Введение
В настоящее время широкий интерес для исследователей представляет изучение иммунологического статуса у больных с дисплазией соединительной ткани (ДСТ) [2]. В частности, пристальное внимание уделяется изучению цитокинового профиля при соединительнотканной дисплазии (СТД) [6; 7]. Установлено, что цитокины, являясь межклеточными регуляторами иммунных реакций, участвуют и в регуляции синтеза коллагена, генетически детерминированный дефект которого ассоциирован с диспластическими проявлениями [3; 4; 7]. Кроме того, достаточно высокая частота встречаемости у больных с ДСТ хронических инфекционных заболеваний также обусловливает активацию синтеза провоспалительных цитокинов (в том числе интерлейкина-1β) [6]. Между тем состояние регуляторного звена иммунитета при ДСТ остается мало изученным и не теряет своей актуальности. Более того, практически нет сведений, подробно описывающих цитокиновый статус при наиболее часто встречающемся кардиальном проявлении СТД пролапсе митрального клапана (ПМК) [1; 5; 8; 9]. В связи с этим представилось целесообразным провести количественную оценку содержания у лиц с ПМК таких цитокинов, как интерлейкин-6 (ИЛ-6) и интерлейкин-10 (ИЛ-10). Известно, что ИЛ-6, являясь провоспалительным цитокином, продуцируется различными клетками, в том числе фибробластами, макрофагами, оказывая системный эффект. В свою очередь ИЛ-10, являясь регулятором синтеза и высвобождения ряда цитокинов, обладает противовоспалительным действием. Вместе с тем функциональная активность этих интерлейкинов при ДСТ остается недостаточно изученной, в связи с чем предпринято изучение цитокинового профиля при соединительнотканной дисплазии на примере ПМК.
Материал и методы исследования
Проведено обследование 62 больных с ПМК при ДСТ (средний возраст – 21,78±5,7 года, мужчин – 42, женщин – 20), верифицированным клиническими (в том числе аускультативными) и эхокардиографическими данными. Основным критерием наличия ПМК являлось выявляемое при ультразвуковом исследовании сердца выбухание одной и/или обеих створок митрального клапана в полость левого предсердия во время систолы желудочков на 3 мм и более над уровнем митрального кольца в парастернальной позиции по длинной оси сердца. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу (мужчин – 14, женщин – 6), возрасту (средний возраст – 17,8±1,3 года), без внешних и эхокардиографических признаков ДСТ. Содержание фракций межклеточных цитокинов (интерлейкин-6, интерлейкин-10) в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с помощью набора ООО «Цитокин» (Россия). Статистический анализ данных проводили с помощью компьютерных программ Microsoft Excel 2000, Statistica 6.1. Количественные значения с нормальным распределением представлены в виде средней и стандартной ошибки средней (М±δ). Достоверными считали различия при р<0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Установлено, что из 62 обследованных у 24 (38,7%) имеется повышенный уровень сывороточного ИЛ-10. Более того, отмечена тенденция увеличения содержания ИЛ-10 у больных с ПМК при наличии иных малых аномалий сердца (МАС), таких как пролапс трикуспидального клапана, открытое овальное окно, аномально расположенная хорда левого желудочка, являющихся подтверждением наличия и выраженности мезенхимальной дисплазии. При этом средний уровень концентрации ИЛ-10 у лиц с ПМК в сочетании с другими МАС превышал контрольные значения в 1,4 раза (р<0,05). Вместе с тем содержание ИЛ-6 у больных с ПМК не отличалось от его уровня у здоровых лиц. Полученные данные отражены в табл. 1.
