Липиды в процессе метаболических превращений являются источниками макроэргических соединений, медиаторов и соответственно участвуют в нервной регуляции, структуры и функции различных органов и тканей. В то же время фосфолипиды в комплексе с холестерином являются компонентами клеточных мембран, обеспечивая внутриклеточный гомеостаз, участвуют в процессах межклеточного взаимодействия, создании суммарного дзета-потенциала, влияют на проницаемость биологических мембран [3,4,5].
В настоящее время классическими критериями физиологического течения беременности согласно общепринятым в России нормативным документам (Временный региональный стандарт медицинской помощи женщинам с нормальным течением беременности, 2009; Порядок оказания медицинской помощи по профилю «Акушерство и гинекология» № 572, 2012) являются отсутствие патологических изменений со стороны органов и систем беременной, отсутствие отклонений от нормального течения гестации; соответствие полученных при ультразвуковом обследовании данных фетометрии сроку гестации, отсутствие нарушений кровотока в системе «мать-плацента-плод».
Однако вышеуказанные критерии не адаптированы к возрастным особенностям беременных. До настоящего момента отсутствуют систематизированные сведения о характере изменений липидного спектра крови у беременных активного репродуктивного возраста и позднего репродуктивного возраста, которые могли бы быть использованы для оценки физиологического течения беременности или развития патологии на различных этапах гестационного периода.
Цель работы - изучить характер динамических сдвигов липидного спектра крови у первородящих различных возрастных групп в динамике физиологического течения гестации.
Материалы и методы исследования. Проведено клинико-лабораторное обследование 60 практически здоровых первородящих женщин с неосложненным течением гестации, из них 35 пациенток находились в активном репродуктивном возрасте (от 18 до 34 лет), 25 пациенток - в позднем репродуктивном возрасте (35-45 лет). Из исследования были исключены пациентки с отягощенным гинекологическим анамнезом и наличием экстрагенитальной патологии. Контрольную группу составили 20 практически здоровых небеременных женщин во 2-й фазе менструального цикла с неотягощенным гинекологическим и соматическим анамнезами.
Для объективной оценки течения беременности и состояния плода в динамике гестации проводилось комплексное обследование женщин с помощью традиционных акушерских, общеклинических и лабораторных методов исследования в соответствии с общепринятыми в России нормативными документами. В процессе диспансерного наблюдения патологических изменений со стороны органов и систем выявлено не было. При проведении в скрининговые сроки гестации ультразвуковых исследований у всех беременных отмечалось соответствие размеров плода сроку гестации, при доплерометрии нарушений кровотока в системе «мать-плацента-плод» не выявлено. Удовлетворительное состояние плода, отсутствие признаков внутриутробной гипоксии плода подтверждено данными кардиотокографии.
Осложнений в течении беременности на всем ее протяжении не было выявлено, у всех женщин групп наблюдения беременность закончилась срочными родами с неосложненным течением послеродового периода и нормальным течением раннего неонатального периода.
Все вышеизложенное позволило оценить течение гестации у пациенток групп наблюдения как физиологическое.
Изучение липидного спектра крови было проведено в динамике гестации - в I триместре беременности (7-13 недель), во II триместре беременности (14-26 недель) и в III триместре беременности (27-40 недель).
Оценка содержания в плазме крови общего холестерина проведена при помощи коммерческих наборов «Новохол» (Вектор-Бест, Россия) на иммуноферментном анализаторе «Alfa Prime» (2008 г. выпуска). Определение липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) производилось при помощи коммерческих наборов «ЛВП-Холестерин-Ново» (Вектор-Бест, Россия), содержания триглицеридов в крови - коммерческих наборов «Lachema» (Чехословакия). Определение липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) проводилось расчетным путем.
Математическую обработку полученных результатов проводили методами вариационной статистики с использованием параметрических статистических методов, с помощью программы Microsoft Office Excel (версия 2007, Microsoft Corporation, США, 2007) и программного пакета для статистического анализа Statistica (версия 5.5 А, StatSoft Inc., США, 1999).
Результаты исследования и их обсуждение
Прежде всего была проведена оценка липидного спектра крови у первородящих активного репродуктивного возраста. Как показали проведенные исследования, в I триместре беременности у пациенток активного репродуктивного возраста имели место выраженные сдвиги липидного спектра крови - повышение уровня в крови холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов по сравнению с таковыми показателями у практически здоровых небеременных женщин во 2-й фазе менструального цикла (табл. 1).
