Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА И ЭНДОТЕЛИНА-1 В ФОРМИРОВАНИИ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ В НАЧАЛЕ ПОЛОВОГО СОЗРЕВАНИЯ.

Панова И.В. 1
1 ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Ростов-на-Дону
Проведены исследования уровня оксида азота (NO) и эндотелина-1 (Et-1) в периферической крови у 77 пациентов с хроническим гастродуоденитом в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (основная группа) в сравнении с 28 детьми I–II групп здоровья (группа контроля). Все дети находились в I–III стадии полового созревания. Выявлено снижение уровня NO и Et-1 у больных детей. Установлена разнонаправленность изменений NO и Et-1 во II стадию полового созревания у пациентов основной группы в виде пониженных значений оксида азота и повышенных уровней эндотелина-1. Доказано, что во II стадии полового созревания изменения эндотелина-1 в отличие от оксида азота зависели от фактора половой принадлежности. Выявлены разнонаправленные изменения Et-1 во II и III стадии полового созревания у девочек основной и контрольной групп. Наиболее значимые изменения NO и Et-1 обнаружены во II стадии полового развития.
дети.
хронический гастродуоденит
половое созревание
эндотелин-1
оксид азота
1. Дудникова Э. В. Роль вегетативной нервной системы и факторов агрессии и защиты в патогенезе хронической гастродуоденальной патологии у детей в начале пубертатного периода: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. – М., 1991. – 34 с.
2. Дудникова Э. В., Панова И. В. Роль оксида азота в формировании хронических воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительной системы у детей в начале полового развития // Кубанский научный медицинский вестник. – 2011. – № 6(129). – С. 40-44.
3. Кирнус Н. И. Динамика содержания оксида азота и цитокинов при хронических болезнях верхних отделов пищеварительного тракта у детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. – М., 2008. – 22 с.
4. Осадчук М. А., Калинин А. В., Липатова Т. Е. Роль диффузной нейроэндокринной системы в патогенезе и исходе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2007. – № 3. – С. 35-39.
5. Осадчук А. М., Осадчук М. А., Исламова Е. А. Роль диффузной эндокринной системы и клеточного гомеостаза эпителиоцитов слизистой оболочки желудка в возникновении и течении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // РЖГГК. – 2009. – №4. – С.19-24.
6. Цветкова Л. Н., Горячева О. А., Цветков П. М. Гастроэнтерологическая патология у детей: патоморфоз заболеваний и совершенствование методов диагностики на современном этапе // Материалы XVIII Конгресса детских гастроэнтерологов. – М., 2011. – С. 5–8.
7. Эседов Э. М., Магомедэминова А. С. Динамика содержания оксида азота в желудочном соке у больных с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта // Тер. архив. – 2010. – №2. – С. 21-24.
8. Nitin I. Kochar, Anil V. Chandewal, Ravindra L. Bakaland Priya N. Kochar. Nitric Oxide and the Gastrointestinal Tract // International Journal of Pharmacology. – 2011. – № 7. – P. 31-39.
9. Shah V., Lyford G., Gores G., Farrugia G. Nitric oxide in gastrointestinal health and disease // Gastroenterology. – 2004. – Vol. 3, № 126. – P. 903-913.
10. Tanner J. M. Physical growth and development // In: Forfar J. O., Arneil G. C., eds. Text-book of Paediatrics. 3rded. Edinburgh, Scotland: Churchill Livingston, 1984. – № 1. – P. 292.
Введение

Известно, что пик патологии хронических воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ) приходится на период полового созревания. Доказано,  что именно начало пубертата, к которому следует отнести I - III стадии полового развития (СПР) ребенка, является критическим периодом в становлении физических и психосоциальных функций [1; 6]. При рассмотрении пубертата как критического периода онтогенеза, сопряженного  с  возрастными изменениями нейро-эндокринной системы в виде проявлений вегетативной и гормональной дисрегуляции, не исключена вероятность нарушения  функционального состояния эндотелия как эндокринного органа  с развитием эндотелиальной дисфункции и участием эндотелиальных факторов в формировании кислотозависимых заболеваний (КЗЗ). С одной стороны, эндотелий участвует практически во всех процессах, определяемых как гомеостаз, гемостаз и воспаление; с другой - это первый орган-мишень, наиболее рано реализующий многие звенья патогенеза разной патологии, в том числе заболеваний органов пищеварения [5; 8; 9]. Результаты изучения оксида азота (NO) и эндотелина-1 (Et-1) при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, в том числе ВОПТ, малочисленны и весьма противоречивы [3; 4; 7]. Существуют единичные работы по изучению динамики эндотелиальных факторов при КЗЗ,  особенно в аспекте полового созревания детей, что определяет актуальность исследований в этом направлении [2].

