Одним из наиболее распространенных заболеваний простаты является хронический простатит (ХП). В европейских странах его распространенность составляет 12-14% [4], в РФ ХП страдают порядка 20% мужчин в общей популяции [1]. В течение жизни до 25% мужчин с высокой вероятностью будут иметь ХП [7]. Хронический простатит рассматривают преимущественно как воспалительное заболевание (часто инфекционного генеза) с возможным присоединением аутоиммунных нарушений, характеризующееся поражением паренхимы и интерстициальной ткани ПЖ [8]. Определенную роль в генезе данного заболевания играют нейрогенные дисфункции, психологические факторы [5]. Вопрос о роли метаболических нарушений в развитии ХП обсуждается мало. Однако в патогенезе других заболеваний предстательной железы, особенно доброкачественной гиперплазии предстательной железы, убедительно доказана важная роль ожирения, метаболического синдрома (МС) и инсулинорезистентности [10].
Цель исследования: изучить ассоциацию хронического простатита с МС у мужчин зрелого возраста.
Материал и методы исследования. В исследование были включены 180 мужчин в возрасте от 22 до 60 лет, которых разделили на две группы: 1 группу (n = 57) составили мужчины без хронического простатита, 2 группу (n = 123) - мужчины с хроническим простатитом. Все включенные в исследование мужчины дали информированное согласие на участие в исследовании, которое соответствовало этическим стандартам, разработанным в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека», и получило разрешение локального комитета по биомедицинской этике. Обследование пациентов включало анализ жалоб, данных анамнеза и клинического осмотра. При физикальном обследовании проводили общий осмотр с измерением роста (м), массы тела (кг) и рассчитывали индекс массы тела (ИМТ) по формуле: масса тела (кг) / рост (м)2. Измеряли окружность талии (см), артериальное давление и проводили пальцевое исследование ПЖ (осмотр per rectum): определяли ее размер, выраженность срединной бороздки, однородность, консистенцию и болезненность. Трансректальное ультразвуковое исследование (ТрУЗИ) ПЖ, ультразвуковую диагностику мочевого пузыря (с определением наличия и количества остаточной мочи), почек и органов брюшной полости проводили на аппарате Sonoscape 5000 (Корея).
Биохимическое обследование включало забор крови из вены утром натощак на фоне свободного питьевого режима. Определяли в сыворотке крови содержание глюкозы, холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), общего холестерина, триглицеридов по стандартным методикам на биохимическом анализаторе Hitachi 912 с использованием наборов фирмы Rochе (Швейцария). Гормональное обследование включало определение в сыворотке крови уровня общего тестостерона и глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), с использованием набора реагентов фирмы «Алкор Био» (Санкт-Петербург). Определение общего простатоспецифического антигена (ПСА) крови проводили с использованием наборов реагентов фирмы «Вектор-Бест» (Новосибирск).
Диагноз ХП ставили на основании жалоб пациента, данных анамнеза, осмотра per rectum, данных ТрУЗИ простаты и результата анализа секрета ПЖ (повышение числа лейкоцитов свыше 15 в поле зрения). Для количественной оценки расстройств мочеиспускания и качества жизни использовали опросник IPSS-QOI (International Prostate Symptom Score - Quality of life), рекомендованный 4-й Международной консультацией по доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и Международным согласительным комитетом ВОЗ по лечению ДГПЖ. Для оценки качества эректильной функции у обследуемых пациентов использовали краткий вариант опросника для определения международного индекса эректильной функции (International Index of Erectile Function ) - МИЭФ-5. С целью выявления клинических признаков андрогенного дефицита в процессе сбора анамнеза проводили анкетирование с помощью опросника Aging Male Simptoms (AMS) по Heinemann.
Для выявления МС использовали диагностические критерии американских экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP-ATP III) в модификации 2005 года [4].
Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы Statistica 6,0 (StatSoft, США). Абсолютные значения исследованных показателей представлены в виде средних величин и их стандартной ошибки (М±m); частоты встречаемости анализируемых признаков представлены в % с оценкой стандартной ошибки доли (sp). Для сравнительного анализа абсолютных значений признаков использовали критерий Манна-Уитни, при сравнении частотных характеристик применяли критерий c2. Для проведения корреляционного анализа использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмана. Минимальную вероятность справедливости нулевой гипотезы принимали при 5%-ном уровне значимости (р < 0,05).
Результаты исследования и их обсуждение. При обследовании пациентов выявлено, что наличие ХП не зависит от их возраста. Это согласуется с современным представлением о том, что ХП представляет собой в основном инфекционно-воспалительное заболевание (табл. 1).
Таблица 1 - Выраженность нарушений в мочеполовой системе и андрогенная насыщенность организма мужчин зрелого возраста с хроническим простатитом (M±m)
|
Показатель
|
Мужчины группы сравнения n = 53 |
Мужчины с хроническим простатитом n = 127 |
р |
|
Возраст (лет) |
42,96±1,75 |
44,73±1,15 |
0,3440 |
|
Объем предстательной железы (см3) |
27,85±1,93 |
33,49±1,46 |
0,0220 |
|
Объем остаточной мочи по УЗИ (мл) |
8,57±2,78 |
27,77±4,43 |
0,0187 |
|
Простатоспецифический антиген (нг/мл) |
0,97±0,16 |
1,60±0,16 |
0,0011 |
|
Оценка качества эректильной функции по опроснику МИЭФ-5 (баллы) |
21,51±0,41 |
19,47±0,29 |
0,0001 |
|
Оценка расстройств мочеиспускания по опроснику IPSS-QOI (баллы) |
4,53±0,85 |
7,79±0,63 |
0,0093 |
|
Оценка качества жизни по опроснику IPSS-QOI (баллы) |
1,74±0,29 |
3,14±0,19 |
0,0001 |
|
Оценка клинических проявлений андрогенного дефицита по опроснику АМS (баллы) |
31,62±1,51 |
36,27±1,20 |
0,0330 |
|
Тестостерон (нг/мл) |
5,08±0,27 |
4,04±0,18 |
0,0002 |
|
Глобулин, связывающий половые стероиды (нмоль/л) |
38,15±3,15 |
35,14±2,69 |
0,2164 |
Объем предстательной железы у мужчин группы сравнения был меньше, чем у пациентов 2-й группы. Объем остаточной мочи у пациентов с ХП был выше в 3,24 раза, однако данный показатель находился в пределах допустимых значений и не превышал 10% от общего объема мочи. Уровень ПСА у мужчин с ХП был в 1,64 раза выше, чем у мужчин без ХП, что может быть связано с наличием воспалительного процесса в предстательной железе, однако у мужчин обеих групп этот показатель находился в пределах нормативных величин (0-3,5 нг/мл) для мужчин в возрасте до 60 лет. Наличию ХП у мужчин сопутствовали снижение качества эректильной функции (прямая шкала), более выраженные расстройство мочеиспускания и снижение качества жизни, а также клинические проявления андрогенного дефицита (обратные шкалы). На наличие гормональных признаков андрогенного дефицита у мужчин с ХП указывало снижение концентрации в сыворотке крови тестостерона.
В таблице 2 представлены результаты, характеризующие частоту встречаемости МС и его отдельных компонентов у мужчин с ХП и мужчин группы сравнения.
