Введение. Иммунная реактивность - это жизненно необходимое свойство организма, которое обеспечивается иммунной системой и состоит в свойстве организма отвечать на антиген специфическими клетками и гуморальными реакциями [1; 6]. Нормально функционирующие контрольные механизмы иммунной системы мешают бесконтрольному выделению цитокинов и других медиаторов воспаления, обеспечивают адекватную местную реакцию на процесс [2; 4]. Чем больше патогена, тем больше очаги деструкции и тем больнее воспринимается иммунный ответ, более вероятный переход его в патологический режим прогрессирующего иммунного воспаления [5; 7].
Можно предположить, что с углублением патологического процесса возрастают корреляционные связи между показателями иммунного и цитокинового статуса больных хроническим воспалительным процессом.
Целью работы было изучить существующие корреляционные связи между показателями цитокинового и иммунного статуса у больных туберкулезом легких детей и подростков, проживающих как на чистых, так и на радиационно загрязненных территориях.
Материал и методы исследования. Изучались корреляционные связи показателей цитокинового и иммунного статуса у детей и подростков, больных туберкулезом легких - жителей разных, относительно радиационного загрязнения, районов. Определялись корреляционные связи между следующими показателями: интерлейкины 1, 2, 10 (IL 1, IL 2, IL 10), иммуноглобулины А, М, G, Е (Ig А, Ig М, Ig G, Ig Е), циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), общее количество Т-лимфоцитов (Е-РУК), реакция иммунного розеткообразования (И-РОК), реакция бласттрансформации лимфоцитов с очищенным туберкулином (РБТЛ с ППД-Л), реакция бласттрансформации лимфоцитов с фитогемаглютинином (РБТЛ с ФГА). Первую группу обследованных составили дети и подростки, жители Львовской области (чистая, относительно радиоактивного загрязнения, территория), вторую группу составили дети и подростки, жители Ровенской области (территория, загрязненная радиацией). Результаты исследования анализировали методом вариационной статистики с помощью программы STATISTICA 6 (Statsoft USA). Между всеми исследуемыми показателями определяли коэффициент корреляции. Коэффициент - это мера корреляции, которая указывает, в какой степени изменение значения одного признаки сопровождается изменением значения другого признака в данной выборке. Значения коэффициента корреляции изменяются в пределах от -1 до 1. Крайние значения этого интервала указывают на функциональную линейную зависимость признаков, ноль - на отсутствие статистической связи [3].
Оценку плотности связи между всеми исследуемыми показателями обследованных групп больных проводили с помощью определения линейного коэффициента корреляции Пирсона (r). В случае когда модуль коэффициента Пирсона был меньше, чем 0,25, корреляция считалась слабой. Если |r| был больше, чем 0,25, но меньше, чем 0,75, то такая корреляционная связь расценивалась как умеренная. При |r| большем или равном 0,75 корреляционная связь считалась сильной. Позитивное значение коэффициента свидетельствует о прямой зависимости между показателями, отрицательное - обратной [3].
Результаты исследования и их обсуждение
В первой группе обследованных было выявлено наибольшее число сильных корреляционных связей. Среди корреляционных связей, возникающих между показателями клеточного иммунитета и другими показателями иммунной системы, у второй группы больных преобладали связи умеренного характера (табл. 1).
Таблица 1.
