Введение. Несмотря на постоянный поиск новых методов лечения и профилактики, частота послеоперационных воспалительных осложнений до настоящего времени остается высокой [1]. Основополагающим фактором в развитии данных осложнений является резистентность и реактивность макроорганизма. Иногда у рожениц осложнения развиваются без видимых клинических признаков, то есть имеют стертую манифестацию, в основе которых лежит исходное изменение иммунного статуса, нарушение адаптивных свойств [4]. Известно, что активация неспецифических и специфических иммунных реакций связана с влиянием на различные гомеостатические системы организма целого ряда универсальных медиаторов, среди которых особое место занимают цитокины, контролирующие процессы реализации иммунной и воспалительной реактивности [3]. На данный момент остается открытым вопрос о патофизиологических особенностях течения воспалительного процесса у родильниц.
Цель исследования. Определить уровень провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8) в эндометрии и плазме крови у женщин с физиологической беременностью, родоразрешенных путем кесарева сечения.
Материалы и методы. Для выполнения поставленной задачи в исследование включены 40 беременных женщин в сроке 38-40 недель гестации, в возрасте 21-40 лет, рекомендованные на плановое кесарево сечение, находившиеся в МБУЗ «ГБ № 1 им. Семашко Н.А. г. Ростова-на-Дону» роддоме № 1, подписавших информированное согласие на участие в исследовании. Беременные были поделены на группы. Первую группу составили 20 беременных с первыми родами в анамнезе (n=20). Вторую группу составили 20 беременных с повторными родами (n=20). Средний возраст беременных в I группе составил 28,5 
4,7 лет, во II группе – 30,5 5,9 лет.
Выполнялось определение содержания провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8). Материалом для исследования служили плазма крови и эндометрий, забранный сразу же после извлечения плода.
Исследование проводилось методом иммуноферментного анализа наборами компании «Вектор Бест» (Россия). Статистическая обработка выполнена с использованием программы Statistica 6, методами параметрической и непараметрической статистики по критериям Стьюдента и Манна – Уитни. Различия считали статистически значимыми при р<0,05. Описательная статистика отображала количественную информацию: среднее значение (М), стандартную ошибку среднего (m), медиану (Ме) и перцентили.
Результаты и обсуждения. При исследовании концентрации ИЛ-1β в ткани эндометрия было отмечено достоверное снижение его уровня в группе повторнородящих женщин относительно первородящих (р<0,04). Напротив, концентрация ИЛ-6 в ткани эндометрия у женщин II группы достоверно повышалась относительно первородящих женщин. При исследовании концентрации ИЛ-8 достоверных различий не было отмечено. Вместе с тем корреляционная связь между ИЛ-6 и ИЛ-8 была отмечена как в I группе (r=0,79; р<0,00005), так и во II группе (r=0,83; р<0,00002) (табл. 1).
Таблица 1
Содержание провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β,ИЛ-6, ИЛ-8) в ткани эндометрия
|
Группы |
ИЛ-1β пг/мл |
ИЛ-6 пг/мл |
ИЛ-8 пг/мл |
||||||
|
M±m |
Ме |
[25-75] перцентили |
M±m |
Ме |
[25-75] перцентили |
M±m |
Ме |
[25-75] перцентили |
|
|
I |
11044,4±1821,2 |
9370 |
5670-11182 |
421,39±101,68 |
218,8 |
148,8-545,8 |
9090,9±1993,6 |
5952 |
2778-11838 |
|
II |
6536,8±906,3* |
6000 |
3870-9252 |
750,4±186,3* |
388,3 |
294,4-712,8 |
10337,4±3296,4 |
4824 |
3596-7638 |
Примечание: * - различия статистически значимы в сравнении с первородящими (р<0,05).
Напротив, при исследовании концентрации ИЛ-8 в плазме крови было отмечено достоверное повышение в группе повторнородящих женщин относительно первородящих (р<0,05). В то время как уровень содержания ИЛ-6 в плазме повторнородящих женщин снижался в сравнении с первородящими (р<0,03). При исследовании ИЛ-1β достоверно значимых отличий не было отмечено. При этом в I группе женщин присутствовала положительная корреляционная связь между ИЛ-6 и ИЛ-8 (r=0,48; р<0,003). Во II группе присутствовала корреляция между ИЛ-6 и ИЛ-8 (r=0,41; р<0,06), а также между ИЛ-8 и ИЛ-1β (r=0,41; р<0,06) (табл. 2).
