Введение
Сексуальная «революция», начавшаяся в нашей стране в 90-е годы прошлого столетия и продолжающаяся и по сей день, заставляет говорить не о половых отношениях мужчин и женщин, а о гендерных связях. Ге́ндер (gender, от лат. genus «род») - социальный пол, определяющий поведение человека в обществе и то, как это поведение воспринимается. Трансформация сексуальных отношений сопровождалась снижением социально-экономического уровня, миграцией населения, изменением морально-нравственных устоев среди молодёжи, ошибками диагностики, невыявлением контактов с больными ИППП, снижением санитарно-просветительной работы среди населения [1-3]. Такие явления не могли не повлиять на динамику заболеваний, передаваемых половым путём, внеся существенные коррективы в эпидемиологию этого заболевания, его диагностику, патогенез, лечение и профилактику.
Гендерная специфика иммунологических реакций в немалой степени влияет на клинику трихомонадной инвазии, формирование резистентности Tr. vaginalis к лекарствам и должна учитываться при всех методах диагностики и лечении, особенно при использовании иммуномодуляторов. Иммунный ответ на паразитирование трихомонад с гендерных позиций изучен недостаточно.
Перекисное окисление липидов (ПОЛ) - сложный многостадийный цепной процесс окисления кислородом липидных субстратов, главным образом полиненасыщенных жирных кислот, включающий стадии взаимодействия липидов со свободнорадикальными соединениями и образования свободных радикалов липидной природы. ПОЛ биологических мембран играет важную роль в жизнедеятельности живых организмов. Известно, что развитие многих патологических состояний организма человека сопровождается активацией процессов свободно радикального окисления (СРО), которая может привести к повреждению клеток и в конечном итоге быть причиной их гибели [4; 5]. Развитие трихомониаза, несомненно, активизирует процессы ПОЛ и образование свободных радикалов. Нами были выявлены гендерные особенности состояния оксидант/антиоксидантной системы при различных формах трихомониаза.
Цель исследования
Целью исследования было определение гендерных различий в иммунологическом статусе и в системе оксидант/антиоксиданта у пациентов с острым и хроническим трихомониазом.
Материалы и методы исследования
В ходе исследования нами было проведено обследование 301 пациента, находившегося на амбулаторном лечении клиник г. Саратова с установленным диагнозом «урогенитальный трихомониаз» (А 59.0 МКБ-Х) с 2009 по 2012 г.
Среди всех обследуемых 211 (70%) больных имели диагноз «острый трихомониаз» и 90 (30%) больных - «хронический трихомониаз». Распределение по полу среди лиц с острым урогенитальным трихомониазом - 137 женщин (65%) и 74 мужчины (35%), тогда как при хроническом трихомониазе большинство представлено мужским контингентом лиц, 75 человек, что составило 83%, и лишь 15 женщин, что составило 17%.
В качестве методов определения иммунологического статуса больных нами были использованы методы: иммуноферментный анализ (ИФА) для выявления иммуноглобулинов классов А, М, G, проточная цитометрия с использованием моноклональных антител и проточных цитоментов производства Beckman Coulter и Becton Dickinson с целью определения количества клеток субпопуляций лимфоцитов, а также НСТ-тест для характеристики фагоцитарной активности. Также проводилось определение концентрации малонового деальдегида в эритроцитах для оценки уровня перекисного окисления липидов, определение уровня а-токоферола в плазме для оценки состояния оксидант/антиоксидантной системы.
Статистический анализ полученных данных проводился с помощью программы STATISTICA 7.0 (StatSoft Inc., USA).
Результаты и их обсуждение
При проведении лабораторной диагностики иммунологического статуса пациентов с острой формой урогенитального трихомониаза были получены следующие данные, представленные в таблице 1.
