Цель работы: определение диагностических возможностей основных лабораторно-инструментальных методов, применяемых в диагностике нарушений репарации костной ткани у пациентов с заболеваниями крупных суставов.
Материалы и методы
В обследовании участвовали 90 пациентов: 28 мужчин и 62 женщины в возрасте 55-75 лет с ОА 3-4 степени, подтвердивших свое согласие на проведение обследования в соответствии с Хельсинской декларацией Всемирной медицинской ассоциации последнего пересмотра (Сеул, 2008).
Всем пациентам проводили двухэнергетическую абсорбциометрию с определением Т и Z- критериев в стандартных зонах, а именно: поясничном отделе позвоночника L1-L4 проксимальных отделах бедренных костей. Из исследования исключали позвонки с артефактами, результаты со значениями Т-критерия между соседними позвонками порядка 1 SD и выше. При значениях Т-критерия свыше 2,5 CD диагностировали остеопороз, свыше 1 СD - остеопению. Определение МПКТ проводили с использованием Hologic Discovery QDR (США). Наряду с общеклиническим исследованием крови с использованием гематологического автоматического анализатора Micros-60, в сыворотке крови определяли показатели минерального обмена, применяя анализатор электролитов и газов крови RapidLab-348, биохимический автоматический анализатор Sapphire-400 и наборы Liquick Cor-CALCIUM, Liquick Cor PHOSPORUS. Оценку активности воспалительного процесса проводили, учитывая содержание с-реактивного протеина. В качестве маркеров метаболизма костной ткани методом твердофазного иммуноферментного анализа определяли C-концевые телопептиды, образующиеся при деградации коллагена 1 типа в сыворотке (Serum CrossLapsOneStep), остеокальцина (N-MIDOsteocalcin-NordicBioscience) и костного изофермента щелочной фосфатаза (ВАР-BCMDiagnostics), применяя автоматический микропланшетный спектрофотометр «EpochBioTekInstruments» (США).
Результаты
По результатам проведения двухэнергетической абсорбциометрии (таб. 1) все пациенты были разделены на три группы: 1-ая опытная (32 чел.) - с остеопенией, 2-ая опытная (17 чел.) с остеопорозом и группа сравнения (41 чел.) - без признаков остеодефицита. Следует отметить, что нарушения МПКТ у пациентов 1-ой опытной группы отмечали на уровне поясничного отдела позвоночника, в то же время у пациентов 2-ой опытной группы наименьшие ее значения регистрировали в области шеек бедренных костей. В целом, остеодефицитные состояния отмечали преимущественно у женщин, что согласуется с литературными данными.
Таблица 1
Показатели минеральной плотности костной ткани у пациентов с ОА по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии
|
Показатель |
1-ая опытная группа (n= 32) |
2-ая опытная группа (n= 17) |
Группа сравнения (n=41) |
|
Т-критерий на уровне L 1-L 4, SD |
1,7±0,08*** |
4,2±0,12*** |
0,1±0,02 |
|
T - критерий в области шеек слева, SD |
2,2±0,04*** |
3,7±0,03*** |
1,9±0,01 |
|
T - критерий в области шеек слева, SD |
2,3±0,01*** |
3,1±0,02*** |
2,0±0,02 |
Общеклинические Примечание: **разница показателей между группой сравнения и опытными группами (р<0,01); ***разница показателей между группой сравнения и опытными группами (р<0,001).
При проведении общеклинического исследования периферической крови (таб. 2) у пациентов второй опытной группы в отличие от группы сравнения было выявлено существенно более высокое (р<0,001) содержание лимфоцитов, низкое: гемоглобина, содержания гемоглобина в эритроците и уменьшение объема эритроцита. У пациентов 1-ой опытной группы выявляли существенное повышение абсолютного числа гранулоцитов, тромбоцитов, кроме того отмечали снижение (р<0,05) уровня гемоглобина и концентрации гемоглобина в эритроците (р<0,001).
Таблица 2
Общеклинические показатели у пациентов с ОА
|
Показатель |
1-ая опытная группа (n= 32) |
2-ая опытная группа (n= 17) |
Группа сравнения (n=41) |
|
Lym, 109/l |
2,1±0,3 |
2,3±0,1*** |
1,8±0,1 |
|
Mon, 109/l |
0,30 ±0,08 |
0,40±0,06 |
0,3±0,06 |
|
Gra, 109/l |
5,00±0,11*** |
4,50±0,82 |
3,60±0,24 |
|
RBC, 1012/l |
4,22±0,04 |
4,17±0,06 |
4,19±0,04 |
|
HGB, g/l |
121,3±2,2* |
106,5±1,8*** |
127,2±1,9 |
|
HCT |
0.346±0,02 |
0,318±0,03 |
0,357±0,01 |
|
МСV |
82,3±1,6 |
76,4±1,4*** |
84,1±1,8 |
|
MCH,pg |
28,5±0,85 |
25,5±0,91*** |
30,3±0,65 |
|
МСНС |
349,4±2,2*** |
332,6±3,6*** |
362,3±2,8 |
|
RDW,% |
15,1±1,3 |
14,3±1,6 |
14,4±1,3 |
|
PLT 109/l |
360±4,8*** |
299±8,1* |
274±9,6 |
|
PCT |
0,266±0,041 |
0,233±0,011 |
0,229±0,013 |
|
СОЭ, мм/ч |
15,4±0,8*** |
35,2±1,2*** |
10,1±0,06 |
Примечание: *разница показателей между группой сравнения и опытными группами (р<0,05); **разница показателей между группой сравнения и опытными группами (р<0,01); ***разница показателей между группой сравнения и опытными группами (р<0,001).
