Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ИНФУЗИОННОЙ ОЗОНОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ТОКСИЧЕСКИМ ЗОБОМ

Романов М.Д. 1 Водякова А.В. 1 Киреева Е.М. 1 Левина Т.М. 1
1 ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва»
Представлены результаты лечения 130 больных токсическим зобом, из них у 88 (основная группа) в комплексное лечение включен курс инфузионной озонотерапии. Эффективность последней оценивали по динамике уровня тиреогормонов, показателей эндотоксикоза, липопероксидации и антиоксидантной защиты, кардиотропных ферментов, клинико-инструментальных проявлений кардиального синдрома, содержания ионов калия, натрия, кальция, магния, фосфора и железа в плазме крови. У 97,7% из 130 больных с тиреотоксикозом средней и тяжелой степени установлен кардиальный синдром, степень выраженности которого соответствовала тяжести тиреотоксикоза. Уровень тиреогормонов после курса озонотерапии снизился на 22,8–44,5%, тиреоидный индекс – в 2,3 раза. После курса озонотерапии произошла нормализация уровня микроэлементов, участвующих в обменных и нервно-мышечных процессах в миокарде; обнаружена корреляционная связь между изменениями электролитов, снижением активности кардиотропных ферментов и выраженностью кардиального синдрома. В основной группе сократились сроки стационарного лечения; длительность медикаментозной ремиссии была в 2,6 раза длиннее. Оперированы в течение 1 месяца в основной группе 10 (11,4%) пациентов, в группе сравнения – 18 (42,9%) больных.
токсический зоб
электролиты плазмы крови
кардиальный синдром
инфузионная озонотерапия
1. Бабенко А.Ю., Гринева Е.Н., Солнцев В.Н. и др. Вклад различных факторов в характер поражения сердца при тиреотоксикозе. Мед. акад. журн. 2012; 10 (1): 6–12.
2. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Фундаментальная и клиническая тироидология. М.: Медицина; 2007; 816 с.
3. Озон, активные формы кислорода и методы интенсивной терапии в медицине. Матер. междунар. науч.-практ. конф. Н. Новгород; 2009.
4. Пиксин И.Н., Давыдкин В.И., Романов М.Д. и др. Экстракорпоральная гемокоррекция в хирургии. Актуальные проблемы современной клинической хирургии: мат-лы межрег. науч.-практ. конф. (Чебоксары, 9.02.2015). Чебоксары: Изд-во Чуваш. ун-та 2015: 136–142.
5. Трошина Е.А., Свириденко Н.Ю., Ванушко В.Э., Румянцев П.О. и др. Федеральные клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению токсического зоба. Клиническая и экспериментальная тиреоидология 2014; 10 (3): 8–19.
6. Эндокринная хирургия. Руководство / Под ред. Дедова И.И., Кузнецова Н.С., Мельниченко Г.А. М.: Литерра; 2014: 344 с.
7. Ebel H., Gunther T. Magnesium metabolism: a review. J. Clin. Chem. & Clin. Biochem 2008; 18: 1134–1142.
8. Greet L.R., Youri E.T., Kaufman I.M. et al. Thyroid hormone levels within reference range are associated with heart rate, cardiac structure, and function in middle-aged men and women. Thyroid 2013; 23 (8): 947–954.
9. Tylicki L., Rutkowski B. Ozone therapy seems to be safe, but is it really clinically effective? Int. J. Artif. Organs 2008; 27: 731–742.
10. Wollenweber F.A., Zietemann V., Gschwendtner A., et al. Subclinical hyperthyroidism is a risk factor for poor functional outcome after ischemic stroke. Stroke 2013; 44 (5): 1446–1448.
Большая частота тиреотоксикоза (ТТ) при спорадическом зобе, формирование эндокринного дисбаланса и наличие осложнений при хирургическом лечении определяют актуальность данной патологии [6]. Основными задачами в лечении больных токсическим зобом (ТЗ) являются стойкая нормализация уровня тиреогормонов и ТТГ, а также устранение клинических проявлений ТТ, среди которых кардиальный синдром (КС) является одним из ведущих [2, 5]. Даже субклинический ТТ сопровождается нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы, которые в свою очередь являются факторами риска развития острых нарушений мозгового кровообращения и фибрилляции предсердий [1, 8, 10].

При ТТ довольно часто наблюдается непереносимость или резистентность к тиреостатическим препаратам [6], что послужило основанием для применения альтернативных немедикаментозных технологий [4]. Сочетание детоксикационного, антигипоксического и иммуномодулирующего эффектов при лечении ряда заболеваний инфузиями озонированного 0,9%-ного раствора хлорида натрия (ОФР) [3], а также наличие объективных критериев клинической безопасности данной технологии [3, 9] и опыт ее применения при заболеваниях щитовидной железы [4] явились основой для выполнения настоящей работы. Применение ОФР у больных ТЗ сдерживается недостаточной изученностью патогенеза ТТ, в том числе изменений электролитного состава крови и их взаимосвязи с КС [7].

Цель работы

Патогенетическое обоснование применения инфузий озонированного физиологического раствора в комплексном лечении больных токсическим зобом на основании изучения изменений тиреоидного статуса, электролитного баланса крови и их взаимоотношений с клиническими проявлениями кардиального синдрома.

Материалы и методы

Исследование основано на анализе клинико-биохимических изменений и результатов лечения у 130 больных ТЗ с ТТ средней степени и тяжелого течения. Критерием для включения в исследование являлось наличие у пациентов ТЗ (до 3 см в диаметре) с ТТ средней степени тяжести или тяжелого течения; непереносимость и резистентность к тиреостатическим препаратам. Критерием для исключения являлись больные с нарушениями свертываемости крови, со склонностью к судорогам, с беременностью, с алкогольной интоксикацией и с аллергией на озон. Включение больных в исследование осуществлялось при их информированном согласии. Протокол клинического обследования утвержден локальным этическим комитетом ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарёва».

В I группу включили 42 больных, которым применяли стандартную медикаментозную терапию; II (основную) группу составили 88 пациентов, которым дополнительно включали курс инфузий ОФР. Основной контингент больных составляли женщины, их было 106 (81,5%) и 24 (18,5%) - мужчины. Динамику ТТ оценивали по клинической картине, изменениям на ЭКГ, ЭхоКГ, уровню тиреогормонов и ТТГ. Больных с ТТ средней степени было 97 (74,6%), тяжелый ТТ наблюдался у 33 пациентов, из них 21 - во II группе. Длительность ТТ в течение 1 года была у 37 человек (28,5%), от 1 года до 5 лет - у 76 (58,5%), от 6 до 10 лет - у 12 (9,2%) и свыше 10 лет - у 5 (3,8%). Из сопутствующих заболеваний наиболее часто встречались артериальная гипертензия - у 20 (47,6%) и ИБС - у 7 (16,7%) больных (I группа); во II группе - у 36 (40,1%) и у 16 (18,2%) пациентов.

Основу медикаментозной терапии составлял тиамазол (мерказолил), больные также получали аналоги пропранолола от 100 до 120 мг/сут, рибоксин, милдронат, препараты калия; при мерцательной аритмии назначали дигоксин в дозе 250-500 мкг/сут. В обеих группах применяли дискретный плазмаферез. Озонированный изотонический раствор хлорида натрия в объеме 200 мл c концентрацией озона 80 мкг/л, полученный с помощью аппарата АОТ-Н-01-Арз, вливали внутривенно капельно ежедневно, в течение 10 дней.

Статистическую обработку цифрового материала проводили методом вариационной статистики с использованием пакета компьютерных программ «BIOSTAT» (Primer of Biostatistics, 4th Edition, S.A. Glantz, McGraw-Hill).

