Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

РОЛЬ БИОАКТИВНЫХ ПОЛИПЕПТИДОВ В РАЗВИТИИ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ УГРОЗЕ ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДАХ

Лигидова А.Т. 1 Некрасова М.Г. 1 Друккер Н.А. 1 Погорелова Т.Н. 1 Крукиер И.И. 1
1 ФГБУ НИИ акушерства и педиатрии Минздравсоцразвития РФ; г. Ростов-на-Дону, Россия (344012, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43)
Представлены результаты иммуноферментного анализа содержания биоактивных полипептидов в сыворотке крови женщин с физиологической беременностью и осложнившейся угрозой прерывания в I триместре, а также при преждевременных родах. Выявлены достоверные отличия в продукции активина А, гликоделина А, селектина-Е и сосудисто-эндотелиального фактора роста-А (СЭФР-А) как при угрозе прерывания беременности, так и при преждевременных родах на фоне плацентарной недостаточности относительно контрольных показателей. Обсуждаются причины установленных молекулярных изменений и возможные механизмы их влияния на развитие плацентарной недостаточности и преждевременное прерывание гестации.
плацентарная недостаточность
угроза прерывания беременности
преждевременные роды
биоактивные полипептиды
1. Айламазян Э.К., Павлов О.В., Сельков С.А. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности //Акуш. гинекол. - 2004. - N2. - C. 9-11.
2. Погорелова Т.Н., Орлов В.И., Друккер Н.А. Молекулярные аспекты плацентарной недостаточности. - Р/н/Д.: Изд-во Ростовского ун-та, 1997. - 174 с.
3. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. - М.: Медицина, 2002. - 165 c.
4. Сидельникова В.М., Антонов А.Г. Преждевременные роды. Недоношенный ребёнок. - М.: Гэотар-медицина, 2006. - С. 192-206.
5. Тетруашвили Н.К., Сухих Г.Т. Роль цитокинов в невынашивании беременности // V Росс. форум «Мать и дитя». - М., 2003. - С. 231-232.
6. Щербаков В.И., Еремеева Л.И. Преждевременные роды и новые стратегии их коррекции: обзор литературы // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - №3 (131). - С. 38-44.
Lyall F., Young L., Macara et al. Vascular endothelial growth factor expression in placenta from normal pregnancies and pregnancies complicated by intrauterine growth retardation umbilical arteries waveforms // Proc. Ann. Melting of the SGI. - 1995. - N2. - P. 391-404.
Saridogan E., Djahanbakhch et al. Placental protein 14 production by human Fallopian tube epithelial cells in vitro //Hum.Reprod. - 1997. - Vol.12, №7. - P.1500-1507.
9. Slattery M.M., Morrison J.J. Preterm delivery // Lancet. - 2002. - Vol. 360, N 9344. - P. 1489-1497.
10. Milstone D.S., Redline R.W., O Donnell P.E. E-selectin expression and function in a unique placental trophoblast population at the fetal-maternal interface: regulation by a trophoblast-restricted transcriptional mechanism conserved between humans and mice // Dev. Dyn. -2000. - Vol. 219, №1. - P.63-76.
Преждевременные роды, являющиеся одной из важных проблем современного акушерства, во многом обусловливают перинатальную заболеваемость и смертность [4]. Более 70 % случаев перинатальной смертности связано именно с преждевременными родами, представляющими собой проявление комплекса нарушений, как со стороны матери, так и со стороны плода. В их возникновении играют роль многие факторы, в том числе отягощённый репродуктивный анамнез, инфекции, активация иммунной системы, преждевременный разрыв плодных оболочек, недостаточность шейки матки [1,6]. К числу причин преждевременных родов любой этиологии относится также нарушение контрактильной активности миометрия [9]. Применительно к преждевременным родам современные методы коррекции сократительной активности миометрия наиболее эффективно используются не на стадии начавшихся родов, а в период подготовки к ним. Важной причиной самопроизвольного прерывания беременности является плацентарная недостаточность (ПН), развивающаяся в результате отклонений в нормальном течении метаболических реакций плаценты и нарушения механизмов их регуляции [3]. Принимая во внимание современные представления о механизмах инициации родовой деятельности, можно полагать, что роды являются конечным этапом процесса, который начинается на уровне плацентарного комплекса (первичный этап отторжения аллотрансплантата). В настоящее время эта патология рассматривается как важнейшая общемедицинская и социальная проблема, находящаяся под постоянным вниманием ведущих научных школ мира.

