Известно, что плацента является органом с активными пептид-синтезирующими системами, обеспечивающими, в частности, экспрессию поли-пептидов: активина А, гликоделина А, Е-селектина - важнейших факторов формирования плаценты и имплантации эмбриона [10]. Существенную роль в обеспечении ангиогенеза, необходимого для развития плаценты, играет сосудисто-эндотелиальный фактор роста А (СЭФР-А) - полипептид, способствующий росту сосудов [2,7].
Изучение названных полипептидов у женщин с ПН, сопровождающейся преждевременным прерыванием беременности, позволит глубже понять механизмы развития этой патологии.
В связи с вышеизложенным, целью настоящей работы явилось изучение содержания активина А, гликоделина А, Е-селектина и СЭФР-А в сыворотке крови у женщин с угрозой прерывания беременности в I триместре и при преждевременных родах на фоне ПН.
Материалы и методы исследования. Под наблюдением находилось 97 женщин, подписавших информированное согласие на проведение обследования и лечения, объем которых одобрен Локальным Этическим Комитетом. По окончании беременности они были разделены на 3 группы. Контрольную группу (I группа) составили 34 женщины, беременность и роды у которых протекали без осложнений и закончились рождением доношенного ребенка. Во вторую группу вошли 37 пациенток с угрозой прерывания беременности в 8-12 недель, доносивших беременность. III группа обследованных представлена 26 женщинами с преждевременными родами в 34-36 недель на фоне ПН.
Диагноз плацентарной недостаточности был поставлен на основании комплексного динамического обследования. Критериями при постановке диагноза служили выявление анамнестических факторов риска: снижение фето- и маточно-плацентарного кровотока при допплерометрии, обнаружение признаков гипоксии плода при проведении кардиотокографии. При проведении функциональных и лабораторных исследований использовали ультразвуковой аппарат «Tochiba SSA-340A» (Япония), фетальный кардиомонитор с компьютерной обработкой Oxford Sonicaid Team Duo (США), анализатор Humalyzer 2000 human (Германия).
Данные пациентки находились на неоднократном стационарном лечении. Средний возраст женщин в контрольной группе составил 24,86±5,17, во второй - 24,12±5,07, в третьей - 24,52±4,97. 8 пациенток контрольной группы (23,5 %) были первобеременными, 26 (76,5 %) повторнобеременными. Во второй группе из 37 пациенток 15 (40,5 %) были первобеременными, а 22 (59,5 %) - повторнобеременными. В третьей группе - 11 пациенток (42,3 %) первобеременные и 15 (57,7 %) - повторнобеременные. У женщин II и III групп преобладали заболевания мочевыделительной системы в 31,74 % случаев (хронический пиелонефрит и гестационный пиелонефрит у 9 (24,3 %) и 11 (42,3 %) женщин соответственно). В контрольной группе эти заболевания выявлены у 4 и 1 женщины соответственно. Среди патологии эндокринной системы у 6 (16,2 %) женщин II группы и 8 (30,7 %) - III группы отмечено ожирение I-II степени. В контрольной группе беременных данная патология отсутствовала.
У всех женщин в сыворотке крови определяли концентрацию полипептидов иммуноферментным методом: активина А - наборами фирмы DSL (США), Е селектина - наборами фирмы Bender MedSystems (Европа), гликоделина А - наборами фирмы Bioserv Diagnostics (Германия), СЭФР-А - наборами фирмы Biosource (США). Исследование проводили в соответствии с протоколами фирм разработчиков.
Статистическую обработку данных осуществляли с использованием лицензионного пакета программ Statistica (версия 5.1, фирмы StatSoft. Inc.). Рассчитывали дескриптивные статистики - медиана, 1-й и 3-й квартили (Ме; 25,75 %o). Статистическую значимость различий между сравниваемыми группами использовали критерий Стьюдента (t-критерий). Достоверными считали различия при р<0,05.
Результаты исследования, представленные в таблице, свидетельствуют о том, что при угрозе прерывания беременности в I триместре имеет место нарушение в балансе изученных биоактивных соединений.
