Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Патюков А.Г. 1 Малахова Ю.И. 1 Долгих В.Т. 1

---

1 Омская Государственная медицинская академия

Проведен анализ взаимосвязи липидтранспортной и иммунной систем организма в норме и при дисфункции щитовидной железы. Обследовано 115 человек: 60 – здоровых и 55 – с впервые выявленной гипофункцией щитовидной железы. В исследованиях использовалась гепаринизированная кровь и сыворотка. В основной группе было выявлено снижение субпопуляций лимфоцитов, повышение синтеза иммуноглобулинов классов А, М и G, повышение продукции свободнорадикальных форм кислорода и цитокиновый дисбаланс. Были установлены корреляционные взаимосвязи между холестерином, триглицеридами, фракциями липопротеинов (высокой, низкой и очень низкой плотности) и компонентами иммунной системы, как в контрольной, так и в основной группах. При гипофункции щитовидной железы липидтранспортная система оказывает существенное влияние на функциональное состояние иммунной резистентности организма, что проявляется на клеточном и молекулярном уровнях ее организации.

Статья в формате PDF

217 KB

гипофункция

щитовидная железа

липопротеины

холестерин

резистентность.

1. Афанасьев Ю.И. Гистология, цитология и эмбриология : учебник / Ю.И. Афанасьев, С.В. Кузнецов, Н.А. Юрина. – 6-е изд., перераб. и доп. – М. : Медицина, 2004. – 768 с.

2. Доценко Э.А, Юпатов Г.И., Чиркин А.А. Холестерин и липопротеины низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2001. – № 3. – С. 6–15.

3. Кондратьева И.А. Практикум по иммунологии / И.А. Кондратьева, А.А. Ярилин. – М. : ACADEMIA, 2004. – 271 с.

4. Сердюк С.Е и др. Состояние липидного спектра крови у больных с гипотиреозом, вызванным длительным применением амиодарона. Влияние заместительной терапии L-тироксином // Кардиология. – 2005. – № 2. – С. 11–14.

5. Тица Н. Клиническое руководство по лабораторным тестам. – М. : ЮНИМЕД-пресс, 2003. – 960 с.

6. Фадеев В.В. Гипотиреоз : руководство для врачей / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. – М., 2002. – 216 c.

7. Халафян А.А. STATISTICA 6. Статистический анализ данных : учебник. – 3-е изд. – М. : ООО «Бином-Пресс», 2007. – 512 с.

8. Cuevas-Ramos D. Disfuncion tiroidea subclinica. Consideraciones diagnosticas y terapeuticas / D. Cuevas-Ramos, B. Perez-Enriquez // Rev. invest. clin. – 2006. – Vol. 58. – № 6. – P. 608–616.

9. Grymuta K. et al. The influence of 3, 3`5-triido-L-thyronine on human haematopoiesis // Cell Proliferat. – 2007. – Vol. 40. – № 3. – P. 302–315.

10. Kim B.-J. et al. Relationship between serum free T4 (FT4) levels and metabolic syndrome (MS) and its components in healthy euthyroid subjects // Clin. Endocrinol. – 2009. – Vol. 70. – № 1. – P. 152–160.

Между тем, хотя в последние годы и установлено, что липопротеины оказывают регуляторные эффекты на иммунный ответ и метаболизм клеток [2], изменяют продукцию цитокинов [6], однако многие вопросы взаимосвязи показателей, характеризующих липидтранспортную и иммунную системы при дисфункции щитовидной железы, требуют более детального изучения.

Цель работы. Изучить взаимосвязь липидтранспортной и иммунной систем организма в норме и при впервые выявленной гипофункции щитовидной железы.

Материал и методы исследования. Соблюдая этические принципы, предъявленные Хельсинкской декларацией всемирной медицинской ассоциации, было обследовано 115 мужчин в возрасте от 20 до 50 лет, разделенных на 2 группы: 1 - контрольная, включающая 60 здоровых мужчин и 2 - основная - 55 человек с впервые выявленной гипофункцией щитовидной железы.

