Scientific journal
Modern problems of science and education
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

LEVELS OF PROINFLAMMATORY CYTOKINES (IL-1β, IL-6, IL-8) IN WOMEN WITH PHYSIOLOGICAL PREGNANCY WHO WEREDELIVERED BY CESAREAN SECTION.

Shestopalov A.V. 1 Miroshnichenko Yu.A. 1 Potapova M.V. 1 Rymashevskiy A.N. 1 Dobaeva N.M. 1
1 The Rostov Medical University
In this article are offered the results of examination of 40 women with physiological pregnancy, who were delivered by cesarean section at the age from 21 till 40 years. Are presented women were divided into 2 groups of nulliparous (25 pregnant women) and of multiparous (25 pregnant women). The levels of proinflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, IL-8)in the endometrium and blood plasma were detected by enzyme immunoassay. . There was found that women in group II in endometrial tissue has increased concentration of IL-6, but reduced IL-1β compared with women I group. However, in plasma women IIgroup has a relative increased in the concentration of IL-8 and decreased IL-6.
blood plasma.
endometrium
pregnant women
IL-8
IL-6
IL-1β
proinflammatory cytokines

Введение. Несмотря на постоянный поиск новых методов лечения и профилактики, частота послеоперационных воспалительных осложнений до настоящего времени остается высокой [1]. Основополагающим фактором в развитии данных осложнений является резистентность и реактивность макроорганизма. Иногда у рожениц осложнения развиваются без видимых клинических признаков, то есть имеют стертую манифестацию, в основе которых лежит исходное изменение иммунного статуса, нарушение адаптивных свойств [4]. Известно, что активация неспецифических и специфических иммунных реакций связана с влиянием на различные гомеостатические системы организма целого ряда универсальных медиаторов, среди которых особое место занимают цитокины, контролирующие процессы реализации иммунной и воспалительной реактивности [3]. На данный момент остается открытым вопрос о патофизиологических особенностях течения воспалительного процесса у родильниц.

Цель исследования. Определить уровень провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8) в эндометрии и плазме крови у женщин с физиологической беременностью, родоразрешенных путем кесарева сечения.

Материалы и методы. Для выполнения поставленной задачи в исследование включены 40 беременных женщин в сроке 38-40 недель гестации, в возрасте 21-40 лет, рекомендованные на плановое кесарево сечение, находившиеся в МБУЗ «ГБ № 1 им. Семашко Н.А. г. Ростова-на-Дону» роддоме № 1, подписавших информированное согласие на участие в исследовании. Беременные были поделены на группы. Первую группу составили 20 беременных с первыми родами в анамнезе (n=20). Вторую группу составили 20 беременных с повторными родами (n=20). Средний возраст беременных в I группе составил 28,5 4,7 лет, во II группе – 30,5 5,9 лет.

Выполнялось определение содержания провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8). Материалом для исследования служили плазма крови и эндометрий, забранный сразу же после извлечения плода.

Исследование проводилось методом иммуноферментного анализа наборами компании «Вектор Бест» (Россия). Статистическая обработка выполнена с использованием программы Statistica 6, методами параметрической и непараметрической статистики по критериям Стьюдента и Манна – Уитни. Различия считали статистически значимыми при р<0,05. Описательная статистика отображала количественную информацию: среднее значение (М), стандартную ошибку среднего (m), медиану (Ме) и перцентили.

Результаты и обсуждения. При исследовании концентрации ИЛ-1β в ткани эндометрия было отмечено достоверное снижение его уровня в группе повторнородящих женщин относительно первородящих (р<0,04). Напротив, концентрация ИЛ-6 в ткани эндометрия у женщин II группы достоверно повышалась относительно первородящих женщин. При исследовании концентрации ИЛ-8 достоверных различий не было отмечено. Вместе с тем корреляционная связь между ИЛ-6 и ИЛ-8 была отмечена как в I группе (r=0,79; р<0,00005), так и во II группе (r=0,83; р<0,00002) (табл. 1).

Таблица 1

Содержание провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β,ИЛ-6, ИЛ-8) в ткани эндометрия

Группы

ИЛ-1β пг/мл

ИЛ-6 пг/мл

ИЛ-8 пг/мл

M±m

Ме

[25-75] перцентили

M±m

Ме

[25-75] перцентили

M±m

Ме

[25-75] перцентили

I

11044,4±1821,2

9370

5670-11182

421,39±101,68

218,8

148,8-545,8

9090,9±1993,6

5952

2778-11838

II

6536,8±906,3*

6000

3870-9252

750,4±186,3*

388,3

294,4-712,8

10337,4±3296,4

4824

3596-7638

Примечание: * - различия статистически значимы в сравнении с первородящими (р<0,05).

