Цель исследования
Изучение характера, структуры иммунодефицитных состояний, а также связи их с оппортунистическими инфекциями у жителей крупного промышленного города по данным амбулаторного приема клинического иммунолога.
Материалы и методы исследования
Работа выполнялась на базе Центра по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями г. Омска. Для визуализации данных была разработана карта обследования больных. Объектом исследования были 1009 пациентов, среди которых к клиническому иммунологу обратились 283 мужчины и 726 женщин. Поло-возрастная структура пациентов представлена в таблице 1.
Таблица 1
Поло-возрастная структура пациентов с ВИД
Пол/Возраст |
Мужчины |
Женщины |
Итого |
Доля (%) |
0-19 |
30 |
42 |
72 |
7,1 |
20-29 |
61 |
244 |
305 |
30,2 |
30-39 |
85 |
224 |
309 |
30,6 |
40-49 |
52 |
102 |
154 |
15,3 |
50-59 |
35 |
80 |
115 |
11,4 |
60 и старше |
20 |
34 |
54 |
5,4 |
Итого |
283 |
726 |
1009 |
100 |
Чаще к клиническому иммунологу обращались женщины, чем мужчины (соотношение 1:2,56). Этот факт, видимо, говорит не о более частой встречаемости ИДС среди женщин, а о низкой обращаемости и, следовательно, меньшей обеспокоенности за свое здоровье лиц мужского пола. На самый трудоспособный возраст 20-49 лет приходилось 768 (76,1%) пациентов.
Проводились лабораторные исследования, направленные на выявление генетического материала или антигенов возбудителей инфекций и антител к ним с помощью полимеразной цепной реакции, иммуноферментного анализа и в реакции иммунофлюоресценции. Осуществлялся также стандартный бактериологический посев отделяемого носоглотки и урогенитального тракта. Основным материалом для исследования служили: кровь, соскобы со слизистой рта и миндалин, из цервикального канала. Исследование клеточного звена иммунитета включало определение относительного и абсолютного количества CD3+-, CD4+-, CD8+-, CD16+-, CD20+-, CD25+-, CD95+-, HLA-DR+- лимфоцитов методом проточной цитометрии с применением моноклональных антител («Beckman Coulter») на проточном цитометре Cytomics FC 500 («Beckman Coulter», США). Определение IgG, IgМ, IgА осуществлялось турбодиметрическим методом. Пролиферативная способность лимфоцитов оценивалась в реакции бласттрансформации при добавлении в культуральную среду фитогемагглютинина (ФГА, Difco, США) в концентрации 10 мкг/мл и без него (спонтанный и стимулированный варианты). Кроме того, оценивали показатели фагоцитоза, кислородный метаболизм нейтрофилов в спонтанном и индуцированном НСТ-тесте. Активность комплемента определялась методом 50% гемолиза. Уровень циркулирующих иммунных комплексов определяли общепринятыми методами (по Хашковой и Дижону).
Результаты исследования и их обсуждение
Анализ иммунограмм позволил выявить наиболее часто встречающиеся типы ИДС среди населения Омского региона (табл. 2).
Таблица 2
Частота встречаемости различных типов иммунодефицитных состояний у жителей г. Омска
Тип ИДС |
Абс. количество |
Доля (%) |
Клеточно-фагоцитарный |
280 |
40,99 |
Клеточный |
189 |
27,67 |
Фагоцитарный |
99 |
14,49 |
Клеточно-гуморальный |
43 |
6,30 |
Клеточно-гуморально-фагоцитарный |
31 |
4,54 |
Фагоцитарно-гуморальный |
21 |
3,07 |
Гуморальный |
10 |
1,46 |
Интерфероновый |
4 |
0,59 |
Иммунокомплексный синдром |
4 |
0,59 |
Фагоцитарно-иммунокомплексный |
1 |
0,15 |
Клеточно-интерфероновый |
1 |
0,15 |
Итого |
683 |
100,00 |
Данные таблицы 2 свидетельствуют о том, что среди обратившихся к клиническому иммунологу пациентов наиболее распространен клеточно-фагоцитарный иммунодефицит, на 2-м месте - изолированно клеточный, на 3-м месте - изолированно фагоцитарный типы иммунодефицита.
