Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

РОЛЬ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА В ПРОГНОЗИРОВАНИИ РАЗВИТИЯ ДИСИНДРОМОВ У НОВОРОЖДЕННЫХ

Хасанова В.В. 1, 1 Попова А.С. 1 Крупицкая Л.И. 1 Шевлюкова Т.П. 2 Цейликман В.Э. 1 Цейликман О.Б. 3
1 ГБОУ ВПО Челябинская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России, кафедра биохимии
2 ГБОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России, кафедра акушерства и гинекологии
3 ГБОУ ВПО Южно-Уральский государственный университет, кафедра адаптивной физической культуры и медико-биологической подготовки
проблеме раннего неонатального периода в последние годы уделяется мало внимания, и многие клинико-лабораторные показатели стали неэффективными для ранней диагностики переходных состояний, которые впоследствии развиваются в синдромы новорожденных. Бесспорным является лабораторный феномен, что у всех новорожденных - транзиторная активация ПОЛ. Вследствие того, что не изучены особенности оксидативного стресса при дисиндромах у новорожденных, возникают трудности в прогнозировании их развития. Знание предикторных факторов позволит предвидеть развитие экстремальных состояний у новорожденных. Путем определения молекулярных продуктов ПОЛ в пуповинной крови 285 новорожденных в гептановую и изопропанольную фазы, изучали возможность использования их как прогностических в развитии дисиндромов. Установлено, что наслоение на синдром асфиксии других моносиндромов приводит к усилению липопероксидации за счет повышения содержания гептан-растворимых диеновых конъюгатов и изопропанол-растворимых кетодиенов и сопряженных триенов. Исходя из полученных результатов, можно судить о целесообразности использования показателей липопероксидации в качестве прогностических.
дисиндром
ПОЛ
новорожденные
молекулярные продукты ПОЛ
прогностический показатель
1. Барашнев Ю. А. Клинико-морфологическая характеристика и исходы церебральных расстройств при гипоксически-ишемических энцефалопатиях / Ю. А.Барашнев // Акушерство и гинекология. - 2000. - № 5. - С. 39-42.
2. Боровиков В. STATISTICA: искусство данных на компьютере для профессионалов / В.Боровиков. - Санкт-Петербург: Питер, 2001. - 656 с.
3. Волчегорский И. А., Долгушин И. И., Колесников О. Л., Цейликман В. Э. // Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. - Челябинск, 2000.
4. Волчегорский И. А., Налимов А. Г., Яровинский Б. Г., Лифшиц Р. И. // Вопр. мед. химии. - 1989. - Т. 35, №1. - С.127-131.
5. Галактионова Л. П., Молчанов A. B., Ельчанинова C. A., Варшавский Б. Я. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Клин., лабор. диагностика. - 1998. - №6. - С. 10-14.
6. Дещекина М. Ф., Демин В. Ф., Колтунов М. В., Ключников С. О. // Вопросы адаптации новорожденных и грудных детей. - М., 1985. - С. 148-156.
7. Львовская Е. И., Волчегорский И. А., Шемяков С. Е., Лифшиц Р. И. Спектрофото- метрическое определение конечных продуктов ПОЛ //Вопросы мед. химии. - 1991. - №4. -С. 92-93.
8. Разин А. С., Козлова Р. И., Филонов В. К. Фосфолипиды при неспецифических заболева- ниях легких // Сов. медицина. - 1986. - № 7. - С. 93-95.
9. Gitto, E. Oxidative stress of the newborn in the pre- and postnatal period and the clinical utility of melatonin / E. Gitto, S. Pellegrino, P. Gitto et al. // J. Pineal. Res. - 2009. - Vol. 46(2). - P. 128-139.
10. Tsukahara, H. Oxidative stress in neonates: evaluation using specific biomarkers / H. Tsukahara, M.Z. Jiang, N. Ohta et al. // Report. Department of Pediatrics, Fukui Medical University. - Japan, Fukui. - 2006. - P. 910-1193.
Введение. Самый высокий риск для жизни, здоровья и развития человека сопряжен с ранними этапами онтогенеза - пренатальным и ранним неонатальным, когда вмешательство множества повреждающих агентов может повлиять на жизнеспособность и пожизненное здоровье человека. Поэтому высока частота приобретения пограничными состояниями, которые отражают процесс адаптации к новым условиям среды, патологических черт. Переходу данных состояний в патологию нередко способствуют самые разные причины: осложненное течение беременности и родов, стрессовые условия в момент рождения и после рождения плода [1].