Исследование аналогичных показателей липидного спектра крови (холестерина, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов высокой плотности, триглицеридов) у первородящих позднего репродуктивного возраста в триместре гестации позволило обнаружить определенные особенности липидного спектра крови. Последние заключались в возрастании уровня в крови холестерина, ЛПНП, триглицеридов у пациенток в возрасте 35-45 лет по сравнению с таковыми показателями первородящих активного репродуктивного возраста (табл. 2).
Во II триместре гестации у первородящих активного репродуктивного возраста содержание в крови всех изученных фракций липидов (холестерина, ЛПНП, ЛПВП, триглицеридов) значительно превышало аналогичные показатели в группе небеременных женщин, существенно не отличаясь от аналогичных показателей у первородящих активного репродуктивного возраста в I триместре гестации (табл. 1).
Изучение характера сдвигов липидного спектра крови у первородящих позднего репродуктивного возраста во II триместре гестации позволило выявить значительное возрастание уровня ЛПНП и триглицеридов по сравнению с аналогичными показателями первородящих активного репродуктивного возраста, при этом существенных различий в уровне холестерина и ЛПВП в крови не обнаружено (табл. 2).
Таким образом, определенные различия метаболического статуса у первородящих различных возрастных групп выявлены во II триместре гестации в виде более выраженной гиперлипидемии у беременных позднего репродуктивного возраста.
Липидный спектр крови пациенток активного репродуктивного возраста
Группы наблюдения
Показатели |
Группа небеременных женщин |
Пациентки активного репродуктивного возраста в I триместре беременности |
Пациентки активного репродуктивного возраста во II триместре беременности
|
Пациентки активного репродуктивного возраста в III триместре беременности
|
|||||||
n |
M±m |
n |
M±m |
P |
n |
M±m |
P |
n |
M±m |
Р |
|
Холестерин общий, ммоль/л |
20 |
3,7±0,32 |
35 |
4,84±0,30 |
р<0,05 |
35 |
5,76±0,40 |
р<0,001 р1>0,5 |
35 |
6,67±0,52 |
р<0,001 р1< 0,001 р2 >0,5 |
ЛПВП, ммоль/л |
20 |
1,2±0,08 |
35 |
1,58±0,13
|
р<0,05 |
35 |
1,84±0,16
|
р<0,001 р1>0,5 |
35 |
2,35±0,20
|
р<0,001 р1< 0,001 р2 >0,5 |
ЛПНП, ммоль/л |
20 |
1,6±0,13
|
35 |
2,4± 0,20
|
р<0,001 |
35 |
2,7± 0,25
|
р<0,05 р1>0,5 |
35 |
3,7± 0,35
|
р<0,001 р1< 0,001 р2< 0,02
|
Триглицериды, ммоль/л |
20 |
1,06±0,1 |
35 |
1,49±0,14 |
р<0,05 |
35 |
1,66±0,12 |
р<0,001 р1>0,5 |
35 |
2,04±0,16 |
р<0,001 р1 < 0,05 р2 >0,5 |
Примечание. Р - рассчитано по отношению к показателям небеременных женщин; р1 - по отношению к показателю пациенток активного репродуктивного возраста в I триместре беременности;р2 - по отношению к показателю пациенток активного репродуктивного возраста во II триместре беременности.
