Заболевания мочеполовой системы у мужчин представляют серьезную медико-социальную и психологическую проблему, а также оказывают значительное влияние на снижение качества жизни больного [1]. Одним из самых частых урологических заболеваний является доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ). Уже в возрасте 40-49 лет примерно 25% мужчин имеют клинические проявления данного заболевания. К 60 годам более чем у 30% больных ДГПЖ развиваются симптомы, требующие хирургического вмешательства [2; 3].
По данным современных исследований, ДГПЖ является «маркером» нарушений системного гомеостаза и результатом влияния на предстательную железу целого ряда факторов. Безусловно, ведущими факторами, имеющими высокую корреляцию с развитием и прогрессированием ДГПЖ и клиническими проявлениями заболевания, являются возраст и нарушения гормонального обмена [4]. Ряд авторов установили, что нарушения микроциркуляции в предстательной железе также играют значительную роль в патогенезе ДГПЖ. Доказано, что с возрастом недостаток тестостерона приводит к смещению баланса регуляторов сосудистого тонуса в сторону преобладания вазоконстрикторов, что приводит к ухудшению кровотока не только в предстательной железе, но и в мочевом пузыре [5]. Такие изменения способствуют развитию симптомов нижних мочевых путей и эректильной дисфункции у больных ДГПЖ [6-8].
Еще одним фактором, способствующим прогрессированию ДГПЖ, является злоупотребление алкоголем. Главной патологической точкой воздействия данного фактора является микроциркуляторное русло. При этом исследования, посвященные изучению состояния микроциркуляции у больных ДГПЖ, и в том числе с синдромом зависимости от алкоголя, немногочисленны [9; 10].
Из предложенных в настоящее время методов по анализу состояния микроциркуляторного русла одним из простых и неинвазивных является лазерная доплеровская флоуметрия [11; 12]. Данный метод используется для изучения состояния микроциркуляторного русла при самых различных заболеваниях [13-15].
Цель: провести анализ показателей локальной ионофоретической пробы у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы в зависимости от наличия синдрома зависимости от алкоголя и возраста больных.
Материалы и методы. Динамическое наблюдение за больными ДГПЖ и их комплексное лабораторное и инструментально-функциональное обследование осуществлялось в условиях урологического отделения ГБУЗ АО «Александро-Мариинская областная клиническая больница».
Обследование больных выполнялось с учётом рекомендаций Европейской ассоциации урологов (EAU, 2012) и Международного общества по удержанию мочи (ICS, 2002).
Схематический дизайн исследования с характеристикой обследуемых групп представлен на рисунке (рис. 1).
Рис. 1. Схематический дизайн исследования с характеристикой обследуемых групп
Анализ показателей локальной ионофоретической пробы у всех обследуемых проводился с помощью метода лазерной доплеровской флоуметрии на аппарате «ЛАКК-02» и ионофореза прямого вазодилататора нитропруссида натрия и опосредованного вазодилататора ацетилхолина (5% растворы). Анализировались следующие показатели:
- время максимальной вазодилатации (ВmaхВ), сек;
- время восстановления кровотока (ВВK), сек;
- резерв кровотока (РК), %;
- показатель функции эндотелия (ПФЭ) – отношение показателя РК в пробе с опосредованным вазодилататором к показателю РК в пробе с прямым вазодилататором.
Статистическая обработка проводилась при помощи программы STATISTICA 11.0, (StatSoft, Inc., США). Полученные результаты представлены в виде Ме [5%;95%] (медиана и процентили). Различия были статистически значимыми при значении p<0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
В данном исследовании мы провели анализ показателей (ВmaхВ, ВВK, РК) ионофоретической пробы с опосредованным вазодилататором. Результаты ионофоретической пробы с прямым вазодилататором использовались только для расчета ПФЭ.
По результатам оценки пробы с опосредованным вазодилататором было выявлено увеличение уровня показателя ВmaхВ и уменьшение уровня показателей ВВK и РК у всех больных ДГПЖ по сравнению с группой контроля (рис. 2).
Рис. 2. Показатели локальной ионофоретической пробы у всех обследуемых лиц
При этом уровень показателя ВmaхВ был выше у больных ДГПЖ + синдром зависимости от алкоголя по сравнению с больными ДГПЖ без синдрома зависимости от алкоголя, а уровень показателей ВВK и РК был ниже. При расчете ПФЭ была обнаружена тенденция к снижению данного показателя (он был менее 1) у всех больных ДГПЖ по сравнению с группой контроля, что свидетельствует о наличии дисфункции сосудистого эндотелия у всех больных ДГПЖ. Тенденция к снижению уровня ПФЭ была более выражена у больных ДГПЖ + синдром зависимости от алкоголя. Все различия по изучаемым показателям были статистически значимы между группой контроля и больными ДГПЖ, а также между больными ДГПЖ без синдрома зависимости от алкоголя и у больных ДГПЖ + синдром зависимости от алкоголя. Полученные результаты свидетельствуют о наличии изменений в микроциркуляторном русле. Также свидетельствуют о наличии дисфункции сосудистого эндотелия у больных ДГПЖ с более выраженными изменениями у больных ДГПЖ + синдром зависимости от алкоголя. Что может свидетельствовать об истощении ферментных систем, локализованных в эндотелии, а значит о снижении выброса вазодилататоров или о преобладании процессов вазоконстрикции. Также полученные данные подтверждают негативное влияние алкоголя и его метаболитов на состояние микроциркуляторного русла предстательной железы у больных ДГПЖ.