Напротив, при исследовании концентрации ИЛ-8 в плазме крови было отмечено достоверное повышение в группе повторнородящих женщин относительно первородящих (р<0,05). В то время как уровень содержания ИЛ-6 в плазме повторнородящих женщин снижался в сравнении с первородящими (р<0,03). При исследовании ИЛ-1β достоверно значимых отличий не было отмечено. При этом в I группе женщин присутствовала положительная корреляционная связь между ИЛ-6 и ИЛ-8 (r=0,48; р<0,003). Во II группе присутствовала корреляция между ИЛ-6 и ИЛ-8 (r=0,41; р<0,06), а также между ИЛ-8 и ИЛ-1β (r=0,41; р<0,06) (табл. 2).

Таблица 2

Содержание провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8) в плазме крови

Группы

ИЛ-1β пг/мл

ИЛ-6 пг/мл

ИЛ-8 пг/мл

M±m

Ме

[25-75] перцентили

M±m

Ме

[25-75] перцентили

M±m

Ме

[25-75] перцентили

I

1,77±0,2

1,7

1,2 – 1,9

3,9±0,5

3,8

1,7 –5,6

5,09±0,3

4,9

3,9 – 6,1

II

1,97±0,2

1,8

1,2 – 2,2

2,4±0,3*

1,7

1,4 – 3,9

11,4±4,1*

6,1

4,7 – 9,9

Примечание: * - различия статистически значимы в сравнении с первородящими.

Известно, что центральное место в физиологической регуляции врожденного иммунного ответа занимают цитокины. Многие авторы указывают на то, что во время беременности происходит уменьшение синтеза цитокинов Th1 и индукция цитокинов Th2. Согласно этому, беременность является противовоспалительным состоянием, и сдвиг в типе продуцируемых цитокинов может привести к осложнениям беременности и послеродового периода. Ряд исследователей рассматривают беременность как состояние, состоящее из трех иммунологических фаз, где первый триместр беременности и период перед родами является провоспалительной фазой, а второй триместр – противовоспалительной фазой [5].

При исследовании первородящих женщин было отмечено увеличение концентрации в ткани эндометрия такого провоспалительного цитокина, как ИЛ-1β. Можно предположить, что происходит локальная подготовка матки к родам. Известно, что роды характеризуются притоком иммунных клеток в миометрий, которые активизируют воспалительный процесс, что способствует сокращению матки, изгнанию ребенка и отторжению плаценты. Вместе с тем концентрация ИЛ-6 в ткани эндометрия была снижена, но повышена в плазме. Возможно, это связано с тем, что ИЛ-6 является типичным ранним индуцибельным цитокином, который быстро накапливается в циркуляторном русле при развитии воспаления.

Иная картина отмечалась у женщин, которые в анамнезе уже имели оперативное родоразрешение. Так, в ткани эндометрия была повышена концентрация ИЛ-6, но снижена ИЛ-1β. При этом в плазме повышалось содержание ИЛ-8. Чаще всего после оперативного родоразрешения формируется хроническое воспаление, в связи с этим повышенная концентрация ИЛ-6 является логичной. Известно, что при хроническом воспалении ИЛ-6 проявляет свои провоспалительные свойства, тогда как при остром – противовоспалительные [2].

Заключение. У первородящих женщин в ткани эндометрия отмечается повышение содержания ИЛ-1β и снижение ИЛ-6. Вместе с тем отмечается положительная корреляционная связь между ИЛ-6 и ИЛ-8. В плазме крови наблюдается снижение ИЛ-8, тогда как концентрация ИЛ-6 увеличивается. Присутствует положительная корреляция между ИЛ-6 и ИЛ-8.

У повторнородящих женщин в ткани эндометрия наблюдается повышенная концентрация ИЛ-6, но понижение ИЛ-1β. Так же как и в первой группе, присутствует положительная корреляционная связь между ИЛ-6 и ИЛ-8. Наряду с этим в плазме крови отмечается повышение концентрации ИЛ-8 и снижение ИЛ-6. При этом присутствует положительная корреляция между ИЛ-6 и ИЛ-8, а также между ИЛ-1β и ИЛ-8.

Рецензенты:

Чистяков В.А., д.б.н., доцент, заведующий лабораторией экспериментального мутагенеза НИИ биологии ЮФУ, ФГАОУ ВПО «Южный федеральный университет», г. Ростов-на-Дону.

Набока Ю.Л., д.м.н., профессор кафедры микробиологии и вирусологии № 1 ГБОУ ВПО «РостГМУ» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону.