Невынашивание (НБ) является проблемой современного и перинатологии, что ее социальной и медицинской [2,8,9,10,12]. НБ составляет 10–25 % беременностей, до 85 % приходится на долю триместра [6,8,14].
Новые знания о выкидыша необходимы эффективных мероприятий, могут предотвратить осложнение беременности.
В последние годы прогресс в иммунологии репродукции к большему пониманию имплантации и материнско-эмбриональных . Беременность является с точки зрения иммунологии феноменом сосуществования» материнского и семиаллогенного плода. 50 лет назад Медавар предложил , почему плод, полу-аллотрансплантат, не подвергается материнской иммунной . Иммунная система играла основную в ответе на плодовые и микроорганизмы, а эмбриональные (плода и плаценты) ограниченными. Современные теории на том что, предотвращения материнского ответа против антигенов и успешного беременности, необходимо трофобласта и материнской системы [7].
Имунная система является из наиболее важных , защищающих мать от объектов окружающей и предотвращающих отторжение . Именно во время , когда материнский характеризуется признаками , он способен поднять , если это , для поддержания в системе мать-плацента-плод. С стороны, плод изменять направление реакций матери, уникальность иммунной во время беременности. , что иммунные плода и матери более сложным, по с трансплантацией аллотрансплантата [15].
Согласно современным представлениям, и плацентация требуют сильной воспалительной , при этом повреждение тканей , формируются кровеносные для обеспечения кровоснабжения плаценты и [16].
Воспалительная среда необходима для адекватной трансформации матки и удаления распада клеток. образом, первый беременности является фазой. Вторая фаза беременности – период бурного и развития плода. , плацента и плод и преобладающими иммунологическими является индукция иммунного ответа. иммунологическая стадия перед родами притоком иммунных в миометрий, что сокращению матки. образом, беременность как про-воспалительным, и анти-воспалительным состоянием, в от ее срока [19].
Во время физиологической беременности децидуальная оболочка большое количество клеток, таких макрофаги, натуральные (NK-клетки) и регуляторные (Treg). 70 % лейкоцитов – это , 20–25 % – макрофаги, являются дендритными , Т-лимфоциты составляют 3–10 % от децидуальных клеток [25]. В течение триместра NK-клетки, клетки и макрофаги в децидуальную оболочку и в месте вторжения трофобласта. NK клетки имеют значение для трофобласта в матке [4].
Существует ряд доказательств, что NK клетки матки ангиогенез в эндометрии, играть определенную в имплантации и ранней [20], исследования [23] не выявили значимость NK прогноза исхода у женщин с привычным . В отсутствие NK-клеток, трофобласта не в состоянии эндометрия, нарушаются созревания кровеносных , что ведет к беременности. этапом формирования иммунного ответа активация Т-клеток. процесс является распознавания презентированных пептидов в комплексе с HLA II класса на антигенпрезентирующих клеток. В от силы антигенного происходит выбор клеточного ответа. сигнал приводит к генов, характерных Th-1 и к развитию Т-клеточного . При поступлении слабых импульсов ( сигнала от дендритных II типа) транскрипционные определенного спектра ген IL-4, происходит по Th-2 типу и развитие иммунного ответа [5,13].
Иммунология беременности является результатом интеграции и ответов, происходящих в иммунной системе и иммунной системе. , возникающие в плаценте, модулируются иммунной системой в потенциально опасных . Теория о том, при беременности Th-2 тип ответа, а сдвиг в цитокинов, продуцируемых Th-1 типа, к абортам или беременности, поддерживается исследованиями. Посредством цитокинов и их происходит взаимодействие трофобластом и децидуальными , что обеспечивает между организмом и плодом. Цитокины трофобластическими и лимфомиелоидными . Согласно теории успешность пролонгирования зависит от баланса и противовоспалительных цитокинов.
Роль Th-l цитокинов при невынашивании беременности объясняется эмбриотоксичными действием IFN- γ и TNF- α. IL- 1 и TNF- α регулируют апоптоз трофобластических клеток, продукцию протеаз, биосинтез простогландина и гормонов [1]. Ряд исследователей сообщают, что у женщин с невынашиванием беременности отмечается повышенный уровень провоспалительных цитокинов и увеличение частоты выявления естественных киллеров (NK) в крови [ 3,11,18].