Таблица. Содержание биоактивных полипептидов ( в нг/мл) в сыворотке крови у женщин при угрозе прерывания беременности и преждевременных родах
|
|
Физиологическая беременность |
Осложненная беременность |
|||
|
8-12 недель
|
34-36 недель |
Угроза прерывания 8-12 недель |
Преждевременные роды 34-36 недель. |
||
|
Е-селектин |
|||||
|
1 квартиль |
26,35 |
28,00 |
31,15 |
34,65 |
|
|
Медиана |
33,85 |
36,82 |
46,65* |
63,14* |
|
|
3 квартиль |
54,00 |
67,30 |
66,25 |
87,20 |
|
|
Гликоделин А |
|||||
|
1 квартиль |
108,30 |
121,40 |
97,80 |
92,15 |
|
|
Медиана |
128,75 |
176,51 |
111,68* |
120,43* |
|
|
3 квартиль |
162,85 |
183,25 |
137,50 |
147,14 |
|
|
Активин А |
|||||
|
1 квартиль |
0,54 |
0,72 |
0,62 |
0,68 |
|
|
Медиана |
1,32 |
1,86 |
1,05* |
1,18* |
|
|
3 квартиль |
2,40 |
2,77 |
1,40 |
1,50 |
|
|
СЭФР А |
|||||
|
1 квартиль |
3,45 |
3,88 |
34,40 |
37,15 |
|
|
Медиана |
7,59 |
8,05 |
40,40* |
47,37* |
|
|
3 квартиль |
16,85 |
17,50 |
47,87 |
50,02 |
|
* - отличия достоверны относительно физиологических показателей (р< 0,05).
Содержание Е-селектина, обеспечивающего эндоваскулярную инвазию во время ранней гестации [8], в сыворотке крови женщин II группы было выше аналогичной физиологической величины на 37,8 % (p<0,01). Для гликоделина А, осуществляющего локальное подавление иммунного ответа матери на развивающийся эмбрион, характерна обратная динамика: его содержание снижено на 13,3 % (p<0,05). Уровень активина А, являющегося важнейшим фактором развития плаценты и децидуализации в раннем эмбриональном периоде, ниже контрольного показателя на 20,5 % (p<0,01). Что касается СЭФР-А, экспрессия которого усиливается в условиях кислородной недостаточности (низкого pO2), то его содержание при угрозе прерывания беременности было повышено в 5 раз (p<0,001).
Выявленные изменения уже на ранних стадиях гестации, очевидно, играют важную роль в нарушении процессов плацентации с последующим развитием ПН.
У женщин III группы, беременность которых осложнилась преждевременными родами на фоне ПН, степень изменения продукции биорегуляторных полипептидов, ещё более выражена. Содержание Е-селектина в сыворотке крови пациенток данной группы в III триместре превышало таковое в контрольной группе на 71,5 (p<0,01). Увеличение уровня Е селектина обусловлено, очевидно, активацией его продукции, контролируемой провоспалительными цитокинами, содержание которых у этого контингента беременных повышено. Е-селектин является одним из факторов, определяющих функцию эндотелиальных клеток, и, следовательно, влияющих на состояние кровеносной системы плаценты.
У наблюдаемых пациенток нами обнаружено снижение уровня гликоделина А на 31,8 % (p<0,05) по сравнению с контрольными величинами. Уменьшение содержания этого внутриклеточного регулятора, синтезирующегося в децидуальной части плаценты, является признаком преждевременного прерывания беременности [9]. Следует подчеркнуть, что в физиологических концентрациях гликоделин А обладает мощной иммуно-супрессивной активностью [5], в связи с чем снижение его количества может сопровождаться изменением иммунных взаимоотношений между матерью и плодом. Одновременно у женщин с ПН, беременность которых закончилась преждевременными родами, выявлено также снижение на 37 % содержания еще одного полипептида, активно вырабатываемого плацентой и фетальными оболочками - активина А. Изменение уровня СЭФР-А у женщин III группы имеет ту же направленность, что и во II группе, однако, степень его ещё более выражена: он почти в 6 раз превышает физиологическую величину.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о разнонаправленных изменениях продукции изученных биоактивных полипептидов уже в I триместре осложнённой беременности. Учитывая важную роль Е-селектина, активина А, гликоделина А, СЭФР-А в процессах инвазии трофобласта, развитии плаценты, её сосудистой системы, подавлении иммуносупрессорной активности, можно полагать, что их дисбаланс при угрозе прерывания беременности имеет несомненное значение в формировании плацентарной недостаточности, которая в этот период, по-видимому, имеет компенсированный или субкомпенсированный характер. Преждевременная родовая деятельность в 34-36 недель, очевидно, развивается на фоне декомпенсированной формы ПН, верифицированной после родов.
Показатели активина А, гликоделина А, Е-селектина в сыворотке крови могут служить информативными тестами для раннего выявления пациенток с угрозой прерывания беременности.
Рецензенты:
- Боташева Т.Л., д.м.н., профессор, главный научный сотрудник акушерско-гинекологического отдела ФГБУ РНИИАП Минздравсоцразвития РФ, г. Ростов-на-Дону.
- Авруцкая В.В., д.м.н., зав. поликлиническим отделением ФГБУ РНИИАП Минздравсоцразвития РФ, г. Ростов-на-Дону.