Существуют единичные работы, в которых пытаются дать объяснение появления тех или иных синдромов у новорожденных. Однако многие клинико-лабораторные показатели становятся неэффективными для ранней диагностики переходных состояний, которые впоследствии развиваются в синдромы новорожденных [6]. Особенно проблематично прогнозировать развитие дисиндромов, когда у новорожденного к одному из характерных синдромов присоединяется дополнительные синдромы. Возникающие при этом сложности во многом связаны, с отсутствием надёжных критериев предикторного характера. Для их поиска следует принять во внимание присутствие гипоксических расстройств как типового патологического процесса в патохимии любого синдрома новорожденных. На клеточном уровне гипоксия провоцирует изменения редокс-потенциала клетки с последующим развитием оксидативного стресса, который приводит к повреждению наиболее важных полимеров - нуклеиновых кислот, белков и липидов с образованием радикалов соответствующих биомолекул. Образование перекисей липидов быстро и резко меняет их свойства. Повреждение мембраносвязанных ферментов, ингибирование их активности, изменение свойств мембранных белков-переносчиков являются дополнительным механизмом патологического эффекта перекисного окисления липидов (ПОЛ) [8,9].

На сегодняшний день бесспорным является лабораторный феномен, что у всех новорожденных - транзиторная активация ПОЛ. Это адаптивная реакция в условиях резкой перестройки кислородного режима организма. Определение первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ при разной патологии у новорожденных используется довольно широко [6,10]. К сожалению, до сих пор возникают трудности в прогнозировании развития сочетаний синдромов (дисиндромов) у новорожденных, вследствие того, что не изучены особенности оксидативного стресса при данных состояниях.

Цель исследования: определить уровень содержания молекулярных продуктов ПОЛ при моно- и дисиндромах в гептановую и изопропанольную фазы и изучить возможность использования полученных показателей липопероксидации в качестве прогностических в развитии дисиндромов на фоне синдрома асфиксии у новорожденных.

Материалы и методы исследования. Обследовано 285 новорожденных, родившихся от здоровых матерей доношенными через естественные родовые пути. Среди обследованных 48 новорожденных выписаны с диагнозом «здоров», которые составили контрольную группу. Остальные новорожденные распределены по группам: синдром срыгивания - 56, синдром гипервозбудимости - 38, болевой синдром - 58, синдром асфиксии - 50. Сочетание двух синдромов (дисиндромы): асфиксия+болевой - 9, асфиксия+гипервозбудимость - 15, срыгивание+ асфиксия - 11.

Для исследования использовали пуповинную кровь, забор которой выполняли сразу после рождения, со стабилизатором - 1,5 % раствор ЭДТА в физ. растворе из расчета 0,1 мл стабилизатора на 2 мл крови.

Содержание первичных и вторичных продуктов ПОЛ оценивали спектрофотометрически в липидном экстракте исследуемых тканей по методике Волчегорского И. А. и др. (1989) [4]. Результаты выражали в единицах индекса окисления (едИО). Конечные продукты ПОЛ (Шиффовы основания) определяли спектрофотометрическим методом по Львовской Е. И. с соавт. (1991) и выражали в единицах оптической плотности (едОП) [7].

Обработку полученных результатов исследования проводили общепринятым методом вариационной статистики. Вычисляли среднюю арифметическую величину (М), ошибку среднего (m). Различия между сравниваемыми группами считали достоверными при р<0,05. Достоверность различий между средними величинами параметров определяли с помощью критерия значимости (t) Стьюдента. Проверку гипотезы о равенстве генеральных средних в двух сравниваемых группах проводили с помощью непараметрического критерия U-критерия Манна - Уитни. Статистическая обработка материала проведена с использованием лицензированных программ «Statistiсa 6.0» и Excel [2].

Результаты исследования и их обсуждение. Данные, полученные в ходе нашего исследования, представлены в таблице 1 и 2. Как показывают таблицы, в некоторых случаях увеличение содержания одних молекулярных продуктов ПОЛ сочеталось со снижением других. В наибольшей степени это проявлялось при асфиксии, где на фоне повышенного содержания гептан-растворимых и изо-пропанол растворимых Шиффовых оснований, гептан-растворимых кетодиенов и сопряженных триенов и изо-пропанол растворимых диеновых конъюгатов, наблюдалось снижение содержания гептан-растворимых диеновых конъюгатов, а также изо-пропанол растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов. Так, при болевом синдроме повышение содержания всех категорий гептан-растворимых продуктов ПОЛ и изо-пропанол растворимых диеновых конъюгатов и Шиффовых оснований сочеталось со снижением содержания изо-пропанол растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов. При синдроме «гипервозбудимость» отмечено увеличение всех категорий молекулярных продуктов ПОЛ, кроме изо-пропанол растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов, содержание которых не претерпело статистически значимых изменений по сравнению с контролем. Для синдрома «срыгивание» повышение содержания всех категорий гептан-растворимых продуктов ПОЛ и изо-пропанол растворимых диеновых конъюгатов, а также Шиффовых оснований сочеталось со снижением содержания изо-пропанол растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов.