Таблица 2
Липидный спектр крови пациенток позднего репродуктивного возраста
Группы наблюдения
Показатели |
Пациентки позднего репродуктивного возраста в I триместре беременности |
Пациентки позднего репродуктивного возраста во II триместре беременности
|
Пациентки позднего репродуктивного возраста в III триместре беременности
|
||||||
n |
M±m |
P |
n |
M±m |
P |
n |
M±m |
Р |
|
Холестерин общий, ммоль/л |
25 |
5,86±0,32
|
р3 <0,05
|
25 |
6,84±0,42
|
р4 >0,5 |
25 |
7,90±0,44 |
р5 >0,5 |
ЛПВП, ммоль/л |
25 |
1,70±0,13 |
р3>0,5 |
25 |
1,92±0,16 |
р4 >0,5 |
25 |
2,45±0,17
|
р5 >0,5 |
ЛПНП, ммоль/л |
25 |
3,12±0,24
|
р3 <0,05
|
25 |
3,29±0,20
|
р4 < 0,05 |
25 |
4,2 ± 0,27
|
р5 >0,5 |
Триглицериды, ммоль/л |
25 |
2,20±0,15 |
р3<0,001
|
25 |
2,41±0,18 |
р4 < 0,05 |
25 |
2,58±0,20 |
р5< 0,05 |
Примечание. р3 - рассчитано по отношению к группе пациенток активного репродуктивного возраста в 1-м триместре беременности; р4 - по отношению к показателю пациенток активного репродуктивного возраста во 2-м триместре беременности; ; р5 - по отношению к показателю пациенток активного репродуктивного возраста в III триместре беременности (данные приведены в табл. 1).
Касаясь значимости обнаруженного нами повышения уровня холестерина в крови, следует отметить две основные функции данного стероида - структурную и метаболическую. С одной стороны, холестерин служит исходным соединением для синтеза всех стероидов, функционирующих в организме, с другой - является одним из главных компонентов структуры плазматической мембраны, определяет ее функциональную активность, текучесть и проницаемость [2]. Установлено, что одной из причин гипертриглицеридемии при беременности является, с одной стороны, повышение уровня эстрогенов, а с другой - функциональный холестаз [1].
Выявленные нами у пациенток активного репродуктивного возраста повышение уровня липопротеинов высокой плотности и сдвиги липидного спектра крови у первородящих можно оценить как один из механизмов адаптации, направленный на развитие антиатерогенного эффекта во время гестации.
В то же время у пациенток различных возрастных групп в I и II триместрах беременности имело место и резкое повышение уровня липопротеинов низкой плотности, что свидетельствует в определенной мере о снижении способности гепатоцитов элиминировать из кровотока избыточные количества триглицеридов, липопротеинов низкой плотности и трансформировать их в липопротеины высокой плотности.
В III триместре гестации у первородящих активного репродуктивного возраста сохранялся высокий уровень в крови всех изученных фракций липидов, значительно превышавший аналогичные показатели группы небеременных женщин и показатели пациенток активного репродуктивного возраста в I триместре беременности (табл. 1).
Мониторинг показателей липидного спектра крови у первородящих позднего репродуктивного возраста во III триместре гестации позволил выявить более высокий уровень триглицеридов в крови по сравнению с таковым показателем первородящих активного репродуктивного возраста в тот же период гестации, тогда как содержание в крови холестерина, липопротеинов высокой плотности, липопротеинов низкой плотности в обеих группах наблюдения существенно не различалось (табл. 2).
Выводы
1. Физиологическое течение гестации у первородящих активного репродуктивного возраста закономерно сочетается с развитием гиперлипидемии уже в I триместре гестации, характеризуется возрастанием содержания в крови общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов высокой плотности, триглицеридов.
2. Течение I триместра гестации у первородящих позднего репродуктивного возраста формируется на фоне более выраженной гиперлипидемии по сравнению с таковыми показателями у первородящих активного репродуктивного возраста, на что указывает более высокое содержание холестерина и триглицеридов в крови.
3. По мере дальнейшего развития гестации во II и III триместрах у первородящих активного репродуктивного возраста уровень всех исследованных липидных фракций крови - холестерина, липопротеидов высокой плотности, триглицеридов - оставался стабильно высоким.
В тот же период наблюдения содержание липопротеидов низкой плотности и триглицеридов в крови у первородящих позднего репродуктивного возраста значительно превышало таковые показатели в группе первородящих активного репродуктивного возраста в аналогичные периоды гестации.
4. Общей закономерностью изменений метаболического статуса у первородящих позднего репродуктивного возраста является более выраженное прогрессирующее нарастание уровня атерогенных фракций липидов у пациенток позднего репродуктивного возраста в I, II и III триместрах гестации, в то время как уровень антиатерогенных фракций липидов не отличался от показателей женщин активного репродуктивного возраста.
Рецензенты:
Брилль Г.Е., д.м.н., профессор, профессор кафедры патологической физиологии ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава РФ, г. Саратов;
Моррисон В.В., д.м.н., профессор, профессор кафедры патологической физиологии ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава РФ, г. Саратов.