Результаты и обсуждение

При исследовании сердечно-сосудистой системы у 97,7% из 130 больных ТЗ выявлены изменения, характерные для КС, сопряженные с тяжестью ТТ. Синусовая тахикардия обнаружена у 98 больных (75,4%), желудочковая экстрасистолия - у 57 (43,8%) и мерцательная аритмия - у 32 (24,6%) пациентов. Миокардиодистрофия зафиксирована у 50 (38,5%) человек; дилатационная кардиомиопатия - у 6 (4,6%) пациентов. У пациентов со средней степенью тяжести ТТ констатирована выраженная гиперкинезия миокарда, на что указывает увеличение фракции выброса до 67,2% (p<0,05); у больных с тяжелым ТТ, длительным течением заболевания наблюдали увеличение относительной толщины стенок левого желудочка на 31,2% (p<0,05) при сохранении сократительной функции миокарда.

После курса озонотерапии общее состояние больных заметно улучшалось: исчезали жалобы на раздражительность, нарушения сна, утомляемость, одышку, тремор пальцев рук. Содержание Т4 в плазме крови у пациентов II группы снизилось по отношению к показателям в I группе на 22,85; Т4св. - на 44,5; Т3 - на 29,35 и Т3 св.  - на 25,0%. Уровень ТТГ увеличился в 2,1 раза в I группе и в 2,7 раза - во II группе. Тиреоидный индекс у пациентов II группы уменьшился в 2,3 раза по отношению к таковому в I группе. Мы считаем, что снижение уровня тиреогормонов обусловлено дезинтоксикационным действием озона, что подтверждается снижением уровня МДА на 51,7%, МСМ 254 - на 29,37% и МСМ 280 на 28,1% и повышением активности каталазы в 2,4 раза во II группе. Сопоставление данных показателей выявило корреляционную связь с уровнем тиреогормонов (r = 0,38¸0.63, p<0,05).

По нашему мнению, изменения со стороны сердца обусловлены не только действием тиреогормонов. Анализ содержания электролитов в плазме крови показал их взаимообусловленность с проявлениями КС (табл. 1): установлены корреляционные связи между гипокалиемией и частотой синусовой тахикардии (r = 0,76; p<0,05), между повышением концентрации Са++ и желудочковыми аритмиями (r = 0,9; р<0,001). Снижение уровня Р++ сочеталось с прогрессированием дисгормональной миокардиодистрофии (r = + 0,32; р<0,05), которая проявлялась повышением уровня ЛДГ-1 на 76%, снижением содержания Мg++  на 24,6% (r = - 0,35; p<0,05) и К+  - на  29,5% (p<0,05).

Таблица  1

Изменения содержания электролитов плазмы крови у больных , M ± m

Наименование электролита

Показатели у здоровых лиц,

n = 18

Клинические группы

Этапы исследования

До лечения

После лечения

Ca ++, ммоль/л

2,25 ± 0,06

I (n=25)

3,21 ± 0,051

2,51 ± 0,071,2,3

II (n=27)

3,23 ± 0 ,061

2,31 ± 0,052,3

Mg++, ммоль/л

1,26 ± 0,02

I (n=25)

1,10 ± 0,031

1,16 ± 0,041,2,3

II (n=27)

1,12 ± 0,021

1,27 ± 0,022,3

P++, ммоль/л

3,55 ± 0,21

I (n=25)

1,62 ± 0,131

2,43 ± 0,141,2,3

II (n=27)

1,67 ± 0,121

2,85 ± 0,111,2,3

К +, ммоль/л

4,98 ± 0,24

I (n=25)

3,81 ± 0,101

4,46 ± 0,121,2,3

II (n=27)

3,73 ± 0,081

4,86 ± 0,092,3

+, ммоль/л

138,20 ± 6,24

I (n=25)

147,56 ± 3,531

135,26 ± 4,182

II (n=27)

155,27 ± 5,031

141,35 ± 6,322

+++ Fe+++, ммоль/л

18,01 ± 0,11

I (n=25)

9,66 ± 0,181

10,01 ± 0,181,2,3

II (n=27)

10,03 ± 0,171

14,85 ± 0,16 1,2,3

Примечание: 1 - разность показателей по отношению к норме достоверна (p<0,05);  2 - различия между показателями  внутри группы до и после лечения достоверны (p<0,05); 3 - различия показателей между I и II группами после лечения достоверны (p<0,05).

