Введение
Перименопауза - это период в жизни женщин 45-47 лет, характеризующийся прогрессирующим снижением фолликулярного аппарата яичников. Данный период включает непосредственно саму пременопаузу и около 2 лет после последней менструации [1,5,6,8]. Не являясь заболеванием, перименопауза приводит к гормональному дисбалансу в организме женщины, а также повышает вероятность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и смертности [11]. Большой интерес, подтвержденный статистическими данными, вызывает наличие артериальной гипертензии (АГ), особенно в перименопаузе [9].
В зависимости от стадии климактерического синдрома симптомы артериальной гипертензии несколько неоднозначны. То есть четкий переход нейровегетативных проявлений в гипертоническую болезнь пока еще не выявлен [2,3,4]. Так, артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца (ИБС) остаются основными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, длительное течение которых в совокупности с повышением концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови приводят к ремоделированию сердечно-сосудистой системы, что осложняет состояние здоровья женщин и повышает риск коронарной смерти [7,10].
Цель исследования: изучить функциональное состояние определенных показателей системного гемостаза у пациенток в перименопаузе с артериальной гипертензией.
Материал и методы исследования
В исследование было включено 130 женщин от 45 до 53 лет (медиана 49,2 года), гормональный статус которых соответствовал перименопаузе. 100 женщин входили в основную группу, которая была разделена на 3 подгруппы в зависимости от степени АГ, (таб. № 1), 30 здоровых женщин в перименопаузе составили контрольную группу.
Таблица 1. Классификация уровней АД (мм рт. ст.)
|
Категории АД |
САД |
|
ДАД |
|
Нормальное |
120-129 |
и/или |
80 - 84 |
|
140 - 159 |
и/или |
90 - 99 |
Критериями исключения являлись наличие у пациентов симптоматической артериальной гипертензии, эндокринных заболеваний. Пациентки основной и контрольной групп были сопоставимы по индексу массы тела (ИМТ). Исследовались особенности изменения ритма артериального давления за сутки у пациенток в период перименопаузы с сопутствующей артериальной гипертензией. Изучалась динамика некоторых показателей гемостаза (фибриногена, фактора Виллебранда). Мониторинг артериального давления за сутки проводилось всем пациенткам на аппарате «Союз - «ДМС». Концентрация уровня фибриногена определялась методом Клаусса, Фактор Виллебранда - методом ИФА. Полученные данные обрабатывались программой Microsoft Excel, 2007, стандартного пакета прикладных статистических программ (StatisticaforWindows). Определялись: среднеарифметическая (М), среднеарифметическая ошибка (m), результаты представляются в виде средних величин ± ошибки средней (М±m) критерий достоверности Стьюдента (t). Данные являлись достоверными при p<0,05.
Результаты и их обсуждение
Результаты, полученные после определения уровня фибриногена в плазме крови всех исследуемых пациенток, показали увеличение его концентрации вместе с ростом степени АГ (таблица № 1).
Таблица №1. Показатели уровня фибриногена у женщин с АГ в перименопаузе
|
Показатель |
I группа |
II группа |
||
|
1 степень АГ. ( n=53) |
2 степень АГ. (n=34) |
3 степень АГ ( n=13) |
(n=30) |
|
|
Фибриноген г/л |
3,2±0,1*#
|
3,8±0,6*#
|
4,2±0,2**#
|
2,9±0,2 |
Примечание: *p>0,05; **р<0,001 - степень достоверности различий междуконтрольной и основной группами. #p>0,05 - степень достоверности различий между больными со 1-й и 2-й и 3-й степенями АГ.
Достоверность различий уровня фибриногена между основной и контрольной группами у больных с 1 степенью АГ составляет 3,2±0,1 (р>0.1); со 2-й степенью АГ уровень фибриногена - 3,8±0,6 (р>0.1); с 3-й степенью АГ уровень фибриногена достоверно выше 4,2±0,2 показателей контрольной группы 2,9±0,2 (р<0.001). При сравнении результатов подгрупп основной группы показатель p>0,05. Как известно, повышение концентрации фибриногена часто является как следствием, так и причиной заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС). То есть повышенный уровень фибриногена можно отнести к одному из факторов риска осложнений ССЗ, возможно и превосходство его над остальными факторами.
При определении фактора Виллебранда результаты были следующие (таблица №2):
Таблица № 2. Показатели концентрации фактора Виллебранда в сыворотке крови пациенток с АГ в перименопаузе
|
Показатель |
I группа |
II группа |
||
|
1 степень АГ. ( n=53) |
2 степень АГ. (n=34) |
3 степень АГ ( n=13) |
(n=30) |
|
|
Фактор Виллебранда |
139,18±4,1%**# |
156,2±3,4%** # |
177,2±5,5%**# |
94,3±6,7% |
Примечание: **р<0,001 - степень достоверности различий
между основной и контрольной группами. #p<0,01 - степень достоверности
различий между больными со 1-й и 2-й и 3-й степенями АГ.