Таблица 1
Результаты определения интерлейкина-6 (ИЛ-6) и интерлейкина-10 (ИЛ-10) в сыворотке крови у больных с ПМК и у здоровых лиц
|
Показатель, пг/мл |
Здоровые лица (n=20) |
Все больные с ПМК |
|
|
Больные с ПМК (n=20) |
Больные с ПМК и иными МАС (n=42) |
||
|
ИЛ-10 |
10,42±1,57 |
11,84±0,07 (p<0,05) |
14,34±1,05 (p<0,05) |
|
ИЛ-6 |
6,22±0,53 |
6,16±0,78 |
6,69±1,5 |
Примечание: р – статистически значимое различие значений между отдельной группой больных с ПМК и здоровыми лицами.
Выявленные изменения сывороточного содержания ИЛ-10 у больных с ПМК и иными МАС, возможно, представляют собой ответную реакцию иммунной системы, направленную на подавление мезенхимального воспаления различной выраженности.
Обращали на себя внимание выявленные различия в концентрации ИЛ-10 у больных с разной степенью пролабирования митрального клапана, проявляющиеся тенденцией повышения содержания этого противовоспалительного цитокина с увеличением выраженности ПМК (p<0,05), что, вероятно, связано (как и в случае сочетания ПМК с иными МАС) с компенсаторным подавлением мезенхимального воспаления (рис. 1).
Рис. 1 . Содержание ИЛ-10 при различной степени выраженности ПМК.
В ходе исследования представилось возможным проанализировать наличие взаимосвязи между содержанием ИЛ-10 у больных с ПМК и частотой случаев инфекционных заболеваний в год. Оказалось, что уровень изучаемого нами цитокина в сыворотке крови понижался с уменьшением частоты заболеваемости ОРВИ. Так, у пациентов, отмечающих более трех случаев болезни в год, содержание ИЛ-10 в 1,3 раза выше (16,42±1,6 пг/мл) его концентрации при более редкой заболеваемости (12,6±3,37 пг/мл) при p<0,05. Можно предположить, что повышенный уровень ИЛ-10 в данной ситуации носит приспособительный характер в качестве попытки регуляторных ресурсов организма подавить воспалительный процесс инфекционного генеза.
Таким образом, выявленный цитокиновый дисбаланс у больных с ПМК свидетельствует о важной роли отдельных интерлейкинов в генезе определенных клинических проявлений при ДСТ, проявляющейся кардиальными изменениями в виде ПМК. Можно предположить, что повышение концентрации противовоспалительного цитокина ИЛ-10 носит приспособительный характер и является своего рода адаптивным механизмом регуляции иммунных нарушений и межклеточных взаимодействий в качестве попытки подавить воспалительный процесс мезенхимальной и инфекционной природы. Вместе с тем имеющийся при соединительнотканной дисплазии фоновый воспалительный процесс (при ПМК, главным образом, мезенхимального генеза) сопровождается цитокиновым дисбалансом с повышением в сыворотке крови определенных провоспалительных интерлейкинов [6], что объясняет роль последних в инициализации и поддержании воспаления. Выявленный в проведенном исследовании достаточно высокий уровень противовоспалительного ИЛ-10 в качестве ответной реакции на фоновое воспаление, возможно, связан со сбоем адаптивных механизмов организма в связи с неспособностью полностью нивелировать воспалительный процесс при ПМК. Тем не менее эта проблема оставляет много вопросов и требует дальнейшего изучения цитокинов как медиаторов межклеточного взаимодействия.
Выводы
1. У значительного количества больных с ПМК при соединительнотканной дисплазии выявлено повышенное содержание противовоспалительного цитокина ИЛ-10.
2. Обнаруженный при первичном ПМК повышенный уровень цитокина ИЛ-10 является адаптивным механизмом регуляции иммунных нарушений и межклеточных взаимодействий и направлен на подавление воспалительного процесса мезенхимальной и инфекционной природы.
Рецензенты:
Виноградов Владимир Федорович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой внутренних болезней стоматологического и педиатрического факультетов ГБОУ ВПО «Тверская ГМА» Минздрава России, г. Тверь.
Волков Виолен Степанович, д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии и профессиональных заболеваний ГБОУ ВПО «Тверская ГМА» Минздрава России, г. Тверь.