Таблица 1
|
Гендерные отличия клеточного и гуморального иммунитета при остром урогенитальном трихомониазе |
||||
|
Показатель, единицы измерения |
♀ (n=137) |
♂ (n=74) |
Референтные значения |
Достоверность |
|
CD3+, абс. (%) |
1,13±0,24 (51,36±10,99) |
1,70±0,44 (76,00±19,67) |
1,1 - 1,7 (50 - 76) |
р<0,05 |
|
CD4+, абс. (%) |
0,77±0,12 (34,1±5,31) |
0,76±0,38 (33,66±16,83) |
0,7 - 1,1 (31 - 46) |
р<0,05 |
|
CD8+, абс. (%) |
0,53±0,11 (26,57±11,93) |
0,59±0,21 (25,20±9,01) |
0,5 - 0,9 (26 - 40) |
р<0,05 |
|
CD16+, абс. (%) |
0,18±0,08 (10,57±4,17) |
0,67±0,30 (20,67±9,07) |
0,2 - 0,4 (9 - 19) |
р<0,005 |
|
CD19+, абс. (%) |
0,12±0,01 (7,14±4,66) |
0,23±0,19 (9,88±3,33) |
0,15 - 0,4 (6 - 14) |
р<0,001 |
|
CD4+/CD3+, у.е. |
0,68±0,03 |
0,47±0,08 |
0,63-0,65 |
р<0,001 |
|
CD8+/CD3+, у.е. |
0,46±0,03 |
0,35±0,02 |
0,45 - 0,52 |
р<0,005 |
|
CD4+/CD8+, у.е. |
1,45±0,06 |
1,29±0,14 |
1,5 - 2,5 |
р<0,005 |
|
CD16+/CD3+, у.е. |
0,16±0,03 |
0,39±0,14 |
0,18 - 0,24 |
р<0,05 |
|
Ig A, г/л |
1,1±0,08 |
2,6±0,32 |
1,3 - 3,1 |
р<0,05 |
|
Ig G, г/л |
6,3±0,04 |
7,5±0,11 |
8,0 - 13,0 |
р<0,05 |
|
Ig M, г/л |
0,94±0,04 |
1,7±0,06 |
0,9 - 1,5 |
р<0,005 |
|
Фагоцитарный индекс, % |
83 |
45 |
60 - 80 |
р<0,05 |
|
Активированный НСТ-тест, % |
62 |
33 |
30 - 50 |
р<0,05 |
|
Спонтанный НСТ-тест, % |
9 |
3 |
3 - 7 |
р<0,001 |
Полученные лабораторные данные свидетельствуют о существенных гендерных различиях в иммунном статусе больных.
У больных мужчин выявлено относительное увеличение показателей CD3+ и CD4+ субпопуляций лимфоцитов, что свидетельствует об активации Т-хелперного звена Т-клеточного иммунитета. В субпопуляции CD16+ лимфоцитов отмечается увеличение абсолютных и относительных значений в 3,25 раза и соответственно приводит к увеличению CD16+/ CD3+ - индексы реактивности Т-киллерного звена клеточного иммунитета - на 62%. Cубпопуляции лимфоцитов CD8+ CD19+ находились в пределах референтных значений, тем самым отражая незначительную степень активации Т-супрессорного и В-лимфоцитарного звеньев клеточного иммунитета.
Гуморальное звено иммунитета у пациентов мужского пола характеризовалось нормальными значениями Ig A, в то время как выработка Ig G cнижалась на 6,5% а продукция Ig M увеличивалась на 13,3%.
Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов у больных мужского пола имели тенденцию к снижению либо находились на границе допустимых минимальных значений: ФИ - снижение на 35%, активированный НСТ и спонтанный НСТ-тест находились на нижних границах референтных значений.
У пациентов женского пола отмечались - показатели CD3+, CD4+, CD8+, CD16+ в пределах референтных значений и незначительное снижение абсолютных и относительных значений CD19+ субпопуляций лимфоцитов на 20%. Это свидетельствует о малоэффективной активации Т-клеточного звена иммунитета женского организма. Изменений в соотношениях (индексах) субпопуляции лимфоцитов отмечено не было.
