Возбудитель герпетической инфекции – фильтрующийся вирус, поражающий преимущественно кожу, слизистые оболочки, центральную нервную систему. На коже появляется группа пузырьков, с прозрачным содержимым, через 2-3 дня ссыхающаяся в корочку, после их отпадения – эрозия быстро эпителизируется. Излюбленная локализация вокруг рта, веках, щеках [1-3].
Вирусы простого герпеса инфицируют детей с раннего возраста (ВПГ-1), ВПГ-2 – подростков, в том числе инфицированных ВПГ-1[4].
У лиц с пониженным иммунным ответом возможны частые обострения герпетической инфекции[5,6].
Инкубационный период при простом герпесе — от 2 до 12 дней. Первичное инфицирование у 80—85 % больных протекает бессимптомно. Таким образом, исследования схем лечения герпетической инфекции представляет интерес для практикующих врачей педиатров, аллергологов-иммунологов.
Цель исследования: Изучить особенности иммунной системы у детей с лабиальным герпесом и эффективность проводимой терапии препаратами гроприносин и ликопид.
Материалы и методы исследования была обследована группа детей (n=30) в возрасте от 3 до 9 лет с лабиальным герпесом (основная группа). Всем детям проведен общий и биохимический анализ крови. Также представлена группа здоровых детей (n=20) (группа контроля), сравниваемые группы детей сопоставимы по возрасту. У детей основной группы (n=30) выявлен положительный ИФА на HSV - 1 IgM и HSV- 2IgM, HSV- 1 IgG и HSV - 2IgG и положительные, а также обнаружен ДНК HSV в моче. Детям основной и контрольных групп проведено обследование иммунного статуса (CD3+,CD4+, CD8+, CD16+, CD22+, IgA, IgG, IgM, IgE) на базе РБ №1-НЦМ РС (Я). Полученные данные обрабатывались методом вариационной статистики с помощью программы Microsoft Eхсel с вычислением среднеарифметического отклонения с последующим расчетом критерия Стьюдента. Статистически доказанным считалось значение при возможности ошибки меньше 5% или P<0,05.
Результаты исследования
У детей основной группы отмечалась пузырьки на слизистой оболочке губ в течение предыдущих шести месяцев. Как видно из таблицы 2 отмечено снижение содержания уровня эритроцитов, гемоглобина, умеренный лейкоцитоз и лимфоцитоз, палочкоядерный сдвиг у детей основной группы.
У детей основной группы (n=30) выявлен положительный ИФА на HSV - 1 IgM и HSV -2IgM, HSV Ig G- 1 и HSV - 2 IgG сомнительные и положительные, а также обнаружен ДНК HSV в моче (таблица1).
Таблица 1
Интерпретация ИФА на антитела HSV
|
Лабораторные показатели |
Интерпретация |
|
Anti – HSV Ig G + |
Анализ выявил наличие антител к вирусу, и что заболевание уже ранее было перенесено.
|
|
Anti – HSV Ig M+ |
Антитела свидетельствуют об остром течении заболевания.
|
|
Anti – HSV Ig M-/Anti – HSV Ig G-
|
Отсутствие антител свидетельствует о полном отсутствии инфицирования |
|
Anti – HSV Ig M+/Anti – HSV Ig G+
|
Заражение вирусом на начальной стадии. |
|
Anti – HSVIgM+/Anti – HSVIgG+ |
Антитела указывают на обострение или хроническую форму заболевания.
|
|
Anti – HSV Ig M-/Anti – HSV Ig G+
|
Вирусная инфекция в состоянии ремиссии. |
Таблица 2
Изменения показателей общего анализа крови у детей основной группы
|
|
Норма |
Показатели общего анализа крови у детей с лабиальным герпесом |
|
Эритроциты |
3,5 – 5,6 10*12 /л |
3,26 ± 0,2 10*12 /л |
|
Гемоглобин |
110 - 175 г/л |
109±0,7 г/л |
|
Лейкоцит |
4,9- 12,3 10*9 /л |
16,3±1,5 10*9 /л |
|
Тромбоцит |
160 – 39 10*9 /л |
185± 4,5 10*9 /л |
|
Лимфоцит |
33 – 55 % |
18,0± 4,3 % |
|
Сегментояд |
32,0 – 58,0 10*9/л |
60,0±0,6 % |
|
Моноцит |
0,09 – 0,6 10*9/л |
8,0±0,5% |
|
Палочкояд |
1 – 5% |
11,0±0,05% |
|
Эозинофилы |
1 – 5% |
2,0±0,05% |
|
Базофилы |
0 – 1 % |
1,0 % |
Как видно из таблицы 3 показатели биохимического анализа крови у основной группы соответствуют норме.
