Здоровье детей – важнейший критерий оценки благополучия общества, основа его устойчивого развития и национальной безопасности [1]. В последние годы в литературе все чаще дискутируется вопрос о состоянии здоровья детей, появившихся на свет в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). В своих выступлениях академик РАМН А. А. Баранов (2012) акцентирует внимание на то, что дети, родившиеся с помощью ВРТ, резко отличаются от своих сверстников, зачатых естественным путем, 75 % из них имеют те или иные нарушения здоровья [2]. Оценивая состояние здоровья детей из группы ВРТ, B. C. Кузнецова (2006) отмечает, что в структуре заболеваемости у этих детей в раннем возрасте доминируют болезни органов дыхания (90,6 %), пищеварения (50,1 %), кожи и подкожной клетчатки (49,2 %), крови (35 %) [5]. При сравнительной характеристике патологии ЛОР органов у детей, родившихся от беременности, индуцированной ВРТ, и их сверстников, зачатых естественным путем, подчеркивается более высокий уровень рецидивирующего среднего отита (23,9 % и 10,57 % соответственно), аллергического ринита (7,1 % и 1,8 % соответственно), аденоидных вегетаций второй степени (17,7 % и 12,5 % соответственно) [8]. Согласно результатам исследования Н. А. Маслянюк (2005), недоношенные дети, родившиеся после ВРТ от многоплодной беременности, на первом году жизни характеризуются отставанием физического и задержкой психомоторного развития, высокой частотой рахита, анемии, ОРВИ, патологии ЖКТ и органов дыхания, что обуславливает у каждого второго такого ребенка III–IV группу здоровья [7].
Большой интерес представляют работы по изучению врожденных пороков развития (ВПР) у детей, зачатых с помощью ВРТ, по сравнению с аналогичными показателями в популяции [4, 5, 6, 7]. При этом приводимые данные о частоте встречаемости ВПР разнообразны и неоднозначны, что может быть связано с различными возможностями диагностики и пониманием этого термина [6]. В научной литературе под пониманием «врожденные пороки развития» используются термины – «большие аномалии развития», характеризующиеся как стойкие морфологические изменения органа или системы организма, приводящие к расстройству функции, и «малые аномалии развития», проявляющиеся незначительными дефектами, функция организма при которых не страдает. В то же время Международная классификация болезней Десятого пересмотра (МКБ 10), рубрика Q00–Q99 объединяет врожденные аномалии, деформации и хромосомные аномалии. Поэтому количественные и качественные показатели данных нарушений здоровья у данной категории детей в интерпретации различных авторов не дают полной картины их распространенности. Так, по данным некоторых исследователей, у детей из группы ВРТ, отмечается высокая частота ВПР (8,6–37,3 %) в сравнении с популяционными данными (1,7–3,6 %) [4, 5, 6, 14]. В работе американских и чешских исследователей уровень встречаемости данных нарушений здоровья у изучаемой группы детей соответствует 13,3 %, преимущественно за счет врожденной челюстно-лицевой патологии [9]. В многочисленных работах подчеркивается высокая частота встречаемости у детей, родившихся после ВРТ, малых аномалий развития (до 86 %), включающих открытое овальное окно, пиелоэктазии, пахово-мошоночные грыжи, гемангиомы, синдактилию, эпикантус, гипертелоризм и др. [14]. B. C. Кузнецова (2006) выявила у детей из группы ВРТ высокую частоту «малых аномалий развития» (34,4 %). При этом автор констатирует, что встречаемость «больших аномалий развития» (2,4 %) не отличается от аналогичных показателей в популяции [5].
В то же время некоторые отечественные исследователи, изучавшие состояние здоровья детей от беременности, индуцированной ВРТ, в отличие от сверстников, зачатых в естественном цикле, подчеркивают отсутствие значимых различий в показателях заболеваемости и развитии таких детей [3].
Учитывая вышеизложенное, можно сделать вывод, что дети, родившиеся после применения репродуктивных методов, имеют более высокую частоту различных патологических состояний, чем их сверстники, зачатые в естественном цикле. Однако сведения по этой проблеме достаточно противоречивы и разрознены, что может объясняться различным числом детей, включенных в исследование; подбором контрольной группы; односторонностью проведенных исследований; сложностью доступа к имеющейся информации; объединением в одну группу детей как от одно–, так и многоплодной беременности. Остается малоизученным состояние здоровья детей из группы ЭКО, родившихся от одноплодной беременности. Появление новых современных методов ВРТ, улучшение качества оплодотворения и облегчение течения беременности способствует повышению уровня здоровья таких детей, что требует их дальнейшего изучения.
Цель исследования – изучить особенности соматического здоровья у детей первого года жизни, родившихся после ЭКО от одноплодной беременности.
Материалы и методы. Проведено нерандомизированное, когортное, проспективное исследование детей первого года жизни, родившихся после ЭКО и зачатые естественным путем от одноплодной беременности. Все дети рождены в ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В. Н. Городкова» МЗ РФ по программе ЭКО в 2012-2013 гг.
Были выделены 2 группы: основная – дети, родившиеся после ЭКО от одноплодной беременности (n=121); контрольная – дети, зачатые естественным путем от одноплодной беременности (n=121). Основная и контрольная группы детй были подобраны парно-сопряженным методом и сопоставимы по полу ребенка, гестационному возрасту, шкале Апгар, антропометрическим показателям при рождении.
Заболеваемость детей оценивалась по обращаемости в поликлинику, данным выкопировки из медицинских карт ребенка и путем динамического наблюдения за детьми в эпикризные сроки.
Статистическая обработка результатов проводилась в операционной среде Windows XP с использованием статистической программы «Statistica 6.0». Достоверность различий количественных показателей между двумя группами оценивалась по критерию Манна – Уитни, между тремя группами – по критерию Крускала – Уоллиса. Различия относительных показателей изучались по χ2-критерию Пирсона с поправкой Йетса. Результаты рассматривали как статистически значимые при р<0,05.
Результаты и их обсуждение
Проведен анализ частоты встречаемости соматической патологии у детей первого года жизни, родившихся после ЭКО от одноплодной беременности и зачатых естественным путем (табл. 1).
Таблица 1
Частота встречаемости соматических заболеваний у детей первого года жизни, родившихся после ЭКО (в %)
Классы болезней и нозологические формы |
Шифр по МКБ–10 |
Основная группа n=121 |
Контрольнаягруппа n=121 |
Статистика |
|||
абс. |
% |
абс. |
% |
x² |
p |
||
Некоторые инфекционные и паразитарные болезни (А 00–В 99) |
|||||||
Коклюш |
А37 |
1 |
0,8 |
0 |
0 |
1,00 |
0,3163 |
Кандидоз |
В37 |
3 |
2,5 |
0 |
0 |
3,04 |
0,0814 |
Общий уровень патологии |
|
4 |
3,3 |
0 |
0 |
4,07 |
0,0437 |
Доброкачественные новообразования (D 10– D 36) |
|||||||
Гемангиома и лимфангиома любой локализации |
D 18 |
6 |
5,0 |
3 |
2,5 |
1,04 |
0,3081 |
Общий уровень патологии |
|
6 |
5,0 |
3 |
2,5 |
1,04 |
0,3081 |
Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунные механизмы (D 50–D 89) |
|||||||
Дефицитные анемии |
D 50 |
17 |
14,0 |
12 |
9,9 |
0,98 |
0,3223 |
Общий уровень патологии |
|
17 |
14,0 |
12 |
9,9 |
0,98 |
0,3223 |
Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ (Е 00–Е 90) |
|||||||
Тимомегалия |
Е 32.0 |
9 |
7,4 |
2 |
1,7 |
4,67 |
0,0308 |
Рахит |
Е 55.0 |
6 |
5,0 |
4 |
3,3 |
0,42 |
0,5183 |
Общий уровень патологии |
|
15 |
12,4 |
6 |
5,0 |
4,22 |
0,0399 |
Болезни глаза и его придаточного аппарата (H 00–H 59) |
|||||||
Стеноз носослезного канала |
H 04.5 |
2 |
1,7 |
0 |
0 |
2,02 |
0,1556 |
Острый конъюнктивит |
H 10.3 |
1 |
0,8 |
0 |
0 |
1,00 |
0,3163 |
Гиперметропия |
H 52.0 |
1 |
0,8 |
1 |
0,8 |
0,0 |
1,0000 |
Общий уровень патологии |
|
4 |
3,3 |
1 |
0,8 |
1,84 |
0,1752 |
Болезни уха и сосцевидного отростка (H 60–H 95) |
|||||||
Острый отит |
H 66 |
1 |
0,8 |
1 |
0,8 |
0,0 |
1,0000 |
Общий уровень патологии |
|
1 |
0,8 |
1 |
0,8 |
0,0 |
1,0000 |
Болезни органов дыхания (J 00–J 99) |
|||||||
Острый назофарингит |
J 00 |
49 |
40,5 |
34 |
28,1 |
4,13 |
0,0422 |
Острый фарингит |
J 02 |
15 |
12,4 |
14 |
11,6 |
0,04 |
0,8431 |
Острый трахеит |
J 04.1 |
2 |
1,7 |
4 |
3,3 |
0,68 |
0,4084 |
Острый ларинготрахеит |
J 04.2 |
1 |
0,8 |
0 |
0 |
1,0 |
0,3163 |
Острый бронхит |
J 20 |
4 |
3,3 |
1 |
0,8 |
1,84 |
0,2752 |
Аллергический ринит |
J 30 |
1 |
0,8 |
0 |
0 |
1,0 |
0,3163 |
Общий уровень патологии |
|
72 |
59,5 |
53 |
43,8 |
5,97 |
0,0145 |
Болезни органов пищеварения (К 00–К 93) |
|||||||
Киста области рта |
К 09 |
1 |
0,8 |
0 |
0 |
1,0 |
0,3163 |
Паховая грыжа |
К 40 |
1 |
0,8 |
0 |
0 |
1,0 |
0,3163 |
Пупочная грыжа |
К 42 |
6 |
5,0 |
2 |
1,7 |
2,07 |
0,1504 |
Парапроктит |
К 61 |
1 |
0,8 |
0 |
0 |
1,0 |
0,3163 |
Дисбактериоз кишечника |
К 68.3 |
8 |
6,6 |
3 |
2,5 |
2,38 |
0,1228 |
Общий уровень патологии |
|
17 |
14,0 |
5 |
4,1 |
7,20 |
0,0073 |
Болезни кожи и подкожной клетчатки (L 00–L 99) |
|||||||
Стрептодермия |
L 08.8 |
1 |
0,8 |
0 |
0 |
1,00 |
0,3163 |
Атопический дерматит |
L 20 |
10 |
7,4 |
3 |
2,5 |
3,16 |
0,0460 |
Общий уровень патологии |
|
11 |
8,3 |
3 |
2,5 |
3,98 |
0,0276 |
Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани (М 00–М 99) |
|||||||
Тугоподвижность тазобедренных суставов |
М25.6 |
3 |
2,5 |
1 |
0,8 |
1,02 |
0,3133 |
Кривошея |
М43.6 |
11 |
9,1 |
7 |
5,8 |
0,96 |
0,3271 |
Общий уровень патологии |
|
14 |
11,6 |
8 |
6,6 |
1,80 |
0,1797 |
Болезни мочеполовой системы (N 00–N 99) |
|||||||
Острый пиелонефрит |
N 10 |
1 |
0,8 |
0 |
0 |
1,00 |
0,3163 |
Парауретральная киста |
N 36.8 |
1 |
0,8 |
0 |
0 |
1,00 |
0,3163 |
Инфекция мочевыводящих путей |
N 39.0 |
2 |
1,7 |
1 |
0,8 |
0,34 |
0,5613 |
Водянка яичек (гидроцеле) |
N43 |
3 |
2,5 |
1 |
0,8 |
1,02 |
0,3133 |
Острый вульвит |
N 76.2 |
3 |
2,5 |
1 |
0,8 |
1,02 |
0,3133 |
Общий уровень патологии |
|
10 |
8,3 |
3 |
2,5 |
3,98 |
0,0460 |
Врожденные аномалии, деформации и хромосомные нарушения (Q 00–Q 99) |
|||||||
Врожденные аномалии (пороки развития) системы кровообращения: |
Q 20–Q28 |
33 |
27,3 |
18 |
14,9 |
5,59 |
0,0181 |
Врожденная аномалия сердечных камер и соединений неуточненная (МАРС – ООО, ДХЛЖ) |
Q 20.9 |
30 |
24,8 |
17 |
14,0 |
4,46 |
0,0347 |
Дефект межжелудочковой перегородки |
Q 21.0 |
1 |
0,8 |
1 |
0,8 |
0,0 |
1,0000 |
Дефект предсердной перегородки |
Q 21.1 |
2 |
1,7 |
0 |
0 |
2,02 |
0,1556 |
Врожденные аномалии (пороки развития) мочевой системы: |
Q 60– Q 64 |
1 |
0,8 |
1 |
0,8 |
0,0 |
1,0000 |
Пиелоэктазия |
Q 63 |
1 |
0,8 |
1 |
0,8 |
0,0 |
1,0000 |
Врожденные аномалии (пороки развития) и деформации костно-мышечной системы: |
Q 65–Q 79 |
6 |
5,0 |
2 |
1,7 |
2,07 |
0,1504 |
Врожденные деформации бедра (дисплазия тазобедренных суставов) |
Q 65.8 |
3 |
2,5 |
0 |
0 |
3,04 |
0,0814 |
Врожденные деформации стопы (варусная стопа, вальгусная деформация) |
Q 66.2 Q 66.4 |
3 |
2,5 |
2 |
1,6 |
0,34 |
0,5613 |
Общий уровень патологии |
|
40 |
33,1 |
21 |
17,4 |
7,91 |
0,0049 |
У большей половины детей основной группы диагностировались болезни органов дыхания (59,5 %) преимущественно в виде острого назофарингита (40,5 %). У каждого третьего ребенка отмечались врожденные аномалии, деформации и хромосомные нарушения (33,1 %), представленные врожденными аномалиями системы кровообращения (27,3 %), деформациями костно-мышечной системы (5,0 %) и мочевой системы (0,8 %). При этом «большие аномалии развития» определялись у 5,0 % детей в виде ДМЖП, ДМПП, дисплазии тазобедренных суставов; «малые аномалии развития» имели место у 28,1 % детей в виде МАРС, пиелоэктазии, установочной деформации стопы. Болезни органов пищеварения диагностировались у 14,0 % детей преимущественно в виде дисбактериоза кишечника (6,6 %) и пупочной грыжи (5,0 %). С такой же частотой определялись болезни крови и кроветворных органов (дефицитные анемии) (14,0 %). Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ имели место у 12,4 % детей из них тимомегалия определялась у 7,4 % детей, рахит – у 5,0 %. Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани выявлялись у 11,6 % младенцев в виде кривошеи (9,1 %) и тугоподвижности тазобедренных суставов (2,5 %). Болезни мочеполовой системы отмечались у 8,3 % детей и были представлены преимущественно острым вульвитом, водянкой яичек (по 2,5 %) и инфекцией мочевыводящих путей – у 1,7 % детей. У такого же числа обследованных выявлялись болезни кожи и подкожной клетчатки (8,3 %) в виде атопического дерматита (7,4 %) и стрептодермии (0,8 %). Доброкачественные новообразования (гемангиомы) встречались в 5,0 % случаев. Инфекционные и паразитарные болезни (коклюш, кандидоз) определялись у 3,3 % детей. Болезни глаза и его придаточного аппарата регистрировались у 2,5 % детей в виде стеноза носослезного аппарата (1,7 %), гиперметропии и острого конъюктивита (по 0,8 %).
Установили, что у детей основной группы, по сравнению с контрольной группой, достоверно чаще выявлялись болезни органов дыхания (59,5 % и 43,8 %, соответственно χ2=5,97, р=0,0145) за счет острого назофарингита (40,5 % и 28,1 %, соответственно χ2=4,13, р=0,0422); болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ (12,4 % и 5,0 %, соответственно χ2=4,22, р=0,0399) за счет тимомегалии (7,4 % и 1,7 %, соответственно χ2=4,67, р=0,0308); болезни кожи и подкожной клетчатки (8,3 % и 2,5 %, соответственно χ2=4,85, р=0,0276) за счет атопического дерматита (7,4 % и 2,5 %, соответственно χ2=3,98, р=0,0276); болезни мочеполовой системы (8,3 % и 2,5 %, соответственно χ2=3,98, р=0,0460); врожденные аномалии, деформации и хромосомные нарушения (33,1 % и 17,4 %, соответственно =7,91, р=0,0049) преимущественно за счет малых аномалий развития (28,1 % и 16,5 %, соответственно χ2=4,67, р=0,0307). Только в основной группе детей на первом году жизни имели место некоторые инфекционные и паразитарные болезни (χ2=4,07, р=0,0437).
Заключение. У детей, родившихся после ЭКО от одноплодной беременности, на первом году жизни достоверно чаще, по сравнению с детьми, зачатыми естественным путем, диагностировались болезни органов дыхания, эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ, крови и кроветворных органов, кожи и подкожной клетчатки, пищеварения, мочеполовой системы, некоторые инфекционные и паразитарные болезни, врожденные аномалии, деформации и хромосомные нарушения преимущественно в виде «малых аномалий развития», что свидетельствует о более неблагоприятном соматическом здоровье этих детей и указывает на необходимость выявления факторов риска формирования данных нарушений здоровья, оказывающих влияние как на этапе экстракорпорального оплодотворения, так и в анте-, интра- и постнатальном периодах.