Клинически ИДС манифестируются одним или несколькими классическими синдромами - инфекционным, аллергическим, аутоиммунным и лимфопролиферативным (онкологическим), определенными с учетом патофизиологических механизмов. Нами была изучена частота и структура основных синдромов у обследованных больных ВИД. У подавляющего большинства пациентов выявлялся инфекционный синдром (табл. 3).
Таблица 3
Частота и структура инфекционного синдрома у пациентов с ВИД
Инфекционные заболевания |
Количество пациентов (n) |
Доля больных (%) |
Хронические бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей |
555 |
55,2 |
ВПГ - 1 |
495 |
49,2 |
Эпштейна-Барр инфекция |
319 |
31,7 |
Цитомегаловирусная инфекция |
288 |
28,6 |
Хронические урогенитальные инфекции |
282 |
28 |
Воспалительные гинекологические заболевания |
235 |
32,4 |
Фурункулез |
192 |
19,1 |
Вагинальный кандидоз |
173 |
23,8 |
Папилломавирусная инфекция (ВПЧ - инфекция) |
143 |
14,2 |
Хламидиоз |
120 |
11,9 |
Токсоплазмоз |
102 |
10,1 |
ВПГ-2 |
91 |
9 |
Дисбактериоз |
89 |
8,8 |
Пиодермия |
83 |
8,3 |
Грибковые инфекции различных локализаций |
75 |
7,4 |
ВПГ - 1+ ВПГ - 2 |
70 |
7 |
Пиодермия |
45 |
8 |
Инвазии |
43 |
4,3 |
Гепатит С |
28 |
2,8 |
Офтальмогерпес |
27 |
2,7 |
Герпес зостер |
21 |
2,1 |
Гепатит В |
18 |
1,8 |
Анализ структуры инфекционного синдрома у больных ВИД показал, что наиболее часто наблюдались хронические бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей. Также часто выявлялась герпетическая инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1). При динамическом наблюдении за контингентом пациентов, обращавшихся к клиническому иммунологу в течении нескольких лет, прослеживалась тенденция роста доли вирусных инфекций, таких как инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБИ) и цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) в инфекционном синдроме, а также доли микст-инфекций.
Хронический инфекционный процесс приводит к соматическим нарушениям, синдрому хронической усталости, вегетоэндокринопатии. В проведенном нами исследовании у 155 (15,4%) пациентов выявлена астения, которая может быть выражением синдрома хронической усталости. Вегетативные нарушения проявлялись гипотонией выявлена у 30 пациентов, головная боль - 9, вегетососудистая дистония - 8, энцефалопатия - 8, гипергидроз -5, нейроциркуляторная дистония - 4, повышение внутричерепного давления - 2, астеноневротический синдром - 2, повышение внутриглазного давления - 1, головокружение - у 1 больного соотвественно. Также у пациентов наблюдались эндокринные нарушения (табл. 4).
Таблица 4
Частота встречаемости эндокринных нарушений у больных ВИД
Вид патологии |
Абсол. ч. |
% |
Мастопатия |
41 |
5,6 |
Киста яичников |
21 |
2,9 |
Узловой зоб |
12 |
1,6 |
Сахарный диабет |
12 |
1,2 |
Эндометриоз |
11 |
1,5 |
Ожирение |
8 |
0,8 |
Снижение массы тела |
8 |
0,5 |
Нарушение менструального цикла |
6 |
0,8 |
Алопеция |
5 |
0,5 |
Аденомиаз |
4 |
0,4 |
Гипертиреоз |
3 |
0,3 |
Метаболический синдром |
3 |
0,3 |
Андрогения |
2 |
0,2 |
Киста простаты |
1 |
0,1 |
Подагра |
1 |
0,1 |
Гинекомастия |
1 |
0,1 |
Аллергический синдром наблюдался у 262 (26%) больных и был представлен преимущественно риноконъюнктивитом, аллергическими реакциями на лекарственные средства, бронхиальной астмой, пищевой аллергией, атопическим дерматитом, крапивницей.
