Выявлено повышение концентрации отдельных интерлейкинов (ИЛ-1β, ИЛ-2, ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8) в сыворотке крови и десневой жидкости (ДЖ) у пациентов с пародонтитом [4, 5, 6, 7, 8, 9]. Существует мнение о прогностически неблагоприятном значении длительной гиперпродукции иммунных медиаторов в развитии хронического воспаления в пародонте [6].
В последние годы все большее внимание уделяется совершенствованию этиопатогенетической терапии воспалительных заболеваний пародонта. В публикациях последних лет показана высокая клиническая эффективность ультразвуковой системы «Vector» в комплексной терапии хронического пародонтита [3]. Однако отсутствуют данные о динамике провоспалительных цитокинов на фоне лечения и в ходе отдаленного наблюдения пациентов, получавших лечение с использованием системы «Vector».
Цель исследования: оценка эффективности лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом с применением ультразвуковой системы «Vector» на основании динамики интерлейкинов десневой жидкости.
Материал и методы исследования. Под наблюдением находилось 135 человек (70 мужчин и 65 женщин) с хроническим генерализованным пародонтитом в возрасте от 22 до 65 лет. В группу I вошли 45 пациентов с пародонтитом легкой степени, в группу II - 47 пациента с пародонтитом средней степени, в группу III - 43 пациентов с пародонтитом тяжелой степени. Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц. Обследование и лечение больных проводилось на базе стоматологической клиники «Центр образовательной и клинической стоматологии профессора Брагина», г. Ставрополь.
Критерии включения: хронический генерализованный пародонтит в стадии обострения, отсутствие профессиональной гигиены перед обследованием и системных заболеваний.
Оценку стоматологического статуса и базисное лечение осуществляли в соответствии с общепринятыми критериями. Состояние гигиены полости рта, количество зубного налета определяли с помощью упрощенного индекса гигиены OHI-S, n- Green - Vermittion. Распространенность воспалительных изменений в тканях пародонта - с помощью папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса РМА в модификации Parma.
Стандартное лечение пациентов с обострением хронического генерализованного пародонтита включало профессиональную гигиену полости рта, а также проведение местной противовоспалительной терапии с использованием 0,02 % раствора хлоргексидина и геля «Метрогил Дента».
Удаление зубных отложений осуществляли с применением ультразвуковой системы «Vector».
Содержание ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α, ИЛ-18 в десневой жидкости определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью коммерческих тест-систем «Вектор-Бест». Иммунологическое обследование проводили до лечения, а также через 21 день, 3 месяца и 6 месяцев после лечения.
Для статистического анализа данных использовали пакет программ «Primer of Biostat 4,0», Attestat 10.5.1.». Для оценки межгрупповых различий применяли однофакторный дисперсионный анализ, критерии Крускала - Уоллиса, Ньюмена - Кейлса, Данна. Достоверными считали различия при p<0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. При определении содержания ИЛ-1β в десневой жидкости выявлено повышение показателей у пациентов с легкой (26,4±4,50 пг/мл, p<0,05), среднетяжелой (40,7±4,45 пг/мл, p<0,05) и тяжелой (62,0±13,0 пг/мл, p<0,05) степенью пародонтита по сравнению с контрольной группой (13,1±3,64 пг/мл) (таблица).
Известно, что ИЛ-1β обладает повреждающим действием на ткани пародонта, а его уровень в ДЖ коррелирует с потерей альвеолярной кости и является эффективным показателем для оценки воспаления тканей пародонта [9]. В ряде исследований показано, что уровень ИЛ-1β может быть использован в качестве биомаркера воспалительно-деструктивного процесса в тканях пародонта [2]. Увеличение тяжести пародонтита сопровождается увеличением ИЛ-1β в ДЖ, снижение содержания ИЛ-1β свидетельствует об успешности лечения [8, 9].
Содержание ИЛ-6 в ДЖ увеличивалось у пациентов всех групп (p<0,05). Максимальные уровни ИЛ-6 отмечались у больных с тяжелой степенью пародонтита (3,0±0,15 пг/мл) с достоверными отличиями от пациентов с легкой (1,7±0,45 пг/мл, p<0,05) и средней (2,3±0,51 пг/мл, p<0,05) степенью тяжести заболевания. Показатели ИЛ-6 у здоровых пациентов составили 1,4±0,37 пг/мл.
Высокие концентрации ИЛ-6 в воспаленных тканях десны подтверждены в современных иммуногистохимических исследованиях [6]. Показано увеличение экспрессии мРНК ИЛ-6 у пациентов с заболеваниями пародонта, установлена роль ИЛ-6 в резорбции кости [5, 6].
Уровень ФНО-α в ДЖ достоверно повышался у больных с легкой (28,4±6,85 пг/мл, p<0,05), среднетяжелой (40,5±5,83 пг/мл, p<0,05) и тяжелой (47,0±6,00 пг/мл, p<0,05) степенью пародонтита по сравнению с контрольной группой (13,8±2,53 пг/мл).
Большинство исследователей считают ФНО-α одним из основных интерлейкинов, участвующих в патогенезе заболеваний пародонта [6, 8]. Установлено, что ФНО-α индуцирует выработку металлопротеиназ, способствуя деструкции коллагена и костной резорбции [8].
При определении ИЛ-18 в ДЖ выявлено повышение его уровня у пациентов всех групп. Показатели ИЛ-18 у здоровых людей составили 10,5±1,83 пг/мл, при легкой степени пародонтита достигали 16,5±2,15 пг/мл, при пародонтите средней тяжести - 20,5±3,17 пг/мл, при тяжелой степени заболевания - 24,5±1,90 пг/мл.