Цель исследования: оценить изменения оксида азота и эндотелина-1 у детей с хронической эзофагогастродуоденальной патологией при переходе от I к III СПР.

Материалы и методы исследования. Обследовано 77детей, включенных в основную группу (ОГ) в возрасте от 8 до 15 лет, страдающих хроническим гастродуоденитом в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ХГД+ГЭРБ) и находившихся на лечении в педиатрическом соматическом отделении городской больницы № 20 г. Ростова-на-Дону. Верификация диагноза проводилась с использованием эзофагогастродуоденоскопии (эндоскоп Olympus P-20) с выполнением биопсии слизистой оболочки желудка и пищевода. Оценка стадии полового развития  осуществлялась по критериям Tanner J.M. [10]. У всех больных определялась I-III СПР. Группу контроля (ГК) составили 28 детей I-II групп здоровья, сопоставимых по возрасту, полу и СПР с общей клинической группой. Родители пациентов были ознакомлены с целью и дизайном работы, дали информированное согласие на участие их детей в исследовании и публикацию его результатов в открытой печати.

Исследование уровня Et-1в сыворотке крови  проводилось методом иммуноферментного анализа  наборами фирмы BIOMEDICAGRUPPE  (Германия). Уровень метаболитов NO в сыворотке крови пациентов  определяли колориметрическим методом, основанным на ферментативной конверсии нитратов в нитриты нитратредуктазой, которая идет с участием оксида азота. Определение проводили наборами фирмы R&D (США). Обследование детей осуществлялось в стандартизированных условиях, утром, натощак.

Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакетов программы StatisticaforWindows (версия 6.1) методами параметрической и непараметрической статистики (критерии Стьюдента, Манна - Уитни). Для анализа результатов исследования также применён метод дисперсионного анализа. С помощью F-критерия устанавливалось влияние фактора на признак. Данные представлены в виде абсолютных значений (N), %,  средней величины (M), ошибки средней (m), медианы (Me), а также 25 и 75 квартиля [25 % -75 %]. Достоверным считали уровень значимости p≤0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Сопоставление содержания оксида азота в основной и контрольной группах выявило тенденцию к более низкому уровню NO у больных детей (10,97±0,56 и 14,54±2,44 мкмоль/л; 0,1>p>0,05), как у мальчиков, так и у девочек (F=1,98; p=0,10) (табл. 1).

Таблица 1

Уровень оксида азота и эндотелина-1 в зависимости от фактора половой принадлежности

Эндотелиальные факторы

Показатели

Основная группа

(N=77)

Контрольная группа

     (N=28)

Статистические критерии

Мальчики

(N=42) (54,5%)

Девочки

(N=35) (45,5%)

Мальчики (N=17) (60,7%)

Девочки (N=11) (39,3%)

F

p

Оксид азота (мкмоль/л)

M±m

10,82±

0,71

11,14±

0,91

13,04±1,89

16,85±5,59

1,98

0,10

Me

9,73

10,21

11,76

13,58

[25%-75%]

8,44-12,50

7,73-11,76

7,40-13,62

8,18-19,56

Эндотелин-1

(фмоль/мл)

M±m

0,45±0,06

0,71±

0,21

0,44±0,12

1,18±0,41

2,61

0,05

Me

0,33

0,38

0,35

0,48

[25%-75%]

0,23-0,51

0,21-0,62

 0,14-0,53

 0,31-3,07

Примечание: F - критерий Фишера; p - значимость различия.

Сравнение значений Et-1 у пациентов, страдающих КЗЗ, с данными контрольной группы выявило такую же тенденцию показателя, как и у NO, а именно: более низкое содержание Et-1 у детей основной группы в сравнении с группой контроля (0,56±0,10 и 0,73±0,18 фмоль/мл соответственно) (0,1>p>0,05). При рассмотрении зависимости Et-1 от фактора половой принадлежности  установлено, что у девочек уровень эндотелина-1 выше, чем у мальчиков,  как в основной группе, так и  в группе контроля (F=2,61;p=0,05). Вместе с тем следует отметить, что этот показатель у больных девочек имел тенденцию к более низким значениям в сравнении с контролем (0,1>p>0,05).  У мальчиков же основной группы не выявлено статистически значимых различий Et-1 в сравнении с контрольными значениями (p>0,05) (табл. 1).

Проведенное исследование изменений оксида азота у больных детей при переходе от I СПР к III СПР  с учетом данных группы контроля выявило достоверную зависимость NO от динамики полового созревания (F=2,87; p=0,02) (табл. 2).

Таблица 2

Уровень оксида азота  в зависимости от стадии полового развития

Эндотелиальные факторы

Показатели

Основная группа

(N=77)

Группа контроля

(N=28)

Статистические критерии

I СПР

(N=28) 36,4%

II СПР

(N=33)

42,9%

IIIСПР

(N=16) 20,7%

I СПР

(N=10) 35,7%

II СПР

(N=8) 28,6%

IIIСПР

(N=10) 35,7%

F

p

Оксид азота (мкмоль/л)

M±m

10,96±0,91

*11,32±

0,95

10,26±1,04

10,93±7,76

21,57±7,76

12,51±2,10

2,87

0,02

Me

10,10

9,91

10,03

11,03

13,60

12,51

[25%-75%]

7,72-

13,29

8,63-

11,94

7,70-

11,02

7,40-13,58

8,70-26,42

8,18-19,56

Примечание: СПР - стадия полового развития; F - критерий Фишера; p - значимость различия; * - различия статистически значимы при  сравнении основной группы и группы контроля во II СПР, p≤0,05.

Установлено, что во II СПР уровень оксида азота у пациентов основной группы был существенно ниже контрольных значений (11,32±0,95 и 21,51±7,76мкмоль/л соответственно, p=0,05) (табл. 2). Причем эта особенность изменений NO отмечалась как у мальчиков, так и у девочек (F=2,10; p=0,03) (табл. 3).

Таблица 3

Уровень оксида азота (мкмоль/л) в зависимости от стадии полового развития и половой принадлежности

СПР

Показатели

Основная группа (N=77)

Группа контроля (N=28)

Статистические критерии

Мальчики (N=42) (54,5%)

Девочки (N=35) (45,5%)

Мальчики

(N=17) (60,7%)

Девочки (N=11) (39,3%)

F

p

IСПР

(N=28-ОГ;

N=10-ГК)

M±m

10,48±0,82

11,53±1,75

11,26±1,61

9,63±3,95

2,10

0,03

Me

9,92

10,28

11,03

9,63

[25%-75%]

8,44-13,58

6,96-12,12

7,40-14,48

5,68-13,58

II СПР

(N=33-ОГ;

N=8-ГК)

M±m

*11,61±

1,37

**10,89±

1,27

15,75±

5,67

31,26±

19,47

Me

9,54

10,28

13,58

15,34

[25%-75%]

8,81-12,12

8,44-11,02

8,96-13,62

8,44-70,00

III СПР

(N=16-ОГ;

N=10-ГК)

M±m

9,59±1,00

10,93±1,88

13,21±3,25

12,05±2,98

Me

9,55

10,03

12,51

11,63

[25%-75%]

7,34-11,39

7,89-11,02

8,74-17,68

8,18-19,56

                 

Примечание: СПР - стадия полового развития; F - критерий Фишера; p - значимость различия; * - различия статистически значимы при  сравнении мальчиков основной группы и группы контроля во II СПР, p≤0,05; ** - различия статистически значимы при  сравнении девочек основной группы и группы контроля во II СПР, p≤0,05.

Установлено, что на фоне  стабильных значений NO у  детей с КЗЗ  при переходе от I СПР к III СПР (10,96±0,91;10,26±1,04; 10,26±1,04мкмоль/л, p>0,05) Et-1 имел максимальный уровень во II СПР (p=0,03 при сравнении I и II СПР; p=0,04 при сравнении I и III СПР) (табл. 4).

Таблица 4

Уровень эндотелина-1 в зависимости от стадии полового развития

Эндотелиальные факторы

Показатели

Основная группа

(N=77)

Группа контроля

(N=28)

Статистические критерии

I СПР

(N=28) 36,4%

II СПР

(N=33)

42,9%

IIIСПР

(N=16) 20,7%

I СПР

(N=10) 35,7%

II СПР

(N=8) 28,6%

IIIСПР

(N=10) 35,7%

F

p

Эндотелин-1

(фмоль/мл)

M±m

0,56±

0,07

*0,64±

0,23

**0,42±0,10

0,63±

0,28

0,52±

0,23

0,99

±0,40

0,53

0,74

Me

0,43

0,34

0,26

0,32

0,35

0,49

[25%-75%]

0,28-

0,74

0,19-

0,49

0,18-

0,45

0,15-0,58

0,19-0,45

0,35-0,56

Примечание: СПР - стадия полового развития; F - критерий Фишера; p - значимость различия; * - различия статистически значимы при  сравнении больных в I и II СПР,  p≤0,05; ** - различия статистически значимы при  сравнении больных в I и III СПР, p≤0,05.