Таблица 3
Сравнение показателей биохимического анализа крови с референсным интервалом
здоровых людей
|
|
Норма |
Показатели у детей с лабиальным герпесом
|
|
Общий белок |
62-82 г/л
|
70±1,8 г/л |
|
Альбумины |
37-55 г/л |
45±0,9г/л |
|
Глобулины |
25-35г/л |
29± 1,3 г/л |
|
С-реактивный белок |
Отсутствует |
Отсутствует |
|
Билирубин общий |
8,5-21,4 мкмоль/л |
12±0,9 мкмоль/л |
|
Билирубин связанный |
0,83-3,4 мкмоль/л |
1,7±0,1 мкмоль/л |
|
Билирубин свободный |
2,56-17,3 мкмоль/л |
5,5±0,4 мкмоль/л |
|
АЛТ |
Менее 40 ЕД/л |
20ЕД/л |
|
АСТ |
Менее 40 ЕД/л |
18 ЕД/л |
|
Щелочная фосфатаза |
Менее 644 ЕД/л |
540 ЕД/л |
|
Глюкоза |
От 3,3 до 6,1 ммоль/л |
3,8 ммоль/л |
|
Креатинин |
От 35 до 110 ммоль/л |
52 ммоль/л |
|
Мочевина |
4,3-7,3 ммоль/л |
5,6 ммоль/л |
|
Липиды |
5-7 г/л |
6 г/л |
|
Калий |
3,6-5,1 ммоль/л |
3,8 ммоль/л |
|
Натрий |
132-156 ммоль/л |
138 ммоль/л |
|
Кальций |
2,3-2,8 ммоль/л |
1,6 ммоль/л |
|
Фосфор |
1-1,8 ммоль/л |
1,4 ммоль/л |
В основной группе обследованных детей у отмечен сниженный уровень IgА, снижение содержания CD19+ и СD16+ лимфоцитов, то есть нормальных киллеров, обеспечивающих противовирусную защиту (таблица 4).
Таблица 4
Показатели иммунного статуса у детей РС (Я) у детей
Основной группы и группы сравнения
|
Показатели |
Дети с лабиальным герпесом (n = 30)
M ± m |
Здоровые дети(n = 20)
M ± m |
|
СD3+ |
27,4 ± 1,0 |
27,2±1,04 |
|
СD4+ |
20,1 ± 0,2 |
21,3±0,6 |
|
СD8+ |
10,9 ± 0,5 |
12,1±2.5 |
|
СD16+ |
6,4 ± 1,4 |
11,0±1,01* |
|
ИРИ |
0,8 ± 0,5 |
1,08±0,02 |
|
IgA |
0,6 ± 0,1 |
2,9±0,6* |
|
IgG |
18,1 ± 0,2 |
17,1±0,09 |
|
IgM |
2,6 ± 0,02 |
2,9±0,09 |
|
СD19+ |
11,2 ± 1,6* |
24,6±0,7* |
|
ЦИК |
75,1 ± 1,5 |
70±0,07 |
* p < 0,05 достоверен между показателями основной и контрольных групп.
В лечении детей с лабиальным герпесом применялся курс комбинации 2 препаратов: противовирусного препарата гроприносин в дозе 250мг ½ таблетки 2 раза в день в течение 10 дней и далее иммуномодулятора ликопид в дозе 1мг (1таблетка) 1 раз в сутки 10 дней, проводилось 2 курса терапии с промежутком 1 месяц. По окончании второго проведенного курса терапии у детей исчезли пузырьки на слизистых, дети не болели ОРВИ, перестала беспокоить утомляемость в течение последующих 3 месяцев. По окончании второго курса, через 3 месяца проводился общий анализ крови и иммунологические исследования всем пролеченным детям. У детей после проведенной терапии отмечено исчезновение палочкоядерного сдвига в формуле крови (таблица 5).
