Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,737

ВЛИЯНИЕ ВИРУСОВ ЭПШТЕЙНА-БАРР И ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА НА ТЕЧЕНИЕ РАКА ОРГАНОВ ПОЛОСТИ РТА

Нистратов Г.П. 1 Светицкий П.В. 1 Зыкова Т.А. 1 Аединова И.В. 1 Волкова В.Л. 1 Баужадзе М.В. 1 Богомолова О.А. 1
1 ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России
Проведенные исследования выявили инфицированность вирусами Эпштейна-Барр и папилломовирусом человека у больных раком органов полости рта, и показали, чтов 73,3% случаях в ткани опухоли обнаруживался вирус Эпштейна-Барр,в то время как ДНК вируса папилломы человека в 20% случаях. При этом ДНК вируса Эпштейна-Барр была выявлена у всех больных с регионарными метастазами. У 31,8% больных, инфицированных вирусом Эпшейна-Барр, после проведенного лечения наблюдались регионарные метастазы и в 13,65% рецидивыв зоне первичного очага. У больных с папилломовирусом человека рецидивов и метастазовне наблюдалось.Таким образом, выявление вируса Эпштейна-Баррв тканях опухоли у больных позволяет прогнозировать неблагоприятное течения заболевания. Наличие вируса папилломы человека у больных раком органов полости рта является благоприятным прогностическим признаком.
вирусы герпеса человека.
вирус папилломы человека
заболеваемость раком органов полости рта
рак органов полости рта
1. Айдарбекова А.А., Любаев В.Л., Ткачев С.И., Алиева С. Б., Бржезовский В. Ж. Эффективность химиолучевой терапии при регионарных метастазах у больных раком слизистой оболочки полости рта и ротоглотки/ / Вестник Российского онкологического научного центра имени Н. Н. Блохина РАМН: Ежеквартальный научно-практический журнал. 2006. T.17, № 1. С. 7-10.
2. Гутковская Е.А., Смолякова Р.М., Жуковец А.Г., Францкевич Т.В.. Папилломовирусы человека и вирус Эпштейна-Барр при раке полости рта, ротоглотки и гортани: генетическая характеристика и частота выявления/ / Онкологическийжурнал. 2012. Т.6,№1 (21).С.71-74.
3. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность)/Москва: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2014. С. 11-53.
4. Мардалейшвили К.М. Клинико-морфологические основы прогнозирования и моделирования индивидуального лечения рака слизистой полости рта/Автореф. дис. д-ра. мед. наук. М., 1985.
5. Чиссов В.И., Старинский В.В., ПетроваГ.В. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность)/Москва: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2012.С. 17-22.
6. Ang K. K., Harris J., Wheeler R., et al. Human Papillomavirus and Survival of Patients with Oropharyngeal Cancer// New England Journal of Medicine. 2010. Vol.363,№1.P. 24-35.
7. ChaturvediA. K.,Engels E. A., Pfeiffer R. M., et al. Human Papillomavirus and Rising Oropharyngeal Cancer Incidence in the United States//Journal of clinical oncology. 2011. Vol.29, №32. P. 4294 – 4301.
8. ArvinA., Campadelli-Fiume G., Mocarski E., et al. Human Herpesviruses: Biology, Therapy, and Immunoprophylaxis/ - Cambridge: Cambridge University Press, 2007. P. 987—1001.
9. Kruaysawat W.,Aekplakorn W., Chapman R.S. Survival time and prognostic factors of oral cancer in UbonRatchathani Cancer Center// Journal of the Medical Association Thailand. 2010. Vol. 93, №3. P. 278-284.
10. zurHausen H. Viruses in human cancer//European Journal of Cancer.1999. Vol. 35.P. 1878-1885.
Заболеваемостьраком органов полости рта (РОПР) в Российской Федерации (РФ) и за рубежом неуклонно растет [5]. Среднегодовой темп прироста данной патологии вРФсоставляет1,51%[3]. Пятилетняя выживаемость, с учетом всех стадий, за последние десять лет не превышает 50%. При этом, в 30-55% наблюдений развивается местный рецидив [9], а в 30-52% появляются  регионарные метастазы [1].

         В Ростовской области (РО) в 2012 г. заболеваемость РОПР составила 4,11 (на 100000 нас.), что превышает заболеваемостьв 2008 г. (3,72), и приравнивает её к средним показателям (4,58) по РФ [3].

Рост заболеваемости  связывают  с  такими  факторами как: вредное производство, неблагоприятная окружающая среда, вредные привычки,  неполноценное  питание, не соблюдение гигиены полости рта, депрессивное состояние, инфицированность вирусной инфекцией и др.

Выявление причин возникновения РОПР,возможностираннего его распознавания, закономерностей развития опухоли, продолженного ее рост после лечения,возникновение рецидивов являются актуальными проблемами, требующимисвоего решения.

Исходя из этого, выбор методов лечения и их результаты тесно связаны с изучением факторов  прогнозатечениязаболевания.

Результатом исследования Мардалейшвили К. М.по прогнозированию появления регионарных метастазов и эффективности лечения при РОПР, и как следствие выбораоптимального метода лечения, явилась разработка критериев прогноза заболевания: размер опухоли и форма ее роста, распространенность на другие анатомические части органа, инфильтрация окружающих тканей, распространенность опухоли за среднюю линию и длительность существования опухоли. Так размер опухоли >4 см, эндофитный рост, ее распространение более чем на 2 отдела, болевой синдром и  хотя бы один метастаз не дает прогноза прожить более 2-х лет. Местно-распространенные формы рака органов полости рта характеризуются малой чувствительностью или резистентностью опухоли к лучевой терапии[4].

Развитие регионарных метастазов после комбинированного лечения наблюдается у 40-75% больных, а отдаленные метастазы  выявляется в 15% случаев  по даннымЛюбаева В.И.

Лечение регионарных метастазов, в большинстве случаев,  осуществляется хирургически, но ряд авторов, таких какЛюбаевВ.И. и др. утверждают, что необходимо проводить  комбинированное лечение, где  первым этапом является лучевая терапия, химиотерапия.

Эти авторы отмечают, что после комбинированного и даже  комплексного лечения местные рецидивы у больных раком органов полости рта  возникают в 25-40% случаев всех наблюдений.

В последние десятилетия в зарубежной и отечественной литературе большое вниманиеуделяется вирус-ассоциированному  онкогенезу[10].Было доказано, что более чем в 15% случаевэтиологическими агентами новообразований являютсявирусы[10].Установлено, что такие злокачественные  новообразования как  назофарингеальная  карцинома, лейомиосаркома, лимфомаБеркитта, назальная  TNK-клеточная  лимфома  и др.  ассоциированы  с  вирусом Эпштейна-Барр[8].Растет количество сообщений, посвященных ролипапилломавируса человека в развитии и течении РОПР [2].В связи с этимв ФГБУ «РНИОИ» МЗ РФ, в процессе диагностических мероприятий и лечения больных РОПР, при проведении общепринятых клинических и инструментальных методов обследованияиспользуются современные лабораторные тесты,  позволяющие выявлять и изучать вирус-ассоциированный  рак.

       Цель исследования.Оценить инфицированность вирусами герпеса человека и папилломы человека у больных раком органов полости рта в Ростовской области.

Задачи.Определитьпрогностическую значимость вируса Эпштейна-Барр и вируса папилломы человека длятечения рака органов полости рта.

Материалы и методы.Объектом исследования  были 30 больныхРОПР,проходивших лечение в отделении опухолей головы и шеи ФГБУ «РНИОИ» МЗ РФ в 2012-2013 гг.

Мужчин было 24 (80%), женщин – 6 (20%). Возраст больных составлял 33 - 66 лет.По распространенности процесса (рис. 1) со II  стадией (T2N0M0)  было 8(26,7%) человек, III– 10 (33,3%)(T2N1M0, T3N0M0, T3N1M0), IV– 12 (40%)(T3N2M0, T4N0M0, T4N1M0, T4N2M0).

Рисунок 1.

У 25 (83,3%) больных опухолевый процесс располагался на языке, из них у 15 (60%) – на боковой поверхности языка, у 6 (24%) – в средней трети тела языка и у 4 (16%) – на кончике языка; у 5 (16,7%) - на слизистой дна полости рта.

У всех больных был выявлен плоскоклеточный рак. Степень дифференцировкипервичной опухоли представлена нарис. 2.

Рисунок  2.

          Метастазы (IB-III уровней) были выявлены у 10 (33,3%) больных при первом обращении.

         Материалом для молекулярно-биологических исследований служили образцы ткани опухоли РОПР, взятые у больных в ходе операции.

         Из гомогената ткани опухоливыделяли ДНК вирусов, с использованием коммерческого набора реагентов MagNaPureCompactNucleicAcidIsolationKit I-LargeVolume на приборе MagNaPureCompact (Roche, Швейцария).Амплификацию с последующей детекцией ДНК осуществляли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени на термоциклереRotorGene 6000 (QIAGEN, Германия).

         ОпределялиДНК вируса папилломычеловека высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР) 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типов и ВПЧнизкого канцерогенного риска (ВПЧ НКР) 6 и11 типов,вируса простогогерпеса 1,2 типов (ВПГ 1,2 типа), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6 типа (ВГЧ 6 типа).

         В работе так же использовалиськоммерческие наборы реагентов производства ООО «Интерлабсервис» (Москва): «АмплиСенс ВПЧ ВКР генотип-FL», «АмплиСенсВПЧ 6/11-FL», «АмплиСенсHSV1,2-FL» «АмплиСенс EBV/CMV/HHV6-скрин-FL».

         Статистическая обработка полученных данных проводилась с применением программы STATISTICA.

          Результаты и обсуждения.Данные лабораторных исследований 30 обследованных больных представлены в табл. №1.

Таблица 1

Результаты  ПЦР исследований (n=30)

Наименование исследования

ВПЧ ВКР

16 типа

ВПГ 1,2 типов

ЦМВ

ВЭБ

ВГЧ 6 типа

Не обнаружены вирусы

ДНК (абс)

6

3

8

22

9

2

ДНК (%)

20

10

26,67

73,3

30

6,67

          Как видно из табл. 1, у больных с РОПРпревалирует инфицированность вирусом Эпштейна-Баррболее чем в 2 раза по сравнению с другими исследуемыми вирусами.При этом самостоятельно былиобнаружены ВЭБ у 10 больных (33,33%), ВПЧ 16 типа – у 2 (6,67%), в остальных случаях встречались микст-инфекции (рис. 3): ВЭБ и ВГЧ 6 типа; ЦМВ и ВЭБ; ВЭБ, ВПГ 1,2 типов; ВЭБ, ЦМВ и ВГЧ 6 типа; ВПЧ 16 типа, ВПГ 1,2 типов;ВПЧ 16 типа и  ВГЧ 6 типа.

Рисунок 3.

Таким образом, проведенные исследования  у больных выявили взаимосвязьРОПРс вирусной инфекцией, а именно  инфицированность вирусом Эпштейна-Баррубольшинства (73,3%) больных.При этом ВЭБ был выявлен у всех больных с метастазами.Так при N1 из 8пациентов у 6 обнаружен ВЭБ, и у 2 сочетание ВЭБ с ЦМВ и ВЭБ с ВПГ 1,2 типов, тогда как при N2 у всех имелся ВЭБ.Распространенность опухолевого процесса соответствующаяT4 встречалась у 12 больных, из которых у 4был ВЭБ, у 2 – ВЭБ с ЦМВ, у 2 – ВЭБ с ВГЧ 6 типа и у 4 – ВЭБ с ЦМВ, ВГЧ 6 типа. В дальнейшем, даже после проведенного специального лечения, у 31,8% больных, инфицированных ВЭБ, наблюдались регионарные метастазы и в 13,65% рецидивы. Вирус папилломы человека был выявлен в6случаях, у данной группы больных не наблюдается рецидивов и метастазов.

Такие результатысоответствует данным литературы[6,7] о том, чтоРОПРассоциированный с ВПЧ лучше поддается облучению  и химиотерапии, имеет более благоприятное течение  и прогноз  по сравнению с ВПЧ-негативными пациентами.

Набор клинического материала продолжается.

Заключение:

1. Выявление вируса Эпштейна-Барр у больных с РОПР составило 73,3% (22 случая).  Факт наличия вируса можно использовать какнеблагоприятный прогностический признак течения заболевания, что требует расширение объема хирургического вмешательства с выполнением превентивной шейной лимфаденэктомии, выработки адекватных сроков явок на контрольные диспансерные осмотры.

2. Встречаемость вирус-ассоциированного рака органов полости рта и вируса папилломы человека  соответствовала 20% (6 случаев). Исследование показало, что вирус папилломы человека можно коррелировать с благоприятным прогнозомзаболевания.

3. При вирус-ассоциированных опухолях РОПР необходимо включение в план лечения, с предварительной консультацией вирусолога, схемы противовирусной терапии.

Перечень сокращений:

АЭС - атомная электростанция,

ВГЧ - вирус герпеса человека,

ВПГ 1,2 типов – вирус простого герпеса 1,2 типов,

ВГЧ 6 типа – вирус герпеса человека 6 типа,

ВПЧ - вирус папилломы человека,

ВПЧ 16 типа – вирус папилломы человека 16 типа,

ВПЧ ВКР - вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска,

ВПЧ НКР - вирусы папиллом человека низкого канцерогенного риска,

ВЭБ  - вирус Эпштейна-Барр,

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота,

ПЦР - полимеразная цепная реакция,

РО - Ростовская область,

РОПР - рак органов полости рта,

РФ - Российская Федерация,

ЦМВ – цитомегаловирус.

Рецензенты:

ФранциянцЕ.М., д.б.н., профессор, руководитель лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «РНИОИ» МЗ РФ, г. Ростов-на-Дону;

КаймакчиО.Ю., д.м.н., ассистент кафедры онкологии Ростовского Государственного Медицинского Университета, г. Ростов-на-Дону.


Библиографическая ссылка

Нистратов Г.П., Светицкий П.В., Зыкова Т.А., Аединова И.В., Волкова В.Л., Баужадзе М.В., Богомолова О.А. ВЛИЯНИЕ ВИРУСОВ ЭПШТЕЙНА-БАРР И ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА НА ТЕЧЕНИЕ РАКА ОРГАНОВ ПОЛОСТИ РТА // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 6.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=16497 (дата обращения: 24.08.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252