При оценке полученных результатов концентрации фактора Виллебранда было выявлено, что уровень его у пациенток с 1-й степенью АГ 139,18±4,1 % достоверно выше показателей пациенток контрольной группы 94,3±6,7 %, ( р<0,001). У пациенток со 2-й степенью АГ уровень фактора Виллебранда достоверно выше показателей контрольной группы 156,2±3,4 % против 94,3±6,7 % (р<0,001). У пациенток с 3-й степенью АГ уровень фактора Виллебранда также достоверно выше показателей контрольной группы 177,2±5,5 % и 94,3±6,7 %, (р<0,001). При определении достоверности различий между подгруппами было выявлено, что показатели фактора Виллебранда пациенток со 2-й степенью АГ достоверно выше показателей больных с 1-й степенью АГ (p<0,01), а уровень этих факторов у пациенток с 3-й степенью АГ достоверно выше показателей больных со 2-й степенью АГ (p<0,01). Известно, что фактор Виллебранда является не только маркером эндотелиальной дисфункции, но и самостоятельным фактором риска осложнений ССЗ.
Исследование особенностей ритма артериального давления в течение суток в период перименопаузы с артериальной гипертензией показало (таблица № 3).
Таблица № 3. Исследование ритма артериального давления за сутки у женщин в перименопаузе с артериальной гипертензией
|
Показатель |
I группа |
II группа |
||
|
1степень АГ .( n=53) |
2степеньАГ .(n=34) |
3 степень АГ ( n=13) |
(n=30) |
|
|
Систолическое АД мм рт. ст. (день) |
135,4±2,2* |
162,5±4,5** |
182,5±3,5** |
128,1±2,4 |
|
Диастолическое АД мм рт.ст. (день) |
80,1±1,5## |
94,1±3,8 # |
100,0±3,6** |
76,5±3,0 |
|
Систолическое АД мм рт. ст. (ночь) |
115,5±3,8 ## |
127,2±4,7# |
136,4±4,2** |
110,5±3,2 |
|
Диастолическое АД мм рт. ст. (ночь) |
69,2±5,1## |
84,3±4,2### |
88,1±1,7# |
67,1±5,7 |
|
Скорость утреннего подъема систолического АД мм рт. ст/ч |
11,9±1,6## |
16,0±0,6** |
23,1±0,3** |
10,6±0,8 |
|
Скорость утреннего подъема диастолического АД мм рт. ст/ч |
10,2±3,6## |
10,8±0,4## |
12,0±1,9*** |
6,4±2,7 |
|
Величина утреннего подъема систолического АД мм рт. ст. |
43,0±1,97** |
62,1±0,5** |
72,0±1,6** |
33,2±0,5 |
|
Величина утреннего подъема диастолического АД мм рт. ст. |
37,21±0,6** |
54,5±0,38** |
56,2±1,4** |
20,4±0,7 |
|
Степень ночного снижения САД, % |
14,6±4,2## |
21,7±4,4*** |
25,2±2,0** |
13,7±0,3 |
|
Степень ночного снижения ДАД, % |
13,6±2,4## |
10,4±0,1*** |
11,9±0,5## |
12,0±0,9 |
Примечание: * р<0,05, #p<0,01, ** p<0,001, ##p>0,05, ###p<0,02, ***р=0,1 - степень достоверности различий между основной и контрольной группами.
Представленные результаты показывают, что с ростом степени АГ у женщин в перименопаузе увеличивается как систолическое, так и диастолическое АД. Достоверно возрастает и скорость утреннего подъема АД (СУП САД) - (11,9±1,6 - 23,1±0,3), p<0,001 и (СУП ДАД) - (10,2±3,6 - 12,0±1,9), р=0,1 от 1 степени к 3-й степени АГ при сравнении с контрольной группой. Величина утреннего подъема систолического и диастолического АД с одинаковой достоверностью растет у больных с 1-й - 3-й степенью АГ относительно группы контроля (p<0,001). В то время как при оценке степени ночного снижения АД было определено, что оптимальная степень ночного снижения САД (СНС САД) отмечалась у пациенток контрольной группы, то есть не страдающих АГ и у пациенток с 1-й степенью АГ. У пациенток же со 2-й (р=0,1) и 3-й (p<0,001) степенями АГ достверно повышалась степень ночного снижения АД «овердипперы». Категория «овердипперы», то есть пациенты с повышенной (СНС), находятся в группе риска, по факту миокардиальных и церебральных «катастроф» и повреждения органов-мишеней.
Выводы
- Такие показатели системного гемостаза, как фибриноген и фактор Виллебранда, выступают как самостоятельные факторы риска развития сердечно-сосудистых катастроф у пациенток с 3-й степенью артериальной гипертензии.
- Результаты суточного мониторирования артериального давления, проведенного пациенткам обеих групп, показали, что наиболее значимые составляющие суточного мониторинга, а именно: повышение систолического и диастолического артериального давления за сутки; увеличение скорости утреннего подъема АД; рост величины утреннего подъема АД; увеличение степени ночного снижения АД наиболее характерно для пациенток со 2-й и 3-й степенями артериальной гипертензии.
- Полученные данные свидетельствуют о нестойкости механизмов регуляции АД, и, как следствие, возрастает риск развития тяжелых цереброваскулярных осложнений.
Рецензенты:
Бурдули Н.М., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой «Внутренних болезней № 5» ГБОУ ВПО «Северо-Осетинской государственной медицинской академии» Минздрава России, г. Владикавказ.
Тотров И.Н., д.м.н., заведующий кафедрой «Внутренних болезней № 1» ГБОУ ВПО «Северо-Осетинской государственной медицинской академии» Минздрава России, г. Владикавказ.