Таблица 5
Изменения показателей общего анализа крови у детей основной группы
|
|
Показатели общего анализа крови у детей с лабиальным герпесом |
Показатели общего анализа крови у детей с лабиальным герпесом после терапии |
|
Эритроциты |
3,26 ± 0,2 10*12 /л |
3,27 ± 0,1 10*12 /л |
|
Гемоглобин |
109±0,7 г/л |
111±0,6 г/л |
|
Лейкоцит |
16,3±1,5 10*9 /л |
12,2±1,1 10*9 /л |
|
Тромбоцит |
185± 4,5 10*9 /л |
184± 4,1 10*9 /л |
|
Лимфоцит |
18,0± 4,3 % |
22,0± 4,3 % |
|
Сегментояд |
60,0±0,6 % |
65,0±0,3 % |
|
Моноцит |
8,0±0,5% |
5,0±0,5% |
|
Палочкояд |
11,0±0,05% |
5,0±0,05% * |
|
Эозинофилы |
2,0±0,05% |
2,0±0,01% |
|
Базофилы |
1,0 % |
1,0 % |
**p < 0,05 * достоверен между показателями основной группы до и после проводимой терапии гроприносин+ликопид
Таблица 6
Показатели иммунного статуса у детей РС (Я) у детей
Основной группы до и после терапии гроприносин+ликопид
|
Показатели |
Дети с лабиальным герпесом до терапии гроприносин+ликопид (n = 30)
M ± m |
Дети с лабиальным герпесом после терапии гроприносин+ликопид (n = 30)
M ± m |
|
СD3+ |
27,4 ± 1,0 |
27,2±1,04 |
|
СD4+ |
20,1 ± 0,2 |
22,3±0,3 |
|
СD8+ |
10,9 ± 0,5 |
11,1±0,5 |
|
СD16+ |
6,4 ± 1,4 |
12,1±1,4* |
|
ИРИ |
0,8 ± 0,5 |
1,01±0,01 |
|
IgA |
0,6 ± 0,1 |
3,1±0,5* |
|
IgG |
18,1 ± 0,2 |
18,2±0,1 |
|
IgM |
2,6 ± 0,02 |
2,7±0,04 |
|
СD19+ |
11,2 ± 1,6* |
24,6±0,7* |
|
ЦИК |
75,1 ± 1,5 |
70±0,05 |
*p < 0,05 * достоверен между показателями основной группы до и после проводимой терапии гроприносин+ликопид
Терапия препаратами гроприносин и ликопид привела к нормализации ряда показателей клеточного и гуморального иммунитета у детей основной группы: повышению содержания СD19+ , CD16+, увеличению концентрации IgA (таблица 6, рисунок).
Динамика изменений ИФА на антитела HSV до и после проведенной терапии препаратами гроприносин и ликопид
У детей основной группы преобладали Anti – HSVIgM+/Anti – HSVIgG+ у 70% и Anti – HSV Ig M+ у 30%, что свидетельствует об активных формах герпетической инфекции или обострении хронических форм (рисунок 1). После лечения комбинацией препаратов гроприносин и ликопид Anti – HSV Ig G + обнаружены у 70% детей основной группы, что свидетельствует о перенесенной инфекции и излечивании, у 10% выявлен Anti – HSV Ig M+, что свидетельствует о наличие активной формы герпетической инфекции, у 20%Anti – HSVIgM-/Anti – HSVIgG+, что свидетельствует о ремиссии хронической инфекции.
Выводы
1. У всех детей с лабиальным герпесом выявлена иммунная дисфункция, затрагивающая клеточный и гуморальный иммунитет (снижение IgA, снижение CD16+ лимфоцитов, уменьшением CD19+).
2. Терапия изопринозин+ликопидом больных с лабиальным герпесом приводит к нормализации сниженных показателей иммунного статуса: повышению содержания СD19+ и CD16+, увеличению концентрации IgA, что привело к исчезновению проявлений герпетической инфекции и изменению спектра антител к вирусу герпеса в сывороточной крови.