Актуальность. Успехи в понимании ряда ключевых механизмов, регулирующих пролиферацию и выживаемость опухолевых клеток, достигнутые к 90-м годам XX века, положили начало развитию принципиально нового направления в терапии злокачественных опухолей, получившего название таргетной терапии (от англ. target - цель, мишень). Несмотря на то что до сих пор нет точных критериев таргетности препарата, подразумевается, что основным отличием от классической химиотерапии является воздействие на «мишени» в опухолевых клетках, которые отсутствуют или имеют малое значение для нормальных клеток организма. Потенциально использование таргетных препаратов (в монотерапии либо в комбинации с классической химиотерапией) позволяет надеяться на значимые успехи в области лекарственного лечения рака молочной железы, т.к. данный подход кардинально отличается от принципов ранее применявшейся химиотерапии [1; 3; 5].
В настоящее время актуальной проблемой практической онкологии является определение набора наиболее значимых диагностических показателей, а также изучение возможных осложнений таргетной терапии, которые позволили бы обеспечить максимальную эффективность лечения каждого больного [2; 4; 6].
Цель исследования. Изучить негематологические осложнения таргетной терапии, назначаемой при раке легкого. В связи с этим в исследовании решена следующая задача: проведен анализ негематологической токсичности различных методов терапии рака легкого у пациентов разных возрастных групп.
Материалы и методы: параметрический и непараметрический анализ медицинской документации больных раком легкого, получающих стандартную и таргетную полихимиотерапию.
Результаты и их обсуждение. В таблице 1 представлены данные о негематологической токсичности различных методов терапии рака легкого, в частоте которых выявлены достоверные отличия между группами пациентов, получающих стандартную полихимиотерапию и таргетную терапию. При стандартной терапии 31 пациент (62,0%) жаловались на тошноту, при применении таргетной терапии тошнота наблюдалась только у 6 (19,4%) пациентов. При анализе больных с жалобами на рвоту обнаружено следующее: рвота наблюдалась у 18 (36,0%) пациентов при использовании стандартной химиотерапии и у 4 (12,9%) пациентов при применении таргетной терапии. Диарея как результат токсичности различных химиопрепаратов наблюдалась у 16 (32,0%) пациентов, получающих стандартную терапию, и у 4 (12,9%) пациентов, принимающих таргетную терапию. При применении стандартной химиотерапии алопеция наблюдалась у 7 (14,0%) пациентов, при использовании таргетной терапии - у 1 (3,2%) пациента.
Таблица 1
Основные показатели негематологической токсичности различных методов терапии рака легкого
|
Признаки токсичности |
Виды терапии |
|||
|
стандартная терапия (n=50) |
таргетная терапия (n=31) |
|||
|
Абс. |
% |
Абс. |
% |
|
|
Тошнота |
31 |
62,0 |
6* |
19,4* |
|
Рвота |
18 |
36,0 |
4* |
12,9* |
|
Диарея |
16 |
32,0 |
4* |
12,9* |
|
Алопеция |
7 |
14,0 |
1* |
3,2* |
* p<0,05 между показателями у пациентов одной возрастной группы, получающих таргетную и стандартную терапию.
Следует отметить, что при использовании таргетной терапии у пациентов частота описанных выше осложнений была достоверно меньше (p<0,05) (рис. 1).
Рис. 1. Показатели негематологической токсичности различных методов терапии рака легкого
Достоверных отличий в частоте других вариантов негематологической токсичности: со стороны пищеварительной системы, органов зрения, дыхательной системы, центральной и периферической нервной системы, а также дерматологические реакции и прочие осложнения - в нашем исследовании в отношении различий по видам терапии выявлено не было (табл. 2).
Таблица 2
Другие показатели негематологической токсичности различных методов терапии рака легкого
|
Признаки токсичности |
Виды терапии |
|||
|
стандартная терапия (n=50) |
таргетная терапия (n=31) |
|||
|
Абс. |
% |
Абс. |
% |
|
|
Пищеварительная система |
5 |
10,0 |
3 |
9,7 |
|
Органы зрения |
4 |
8,0 |
2 |
6,5 |
|
Дыхательная система |
4 |
8,0 |
2 |
6,5 |
|
Центральная и периферическая нервная система |
2 |
4,0 |
1 |
3,2
|
|
Дерматологические реакции |
6 |
12,0 |
3 |
9,7 |
|
Прочие |
7 |
14,0 |
5 |
16,1 |
Как видно из таблицы 2, частота встречаемости негематологических осложнений со стороны пищеварительной системы у пациентов при применении стандартной полихимиотерапии равна 10,0% (5 больных), при применении таргетной терапии – 9,7% (3 больных).
Осложнения со стороны органов зрения встречались: у больных при использовании стандартных методик полихимиотерапии в 8,0% (4 больных) случаев, при применении таргетной терапии - в 6,5% (2 больных) случаев.
Со стороны дыхательной системы негематологические осложнения отмечены: у 8,0% (4 больных) больных при применении стандартной терапии и в 6,5% (2 больных) при таргетной терапии.
Негематологические осложнения со стороны центральной и периферической нервной системы диагностированы у 4,0 и 3,2% больных, получающих стандартную и таргетную терапии соответственно.
Дерматологические реакции имели место у 6 (12,0%) пациентов при применении стандартной полихимиотерапии и у 3 (9,7%) пациентов при применении таргетной терапии.
Прочие негематологические осложнения отмечены: в 14,0 и 16,1% больных, получающих стандартную и таргетную терапии соответственно.
В таблице 3 представлены данные о частоте декомпенсации сопутствующей соматической патологии при лечении пациентов, страдающих раком легкого. Установлено, что таргетная терапия оказалась более безопасной по сравнению со стандартной химиотерапией. Так, достоверно реже наблюдалось нарастание гипергликемии и клинико-метаболическая декомпенсация при сопутствующем сахарном диабете 2 типа (37,5 и 58,3% соответственно, р<0,05); реже потребовался переход на инсулинотерапию при сахарном диабете 2 типа (37,5 и 66,7% соответственно, p<0,05); реже наблюдалось усугубление по функциональному классу (ФК) ХСН (28,6 и 75,0% соответственно, p<0,05).
Таблица 3
Частота декомпенсация сопутствующей патологии в процессе химиотерапии рака легкого
|
Сопутствующая патология |
Вид декомпенсации |
Пациенты, кол-во (чел.) / доля (%) |
|||
|
Стандартная терапия |
Таргетная терапия |
||||
|
Абс. |
% |
Абс. |
% |
||
|
Сахарный диабет 2 типа |
Нарастание гипергликемии и случаев клинико-метаболической декомпенсации |
7 из 12 |
58,3
|
3 из 8* |
37,5
|
|
Переход на инсулинотерапию |
8 из 12 |
66,7 |
3 из 8 * |
37,5 |
|
|
ХСН |
Усугубление по нарастанию ФК |
6 из 8 |
75,0 |
2 из 7 * |
28,6 |
|
ИБС: стенокардия напряжения |
Усугубление по нарастанию ФК и увеличение случаев прогрессирования |
3 из 10 |
30,0 |
2 из 7 |
28,6 |
* p<0,05 по сравнению с пациентами, получавшими стандартную терапию.
Вывод: таргетная терапия является методом выбора при лечении онкопульмонологических больных ввиду достоверно меньших негематологических осложнений.
Рецензенты:
Ильницкий А.Н., д.м.н., доцент, заместитель директора АНО «НИМЦ «ГЕРОНТОЛОГИЯ», г. Москва.
Павлова Т.В., д.м.н., профессор, заведующая кафедрой патологической анатомии ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», г. Белгород.