Достоверные корреляционные связи между показателями клеточного иммунитета и другими показателями иммунного статуса больных туберкулезом легких детей и подростков, жителей чистых и загрязненных радиацией территорий
Показатели |
Коэффициент корреляции, r |
||
1 группа |
2 группа |
||
Е-РОК |
И-РОК |
0,93 |
- 0,17 |
Е-РОК |
Ig Е |
- 0,27 |
0,50 |
Е-РОК |
Ig А |
0,93 |
- 0,30 |
Е-РОК |
Ig М |
0,94 |
- 0,47 |
Е-РОК |
Ig G |
0,88 |
0,32 |
Е-РОК |
РБТЛ с ППД-Л |
0,96 |
- 0,58 |
Е-РОК |
РБТЛ с ФГА |
0,88 |
0,47 |
Е-РОК |
IL 1 |
0,93 |
- 0,27 |
Е-РОК |
IL 2 |
0,94 |
- 0,45 |
Е-РОК |
IL 10 |
0,94 |
0,71 |
И-РОК |
ЦИК |
0 |
- 0,60 |
И-РОК |
Ig Е |
- 0,01 |
0,02 |
И-РОК |
Ig А |
0,99 |
- 0,55 |
И-РОК |
Ig М |
0,99 |
0,49 |
И-РОК |
Ig G |
0,93 |
0,71 |
И-РОК |
РБТЛ с ППД-Л |
0,99 |
- 0,19 |
И-РОК |
РБТЛ с ФГА |
0,94 |
0,18 |
И-РОК |
IL 1 |
0,97 |
- 0,36 |
И-РОК |
IL 2 |
0,99 |
0,34 |
И-РОК |
IL 10 |
0,99 |
- 0,50 |
И-РОК |
ЦИК |
0 |
0,18 |
РБТЛ с ППД-Л |
РБТЛ с ФГА |
0,94 |
0,13 |
РБТЛ с ППД-Л |
IL 1 |
0,97 |
0,02 |
РБТЛ с ППД-Л |
IL 2 |
0,99 |
- 0,16 |
РБТЛ с ППД-Л |
IL 10 |
0,99 |
- 0,36 |
РБТЛ с ППД-Л |
ЦИК |
0 |
0,82 |
РБТЛ с ФГА |
IL 1 |
0,92 |
- 0,45 |
РБТЛ с ФГА |
IL 2 |
0,95 |
- 0,65 |
РБТЛ с ФГА |
IL 10 |
0,95 |
0,04 |
РБТЛ с ФГА |
ЦИК |
0 |
0,33 |
Сильную прямую корреляцию установили между уровнями Е-РОК и содержанием И-РОК, Ig А, Ig М, Ig G, IL 1, IL 2, IL 10 в первой группе обследованных. Между содержанием Е-РОК и уровнями всех исследуемых иммуноглобулинов и цитокинов, а также показателями реакции бласттрансформации (с ФГА и с ППД-Л) во второй группе больных возникали умеренные корреляционные связи. Аналогичные корреляционные связи возникали и у иммунных розеток. В первой же группе больных между И-РОК и Ig А, М, G, РБТЛ и цитокинами установлены связи сильного характера, такие же по силе корреляции были между реакцией бласттрансформации и цитокинами. Во второй группе обследованных показатели РБТЛ с ППД-Л имели слабые корреляционные связи с уровнями интерлейкинов 1 и 2, также с показателями РБТЛ с ФГА. Умеренная обратная корреляционная связь возникала между содержанием РБТЛ с ППД-Л и уровнем IL 10. Корреляционная связь сильного характера во второй группе возникала между содержанием РБТЛ с ППД-Л и уровнем ЦИК. Показатели РБТЛ с ФГА (вторая группа) образовывали обратную умеренную корреляционную связь между уровнями IL 1 и 2, а также прямую умеренную связь с содержанием ЦИК. У второй группы между уровнями РБТЛ с ФГА и IL 10 была корреляционная связь слабого характера.
Анализируя корреляционные связи между показателями гуморального иммунитета первой и второй групп обследованных, мы выявили ряд статистически достоверных связей разной прочности (таблица 2).
Так, в первой группе между уровнем Ig А и уровнями IgМ, G, показателями РБТЛ, а также всеми исследуемыми цитокинами была прямая сильная связь. Сильные корреляции были и между Ig М и Ig G, IL 1, 2, 10. Уровни цитокинов первой группы больных имели сильные прямые корреляции между собой.
Содержание Ig Е и уровни иммуноглобулинов класса А, М, G во второй группе образовывали корреляционные связи умеренного характера. С показателями реакции бласттрансформации (как с ФГА, так и с ППД-Л) и с уровнями интерлейкинов содержание Ig Е образовывало слабые корреляционные связи. Обратная умеренная связь возникала между уровнями Ig Е и ЦИК.
Таблица 2.
Достоверные корреляционные связи между показателями гуморального иммунитета и другими показателями иммунного статуса больных туберкулезом легких детей и подростков, жителей чистых и загрязненных радиацией территорий
Показатели |
Коэффициент корреляции, r |
||
1 группа |
2 группа |
||
Ig Е |
Ig А |
- 0,04 |
0,41 |
Ig Е |
Ig М |
- 0,04 |
- 0,30 |
Ig Е |
Ig G |
- 0,07 |
0,31 |
Ig Е |
РБТЛ с ППД-Л |
- 0,08 |
- 0,10 |
Ig Е |
РБТЛ с ФГА |
- 0,02 |
- 0,06 |
Ig Е |
IL 1 |
- 0,03 |
0,20 |
Ig Е |
IL 2 |
- 0,05 |
- 0,22 |
Ig Е |
IL 10 |
- 0,05 |
- 0,05 |
Ig Е |
ЦІК |
0 |
- 0,37 |
Ig А |
Ig М |
0,99 |
- 0,13 |
Ig А |
Ig G |
0,95 |
- 0,69 |
Ig А |
РБТЛ с ППД-Л |
0,99 |
0,24 |
Ig А |
РБТЛ с ФГА |
0,94 |
- 0,35 |
Ig А |
IL 1 |
0,97 |
0,03 |
Ig А |
IL 2 |
0,99 |
- 0,38 |
Ig А |
IL 10 |
0,99 |
- 0,16 |
Ig А |
ЦИК |
0 |
- 0,09 |
Ig М |
Ig G |
0,94 |
0,08 |
Ig М |
РБТЛ с ППД-Л |
0,99 |
- 0,20 |
Ig М |
РБТЛ с ФГА |
0,95 |
- 0,16 |
Ig М |
IL 1 |
0,98 |
0,10 |
Ig М |
IL 2 |
0,99 |
0,34 |
Ig М |
IL 10 |
0,99 |
- 0,70 |
Ig М |
ЦИК |
0 |
0,28 |
Ig G |
РБТЛ с ППН |
0,93 |
- 0,37 |
Ig G |
РБТЛ с ФГА |
0,88 |
0,32 |
Ig G |
IL 1 |
0,92 |
- 0,01 |
Ig G |
IL 2 |
0,93 |
0,15 |
Ig G |
IL 10 |
0,93 |
- 0,09 |
Ig G |
ЦИК |
0 |
- 0,14 |
IL 1 |
IL 2 |
0,98 |
0,40 |
IL 1 |
IL 10 |
0,97 |
0,04 |
IL 1 |
ЦИК |
0 |
- 0,06 |
IL 2 |
IL 10 |
0,99 |
- 0,03 |
IL 2 |
ЦИК |
0 |
- 0,08 |
IL 10 |
ЦИК |
0 |
- 0,63 |
Содержание Ig А во второй группе имело слабые корреляционные связи с показателями Ig М, РБТЛ с ППД-Л, IL 1, 10 и ЦИК. Умеренные корреляции возникали между содержанием Ig А, G, РБТЛ с ФГА, IL 2. Между уровнем Ig М и содержанием Ig G, показателями реакции бласттрансформации и уровнем IL 1 возникали слабые корреляционные связи. Умеренные корреляции возникали между уровнями Ig М и IL 2, 10. Аналогичная корреляция была между содержанием Ig М и ЦИК. Показатель Ig G в другой группе обследованных имел умеренные корреляционные связи с показателями РБТЛ. С уровнями интерлейкинов и ЦИК концентрация Ig G была слабой.
Уровень IL 1 в другой группе больных имел прямую умеренную корреляционную связь с уровнем IL 2. С концентрацией IL 10 и ЦИК у IL 1 корреляции были слабые. Концентрация IL 2 образовывала слабые обратные корреляционные связи с уровнями ЦИК и IL 10. Концентрация IL 10 имела умеренную обратную корреляцию с уровнем ЦИК.
Выводы
В группе детей и подростков, больных туберкулезом легких и проживающих в области чистой относительно радиации, между показателями цитокинового и иммунного статусов существуют преимущественно (45) сильные корреляционные связи. В группе детей и подростков, больных туберкулезом легких и проживающих в загрязненной радиацией области, между показателями цитокинового и иммунного статусов выявлены в основном умеренные и слабые корреляции. Наличие множественных корреляционных зависимостей между показателями цитокинового и иммунного статусов свидетельствует о наличии общего иммунного ответа организма.
Рецензенты:
Лаповец Л.Е., д.м.н., профессор, зав. кафедрой клинической лабораторной диагностики Львовского национального медицинского университета им. Данила Галицкого, г. Львов.
Сахелашвили М.И., д.м.н., профессор, профессор кафедры фтизиатрии и пульмонологии Львовского национального медицинского университета им. Данила Галицкого, г. Львов.