Содержание К+ в плазме крови возросло на 30,3% (p<0,05) (в  I  группе - на 17,1%); Са++  - снизилось на 28,5% (p<0,05) (в  I  группе - на 21,8%); Mg++ и Р++- повысилось соответственно на 13,4% (p<0,05) (5,5% в  I  группе) и 70,7% (p<0,05) (50,0% в  I  группе). Уровень ионов железа при ТТ длительностью от 1 до 5 лет был снижен в 1,3 раза, а от 6 до 10 лет - в 2,7 раза. При ТТ тяжелой степени в результате озонотерапии содержание ионов железа повысилось на 40,6%; а при средней степени тяжести - возросло до 82,5% от показателя у здоровых лиц, превышая на 32,6% данные по  I  группе. Уровень гемоглобина у больных II группы на фоне лечения возрос на 11,5%, что позволяет констатировать антианемический эффект озонотерапии.

Мы полагаем, что нормализация уровня микроэлементов происходит из-за уменьшения гипоксии, нормализации энергетических и пластических процессов, протекающих с участием кислорода, приводящих к нормализации сердечно-сосудистой деятельности. Во II группе после завершения курса озонотерапии отмечено снижение активности ЛДГ-1 - на 58,5% и КФК - на 64% (по отношению к  I группе - больше на 22,5 и 56,9% соответственно) и установлена обратная корреляционная связь между нормализацией содержания Р++ и КФК (r = -0,75; p<0,05). Корреляционная связь между снижением частоты аритмий и уровнем Са++ во II группе возросла (r = 0,32; p<0,05) и К+ (r = -0,35; p<0,05), что позволяет констатировать минимизацию обменных нарушений, улучшение нервно-мышечной проводимости и восстановление автоматизма проводящей системы сердца.

Во II группе длительность лечения при средней степени ТТ была меньше на 3,24 ± 0,02; при тяжелом ТТ - на 5,51 ± 0,04 суток (p<0,05). Длительность медикаментозной ремиссии в  I группе была в 2,6 раза короче (табл. 2).

Таблица  2

Клинические исходы лечения больных ТЗ в группах, M ± m

Основные результаты лечения

Группы больных

I группа

II группа

Сроки стационарного лечения, суток

20,4 ± 0,04

16,01 ± 0,02*

Выписаны с улучшением, абс./%

16/ 38,1

77/ 87,5*

Длительность медикаментозной ремиссии, месяцев

3,28 ± 0,84

8,52 ± 0,24*

Оперированы в течение 1 месяца, абс./%

18/ 42,9

10/ 11,4*

Воздержались от оперативного лечения, абс./%

-

5/ 5,7

Примечание: *  - разность показателей между группами достоверна (p<0,05)

На фоне проведенного лечения у пациентов с артериальной гипертензией произошла нормализация АД. Следует отметить, что у больных II группы снижение АД произошло без увеличения дозы гипотензивных препаратов.

Заключение

Таким образом, озонотерапия обладает тиреостатическим, кардиопротективным и антианемическим эффектами, высоким синергизмом по отношению к стандартной тиреостатической терапии, оказывает модулирующее влияние на обмен электролитов путем нормализации тиреоидного статуса и снижения эндотоксикоза, что в конечном итоге приводит к регрессии обменных нарушений в миокарде и минимизации клинико-инструментальных и биохимических проявлений КС. С учетом полученных результатов применение инфузионной озонотерапии у больных ТЗ с ТТ средней и тяжелой степени можно считать патогенетически обоснованным методом в структуре комплексной терапии.

Рецензенты:

Беляев А.Н., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой общей хирургии имени профессора Н.И. Атясова с курсами отоларингологии и челюстно-лицевой хирургии ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарёва» Минобрнауки России, г. Саранск;

Инчина В.И., д.м.н., профессор, заведующая кафедрой фармакологии и клинической фармакологии с курсом фармацевтической технологии ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарёва» Минобрнауки России, г. Саранск.


Библиографическая ссылка

Романов М.Д., Водякова А.В., Киреева Е.М., Левина Т.М. ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ИНФУЗИОННОЙ ОЗОНОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ТОКСИЧЕСКИМ ЗОБОМ // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 5. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=21930 (дата обращения: 07.12.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074