Наибольший уровень Et-1  во II СПР определялся у девочек основной группы в сравнении с мальчиками (1,03±0,55 и 0,36±0,04фмоль/мл соответственно девочкам и мальчикам,  p=0,05). Также следует отметить разнонаправленность изменений содержания Et-1 у девочек основной и контрольной групп во II и III СПР, а именно: максимальные значения показателя у больных определялись во II СПР (p=0,05), а у девочек из группы контроля - в III СПР (p=0,05) (табл. 5).

Таблица 5

Уровень эндотелина-1 (фмоль/мл) в зависимости от стадии полового развития и половой принадлежности

СПР

Показатели

Основная группа (N=77)

Группа контроля (N=28)

Статистические критерии

Мальчики (N=42) (54,5%)

Девочки (N=35) (45,5%)

Мальчики

(N=17) (60,7%)

Девочки (N=11) (39,3%)

F

p

I СПР

(N=28)

M±m

0,54±

0,12

**0,58±

0,08

0,37±

0,09

1,69±

1,38

0,535

0,749

Me

0,32

0,55

0,32

1,69

[25%-75%]

0,24-0,66

0,41-0,74

0,14-0,56

0,31-3,07

II СПР

(N=33)

M±m

*0,36±

0,04

***1,03±

0,55

0,63±0,38

0,34±

0,05

Me

0,35

 

0,25

 

0,38

 

0,32

 

[25%-75%]

0,25-

0,50

0,14-

0,40

0,11-

0,46

0,27-

0,43

III СПР

(N=16)

M±m

0,46±0,17

 

****0,38

±0,11

0,36±0,09

1,42±0,63

Me

0,20

0,33

0,37

0,51

[25%-75%]

0,16-0,72

0,20-0,40

0,25-0,47

0,48-3,29

Примечание: СПР - стадия полового развития; F - критерий Фишера; p - значимость различия; * - различия статистически значимы при  сравнении больных мальчиков и девочек  во II СПР,  p≤0,05; ** - различия статистически значимы при  сравнении больных девочек в I и II СПР, p≤0,05; *** - различия статистически значимы при  сравнении больных девочек с контрольными значениями во II СПР, p≤0,05; **** - различия статистически значимы при  сравнении больных девочек с контрольными значениями во III СПР, p≤0,05.

Таким образом, анализ результатов выявил ряд существенных фактов. Во-первых, доказана общая тенденция к снижению уровня NO и Et-1 у больных с хроническим гастродуоденитом в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в сравнении с контролем, что свидетельствует об участии эндотелиальных факторов в формировании хронической эзофагогастродуоденальной патологии. Во-вторых, установлена разнонаправленность изменений NO и Et-1 во II СПР в виде пониженных значений оксида азота и повышенных уровней эндотелина-1. Полученные результаты, по-видимому, отражают состояние  определенной «уязвимости» детей, находящихся во II СПР, в аспекте возможного формирования более тяжелых морфологических вариантов заболевания,  учитывая известные данные об агрессивно-протективных эффектах NO и Et-1 на желудочно-кишечный тракт [8]. В-третьих, установлено, что во II СПР изменения Et-1 в отличие от NO зависели  от фактора половой принадлежности. Данное обстоятельство, вероятно, связано с особенностями процессов полового созревания у мальчиков и девочек и сопряженными  с ним изменениями гормональной ситуации,  приводящими к гетерохронному характеру развития эндокринной системы, в том числе и эндотелия  как эндокринного органа.

Выводы

  • 1. Установлена зависимость изменений уровня NO и Et-1 у детей с КЗЗ в сравнении с группой контроля от стадий полового созревания и фактора половой принадлежности, что указывает на определённое участие эндотелиальных факторов в формировании хронической воспалительной патологии ВОПТ на этапе становления пубертата.
  • 2. Наиболее существенные проявления эндотелиальной дисфункции обнаружены у больных детей во II СПР, что может быть расценено как фактор риска формирования более тяжелых морфологических вариантов патологии именно в этот период становления пубертата.

Рецензенты:

Афонин Александр Алексеевич, д.м.н., профессор, зам. директора по научной работе, ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону.

Кравченко Лариса Вахтанговна, д.м.н., ведущий научный сотрудник отдела педиатрии, ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону.


Библиографическая ссылка

Панова И.В. РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА И ЭНДОТЕЛИНА-1 В ФОРМИРОВАНИИ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ В НАЧАЛЕ ПОЛОВОГО СОЗРЕВАНИЯ. // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 6. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=7515 (дата обращения: 27.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074