Таблица 1

Содержание гептан-растворимых молекулярных продуктов ПОЛ плазмы при синдромах асфиксии, болевом, гипервозбудимости и срыгивания, а также при дисиндромах, развившихся на фоне асфиксии у новорожденных

Показатель

Диеновые конъюгаты(Ед.ИО)

Кетодиены и сопряжённые триены (Ед.ИО)

Шиффовы основания (ЕД.ОП)

Контроль

2,25±0,025

n=40

0,134±0,08

n=40

0,075±0,005

n=40

Асфиксия

1,755±0,14

n=50

P1,2=0,0017U

0,162±0,015

n=50

0,209±0,028

n=50

P1,2=0,0024U

Болевой синдром

3,11±0,15

n=49

P1,3=0,0011U

0,205±0,018

n=49

P1,3=0,0018U

0,19±0,017

n=49

P1,3=0,0018U

Гипервозбудимость

3,45±0,25

n=38

P1,3=0,0013U

0,169±0,009

n=38

P1,3=0,0018U

0,180±0,016

n=38

P1,3=0,0018U

Срыгивание

2,95±0,124

n=50 P1,3=0,0017U

0,31±0,015

n=50

P1,3=0,0024U

0,156±0,01

n=50

P1,3=0,0024U

Асфиксия+болевой синдром

3, 13±0,255

n=9

0,403±0,02

n=9

0,137±0,03

n=9

Асфиксия+

гипервозбудимость

3,13±0,54

n=8

0,583±0,01

n=8

Р3,4 < 0,05 t

0,10±0,02

n=8

p3,4=0,015U

Асфиксия+

срыгивание

2,87±0,22

n=11

0,196±0,01

n=11

0,173±0,02

n=11

Примечание: n - количество новорожденных; U - критерий Манна - Уитни; t - критерий Стьюдента; р - статистически значимые различия по сравнению с группой «Контроль».

Таблица 2

Содержание изопропанол-растворимых молекулярных продуктов ПОЛ плазмы при синдромах асфиксии, болевом, гипервозбудимости и срыгивания, а также при дисиндромах, развившихся на фоне асфиксии у новорожденных

Показатель

Диеновые конъюгаты

(Ед.ИО)

Кетодиены и сопряжённые триены

(Ед.ИО)

Шиффовы основания

(ЕД.ОП)

Контроль

0,557±0,008

n=48

0,252±0,06

n=48

0,142±0,005

n=48

Асфиксия

0,699±0,036

n=20

P=0,008U

0,2±0,007

n=20

P=0,0024U

0,412±0,043

n=20

P=0,0024U

Болевой синдром

0,764±0,038

n=58

P=0,0013U

0,148±0,08

n=58

P=0,0018U

0,166±0,03

n=58

Гипервозбудимость

0,787±0,042

n=38

P=0,0013U

0,267±0,011

n=38

P=0,0018U

0,166±0,016

n=38

Срыгивание

0,91±0,045

n=56

P=0,008U

0,051±0,004

n=56

P=0,0024U

0,631±0,01

n=56

P=0,0024U

Асфиксия+

срыгивание

0,568±0,014

n=11

p3,4=0,015U

0,252±0,008

n=11

p3,4=0,015U

0,198±0,077

n=11

р2,4=0,017U

p3,4=0,015U

Асфиксия+болевой синдром

0,793±0,038

n=9

0,311±0,066

n=9

Р3,4=0,004U

0,203±0,028

n=9

Асфиксия+

гипервозбудимость

0,799±0,058

n=15

0,312±0,066

n=15

0,172±0,028

n=15

р2,4=0,017U

p3,4=0,015U

Примечание: n - количество новорожденных; U - критерий Манна - Уитни; t - критерий Стьюдента; р - статистически значимые различия по сравнению с группой «Контроль».