Аутоиммунный синдром наблюдался у 83 (8,3 %) пациентов. Наиболее часто встречался аутоиммунный тиреоидит, ревматоидный артрит, рассеянный склероз и псориаз. Следует отметить рост регистрируемых случаев соединительнотканных дисплазий (ДСТ). Причиной недифференцированных ДСТ могут быть мультифакториальные воздействия на плод в период внутриутробного развития, способные вызывать дефекты генетического аппарата.
У 3-х пациентов с ВИД имел место лимфопролиферативным синдром. Онкологический синдром наблюдался у 121 (12 %) больных с ВИД.
Проведенные нами исследования показали, что наиболее распространенным среди больных с ВИД является инфекционный синдром, причиной которого вероятнее всего, является количественная и/или функциональная недостаточность того или иного звена иммунитета (иммунодефицит). У больных с ВИД наиболее часто наблюдались следующие изменения показателей иммунограммы (в порядке убывания частоты):
- повышен уровень ЦИК;
- повышена доля лимфоцитов;
- снижен индекс активации нейтрофилов в НСТ-тесте;
- снижен уровень CD4 - позитивных лимфоцитов;
- снижен иммунорегуляторный индекс;
- повышен уровень Ig M;
- снижена фагоцитарная активность нейтрофилов;
- снижен уровень CD3 - позитивных лимфоцитов;
- повышен уровень CD8 - позитивных лимфоцитов;
- снижен уровень CD20 - позитивных лимфоцитов;
- повышен уровень Ig А;
- повышен уровень Ig G;
- снижена пролиферативная активность лимфоцитов в РБТЛ;
- повышен уровень эозинофилов.
Чаще всего у обследованных больных регистрировался повышенный уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) - у 687 (70%) пациентов, абсолютного количества лимфоцитов - у 352 (36 %) больных, сниженный уровень CD4 - позитивных лимфоцитов - у 238 (24 %) пациентов. При этом наиболее часто встречались ЦИК среднего размера. Последние плохо выводятся из организма, поэтому могут оседать в различных тканях и повреждать их, способствовать развитию аутоиммунных процессов.
Заключение
Таким образом, изучение характера и особенностей формирования ВИДС у жителей крупного промышленного города показало, что среди пациентов наиболее распространен клеточно-фагоцитарный иммунодефицит, на 2-м месте - изолированно клеточный, на 3-м месте - изолированно фагоцитарный тип иммунодефицита. У иммунокомпрометированных лиц наиболее часто наблюдались хронические бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей. Также часто выявлялась герпетическая инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 1-го типа. На протяжении последних 8-ми лет прослеживалась тенденция роста доли вирусных инфекций, прежде всего оппортунистических, в инфекционном синдроме. Аллергический синдром наблюдался у 26% больных и был представлен преимущественно риноконъюнктивитом, аллергическими реакциями на лекарственные средства, бронхиальной астмой, пищевой аллергией, атопическим дерматитом, крапивницей. Аутоиммунный синдром имел место у 8,3 % пациентов и преимущественно был представлен аутоиммунным тиреоидитом, ревматоидным артритом, рассеянным склерозом и псориазом. С онкологическим синдромом обратились 12 % человек. У больных с ВИДС наиболее часто характер изменений иммунного статуса проявлялся в виде дефицита фагоцитарного и клеточного звеньев иммунитета при стимуляции гуморального звена, при этом наблюдались процессы аутоиммунизации и аллергизации организма. Чаще всего у обследованных больных регистрировался повышенный уровень циркулирующих иммунных комплексов - у 687 (70%) пациентов, абсолютного количества лимфоцитов - у 352 (36 %) больных, сниженный уровень CD4 - позитивных лимфоцитов (у 24 % пациентов).
Рецензенты:
Новикова И.И., д.м.н., профессор, начальник отдела по надзору за условиями воспитания и обучения и питанием населения Управления Роспотребнадзора по Омской области, г. Омск.
Ляпин В.А., д.м.н., профессор, зав.кафедрой анатомии, физиологии, спортивной медицины и гигиены ФГБОУ ВПО Сибирский государственный университет физической культуры и спорта, г.Омск.