Таблица 2 - Величины антропометрических, клинических и биохимических показателей (M±m), характеризующие частоту встречаемости компонентов метаболического синдрома (%±sp), у мужчин с хроническим простатитом и группы сравнения
|
Показатель |
Мужчины группы сравнения |
Мужчины с хроническим простатитом |
р |
|
Индекс массы тела, кг/м2 |
25,73±0,51 |
28,93±0,41 |
<0,0001 |
|
Окружность талии, см |
84,70±1,58 |
94,88±1,25 |
<0,0001 |
|
Частота абдоминального ожирения, % |
5,7±3,2 |
29,0±4,1 |
0,0003 |
|
Систолическое артериальное давление, мм.рт.ст. |
126,70±1,82 |
133,46±1,25 |
0,0025 |
|
Диастолическое артериальное давление, мм. рт. ст. |
79,25±1,34 |
87,52±1,07 |
<0,0001 |
|
Частота артериальной гипертензии, % |
50,9±6,9 |
68,5±4,1 |
0,0287 |
|
Глюкоза сыворотки, ммоль/л |
4,89±0,14 |
5,63±0,16 |
0,0007 |
|
Частота гипергликемии, % |
20,8±5,6 |
38,4±4,4 |
0,0242 |
|
Триглицериды сыворотки, ммоль/л |
1,72±0,16 |
2,10±0,17 |
0,5740 |
|
Частота гипертриглицеридемии, % |
35,6±7,1 |
41,3±4,7 |
0,5882 |
|
Холестерин ЛПВП, ммоль/л |
1,18±0,05 |
1,10±0,03 |
0,1780 |
|
Частота пониженного уровня холестерина ЛПВП, % |
31,1±6,9 |
42,2±4,7 |
0,2103 |
У мужчин с ХП был выше индекс массы тела и больше окружность талии, что в итоге проявилось в 5-кратном превышении у них частоты абдоминального ожирения по сравнению с мужчинами группы сравнения. Систолическое и диастолическое артериальное давление также было выше у мужчин с ХП, соответственно и частота артериальной гипертензии у них была выше в 1,3 раза. Содержание глюкозы в сыворотке крови и частота гипергликемии у мужчин с ХП были выше, чем у мужчин группы сравнения в 1,2 и 1,8 раза соответственно. Концентрации в сыворотке крови триглицеридов и холестерина ЛПВП у мужчин с ХП не отличались достоверно от величин соответствующих показателей у мужчин группы сравнения. Однако были выявлены тенденции в нарастании частот гипертриглицеридемии и пониженного уровня холестерина ЛПВП у мужчин с ХП.
Таким образом, в группе мужчин с ХП практически все компоненты МС встречались чаще, чем в группе мужчин группы сравнения. Частота МС, который диагностировали при наличии одновременно трех или более любых его компонентов, в группе мужчин с ХП составила 42,6±4,6%, а у мужчин группы сравнения - 18,0±5,4% (р = 0,0025).
Корреляционный анализ полученных результатов показал, что наличие ХП у мужчин прямо зависит от массы тела (rs = 0,24; p = 0,0068), индекса массы тела (rs = 0,32; p<0,0001), окружности талии (rs = 0,33; p<0,0001), систолического и диастолического артериального давления (rs = 0,23; p = 0,0021 и rs = 0,32; p<0,0001 соответственно), содержания глюкозы (rs = 0,25; p = 0,0006) и ПСА (rs = 0,25; p = 0,0010) в сыворотке крови. С концентрацией тестостерона у ХП выявлена обратная связь (rs = - 0,28; p = 0,0002).
Полученные результаты позволяют говорить о том, что хроническое воспаление в ПЖ во многом зависит от комплекса предрасполагающих факторов, среди которых важное место занимают абдоминальное ожирение, нарушения углеводного обмена, а также в целом МС, представляющий собой совокупность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета II типа. Каковы механизмы такого негативного влияния компонентов метаболического синдрома на процессы воспаления в ПЖ?
Повышение уровня глюкозы в крови у мужчин с ХП свидетельствует об инсулинорезистентности, которая является одним из звеньев механизма формирования абдоминального ожирения. Абдоминальное ожирение характеризуется накоплением висцеральной жировой ткани, адипоциты которой обладают не только высокой метаболической активностью, но и способны синтезировать множество регуляторных молекул, среди которых провоспалительные цитокины [3]. Они способствуют активации условно патогенной микрофлоры, а также вторичному развитию в ткани ПЖ воспаления небактериальной природы, сопровождающегося нарушением трофики, регенерации ткани и изменением микроциркулярного русла. Данный комплекс нарушений и является одним из основных этиологических факторов для развития и хронизации воспаления в простате, формирования клинически выраженного заболевания данного органа.
Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о важной роли гормонально-метаболических нарушений, объединенных в рамках МС, в формировании и хронизации процесса воспаления в ПЖ у мужчин зрелого возраста, что важно учитывать при выборе тактики лечения данной категории пациентов. Это особенно актуально в современных условиях, когда распространенность ожирения в России, так же как и в других промышленно развитых странах, достигла характера эпидемии.
Рецензенты:
- Горчаков В.Н., д.м.н., профессор, заведующий лабораторией функциональной морфологии лимфатической системы, НИИ клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения РАМН, г. Новосибирск.
- Поляков Л.М., д.м.н., профессор, заместитель директора НИИ биохимии СО РАМН по научной работе, руководитель лаборатории медицинских биотехнологий, г. Новосибирск.
Работа получена 02.11.2011