Таким образом, среди рассмотренных моносиндромов ни в одном случае не наблюдалось увеличения содержания изопропанол-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов. Однако эта категория продуктов ПОЛ была повышена по сравнению с контролем у новорожденных при сочетании синдрома асфиксии с болевым синдромом на 23 %. Между тем оба этих синдрома, взятые по отдельности, характеризуются сниженным уровнем именно этой категории молекулярных продуктов ПОЛ. Кроме того, при данном дисиндроме по сравнению с контролем остаются повышенными и все остальные категории продуктов ПОЛ как в гептановую фазу, так и в изопропанольную. Увеличение содержания изопропанол-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов наблюдалось и при дисиндроме «асфиксия+гипервозбудимость» в сравнении с контролем на 23 %. В то же время данная категория продуктов ПОЛ при моносиндроме «гипервозбудимость» статистически не изменена. Содержание остальных молекулярных продуктов ПОЛ как в гептановую, так и в изопропанольную фазы при дисиндроме «асфиксия+гипервозбудимость» увеличено. В случае дисиндрома «срыгивание+асфиксия» в сравнении с контрольной группой наблюдалось увеличение содержания всех исследованных молекулярных продуктов ПОЛ, за исключением изопропанол-растворимых кетодиенов и сопряженных триенов, их содержание не отличалось статистически значимо от контрольных значений.

При сравнении дисиндрома «срыгивание+асфиксия» и синдрома «срыгивание» наблюдается снижение содержания гептан-растворимых и изопропанол-растворимых диеновых коъюгатов, гептан-растворимых кетодиенов и сопряженных триенов и изопропанол-растворимых Шиффовых оснований при одновременном увеличении содержания гептан-растворимых Шиффовых оснований. Такое статистически значимое снижение компенсируется пятикратным увеличением содержания кетодиенов и сопряженных триенов. Иная ситуация отмечена при сравнении групп «срыгивание+асфиксия» и «асфиксия». Наблюдается статистически значимое увеличение содержания гептан-растворимых диеновых конъюгатов, гептан-растворимых и изопропанол-растворимых кетодиенов и сопряженных триенов, при одновременном снижении содержания изопропанол-растворимых диеновых коъюгатов и гептан-растворимых и изопропанол-растворимых Шиффовых оснований.

Выводы

  1. При изученных моносиндромах и дисиндромах, развивишихся на фоне синдрома асфиксии у новорожденных, установлено увеличение содержания всех молекулярных продуктов ПОЛ в гептановую фазу, за исключением синдрома асфиксии. При данном моносиндроме отмечено снижение гептан-растворимых диеновых конъюгатов, при одновременном увеличении содержания гептан-растворимых кетодиенов и сопряженных триенов и Шиффовых оснований. Таким образом, наслоение на синдром асфиксии других моносиндромов приводит к усилению липопероксидации за счет повышения содержания гептан-растворимых диеновых конъюгатов. Что дает право считать данный показатель прогностическим в развитии рассматриваемых дисиндромов.
  2. При моносиндромах и дисиндромах, возникших на базе синдрома асфиксии у новорожденных, отмечено увеличение конечных молекулярных продуктов ПОЛ в изопропанольную фазу. Кроме того, выявлено увеличение содержания и изо-пропанол-растворимых диеновых конъюгатов, за исключением дисиндрома «асфиксия+срыгивание», здесь их уровень статистически не изменен. Среди рассмотренных моносиндромов ни в одном случае не наблюдалось увеличения содержания изопропанол-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов. Тогда как в случае сочетания синдрома асфиксии с синдромом гипервозбудимости и болевым синдромом установлено увеличение липопероксидации за счет повышения уровня последних. Таким образом, по уровню содержания изопропанол-растворимых кетодиенов и сопряженных триенов можно прогнозировать развитие данных дисиндромов.

В целом, исходя из наших данных, можно судить о целесообразности использования показателей липопероксидации в качестве прогностических в развитии дисиндромов, возникших на фоне синдрома асфиксии.

Поддержано грантом РФФИ № 11-04-01378-а и ГК № 2012055-Г316.

Рецензенты:

  • Шаповалов П. Я., доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой гигиены с основами экологии, ГБОУ ВПО Тюменская государственная академия Минздравсоцразвития России, г. Тюмень.
  • Соловьев В. Г., доктор медицинских наук, профессор кафедры биохимии ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова» Минздрава РФ, г. Москва.

Библиографическая ссылка

Хасанова В.В., Хасанова В.В., Попова А.С., Крупицкая Л.И., Шевлюкова Т.П., Цейликман В.Э., Цейликман О.Б. РОЛЬ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА В ПРОГНОЗИРОВАНИИ РАЗВИТИЯ ДИСИНДРОМОВ У НОВОРОЖДЕННЫХ // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 4. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=6710 (дата обращения: 25.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074