Известно, что плацента является органом с активными пептид-синтезирующими системами, обеспечивающими, в частности, экспрессию поли-пептидов: активина А, гликоделина А, Е-селектина - важнейших факторов формирования плаценты и имплантации эмбриона [10]. Существенную роль в обеспечении ангиогенеза, необходимого для развития плаценты, играет сосудисто-эндотелиальный фактор роста А (СЭФР-А) - полипептид, способствующий росту сосудов [2,7].

Изучение названных полипептидов у женщин с ПН, сопровождающейся преждевременным прерыванием беременности, позволит глубже понять механизмы развития этой патологии.

В связи с вышеизложенным, целью настоящей работы явилось изучение содержания активина А, гликоделина А, Е-селектина и СЭФР-А в сыворотке крови у женщин с угрозой прерывания беременности в I триместре и при преждевременных родах на фоне ПН.

Материалы и методы исследования. Под наблюдением находилось 97 женщин, подписавших информированное согласие на проведение обследования и лечения, объем которых одобрен Локальным Этическим Комитетом. По окончании беременности они были разделены на 3 группы. Контрольную группу (I группа) составили 34 женщины, беременность и роды у которых протекали без осложнений и закончились рождением доношенного ребенка. Во вторую группу вошли 37 пациенток с угрозой прерывания беременности в 8-12 недель, доносивших беременность. III группа обследованных представлена 26 женщинами с преждевременными родами в 34-36 недель на фоне ПН.

Диагноз плацентарной недостаточности был поставлен на основании комплексного динамического обследования. Критериями при постановке диагноза служили выявление анамнестических факторов риска: снижение фето- и маточно-плацентарного кровотока при допплерометрии, обнаружение признаков гипоксии плода при проведении кардиотокографии. При проведении функциональных и лабораторных исследований использовали ультразвуковой аппарат «Tochiba SSA-340A» (Япония), фетальный кардиомонитор с компьютерной обработкой Oxford Sonicaid Team Duo (США), анализатор Humalyzer 2000 human (Германия).

Данные пациентки находились на неоднократном стационарном лечении. Средний возраст женщин в контрольной группе составил 24,86±5,17, во второй - 24,12±5,07, в третьей - 24,52±4,97. 8 пациенток контрольной группы (23,5 %) были первобеременными, 26 (76,5 %) повторнобеременными. Во второй группе из 37 пациенток 15 (40,5 %) были первобеременными, а 22 (59,5 %) - повторнобеременными. В третьей группе - 11 пациенток (42,3 %) первобеременные и 15 (57,7 %) - повторнобеременные. У женщин II и III групп преобладали заболевания мочевыделительной системы в 31,74 % случаев (хронический пиелонефрит и гестационный пиелонефрит у 9 (24,3 %) и 11 (42,3 %) женщин соответственно). В контрольной группе эти заболевания выявлены у 4 и 1 женщины соответственно. Среди патологии эндокринной системы у 6 (16,2 %) женщин II группы и 8 (30,7 %) - III группы отмечено ожирение I-II степени. В контрольной группе беременных данная патология отсутствовала.

У всех женщин в сыворотке крови определяли концентрацию полипептидов иммуноферментным методом: активина А - наборами фирмы DSL (США), Е селектина - наборами фирмы Bender MedSystems (Европа), гликоделина А - наборами фирмы Bioserv Diagnostics (Германия), СЭФР-А - наборами фирмы Biosource (США). Исследование проводили в соответствии с протоколами фирм разработчиков.

Статистическую обработку данных осуществляли с использованием лицензионного пакета программ Statistica (версия 5.1, фирмы StatSoft. Inc.). Рассчитывали дескриптивные статистики - медиана, 1-й и 3-й квартили (Ме; 25,75 %o). Статистическую значимость различий между сравниваемыми группами использовали критерий Стьюдента (t-критерий). Достоверными считали различия при р<0,05.

Результаты исследования, представленные в таблице, свидетельствуют о том, что при угрозе прерывания беременности в I триместре имеет место нарушение в балансе изученных биоактивных соединений.

Таблица. Содержание биоактивных полипептидов ( в нг/мл) в сыворотке крови у женщин при угрозе прерывания беременности и преждевременных родах

 

Физиологическая беременность

Осложненная беременность

8-12 недель

 

34-36 недель

Угроза прерывания 8-12 недель

Преждевременные роды 34-36 недель.

