ФНОα

пкг/мл

10,5±0,7

19,3±1,5*1

21,2±2,31*1

18,9±1,34*1

13,1±0,96*1-4

14,2±1,6*1-4

ИЛ-1α

пкг/мл

11,6±1,2

15,03±2,9*1

16,71±1,5*1

18,61±2,61*1

10,3±1,1*2-4

11,1±0,12*2-4

ИЛ-2

пкг/мл

0,2±0,03

2,3±0,4*1

3,2±0,06*1,2

4,2±0,05*1-3

5,8±0,07*1-4

6,0±0,08*1-4

ИЛ-6

пкг/мл

21,9±2,3

30,3±3,4*1

33,2±4,1*1

34,1±4,1*1

24,4±1,2*1-4

25,9±1,3*1-4

ИЛ-8

пкг/мл

2,0±0,11

3,81±0,46*1

4,4±0,08*1,2

2,33±0,09*2,3

2,1±0,1*2,3

2,3±0,03*2,3

ИЛ-18

пкг/мл

5,0±0,23

16,9±1,3*1

14,7±0,12*1,2

13,21±0,6*1,2

14,4±2,2*1,2

14,8±2,3*1,2

ИФα

пкг/мл

8,3±0,8

12,1±1,5*1

8,2±1,5*2

8,0±2,2*2

7,9±2,4*2

7,7±2,7*2

ИЛ-4

пкг/мл

0,3±0,02

0,64±0,05*1

10,1±0,01*1,2

21,5±0,02*1-3

34,5±2,2*1-4

33,2±1,2*1-4

ИЛ-10

пкг/мл

12,5±1,4

8,65±0,51*1

8,5±0,21*1

7,78±0,25*1

15,3±2,1*2-4

13,2±1,2*2-4

ИЛ-1 Ra

пкг/мл

52,0±8,1

59,9±3,1

141,86±3,03*1,2

228,8±4,43*1-3

356,5±23,2*1-4

481,2±31,1*1-5

С3

мг/дл

65,1±5,0

103,2±8,4*1

92,3±7,2*1

90,3±7,7*1

74,2±3,2*1-4

72,5±4,8*2-4

С

нг/мл

47,32±3,9

119,25±12,1*1

104,1±8,3*1

67,8±1,8*1-3

87,7±1,2*1-4

81,2±2,1*1-5

С4

мг/дл

20,3±4,1

30,2±4,02*1

30,4±6,1*1

22,6±3,03*2,3

22,3±1,1*2,3

24,1±2,3*2,3

С5

мг/мл

24,2±3,1

30,2±4,1*1

30,8±5,2*1

36,8±4,2*1

21,1±2,1*2-4

22,8±2,3*2-4

С

нг/мл

4,0±0,06

5,6±0,09*1

5,41±1,2*1

3,9±0,08*2,3

4,11±0,13*2,3

3,87±1,2*2,3

С1-инг.

мкг/мл

250,1±12,3

128,63±9,82*1

186,5±8,1*1,2

211,99±12,9*1-3

256,5±11,8*2-4

223,2±11,9*2,3,5

Фактор H

мкг/мл

148,3±10,4

311,7±5,09*1

394,7±11,6*1,2

137,43±8,23*2,3

141,2±7,2*2,3

145,3±13,1*2,3

МДА

мкмоль/л

2,3±0,16

5,3±0,12*1

4,0±0,13*1,2

4,1±0,2*1,2

2,2±0,12*2-4

2,41±0,2*2-4

АГП

усл. ед.

1,1±0,03

3,7±0,04*1

3,81±0,13*1

3,63±0,2*1

1,21±0,1*2-4

1,09±0,12*2-4

Кат

мккат/л

11,1±1,58

9,0±0,42*1

8,6±0,51*1

13,77±0,42*1-3

14,8±0,31*1-3

16,8±0,21*1-5

СОД

уе/мл

56,6±3,4

5,35±0,24*1

8,8±0,7*1,2

13,28±0, 9*1-3

33,85±2,1*1-4

41,8±10,8*1-5

ОАА

%

41,0±3,7

14,6±3,45*1

31,00±7,3*1,2

25,22±3,8*1,2

32,8±1,2*1,2

35,5±2,1*2,4

СМNO

мкмоль/л

13,5±0,1

6,21±0,36*1

6,57±0,11*1

6,87±0,12*1

10,6±1,1*1-4

12,5±2,1*2-4

* Звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (p < 0,05); цифры рядом со звездочкой - по отношению к показателям какой группы даны эти различия.

Лечение пациентов по стандартной схеме на системном уровне нормализовало концентрацию ИФα, корригировало - ИЛ-18, С1-ингибитора, МДА, активность СОД, ОАА, повышало уровень ИЛ-1Ra, еще в большей степени - ИЛ-8, ИЛ-2, ИЛ-4, фактора Н, но не влияло на повышенное содержание ФНОα, ИЛ-1α, ИЛ-6, компонентов системы комплемента, АГП, сниженные уровни ИЛ-10, СМNO  и активность каталазы (табл. 1).