В исследованиях использовалась гепаринизированная кровь (20 ЕД/мл крови). Субпопуляционный анализ лимфоцитов проводили методом иммунофлюоресценции, с применением панели моноклональных антител к поверхностным антигенам лимфоцитов CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, CD16⁺, CD20⁺, CD25⁺ фирмы «Сорбент» (г. Москва). По полученным данным рассчитывали иммунорегуляторный индекс (ИРИ) [3].

Содержание в периферической крови IL-1α, TNF-α, IFN-γ определяли иммуноферментным методом с использованием тест-систем CytElisa Human IL-1α, CytElisa Human IFN-γ (США) и альфа-ФНО-ИФА-БЕСТ (г. Новосибирск).

Изучение спонтанной и стимулированной пирогеналом функционально-метаболической активности нейтрофилов проводили методом восстановления нитросинего тетразолия нейтрофилами (НСТ-тест). Рассчитывали индекс стимуляции. Фагоцитарную активность макрофагов изучали по способности клеток поглощать полистероловый латекс [3].

Общий холестерин и содержание триглицеридов определяли унифицированными методами, а холестерин липопротеинов высокой и низкой плотности в сыворотке крови - методом избирательной преципитации фракций липопротеинов. Концентрацию холестерина очень низкой плотности рассчитывали по формуле: ТГ/2,181, где ТГ - триглицериды. Для оценки соотношения атерогенных и антиатерогенных липопротеинов использовали холестериновый коэффициент атерогенности [5].

При обработке полученных результатов использовали метод биологической статистики с использованием компьютерной прикладной программы Statistica 6,0, Biostat 2008 Professional и Microsoft Exsell Professional, с расчетом показателей Манна-Уитни и Спирмена Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05 [7].

Результаты исследования и их обсуждение. При обследовании мужчин с впервые выявленной гипофункцией щитовидной железы (табл. 1) было выявлено повышение ОХС в 1,3 раза (р<0,001), а ТГ - в 1,8 раза (р<0,001). При этом уровень ЛПВП снижался на 19,7% (р<0,001), содержание ЛПНП повышалось на 37,2% (р<0,001), а уровень ЛПОНП - на 76,8% (р<0,001). Что касается коэффициента атерогенности, то у лиц с дисфункцией щитовидной железы данный показатель превышал величины здоровых мужчин на 59,3% (р<0,001).

Таблица 1 - Показатели липидтранспортной системы в норме и у лиц с впервые выявленной гипофункцией щитовидной железы Me [LQ; HQ]

* - р<0,05 по отношению к контрольной группе;

n - количество обследованных в группе.

Необходимо отметить, что липидтранспортная система вносит существенный вклад в физико-химическое состояние клеточных мембран, в том числе и мембран клеток, участвующих в иммунных реакциях [1]. Подтверждением этому служат, с одной стороны, данные иммунограммы (табл. 2), а с другой - полученные нами результаты, касающиеся взаимосвязи между показателями, характеризующими липидтранспортную систему и иммунную резистентность организма у лиц с впервые выявленной гипофункцией щитовидной железы.

Таблица 2 - Показатели иммунной резистентности здоровых мужчин и лиц с гипофункцией щитовидной железы Me [LQ; HQ]

* - р<0,05 по отношению к контрольной группе;

n - количество обследованных в группе.

Так, проведенный анализ субпопуляций лимфоцитов в основной группе (табл. 2) выявил снижение на 22% (р<0,001) CD3⁺-клеток, на 30,8% (р<0,001) - CD4⁺-лимфоцитов, CD8⁺-клеток - на 19,1% (р<0,001), CD16⁺-клеток - в 1,2 раза (р<0,001), CD25⁺-лимфоцитов - на 29,2% (р<0,001), а ИРИ - на 5,6% (р<0,02) по сравнению со здоровыми мужчинами.

Что касается В-лимфоцитов, то увеличение их содержания на 58,8% (р<0,001) сочеталось с повышением уровня иммуноглобулинов А, М и G (табл. 2).

При изучении цитокинового гомеостаза нами выявлено снижение содержания IL-1α у мужчин с дисфункцией щитовидной железы в 2,1 раза (р<0,001), IFN-γ - в 1,6 раза (р<0,001), а уровень TNF-α, напротив, повышался в 2 раза (р<0,001).

Что касается функционально-метаболической и фагоцитарной активности клеток, то в основной группе установлено повышение в 3 раза (р<0,001) способности клеток синтезировать свободные радикалы кислорода и уменьшение на 33,8% (р<0,001) поглотительной способности клеток.

В контрольной группе были установлены взаимосвязи между уровнем ТГ и CD4⁺-клетками (r = 0,28, p<0,05, рис. 1), липопротеинами высокой плотности и фагоцитарной активностью (r = 0,26, p<0,05), липопротеинами высокой плотности и IgG (r = -0,28, p<0,05), а также между липопротеинами очень низкой плотности и CD4⁺-лимфоцитами (r = 0,28, p<0,05), липопротеинами очень низкой плотности и CD8⁺-клетками (r = 0,26, p<0,05), коэффициентом атерогенности и IgM (r = -0,27, p<0,05).

Рис. 1. Зависимость уровня CD4+ от концентрации триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности в контрольной группе.

В основной группе установлены взаимосвязи между холестерином и фагоцитарным числом (r = -0,30, p<0,05), холестерином и IFN-γ (r = -0,27, p<0,05, рис. 2). Кроме того, была выявлена зависимость между холестерином и TNF-α (r = 0,27, p<0,05), а также между триглицеридами и IL-1α (r = -0,31, p<0,02), липопротеинами высокой плотности и CD4⁺-лимфоцитами (r = 0,29, p<0,05), липопротеинами высокой плотности и общим содержанием лейкоцитов (r = 0,36, p<0,01), липопротеинами высокой плотности и ИС (r = -0,35, p<0,01), между липопротеинами низкой плотности и эозинофилами (r = 0,28, p<0,05), липопротеинами низкой плотности и ИСЛЭ (r = -0,28, p<0,05), липопротеинами низкой плотности и фагоцитарной активностью клеток (r = -0,38, p<0,001), липопротеинами низкой плотности и фагоцитарным числом (r = -0,30, p<0,02), липопротеинами низкой плотности и TNF-α (r = 0,33, p<0,01), липопротеинами низкой плотности и IFN-γ (r = -0,34, p<0,01, рис. 2), липопротеинами очень низкой плотности и IL-1α (r = -0,30, p<0,02), коэффициентом атерогенности и общим содержанием лейкоцитов (r = -0,39, p<0,001, рис. 3), коэффициентом атерогенности и CD8⁺-лимфоцитами (r = -0,29, p<0,05, рис. 4), коэффициентом атерогенности и CD16⁺ -клетками (r = -0,30, p<0,05), коэффициентом атерогенности и фагоцитарной активностью лейкоцитов (r = -0,27, p<0,05).

Рис. 2. Зависимость уровня интерферона от содержания общего холестерина и липопротеинов низкой плотности при впервые выявленном гипотиреозе.

Рис. 3. Корреляционная зависимость между коэффициентом атерогенности и общим количеством лейкоцитов в основной группе.

Рис. 4. Зависимость уровня CD8⁺- клеток от коэффициента атерогенности в основной группе.

Таким образом, результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что при гипофункции щитовидной железы липидтранспортная система оказывает существенное влияние на функциональное состояние иммунной резистентности организма, что проявляется на клеточном и молекулярном уровнях ее организации.

Рецензенты:

• Зуева О.М., д.м.н., профессор кафедры безопасности жизнедеятельности, Омский государственный технический университет, г. Омск.
• Русаков В.В., д.м.н., профессор кафедры патофизиологии с курсом клинической патофизиологии, Омская государственная медицинская академия, г. Омск.

Библиографическая ссылка