В единичных литературных источниках показано, что ИЛ-18 может участвовать в периодонтальной деструкции и прогрессировании пародонтита, существует мнение о целесообразности его определения для оценки эффективности лечения [5, 7].
При сравнительной характеристике уровней провоспалительных цитокинов в зависимости от тяжести пародонтита, максимальные показатели ИЛ-1β, ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-18 в десневой жидкости отмечались у пациентов с тяжелой степенью пародонтита (p<0,05).
При динамическом анализе показателей интерлейкинов у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом установлено снижение провоспалительных цитокинов в ДЖ, сохранявшееся в течение 6 месяцев после терапии с применением ультразвуковой системы «Vector».
Показатели ИЛ-1β достоверно уменьшались у больных с пародонтитом легкой, среднетяжелой и тяжелой формой заболевания (таблица). При этом уровень ИЛ-1β при легкой форме пародонтита существенно приблизился к показателям у здоровых людей и достоверно не отличался от контрольных значений при обследовании через 21 день (19,2±3,80 и 13,1±3,64), 3 месяца (15,2±2,00 и 13,1±3,64) и 6 месяцев (16,3±3,00 и 13,1±3,64) после лечения.
При определении ИЛ-6 у пациентов с легкой и тяжелой степенью пародонтита достоверное уменьшение показателей определялось уже через 21 день после терапии, у пациентов со среднетяжелой формой пародонтита динамика была отсроченной и регистрировалась только при обследовании через 3 месяца. Следует отметить, что у пациентов всех групп через 3 и 6 месяцев после лечения уровни ИЛ-6 в ДЖ были сопоставимыми с показателями у здоровых людей.
Группа обследованных |
ИЛ-1β (пг/мл) |
ИЛ-6 (пг/мл) |
ФНО-α (пг/мл) |
ИЛ-18 (пг/мл) |
|
Пародонтит легкой степени (n=45) |
до лечения |
26,4±4,50* |
1,7±0,45* |
28,4±6,85* |
16,5±2,15* |
через 21 день |
19,2±3,80** |
1,5±0,40** |
18,5±4,90** |
14,7±1,72 |
|
через 3 месяца |
15,2±2,90** |
1,4±0,30** |
16,2±3,70** |
14,0±1,92 |
|
через 6 месяцев |
16,3±3,00** |
1,5±0,45** |
17,3±3,40** |
10,1±1,50 |
|
Пародонтит средней степени (n=47) |
до лечения |
40,7±4,45* |
2,3±0,51* |
40,5±5,83* |
20,5±3,17* |
через 21 день |
31,4±4,80*/** |
2,0±0,40* |
31,6±5,20*/** |
13,7±1,25** |
|
через 3 месяца |
26,2±3,60*/** |
1,6±0,40** |
27,5±4,10*/** |
12,1±1,30** |
|
через 6 месяцев |
28,2±3,40*/** |
1,7±0,50** |
29,3±4,50*/** |
12,9±2,21** |
|
Пародонтит тяжелой степени (n=43) |
до лечения |
62,0±13,0* |
3,0±0,15* |
47,0±6,00* |
24,5±1,90* |
через 21 день |
45,2±7,80*/** |
2,4±0,50*/** |
31,8±5,90*/** |
18,7±2,16** |
|
через 3 месяца |
37,2±5,90*/** |
1,8±0,40** |
27,3±4,70*/** |
16,5±2,10** |
|
через 6 месяцев |
39,3±6,0*/** |
1,9±0,50** |
29,8±4,40*/** |
14,2±1,87** |
|
Здоровые (n=30) |
13,1±3,64 |
1,4±0,37 |
13,8±2,53 |
10,5±1,83 |
* - p<0,05 - по сравнению с контрольной группой; ** - p<0,05 - по сравнению с показателями до лечения (критерий Ньюмена - Кейлса, критерий Данна).
Снижение показателей ФНО-α в течение 6 месяцев после лечения установлено у пациентов всех групп. Однако только у больных с пародонтитом легкой степени тяжести уровень ФНО-α в динамике наблюдения не отличался от контрольных значений и составил 18,5±4,90 пг/мл через 21 день, 16,2±3,70 пг/мл через 3 месяца и 17,3±3,40 пг/мл через 6 месяцев после лечения.
Показатели ИЛ-18 достоверно снижались у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формой заболевания, получавших лечение с использованием vector-методики, у больных с легкой формой пародонтита - имели тенденцию к снижению. При этом во всех группах больных значения ИЛ-18 существенно приближались к показателям ИЛ-18 в контрольной группе с отсутствием достоверных отличий при обследовании через 21 день, 3 и 6 месяцев после терапии.
Заключение. Таким образом, прогрессирование пародонтита сопровождается увеличением провоспалительных интерлейкинов в десневой жидкости, что подтверждает их патогенетическое значение в процессах воспаления и ремоделирования костной ткани.
Определение уровней ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α, ИЛ-18 является информативным неинвазивным методом, позволяющим мониторировать активность воспалительного процесса в тканях пародонта, оценивать прогноз хронического пародонтита.
Применение УЗ-системы «Vector» в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита способствует снижению воспалительного процесса в тканях пародонта, о чем свидетельствует снижение уровня провоспалительных интерлейкинов, сохраняющееся в течение 6 месяцев после лечения.
Рецензенты:
Федько Н.А., д.м.н., профессор, заведующая кафедрой поликлинической педиатрии ГБО ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, г. Ставрополь;
Калмыкова А.С., д.м.н., профессор, заведующая кафедрой пропедевтики детских болезней ГБО ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, г. Ставрополь.