Дополнительное включение в комплексное лечение сочетания «Гепон» + «Фосфоглив», в отличие от стандартного лечения, нормализовало уровень ИЛ-8, С4, С-компонентов комплемента, фактора Н, корригировало уровень С-компонента комплемента, С1-ингибитора, повышало активность каталазы, но еще в большей степени корригировало активность СОД и повышало содержание ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-1 Ra (табл. 1).

Применение комбинации препаратов «Полиоксидоний» и «Фосфоглив Форте» нормализовало концентрацию в плазме крови ИЛ-1α, ИЛ-8, ИЛ-10, С4, С5, С-компонентов комплемента, регуляторов системы комплемента (С1-ингибитора и фактора Н), МДА, АГП, корригировало, но не до нормы, уровень ФНОα, ИЛ-6, С3, С-компонентов комплемента, СМNO, активность СОД, повышало содержание ИЛ-2, ИЛ-4, активность каталазы (табл. 1).

Максимально эффективной стала комбинация «Лонгидаза» + «Фосфоглив Форте», так как ее применение нормализовало концентрацию в плазме крови ИЛ-1α, ИЛ-8, ИЛ-10, С3, С4, С5, С-компонентов комплемента, продуктов перекисного окисления липидов, ОАА, СМNO, корригировало, но не до уровня нормы, содержание ФНОα, ИЛ-6, С-компонента комплемента, активность СОД, повышало уровень ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-1Ra (табл. 1).

На местном уровне до лечения по сравнению с контрольной группой наблюдалось еще более значительное повышение концентрации всех исследованных про- и противовоспалительных цитокинов, ИЛ-2, ИФα, ИЛ-1Ra, компонентов системы комплемента, МДА, АГП, при снижении уровня С1-ингибитора, фактора Н, СМNO, активности каталазы и СОД (табл. 2).

Стандартное лечение корригировало уровень ИЛ-1α, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФα, С4 и С5-компонентов комплемента, фактора Н, МДА, СМNO и еще в большей степени повышало содержание ИЛ-2, противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4 и ИЛ-10), рецепторного антагониста к ИЛ-1 (табл. 2).

Включение в комплексное лечение комбинации «Гепон» + «Фосфоглив», в отличие от стандартного лечения, нормализовало концентрацию ИЛ-18, ИФα, корригировало уровень ФНОα, АГП, активность СОД, в большей степени, ИЛ-1α и ИЛ-8 всех изученных показателей системы комплемента и повышало содержание ИЛ-4, ИЛ-10 и ИЛ-1Ra (табл. 2).

Таблица 2 - Изменение иммунометаболических показателей до и после различных способов лечения на местном уровне
у больных одонтогенным остеомиелитом челюстно-лицевой области (M±m)

Показатели

Единицы
измерения

1

2

3

4

5

6

Здоровые

До
лечения

Стандартное
лечение

Стандартное лечение +

«Гепон» + «Фосфоглив»

Стандартное лечение + «Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте»

Стандартное лечение + «Лонгидаза» +
«Фосфоглив Форте»

ФНОα

пкг/мл

5,3±0,7

31,8±3,2*1

28,2±2,7*1

20,1±1,7*1-3

10,2±0,92*1-4

11,3±1,2*1-4

ИЛ-1α

пкг/мл

6,0±1,2

28,8±0,32*1

23,2±0,13*1,2

17,2±0,63*1-3

10,1±1,1*1-4

7,8±1,1*1-5

ИЛ-2

пкг/мл

0,3±0,01

12,8±1,25*1

16,2±1,7*1,2

15,2±2,2*1,2

8,2±0,9*1-4

7,9±0,82*1-4

ИЛ-6

пкг/мл

12,0±2,1

28,1±2,7*1

20,1±1,9*1,2

19,9±1,5*1,2

14,2±1,8*1-4

13,0±2,3*2-4

ИЛ-8

пкг/мл

3,2±0,4

11,0±0,97*1

8,7±0,3*1,2

5,5±0,14*1-3

4,5±0,51*1-4

3,1±0,1*2-5

ИЛ-18

пкг/мл

51,0±2,2

87,2±5,2*1

85,3±3,8*1

53,28±2,0*2,3

51,1±1,2*2,3

55,5±3,8*2,3

ИФα

пкг/мл

3,1±0,6

8,2±0,4*1

5,8±0,37*1,2

3,0±0,2*2,3

3,3±0,27*2,3

2,9±0,18*2,3

ИЛ-4

пкг/мл

1,0±0,04

4,16±0,02*1

5,25±0,1*1,2

18,3±2,02*1-3

20,1±1,2*1-3

23,2±2,2*1-4

ИЛ-10

пкг/мл

6,0±1,0

11,67±0,08*1

21,98±0,05*1,2

31,5±5,03*1-3

33,3±2,2*1-3

35,8±2,6*1-3

ИЛ-1 Ra

пкг/мл

50,4±4,4

71,0±5,76*1

218,48±1,04*1,2

295,51±11,2*1-3

285,5±21,1*1-3

311,1±5,2*1-5

С3

мг/дл

2,76±0,3

17,1±1,2*1

18,0±1,9*1

10,4±0,92*1-3

11,2±1,3*1-3

6,4±2,2*1-5

С

нг/мл

10,6±1,3

56,61±0,12*1

55,67±0,38*1

18,75±1,31*1-3

15,1±2,0*1-3

11,1±1,8*2-5

С4

мг/дл

8,07±0,7

22,1±2,3*1

19,82±3,2*1,2

10,0±1,32*1-3

11,2±2,2*1-3

7,6±1,0*2-4

С5

мг/мл

5,2±0,41

15,2±0,11*1

10,02±2,0*1,2

8,15±1,1*1-3

7,5±0,3*1-4

5,5±2,1*2-5

С

нг/мл

0,41±0,04

5,4±0,12*1

5,2±0,21*1

3,3±0,08*1-3

2,2±0,05*1-4

2,31±0,08*1-4

С1-инг.

мкг/мл

23,4±3,9

11,81±1,2*1

12,47±0,54*1

15,46±0,73*1-3

19,2±0,21*1-4

21,5±2,5*2-4

Фактор H

мкг/мл

15,2±1,8

2,9±1,4*1

4,8±2,9*1,2

8,71±1,36*1-3

10,1±2,1*1-3

11,2±2,2*1-4

МДА

мкмоль/л

0,27±0,02

1,83±0,04*1

1,04±0,02*1,2

1,0±0,02*1,2

0,45±0,02*1-4

0,42±0,03*1-4

АГП

усл. ед.

0,13±0,01

1,41±0,04*1

1,42±0,02*1

0,93±0,03*1-3

0,81±0,01*1-4

0,12±0,02*2-5

Кат

мккат/л

4,6±0,03

3,37±0,12*1

3,02±0,04*1

3,19±0,11*1

3,1±0,11*1

4,2±0,58*2-5

СОД

уе/мл

2,3±0,02

0,2±0,08*1

0,3±0,02*1

0,61±0,02*1-3

0,22±0,02*1,3,4

0,36±0,02*1-5

СМNO

мкмоль/л

5,5±0,1

1,41±0,03*1

1,85±0,04*1,2

1,81±0,02*1,2

4,2±0,2*2-4

4,32±0,3*2-4

* Звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (p < 0,05); цифры рядом со звездочкой - по отношению к показателям какой группы даны эти различия.

Применение сочетания «Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте» дополнительно нормализовало концентрацию СМNO, корригировало содержание ИЛ-2, еще в большей степени ФНОα, ИЛ-1α, ИЛ-6, ИЛ-8, МДА, АГП, аналогично предыдущей схеме нормализовало уровень ИЛ-18, ИФα, корригировало содержание С5, С-компонентов комплемента, С1-ингибитора и повышало содержание ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-1Ra (табл. 2).

Как и на системном, на местном уровне наиболее эффективным сочетанием оказалось «Лонгидаза» + «Фосфоглив Форте», так как применение этой комбинации нормализовало уровень ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18, ИФα, С, С4, С5-компонентов комплемента, С1-ингибитора, АГП, СМNO, активность каталазы, максимально корригировало содержание ИЛ-1α, С3, С-компонентов комплемента, фактора Н, МДА и повышало концентрацию противовоспалительного ИЛ-4 и ИЛ-1Ra (табл. 2).

У большинства больных при остром одонтогенном остеомиелите челюстно-лицевой области клинически наблюдалось стихание воспалительного процесса, уменьшение гноетечения, гиперемии, отека, болезненности, эпителизация раны. Однако у 17,1% больных, получавших стандартное лечение, отмечалось затяжное, длительное заживление ран, склонность к формированию гипергрануляций, что свидетельствовало о постепенной хронизации воспалительного процесса. При дополнительном применении «Гепона» + «Фосфоглив», «Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте» и «Лонгидаза» + «Фосфоглив Форте» затяжной характер течения заболевания снизился соответственно до 14,1, 11,1 и 10,6% пациентов, что свидетельствует об эффективности предложенных схем по сравнению со стандартным лечением.

Таким образом, применение комбинаций иммуномодуляторов и мембранопротекторов у больных одонтогенным остеомиелитом челюстно-лицевой области лабораторно и клинически эффективнее стандартного лечения. При этом по возрастанию степени эффективности в коррекции иммунометаболических показателей на системном и местном уровне исследованные сочетания препаратов располагаются в следующей последовательности: стандартное лечение → «Гепон» + «Фосфоглив» → «Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте» → «Лонгидаза» + «Фосфоглив Форте».

Рецензенты

  • Снимщикова И.А., д.м.н., профессор, зав. кафедрой иммунологии и специализированных клинических дисциплин Медицинского института Орловского государственного университета, г. Орел.
  • Шевченко Л.В., д.м.н., профессор кафедры стоматологии БелГУ, заведующая отделением ЧЛХ Белгородской ОКБ, г. Белгород.