Scientific journal
Modern problems of science and education
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

CHARACTERISTICS OF CLINICO-IMMNUNOLOGIC DISORDERS IN PATIENTS WITH IDIOPATHIC RETINOVASCULITIS

Usenko V.A. 1 Umetalieva M.N. 1 Sapronova N.V. 1
1 S.B. Daniyarov Kyrgyz State Medical Institute of Continuous Education
Aim: to study the characteristics of immunological disorders in patients with idiopathic retinal vasculitis. A total of 76 patients (152 eyes) with idiopathic retinovasculitis were examined. The average age was 22.0 ± 0.17 years. 44 patients with the venous type - (88 eyes), 32 patients with the arteriovenous type - (64 eyes). 56 patients (112 eyes) in the exacerbation phase, 20 patients (40 eyes) in remission. By severity: mild degree - 28 patients (56 eyes); medium degree - 28 patients (56 eyes) and the severe degree - 20 patients (40 eyes). On examination of the immune status, in patients even in the exacerbation phase, as well as with moderate and severe retinovasculitis, a decrease in CD4 (Th) was revealed in 24% ± 2.1; 26% ± 2.2; 27% ± 2.1 (P<0.05) against the control group - 33%. In patients in the exacerbation phase as compared with the remission stage, B-lymphocyte counts (CD20, CD16, CD25) were significantly increased: up to 40% ± 1.7; 40% ± 1.4; 42% ± 1.6 against 30% ± 3.7; 20% ± 2.2; 30% ± 3.6 (P<0.05; P<0.001). Also, an increase in these indicators was revealed in severe cases - 35% ± 2.6; 40% ± 1.4; 42% ± 1.6 versus mild cases - 28% ± 1.9; 33% ± 2.0, P<0.001, P<0.01. Thus, the deviations found in T- and B-lymphocyte measures indicate the degree of autoimmune disturbance, the severity of retinovasculitis, and the need for adequate therapy.
retinovasculitis
immune system
immunologic measures
autoimmune disorders

В последнее десятилетия произошло эволюционное представление об эпидемиологии, патогенезе клинических проявлений и прогнозе идиопатических васкулитов сетчатки (ИВС) и формировании новых подходов к лечению заболевания. В настоящее время ретиноваскулиты представляют во всем мире большую медико-социальную проблему в офтальмологии [1]. Причем данная патология поражает детский и юношеский возраст, характеризуется двусторонностью поражения глаз, имеет рецидивирующее, хроническое течение и обусловливает высокий процент инвалидности по зрению – 25,6% [2; 3].

Ангиит сетчатки может развиваться как симптом при заболевании глаз или организма, а также как изолированный процесс. В соответствии с чем различают следующие клинические формы ретиноваскулитов [4; 5]:

- ретиноваскулиты при воспалительных заболеваниях глаз;

- ретиноваскулиты при системных и синдромных заболеваниях организма;

- ретиноваскулиты при аутоиммунных заболеваниях организма;

- аутоиммунные идиопатические ретиноваскулиты.

Одним из факторов роста патологии сосудов сетчатки является в настоящее время неблагоприятное воздействие на организм внешней среды, вызывающее развитие иммунного воспаления в сосудистой стенке с последующим развитием ассоциированного идиопатического ангиита [6; 7].

Наряду с этим в развитии аутоиммунных процессов большое значение имеет генетическая предрасположенность. Слой фоторецепторов сетчатки и клеток пигментного эпителия являются источником антигена, сенсибилизирующего иммунную систему [8; 9].

Васкулиты, вызванные образованием иммунных комплексов в сетчатке, занимают видное место в иммунопатологии глаза.

Наряду с этим имеет значение носительство антигена HLA-B27 и возможная генетическая детерминированность и предрасположенность к патологии сосудов сетчатки [10; 11].

В соответствии с этим патогенезом поражение сосудов сетчатки трактуется как заболевание невыясненной этиологии, что дает право определять эту нозологическую форму поражения сетчатки как идиопатическую [12]. Триггерами патогенетического процесса могут быть хронические рецидивирующие инфекции: цитомегаловирус (ЦМВ), вирус простого герпеса (ВПГ), хламидии.

Эти факторы приводят:

- к образованию патогенных иммунных комплексов с отложением их в стенках сосудов;

- образованию аутоантител;

- нарушению клеточного и гуморального иммунитета;

- образованию провоспалительных цитокинов [13; 14].

Аутоиммунные нарушения сопровождаются деструкцией сосудистой стенки с развитием некроза, нарушением реологии крови и тромбированием сосудов, приводящих к ишемии сетчатки, неоваскуляризации и развитию пролиферативного процесса.

По данным литературы, особенности клинико-иммунологических расстройств у больных с идиопатическими ангиитами сетчатки отражены недостаточно, с противоречивыми данными.

В соответствии с чем нами поставлена цель – изучить особенности иммунологических нарушений у больных с идиопатическими ангиитами сетчатки.

Материал и методы обследования

Всего подлежали обследованию 91 человек (182 глаз), среди них 15 человек (30 глаз) составили контрольную группу и 76 больных (152 глаз) с идиопатическими ретиноваскулитами. При этом среди больных с васкулитами было мужчин – 39 и женщин - 37. По возрастному составу: от 10 до 20 лет – 24 больных (48 глаз) – 31%; от 21 до 30 лет – 30 больных (60 глаз) – 39% и свыше 30 лет – 22 больных (44 глаз) – 30%. Средний возраст составил 22,0±0,17 года.

Дополнительно всем больным проводились лабораторные обследования: анализ иммунного статуса - метод фенотипирования лимфоцитов с помощью латекса, меченного специфичными моноклональными антителами:

- Т-лимфоциты: CD3 (поверхностный маркер), CD4 (Т-хелперы), CD8 (Т-цитотоксические клетки);

- В-лимфоциты: CD20 (маркер зрелых лимфоцитов), CD16 (NK – маркер нейтрофилов и NK клеток), CD25 (маркер ИЛ-2), CD95 (апоптоз клеток).

Также проводились анализ крови, мочи, кровь на антитела к вирусным и бактериальным инфекциям, туберкулез, ревматизм. Для исключения патологии кишечника, урогенитальной системы проводились консультации проктолога, уролога, гинеколога, дерматовенеролога и невропатолога.

Со стороны органа зрения наряду с общепринятыми методами исследования проводились: визометрия (аппарат Рота, набор очковых линз), офтальморефрактометрия с определением силы преломления, радиуса кривизны роговицы (Grand Seiko GR-2100/Japan, Topcon KR-7300/Japan); тонометрия глаза 5,0 г и 10,0 г грузами по Маклакову (в мм рт. ст.), периметрия (статический автопериметр Haag Streit Interzeag Octopus 123 Perimeter, Germany), офтальмоскопия (линза Гольдмана и VOLK 90D (США), бинокулярным офтальмоскопом Schepens, биомикроскопия (щелевая лампа L-0240, Inami/Japan), оптическая когерентная томография диска зрительного нерва и желтого пятна (Carl Zeiss Cirrus HD OCT Model 4000/5000, Germany), аутофлюоресцентная ангиография с калиброметрией (Cirrus HD-OCT Carl Zeiss), ультразвуковая диагностика (УЗД) сосудов центральной артерии и вены сетчатки.

Результаты исследования и их обсуждение

В целом у исследуемого контингента ретиноваскулиты по венозному типу выявлены у 44 больных (88 глаз) – 58% - с невроретинопатией – у 30 больных (60 глаз) – 40%; с невроваскулитами – у 8 больных (16 глаз) – 10% и с патологией макулярной области – макулопатией и макулодистрофией – у 6 больных (12 глаз) – 8%.

Наряду с этим по смешанному типу выявлено 32 больных (64 глаз) – 42%: с невроретинопатией – 15 больных (30 глаз) – 20%; с невроваскулитами – 9 больных (18 глаз) – 12%; с патологией желтого пятна (макулопатией и макулодистрофией) – 8 больных (16 глаз) – 10%.

Необходимо отметить, что по стадиям больные распределялись следующим образом:

- с обострением – 56 больных (112 глаз) – 74%;

- в стадии ремиссии – 20 больных (40 глаз) – 26%.

В соответствии с тем, что у больных в патологическом процессе задействованы сетчатка, желтое пятно и диск зрительного нерва, сопровождающиеся функциональными нарушениями, больные по результатам исследований были распределены по степени тяжести: с легкой степенью – 28 больных (56 глаз) – 37%; со средней степенью – 28 больных (56 глаз) - 37% и тяжелой степенью – 20 больных (40 глаз) – 24%.

Исследование иммунной системы выявило, что у всех больных с идиопатическими ретиноваскулитами имеет место вторичный иммунодефицит, так как выявляется понижение всех показателей CD3 и CD4 (Т-хелперы) по сравнению с минимальным порогом в контрольной группе (рис. 1). Так, у больных в стадии обострения, а также со средней и тяжелой степенями ретиноваскулитов выявлено достоверное понижение CD4 (T-xелперы) соответственно 24±2,1%; 26±2,2%; 27±2,1% (Р<0,05) по сравнению с нижним порогом показателя в контрольной группе – 33% (таблица, рис. 1).