Далее был проведен анализ показателей пробы у всех обследуемых в зависимости от возраста. В возрастной группе от 40 до 50 лет были выявлены следующие тенденции: увеличение показателя ВmaхВ у больных ДГПЖ по сравнению с группой контроля, а также увеличение данного показателя у больных ДГПЖ + синдром зависимости от алкоголя по сравнению с больными ДГПЖ без синдрома зависимости от алкоголя (рис. 3).
Рис. 3. Показатели локальной ионофоретической пробы у всех обследуемых лиц в возрастной группе от 40 до 50 лет
Наблюдалось увеличение уровней показателей ВВK и РК у больных ДГПЖ по сравнению с группой контроля и у больных ДГПЖ + синдром зависимости от алкоголя по сравнению с больными ДГПЖ без синдрома зависимости от алкоголя. Все различия между группами были статистически значимы. Уровень ПФЭ у больных ДГПЖ был ниже, чем в группе контроля. И наблюдалась тенденция к его снижению у больных ДГПЖ +синдром зависимости от алкоголя по сравнению с больными ДГПЖ без синдрома зависимости от алкоголя (0,79 [0,77; 0,86] к 0,89 [0,87; 0,93] соответственно).
В возрастной группе от 51 до 60 лет тенденция изменений показателей пробы полностью совпадала с тенденцией в возрастной группе от 40 до 50 лет (рис. 4).
Рис. 4. Показатели локальной ионофоретической пробы у всех обследуемых лиц в возрастной группе от 51 до 60 лет
При этом все различия между группами были статистически значимы. У всех больных ДГПЖ уровень ПФЭ был ниже, чем в группе контроля, а также уровень ПФЭ был ниже у больных ДГПЖ +синдром зависимости от алкоголя по сравнению с больными ДГПЖ без синдрома зависимости от алкоголя (0,73 [0,7; 0,76] к 0,85 [0,81; 0,88] соответственно).
И последним этапом исследования было проведение анализа полученных показателей между обследуемыми группами разных возрастов. Было выявлено, что между уровнем всех показателей в группе контроля 40-50 лет и 51-60 лет не было получено статистически значимой разницы, т.е. значение p было >0,05. Разница между уровнем показателей у больных ДГПЖ без синдрома зависимости от алкоголя 40-50 лет и 51-60 лет была статистически значима: уровень ВmaхВ был выше у больных в возрасте 51-60 лет, уровень ВВK и РК был ниже у больных в возрасте 51-60 лет, уровень ПФЭ был ниже у больных в возрасте 51-60 лет. Разница между уровнем показателей у больных ДГПЖ +синдром зависимости от алкоголя 40-50 лет 51-60 лет и 51-60 лет также была статистически значима с аналогичной тенденцией в показателях как у больных ДГПЖ без синдрома зависимости от алкоголя. Таким образом, следует, что на состояние микроциркуляторного русла у больных ДГПЖ как с, так и без синдрома зависимости от алкоголя оказывает влияние возраст больного. И наблюдается тенденция к ухудшению всех показателей в возрасте 51-60 лет. Данная тенденция более выражена у больных ДГПЖ +синдром зависимости от алкоголя.
Заключение. Полученные результаты анализа локальной ионофоретической пробы свидетельствуют о наличии у больных ДГПЖ нарушений в системе микроциркуляции и дисфункции сосудистого эндотелия. Данные изменения носили более выраженный характер в группе больных ДГПЖ + синдром зависимости от алкоголя и возрастной группе 51-60 лет по сравнению с группой больных ДГПЖ без синдрома зависимости от алкоголя и в возрастной группе 40-50 лет. Это свидетельствует о том, что развитие нарушений в микрососудистом русле и дисфункции эндотелия у больных ДГПЖ ассоциировано не только с самим заболеванием. На данные патологические изменения оказывает также влияние злоупотребление алкоголем и возраст больных.
Анализ изменений показателей микроциркуляции может способствовать профилактике развития ДГПЖ и предотвращению прогрессирования заболевания, а также формированию групп риска среди больных ДГПЖ и в качестве терапевтической мишени.