Уровень СОЭ как в первой (р<0,001), так и во второй опытной (р<0,001) группах был существенно выше, что косвенно подтверждает активное участие воспалительных механизмов в интенсификации процесса костной резорбции.
При изучении показателей минерального обмена (таб. 3) не было выявлено значимых отличий содержания ионизированного кальция и неорганического фосфора во всех группах обследованных лиц. Содержание общего кальция и СРБ у пациентов обеих опытных групп достигало более высоких значений (р<0,001), чем в группе сравнения. Следует отметить, что содержание СРБ коррелировало с показателями СОЭ, что позволяет отнести оба параметра к числу информативных критериев оценки степени выраженности воспалительного ответа при рассматриваемой патологии.
Таблица 3
Данные биохимического исследования сыворотки крови у пациентов с ОА
|
Показатель |
1-ая опытная группа (n= 32) |
2-ая опытная группа (n= 17) |
Группа сравнения (n=41) |
|
Кальций общий,ммоль/л |
2,18±0,03*** |
2,19±0,03*** |
2,33±0,02 |
|
Кальций ионизированный,ммоль/л |
1,27±0,06 |
1,32±0,02 |
1,27±0,01 |
|
Фосфор неорганический, ммоль/л |
0,94±0,04 |
1,05±0,06* |
1,19±0,05 |
|
Щелочная фосфатаза, ммоль/л |
110±5,8*** |
133 ±6,8*** |
77±4,3 |
|
СРБ, Ед/л |
6,3±0,62*** |
10,1±0,97*** |
3,6±0,52 |
Примечание: *разница показателей между группой сравнения и опытными группами (р<0,05); **разница показателей между группой сравнения и опытными группами (р<0,01); ***разница показателей между группой сравнения и опытными группами (р<0,001).
Содержание в сыворотке крови щелочной фосфатазы у пациентов с остеодефицитными состояниями оказалось существенно выше (р<0,001), чем в группе сравнения.
При исследовании маркеров репарации и резорбции костной ткани (таб. 4) нами было выявлено, что у пациентов с остеопорозом все три изучаемых показателя значительно (р<0,001) отличались от аналогичных в группе сравнения. Для группы с остеопенией информативными (р<0,001) были фрагменты коллагена 1 типа (SerumCrosslaps) и костный изофермент щелочной фосфатазы (р<0,01).
Таблица 4
Содержание маркеров метаболизма костной ткани у пациентов с ОА
|
Показатель |
1-ая опытная группа (n= 32) |
2-ая опытная группа (n= 17) |
Группа сравнения (n=41) |
|
Остеокальцин, нг/мл |
20,1±1,6 |
26,8±2,3*** |
18,4±0,94 |
|
BAP, г/л |
21,2 ±1,57*** |
28,6 ±1,66*** |
37,4 ±1,49 |
|
SerumCrosslaps, нг/мл |
0,31±0,018** |
0,43±0,021*** |
0,24±0,024 |
Примечание: *разница показателей между группой сравнения и опытными группами (р<0,05); **разница показателей между группой сравнения и опытными группами (р<0,01); ***разница показателей между группой сравнения и опытными группами (р<0,001).
Все пациенты с выявленными остеодефицитными состояниями получали комплексное лечение, включающее антирезорбтивные и противовоспалительные препараты, после которого повторно были проведены исследования наиболее информативных показателей. Было выявлено, что при явной положительной динамике изучаемых биохимических и гематологических показателей, наблюдавшихся уже через 2-3 месяца, изменения МПКТ наблюдали лишь спустя 6 месяцев от начала лечения.
Остеоартроз тазобедренного сустава достаточно часто характеризуется наряду с выраженными воспалительно-деструктивными изменениями соединительнотканных суставных структур, отмечают нарушение микроархитектоники и минеральной плотности костной ткани на фоне выраженного воспалительного компонента.
Диагностика и динамическое наблюдение при нарушениях метаболизма костной ткани возможна при использовании комплекса диагностических мероприятий, включающих в себя проведение двухэнергетической абсорбциометрии, общеклинических и биохимических исследований, а также определения маркеров репарации и резорбции костной ткани.
Рецензенты:
Щуковский В.В., д.м.н., профессор, ГУЗ «Перинатальный центр», г. Саратов;
Бородулин В.Б., д.м.н., профессор, ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздрава России, г. Саратов.