Цитокины Th-2 типа ингибируют простогландин и цитокиновую продукцию моноцитов, регулируют активацию моноцитов и Т-клеточную цитотоксичность. TGF–β тормозит плацентарную дифференциацию и инвазию трофобласта, депозицию внеклеточного матрикса, продукцию цитокинов макрофагами. IL-4 обнаруживается на границе матери и плода на всех этапах беременности, продуцируется не только иммунными клетками плаценты, но и материнской децидуальной оболочкой, цитотрофобластом, эндотелиальными клетками, матери и плода. Продукция IL-4 увеличивается в процессе нормальной беременности. Прогестерон является известным индуктором IL-4, и вместе они действуют, ингибируя реакции Th1 во время беременности. IL-4 способствует поляризации антиген-стимулированных наивных Th-клеток в Th2-клетки-эффекторы посредством индукции снижения синтеза интерферона и редукции синтеза IL-12. IL-10 может экспрессироваться в плацентарных ворсинках трофобласта, кроме того, маточные NK-клетки, моноциты, и Tregs в децидуальной также являются важными его продуцентами [24]. IL-10 играет большую роль в направлении дифференциации Th-0 в Th-2 фенотип, оказывает ингибирующий эффект на продукцию простогландинов и цитокинов макрофагами, а также усиливает на клетках трофобласта экспрессию HLA-G молекул, необходимых для успешной имплантации эмбриона и поддержании активности Th-2-клеток. Синтез интерлейкина-10 (IL-10) впервые был определен в Th2 клетках, но более поздние исследования показали, что IL-10 также продуцируется не иммунными клетками. Иммунные клетки, которые продуцируют IL-10, включают субпопуляции Т-клеток, таких как Th1, Th2 и Th17, а также моноциты, макрофаги, дендритные клетки, В-клетки, гранулоциты, эозинофилы и тучные клетки, кератиноциты, эпителиальные клетки и опухолевые клетки. IL-10 в первую очередь оказывает свое противовоспалительное действие путем ингибирования провоспалительных цитокинов, таких как IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α, а также хемокинов [23], ингибирует презентацию антигена, блокируя экспрессию HLA II класса и ко-стимулирующие клетки, такие как CD80 и CD86 [24].
Документировано, что отсутствие толерантности плода в значительной степени опосредовано Th1 клетками. Их вербовка из крови матери в интерфейс матери и плода и синтез ими провоспалительных цитокинов в сочетании с уменьшением или отсутствием увеличения противовоспалительных цитокинов может привести к спектру осложнений беременности. Исследования [21] показали низкие уровни IL-10, IL-10-продуцирующих клеток и соотношения Th1 цитокинов/IL-10 у женщин с самопроизвольным абортом. В работе [17] отмечено, что низкие уровни циркулирующих противовоспалительных цитокинов в период раннего созревания были связаны с привычными выкидышами у женщин. Оба IL-4 и IL-10 обеспечивают передачу сигналов между иммунными клетками, а также регулируют активацию и подавление обоих иммунных и не иммунных клеток. Противовоспалительные цитокины выполняют множество функций во время нормальной беременности путем содействия формированию плаценты, модуляции инвазии и дифференцировке трофобласта, процессов ангиогенеза и ингибирования провоспалительных цитокинов.
Снижение уровня IL-4 и IL-10 способствует персистирующему воспалению и в зависимости от уровня, срока беременности, и системных и локальных эффектов, может привести к спектру гестационных осложнений. Кроме того, TGF –β, IL-10 и IL-4 способствуют генерации регуляторных Т-клеток с супрессорной активностью, которые играют важную роль в успешной беременности. Однако другие исследователи выступают против этих утверждений [19]. Причина этих противоречивых результатов может быть связана с недостаточным количеством наблюдений, сделанных во время беременности, оценкой беременности как стабильного иммунологического состояния, тогда как в действительности имеется три различных иммунологических фазы, которые характеризуются различными биологическими процессами. Понимание механизмов иммунологии беременности позволит определить новые подходы к профилактике и терапии невынашивания беременности, которые принесут пользу матерям в различных клинических ситуациях.