Рис. 1. Т-лимфоциты иммунной системы при различной степени тяжести
идиопатических ретиноваскулитов

Показатели клеточного иммунитета у больных с идиопатическими ретиноваскулитами при различных стадиях течения и степени тяжести

Показатели ИС

Показатели ИС

min-max в % КГ

Стадии течения

Степени тяжести

Обострение

n - 56 б-х

(112 глаз)

Ремиссия

n – 20 б-х

(40 глаз)

Легкая

n - 28 б-х

(56 глаз)

Средняя

n-28 б-х

(56 глаз)

Тяжелая

n–20 б-х

(40 глаз)

 

Т-лимфоциты

CD 3

50-70

48±2,7ΔΔ

36±4,5

30±3,6

40±1,4ΔΔ

45±2,5ΔΔΔ

CD 4(T-x)

33-46

24±2,1

24±2,1

17±2,3

26±2,2ΔΔ

27±2,1ΔΔ

CD 8 (T-ц)

17-30

38±1,2

34±2,1

35±4,6

35±4,3

40±1,5Δ

ИРИ

1,4-2,0

0,9

1,0

0,9

1,2

1,2

 

В-лимфоциты

CD 20

17-30

40±1,7ΔΔ

30±3,7

-

35±4,6

35±2,6Δ

CD 16 (NK)

10-24

40±1,4ΔΔΔ

20±2,2

28±1,9

32±2,3Δ

40±1,4ΔΔΔ

CD 25(ИЛ2)

10-28

42±1,6ΔΔ

30±3,6

33±2,0

33±2,1

42±1,6ΔΔ

CD 95

10-39

34±4,5

46±2,6ΔΔ

29±3,1

42±1,6

57±1,87ΔΔΔ

IgA

0,8-2,8

0,4±0,22

-

3,0±0,17

0,41±2,2ΔΔΔ

-

IgG

6,4-16

0,35±0,18

0,48±0,23

-

-

-

IgM

0,5-2,0

3,2±0,17

-

-

-

-

Примечание: показатель достоверности - Р<0,05Δ; Р<0,01ΔΔ; Р<0,001ΔΔΔ

Т-х – Т-хелперы; Т-ц – Т-цитотоксические клетки

Наряду с этим отмечается достоверное повышение показателя CD8 (Т-цитотоксических клеток), которые тормозят активность лейкоцитов и являются отражением интенсивности цитотоксических реакций организма. Так, у больных с ретиноваскулитами в стадии обострения и у больных с тяжелой степенью имеет место увеличение CD8 (Т-ц) до 38±1,2% и 40±1,5% против 30% в контрольной группе (Р<0,05). У всех больных отмечается понижение иммунорегуляторного индекса (ИРИ) до 0,9–1,2 по сравнению с контрольной группой 1,4–2,0 (таблица, рис. 1).

У всех больных с ретиноваскулитами выявлена активация В-лимфоцитов – активная аутоиммунная реакция: CD20 маркер зрелых лимфоцитов, CD16 (NK) – маркер нейтрофилов и NK-клеток, CD25 (ИЛ-2) – маркер для ИЛ-2 и активации Т-лимфоцитов (рис. 2). Как видно из рисунка 2, вышеперечисленные показатели достоверно выше у больных в стадии обострения – 40±1,7%; 40±1,4%; 42±1,6% по сравнению со стадией ремиссии – соответственно 30±3,7%; 20±2,2%; 30±3,6% (Р<0,05; Р<0,001).

Рис. 2. В-лимфоциты иммунной системы при различных стадиях у больных
идиопатическими ретиноваскулитами

Необходимо отметить также достоверное увеличение показателей (CD20, CD16, CD25) при тяжелой степени ретиноваскулитов соответственно: 35±2,6%; 40±1,4%; 42±1,6%, по сравнению с контрольной группой: 32±3,2%; 24±1,9%; 28±2,0% (Р<0,05; Р<0,001, Р<0,01), и больными с легкой степенью: 28±1,9%; 33±2,0% (Р< 0,05) (рис. 3).

Обращает на себя внимание дисиммуноглобулинемия у больных с ретиноваскулитами во всех подгруппах.

Рис. 3. В-лимфоциты иммунной системы при различной степени тяжести
у больных с идиопатическими ретиноваскулитами

Известно, что любой воспалительный или сосудистый процесс сопровождается повреждением клеток, более выраженным по мере тяжести патологического процесса. В соответствии с чем у больных с ретиноваскулитами с тяжелой степенью выявлено увеличение показателя апоптоза клеток – CD95, соответственно: 57±1,8%; 42±1,6%; 46±2,6%; против 29±3,1%; и 34±4,5% (Р<0,01) при легкой степени (таблица).

Заключение

Таким образом, у больных с идиопатическими ретиноваскулитами в стадии обострения и при тяжелой степени изменений глазного дна со стороны иммунного статуса были выявлены:

- иммунодефицит Т-лимфоцитов СD3 (поверхностный маркер) и CD4 (Т-хелперы) с повышением показателя CD8 (Т-цитотоксических клеток);

- понижение иммунорегуляторного индекса (ИРИ);

- активация В-лимфоцитов, свидетельствующая об активной аутоиммунной реакции: СD20 (маркер зрелых лимфоцитов), CD16 (маркер нейтрофилов и NK-клеток), CD25 (маркер для ИЛ-2);

- увеличение СD95 (показатель апоптоза клеток).

Выявленные отклонения показателей иммунной системы являются показаниями к применению иммунокорректоров и проведению восстановительной терапии в лечении больных с идиопатическими ретиноваскулитами.