Показатели гуморального иммунитета у пациентов женского пола также имели тенденцию к снижению: выработке Ig A на 9,6%, Ig G на 19,3%; уровень Ig M оставался в пределах нормы.
Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов в крови пациенток имели тенденции к повышению и были достоверно выше, чем у пациентов мужского пола.
При проведении лабораторной диагностики иммунологического статуса пациентов с хронической формой урогенитального трихомониаза были получены следующие данные, представленные в таблице 2.
Таблица 2
|
Гендерные отличия клеточного и гуморального иммунитета при хроническом урогенитальном трихомониазе |
||||
|
Показатель, единицы измерения |
♀ (n=15) |
♂ (n=75) |
Референтные значения |
Достоверность |
|
CD3+, абс. (%) |
1,17±0,54 (53,18±24,54) |
1,11±0,03 (50,8±1,3) |
1,1 - 1,7 (50 - 76) |
р<0,05 |
|
CD4+, абс. (%) |
0,81±0,17 (35,87±7,52) |
0,66±0,12 (29,0±5,0) |
0,7 - 1,1 (31 - 46) |
р<0,005 |
|
CD8+, абс. (%) |
0,48±0,04 (24,96±2,08) |
0,89±0,32 (39,514,2) |
0,5 - 0,9 (26 - 40) |
р<0,005 |
|
CD16+, абс. (%) |
0,28±0,19 (12,6±8,55) |
0,32±0,15 (14,4±6,75) |
0,2 - 0,4 (9 - 19) |
р<0,05 |
|
CD19+, абс. (%) |
0,41±0,13 (19,48±6,18) |
0,19±0,05 (7,60±2,0) |
0,15 - 0,4 (6 - 14) |
р<0,05 |
|
CD4+/CD3+, у.е. |
0,51±0,12 |
0,59±0,09 |
0,63-0,65 |
р<0,001 |
|
CD8+/CD3+, у.е. |
0,69±0,11 |
0,80±0,26 |
0,45 - 0,52 |
р<0,05 |
|
CD4+/CD8+, у.е. |
1,68±0,20 |
0,74±0,10 |
1,5 - 2,5 |
р<0,05 |
|
CD16+/CD3+, у.е. |
0,89±0,62 |
0,28±0,13 |
0,18 - 0,24 |
р<0,05 |
|
Ig A, г/л |
2,9±0,27 |
2,0±0,04 |
1,3 - 3,1 |
р<0,05 |
|
Ig G, г/л |
12,9±0,32 |
14,2±3,8 |
8,0 - 13,0 |
р<0,005 |
|
Ig M, г/л |
1,0±0,44 |
1,4±0,1 |
0,9 - 1,5 |
р<0,005 |
|
Фагоцитарный индекс, % |
42 |
78 |
60 - 80 |
р<0,05 |
|
Активированный НСТ-тест, % |
26 |
62 |
30 - 50 |
р<0,001 |
|
Спонтанный НСТ-тест, % |
3 |
10 |
3-7 |
р<0,05 |
При хроническом урогенитальном трихомониазе системный иммунный ответ также имел достоверные гендерные отличия.
У пациентов мужского пола отмечалась тенденция к истощению Т-клеточного звена иммунитета, о чём свидетельствовало снижение количества CD3+ и CD4+ субпопуляций лимфоцитов и увеличение субпопуляции лимфоцитов CD8+. Об этом также свидетельствовало снижение индекса реактивности CD4+/CD3+ на 18%. Субпопуляции лимфоцитов CD19+ находились в пределах референтных значений.
Гуморальное звено иммунитета у пациентов мужского пола при хроническом трихомониазе характеризовалось нормальными значениями Ig A и Ig M, а выработка Ig G увеличилась на 12,6%.
Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов у больных мужского пола с хроническим течением трихомониаза имели тенденцию к увеличению: ФИ - на 85%, активированный НСТ и спонтанный НСТ-тест были достоверно увеличены (27 и 30% соответственно).
У больных женского пола при хроническом трихомониазе CD3+, CD4+, CD16+ находились в пределах референтных значений, а CD8+ снижалась. Это говорило об угнетении Т-клеточного звена иммунитета.
В-клеточное звено иммунитета (CD19+), напротив, увеличивалось в количестве на 21%. Соотношение CD8+/CD3+ также увеличивалось (25%). Соотношение CD4+/CD8+ (основной индекс активности Т-клеточного звена) находилось в пределах нормы. Наблюдалось значительное увеличение CD16+/CD3+, что косвенно свидетельствовало об активации киллерной активности.
Показатели гуморального иммунитета у пациентов женского пола находились в пределах референтных значений.
Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов у пациентов женского пола при хронической форме трихомониаза имели тенденции к снижению и были достоверно ниже, чем у пациентов мужского пола (ФИ - на 30%, активированный НСТ на 13,3% спонтанный НСТ составлял 47% от максимального значения).
Развитие трихомониаза, несомненно, активизирует процессы ПОЛ и образование свободных радикалов. Об этом свидетельствуют выявленные нами гендерные особенности состояния оксидант/антиоксидантной системы при различных формах трихомониаза.
При остром трихомониазе у женщин наблюдалось увеличение количества МДА в 4,44 раза при одновременном снижении концентрации α-токоферола в 1,46 раза, что свидетельствовало о нарушении антиоксидантной защиты. У мужчин достоверного нарушения баланса в системе оксидант/антиоксидант не было. Полученные данные оксидант/антиоксидантной системы при остром трихомониазе отображены в таблице 3.
Таблица 3
|
Показатели оксидант/ антиоксидантного статуса женщин и мужчин при остром трихомониазе |
||||
|
Показатель, единицы измерения |
♀ |
♂ |
||
|
группа сравнения |
больные |
группа сравнения |
больные |
|
|
МДА, мкмоль/л |
1,9±0,12 |
8,44±0,19 |
2,1±0,16 |
3,2±0,24 |
|
αТФ, мкмоль/л |
21,61±0,9 |
14,78±1,01 |
10,2±0,64 |
12,8±0,12 |
|
АОК, у.е. |
4,56 |
1,75 |
4,8 |
4,0 |
При хроническом трихомониазе у женщин отмечалось некоторое снижение уровня МДА по сравнению с острым процессом, однако он оставался выше, чем в группе сравнения, в 2,97 раза, также определялось снижение концентрации α-токоферола на 30,5%. У больных мужского пола, напротив, увеличилось количество МДА в 3,47 раза и снизился уровень α-токоферола на 29,4%, что представлено в таблице 4.
Таблица 4
|
Показатели оксидант/ антиоксидантного статуса женщин и мужчин при хроническом трихомониазе |
||||
|
Показатель, единицы измерения |
♀ |
♂ |
||
|
группа сравнения |
больные |
группа сравнения |
больные |
|
|
МДА, мкмоль/л |
1,9±0,12 |
5,65±0,09 |
2,1±0,16 |
7,3±0,21 |
|
αТФ, мкмоль/л |
21,61±0,9 |
15,01±0,13 |
10,2±0,64 |
13,2±0,14 |
|
АОК, у.е. |
4,56 |
2,65 |
4,8 |
1, 8 |
Выявленные закономерности говорят о совершенно различном развитии общей ответной реакции женского и мужского организма на трихомонадную инвазию.
Выводы
- Состояние иммунного статуса и антиоксидантной системы больных трихомониазом различного клинического течения имеет гендерную специфику.
- Гендерные особенности трихомонадной инвазии должны учитываться при эпидемиологических исследованиях, при лабораторном мониторинге этого заболевания, а также и при назначении методов и схем лечения с применением иммуномодуляторов.
Рецензенты:
Коршунов Г.В., д.м.н., профессор, в.н.с. ФГБУ «СарНИИТО» Минздрава России, г. Саратов.
Утц С.Р., д.м.н., профессор, зав. кафедрой кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского», г. Саратов.