Е-селектин

1 квартиль

26,35

28,00

31,15

34,65

Медиана

33,85

36,82

46,65*

63,14*

3 квартиль

54,00

67,30

66,25

87,20

Гликоделин А

1 квартиль

108,30

121,40

97,80

92,15

Медиана

128,75

176,51

111,68*

120,43*

3 квартиль

162,85

183,25

137,50

147,14

Активин А

1 квартиль

0,54

0,72

0,62

0,68

Медиана

1,32

1,86

1,05*

1,18*

3 квартиль

2,40

2,77

1,40

1,50

СЭФР А

1 квартиль

3,45

3,88

34,40

37,15

Медиана

7,59

8,05

40,40*

47,37*

3 квартиль

16,85

17,50

47,87

50,02

* - отличия достоверны относительно физиологических показателей (р< 0,05).

Содержание Е-селектина, обеспечивающего эндоваскулярную инвазию во время ранней гестации [8], в сыворотке крови женщин II группы было выше аналогичной физиологической величины на 37,8 % (p<0,01). Для гликоделина А, осуществляющего локальное подавление иммунного ответа матери на развивающийся эмбрион, характерна обратная динамика: его содержание снижено на 13,3 % (p<0,05). Уровень активина А, являющегося важнейшим фактором развития плаценты и децидуализации в раннем эмбриональном периоде, ниже контрольного показателя на 20,5 % (p<0,01). Что касается СЭФР-А, экспрессия которого усиливается в условиях кислородной недостаточности (низкого pO2), то его содержание при угрозе прерывания беременности было повышено в 5 раз (p<0,001).

Выявленные изменения  уже на ранних стадиях гестации, очевидно, играют важную роль в нарушении процессов плацентации с последующим развитием ПН.

У женщин III группы, беременность которых осложнилась преждевременными родами на фоне ПН, степень изменения продукции биорегуляторных полипептидов, ещё более выражена. Содержание Е-селектина в сыворотке крови пациенток данной группы в III триместре превышало таковое в контрольной группе на 71,5 (p<0,01). Увеличение уровня Е селектина обусловлено, очевидно, активацией его продукции, контролируемой провоспалительными цитокинами, содержание которых у этого контингента беременных повышено. Е-селектин является одним из факторов, определяющих функцию эндотелиальных клеток, и, следовательно, влияющих на состояние кровеносной системы плаценты.

У наблюдаемых пациенток нами обнаружено снижение уровня гликоделина А на 31,8 % (p<0,05) по сравнению с контрольными величинами. Уменьшение содержания этого внутриклеточного регулятора, синтезирующегося в децидуальной части плаценты, является признаком преждевременного прерывания беременности [9]. Следует подчеркнуть, что в физиологических концентрациях гликоделин А обладает мощной иммуно-супрессивной активностью [5], в связи с чем снижение его количества может сопровождаться изменением иммунных взаимоотношений между матерью и плодом. Одновременно у женщин с ПН, беременность которых закончилась преждевременными родами, выявлено также снижение на 37 % содержания еще одного полипептида, активно вырабатываемого плацентой и фетальными оболочками - активина А. Изменение уровня СЭФР-А у женщин III группы имеет ту же направленность, что и во II группе, однако, степень его ещё более выражена: он почти в 6 раз превышает физиологическую величину.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о разнонаправленных изменениях продукции изученных биоактивных полипептидов уже в I триместре осложнённой беременности. Учитывая важную роль Е-селектина, активина А, гликоделина А, СЭФР-А в процессах инвазии трофобласта, развитии плаценты, её сосудистой системы, подавлении иммуносупрессорной активности, можно полагать, что их дисбаланс при угрозе прерывания беременности имеет несомненное значение в формировании плацентарной недостаточности, которая в этот период, по-видимому, имеет компенсированный или субкомпенсированный характер. Преждевременная родовая деятельность в 34-36 недель, очевидно, развивается на фоне декомпенсированной формы ПН, верифицированной после родов.

Показатели активина А, гликоделина А, Е-селектина в сыворотке крови могут служить информативными тестами для раннего выявления пациенток с угрозой прерывания беременности.

Рецензенты:

  • Боташева Т.Л., д.м.н., профессор, главный научный сотрудник акушерско-гинекологического отдела ФГБУ РНИИАП Минздравсоцразвития РФ, г. Ростов-на-Дону.        
  • Авруцкая В.В., д.м.н., зав. поликлиническим отделением  ФГБУ РНИИАП Минздравсоцразвития РФ, г. Ростов-на-Дону.

Библиографическая ссылка

Лигидова А.Т., Некрасова М.Г., Друккер Н.А., Погорелова Т.Н., Крукиер И.И. РОЛЬ БИОАКТИВНЫХ ПОЛИПЕПТИДОВ В РАЗВИТИИ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ УГРОЗЕ ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДАХ // Современные проблемы науки и образования. – 2011. – № 6. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=5146 (дата обращения: 28.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074