Таблица 2
Содержание провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8) в плазме крови
|
Группы |
ИЛ-1β пг/мл |
ИЛ-6 пг/мл |
ИЛ-8 пг/мл |
||||||
|
M±m |
Ме |
[25-75] перцентили |
M±m |
Ме |
[25-75] перцентили |
M±m |
Ме |
[25-75] перцентили |
|
|
I |
1,77±0,2 |
1,7 |
1,2 – 1,9 |
3,9±0,5 |
3,8 |
1,7 –5,6 |
5,09±0,3 |
4,9 |
3,9 – 6,1 |
|
II |
1,97±0,2 |
1,8 |
1,2 – 2,2 |
2,4±0,3* |
1,7 |
1,4 – 3,9 |
11,4±4,1* |
6,1 |
4,7 – 9,9 |
Примечание: * - различия статистически значимы в сравнении с первородящими.
Известно, что центральное место в физиологической регуляции врожденного иммунного ответа занимают цитокины. Многие авторы указывают на то, что во время беременности происходит уменьшение синтеза цитокинов Th1 и индукция цитокинов Th2. Согласно этому, беременность является противовоспалительным состоянием, и сдвиг в типе продуцируемых цитокинов может привести к осложнениям беременности и послеродового периода. Ряд исследователей рассматривают беременность как состояние, состоящее из трех иммунологических фаз, где первый триместр беременности и период перед родами является провоспалительной фазой, а второй триместр – противовоспалительной фазой [5].
При исследовании первородящих женщин было отмечено увеличение концентрации в ткани эндометрия такого провоспалительного цитокина, как ИЛ-1β. Можно предположить, что происходит локальная подготовка матки к родам. Известно, что роды характеризуются притоком иммунных клеток в миометрий, которые активизируют воспалительный процесс, что способствует сокращению матки, изгнанию ребенка и отторжению плаценты. Вместе с тем концентрация ИЛ-6 в ткани эндометрия была снижена, но повышена в плазме. Возможно, это связано с тем, что ИЛ-6 является типичным ранним индуцибельным цитокином, который быстро накапливается в циркуляторном русле при развитии воспаления.
Иная картина отмечалась у женщин, которые в анамнезе уже имели оперативное родоразрешение. Так, в ткани эндометрия была повышена концентрация ИЛ-6, но снижена ИЛ-1β. При этом в плазме повышалось содержание ИЛ-8. Чаще всего после оперативного родоразрешения формируется хроническое воспаление, в связи с этим повышенная концентрация ИЛ-6 является логичной. Известно, что при хроническом воспалении ИЛ-6 проявляет свои провоспалительные свойства, тогда как при остром – противовоспалительные [2].
Заключение. У первородящих женщин в ткани эндометрия отмечается повышение содержания ИЛ-1β и снижение ИЛ-6. Вместе с тем отмечается положительная корреляционная связь между ИЛ-6 и ИЛ-8. В плазме крови наблюдается снижение ИЛ-8, тогда как концентрация ИЛ-6 увеличивается. Присутствует положительная корреляция между ИЛ-6 и ИЛ-8.
У повторнородящих женщин в ткани эндометрия наблюдается повышенная концентрация ИЛ-6, но понижение ИЛ-1β. Так же как и в первой группе, присутствует положительная корреляционная связь между ИЛ-6 и ИЛ-8. Наряду с этим в плазме крови отмечается повышение концентрации ИЛ-8 и снижение ИЛ-6. При этом присутствует положительная корреляция между ИЛ-6 и ИЛ-8, а также между ИЛ-1β и ИЛ-8.
Рецензенты:
Чистяков В.А., д.б.н., доцент, заведующий лабораторией экспериментального мутагенеза НИИ биологии ЮФУ, ФГАОУ ВПО «Южный федеральный университет», г. Ростов-на-Дону.
Набока Ю.Л., д.м.н., профессор кафедры микробиологии и вирусологии № 1 ГБОУ ВПО «РостГМУ» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону.