Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

АССОЦИАЦИЯ АНТИГЕНОВ ЛОКУСОВ HLA-А И HLA-В С УРОВНЕМ ОБЩЕГО IGE У БОЛЬНЫХ ПЫЛЬЦЕВОЙ АЛЛЕРГИЕЙ

Шамгунова Б.А. 1 Заклякова Л.В. 1 Левитан Б.Н. 1
1 ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Астрахань
Распределение частот антигенов HLA I класса локусов А и В изучено у 65 больных пыльцевой аллергией русской национальности. Установлено значимое повышение частоты встречаемости антигена HLA-A19 у больных пыльцевой аллергией с высоким уровнем общего IgE по сравнению с контрольной группой. По сравнению с контрольной группой низкий уровень продукции общего IgE ассоциирован с антигеном HLA-A3 и гомозиготностью по локусу В. Выявлено значимое снижение встречаемости антигена В14 и гаплотипических сочетаний А2-В8, А9-В7 у больных пыльцевой аллергией с низким уровнем продукции общего IgE по сравнению с «высокими» IgE-ответчиками. Полученные в настоящем исследовании данные позволяют предполагать, что гены HLA I класса локусов А и В вовлечены в контроль продукции общего IgE.
пыльцевая аллергия
общий IgE
антигены
HLA-A
HLA-B
1. Association between asthma and rhinitis according to atopic sensitization in population-based study / B. Leynaert, C. Neukirch, S. Kony et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2004. - Vol. 113 (1). - P. 86-93.
2. Association of HLA class II alleles with childhood asthma and total IgE levels/ M. Movahedi, M.Moin, M.Gharagozlou et al. // Iran J Allergy Asthma Immunol. - 2008. - Vol.7 (4). - P. 215-200.
3. Evidence for a role of HLA DRB1 alleles in the control of IgE levels, strengthened by interacting TCR A/D marker alleles / A.H. Mansur, G.A.Williams, D.T. Bishop et al. // Clin Exp Allergy. - 2000. - Vol. 30 (10). - P. 371-378.
4. Gurgenidze C.V., Gamkrelidze A.G. Study of the HLA and IgE systems in healthy persons and in patients with allergies of respiratory tract / C.V. Gurgenidze, A.G. Gamkrelidze // Ter Arch. - 1988. - Vol. 60 (1). - P. 54-56.
5. Patterson R. Allergic Diseases: Diagnosis and Management / R. Patterson, L.Greenberger. - Sixth edition. - Philadelphia. - New York : Lippincott Willams & Wilkins, 2002. - 848 p.
6. Staikuniene J. The immunological parameters and risk factors for pollen-induced allergic rhinitis and asthma // Medicina (Kaunas). - 2003. - Vol. 39 (3). - P. 244-253.
7. Studies HLA antigen frequencies. IgE levels and specific allergic sensitivities in patients having ragweed hay fever, with and without asthma / C.A. Bruce, W.B. Bias, P.S. Norman et al. // Clin Exp Immunol. - 1976. - Vol. 25 (1). - P. 67-72.
8. Woszczek G. Association of asthma and total IgE levels with human leukocyte antigen-DR in patients with grass allergy / G.Woszczek, M.I. Kowalski, M. Borowiec // Eur Respire J. - 2002. - Vol. 20. - P. 79-85.
Аллергические заболевания (АЗ), как правило, сопровождаются повышением общего уровня сывороточного IgE. Нередко уровень общего IgE коррелирует с тяжестью атопического заболевания [5]. Так, по данным некоторых исследователей, у больных бронхиальной астмой общий уровень реагиновых антител в несколько раз выше, чем у пациентов, страдающих аллергическим ринитом [1; 2; 6]. Регуляция синтеза IgE довольно сложный и до конца не изученный процесс. Видимо, за продукцию общего IgE и специфических IgE отвечают разные генетические структуры [5]. Среди генов, контролирующих продукцию специфических IgE, главная роль отводится аллелям HLA II класса [2; 3; 8]. Связь генов HLA I класса с реагинами не столь очевидна [7]. До сих пор неясно, существует ли связь между общим уровнем IgE и системой HLA. В настоящее время интенсивно ведутся исследования, направленные на идентификацию генов, ассоциированных с продукцией общего и специфических IgE [2; 3; 4; 8].

Целью нашего исследования было обнаружение ассоциативных связей между продукцией общего IgE у больных пыльцевой аллергией (ПА) представителей русской этнической группы Астраханской области и антигенами HLA I класса.

Материал и методы. Распределение HLA-антигенов локусов А и В было изучено у 65 больных ПА. Контрольную группу составили 200 здоровых доноров-астраханцев русской национальности. Общая группа больных ПА была разделена на две подгруппы. В первую подгруппу вошли 42 человека, у которых общий уровень IgE превысил нормальное значение (100 МЕ/мл). Вторую подгруппу составили больные ПА (23 человека) с общим уровнем IgE менее 100 МЕ/мл. В качестве контрольных значений использовались результаты типирования 200 здоровых доноров-астраханцев русской национальности.

У всех пациентов было проведено аллергологическое обследование, которое включало: сбор подробного аллергологического анамнеза, кожное аллергологическое тестирование, определение общего IgE в сыворотке крови.

Кожное тестирование осуществлялось при помощи скарификационных кожных проб с водно-солевыми экстрактами аллергенов из пыльцы растений производства ФГУП НПО «Аллерген» (г. Ставрополь) в период ремиссии ПА вне сезона цветения аллергенных растений. В 1 мл водно-солевого экстракта каждого аллергена содержалось 10000 PNU. Диагностический набор включал 23 пыльцевых аллергена: лещина, ольха, дуб, береза, ясень, клен, тимофеевка, овсяница, ежа, рожь, мятлик, райграс, лисохвост, пырей, кукуруза, конопля, полевица, одуванчик, лебеда, амброзия, подсолнечник, полынь, циклахена. Кожное тестирование проводилось в период ремиссии заболевания вне сезона цветения растений.

У всех обследованных был определен общий уровень IgE в сыворотке крови методом одностадийного твердофазного иммуноферментного анализа (ИммуноФА-IgE, ЗАО «НВО Иммунотех», г. Москва). Общий уровень IgE считался повышенным при его значениях выше 100 МЕ/мл.

Серологическое типирование антигенов HLA локусов А и В осуществлялось путём исследования лимфоцитов периферической крови с помощью лимфоцитотоксической реакции. В основе лимфоцитотоксического теста лежит реагирование лимфоцитов периферической крови индивидуума, имеющих определенные антигены, с антителами соответствующей специфичности. Идентификацию антигенов HLA I класса проводили с использованием HLA-типирующих сывороток производства ЗАО «Межрегиональный центр иммуногенетики и гистотипирующих реагентов «Гисанс» (г. Санкт-Петербург, Россия).

Статистическую оценку значимости различий частот встречаемости антигенов и их гаплотипов проводили с использованием критерия χ2. Относительный риск (RR) вычисляли по формуле Haldane. При RR>1 определяли показатель этиологической фракции (EF). При RR<1 использовали показатель превентивной фракции (PF). Различия считали значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждение. На первом этапе исследования мы изучили HLA-профиль у больных ПА с уровнем общего IgE более 100 МЕ/мл (таблица 1). В состав исследуемой группы вошли 42 человека.

Таблица 1 - Распределение антигенов HLA локусов А и В у больных поллинозом с общим уровнем IgE>100 МЕ/мл

Антиген

HLA

Больные П с уровнем общего IgE>100 МЕ/мл n=42

Контроль n=200

χ2

RR

EF

PF

n

Частота антигена,

%

Частота гена

n

Частота антигена,

%

Частота гена

A1

9

21,4

0,114

43

21,5

0,114

0,04

1,03

0,006

-

A2

16

38

0,213

104

52

0,307

3,27

0,57

-

0,274

A3

5

11,9

0,061

53

26,5

0,143

4,90

0,40

-

0,154

A9

6

14,3

0,074

38

19

0,100

0,88

0,75

-

0,046

A10

12

28,6

0,155

43

21,5

0,114

0,63

1,48

0,093

-

A11

3

7,1

0,036

28

14

0,075

0,91

0,54

-

0,059

A19

15

35,7

0,198

21

10,5

0,054

15,49

4,71

0,281

-

A28

4

9,5

0,049

9

4,5

0,023

0,88

2,36

0,055

-

Ax

14

33,3

0,184

60

30

0,163

0,06

1,18

0,051

-

B5

6

14,3

0,074

35

17,5

0,092

0,53

0,83

-

0,029

B7

13

30,9

0,169

43

21,5

0,114

1,25

1,66

0,123

-

B8

8

19

0,1

19

9,5

0,049

2,30

2,29

0,107

-

B12

7

16,7

0,087

34

17

0,089

0,08

1,02

0,003

-

B13

4

9,5

0,049

24

12

0,062

0,52

0,84

-

0,018

B14

0

0

-

11

5,5

0,028

3,85

0,19

0

0

B15

2

4,8

0,024

15

7,5

0,039

0,93

0,74

-

0,017

B16

7

16,7

0,087

15

7,5

0,039

2,51

2,53

0,101

-

B17

3

7,1

0,056

22

11

0,057

1,05

0,70

-

0,03

B18

5

11,9

0,061

25

12,5

0,065

0,13

1,01

0,001

-

B21

2

4,8

0,024

5

2,5

0,013

0,08

2,19

0,026

-

B22

1

2,4

0,012

7

3,5

0,018

0,71

0,93

-

0,002

B27

2

4,8

0,024

13

6,5

0,034

0,60

0,86

-

0,008

B35

11

26,2

0,141

26

13

0,068

3,70

2,40

0,153

-

B40

7

16,7

0,087

24

12

0,062

0,32

1,52

0,057

-

Bx

8

19

0,100

76

38

0,213

6,36

0,40

-

0,238

Как видно из таблицы 1, по сравнению со здоровыми лицами у больных ПА с высоким уровнем общего IgE реже встречалась гомозиготность по локусу В (19% против 38%); гомозиготность по локусу А, напротив, типировалсь чаще (33,3% против 30%). Однако статистически значимые различия с положительным характером ассоциативной связи получены только для А19 (RR=4,71; EF=0,281; p< 0,001). Анализ показал, что высокий общий уровень IgE у больных ПА негативно ассоциирован с HLA-антигенами А3 (RR=0,40;1/RR=2,5; PF=0,154; p<0,05), В14 (RR=0,19; 1/RR= 5,26; p<0,05), а также с гомозиготностью по локусу В (RR=0,40; 1/RR= 2,5; PF=0,238; p<0,025).

Группа больных ПА с общим уровнем сывороточного IgE ниже 100 МЕ/мл состояла из 14 пациентов.

Сравнительный анализ показал, что у больных ПА с низким уровнем IgE-ответа статистически значимо реже, чем в здоровой популяции, встречается антиген В17 (RR=0,17; 1/RR=5,88; p<0,05) (таблица 2).

Таблица 2 - Распределение антигенов HLA локусов А и В у больных поллинозом с общим уровнем IgE<100 МЕ/мл

Антиген

HLA

Больные ПА с уровнем общего IgE<100 МЕ/мл n=23

Контроль n=200

χ2

RR

EF

PF

n

Частота антигена,

 %

Частота гена

n

Частота антигена,

 %

Частота гена

A1

3

13

0,067

43

21,5

0,114

1,49

0,62

-

0,077

A2

11

47,8

0,278

104

52

0,307

0,36

0,85

-

0,104

A3

6

26,1

0,14

53

26,5

0,143

0,09

1,02

0,006

-

A9

7

30,4

0,166

38

19

0,100

1,04

1,92

0,146

-

A10

7

30,4

0,166

43

21,5

0,114

0,50

1,65

0,119

-

A11

4

17,4

0,091

28

14

0,075

0,02

1,40

0,049

-

A19

3

13

0,077

21

10,5

0,054

0,00

1,43

0,039

-

A28

0

0

0

9

4,5

0,023

2,55

0,43

0

0

Ax

4

17,4

0,091

60

30

0,163

2,28

0,54

-

0,138

B5

5

21,7

0,115

35

17,5

0,092

0,05

1,39

0,061

-

B7

8

34,8

0,192

43

21,5

0,114

1,38

1,99

0,173

-

B8

2

8,7

0,044

19

9,5

0,049

0,25

1,08

0,007

-

B12

2

8,7

0,044

34

17

0,089

1,75

0,56

-

0,064

B13

2

8,7

0,044

24

12

0,062

0,66

0,84

-

0,017

B14

2

8,7

0,044

11

5,5

0,028

0,02

1,92

0,042

-

B15

2

8,7

0,044

15

7,5

0,039

0,04

1,39

0,024

-

B16

3

13

0,077

15

7,5

0,039

0,27

2,04

0,067

-

B17

0

0

0

22

11

0,057

4,18

0,17

0

0

B18

3

13

0,077

25

12,5

0,065

0,07

1,18

0,019

-

B21

0

0

0

5

2,5

0,013

2,28

0,76

0

0

B22

1

4,3

0,022

7

3,5

0,018

0,15

1,72

0,018

-

B27

2

8,7

0,044

13

6,5

0,034

0,0

1,61

0,033

-

B35

4

17,4

0,091

26

13

0,068

0,07

1,52

0,059

-

B40

3

13

0,077

24

12

0,062

0,04

1,23

0,024

-

Bx

5

21,7

0,115

76

38

0,213

3,11

0,48

-

0,204

После уточнения HLA-профилей больных с низким и высоким уровнями IgE-ответа мы провели сравнительный анализ распределения HLA-антигенов I класса в исследуемых группах (таблица 3).

Таблица 3 - Сравнение распределения частот антигенов HLA локусов А и В у больных поллинозом в зависимости от общего уровня IgE

Антиген

HLA

Больные ПА с уровнем общего  IgE>100 МЕ/мл n=42

Больные ПА с уровнем общего IgE<100 МЕ/мл n=23

χ2

RR

EF

PF

n

Частота антигена,

%

Частота гена

n

Частота антигена,

 %

Частота гена

A1

9

21,4

0,114

3

13

0,067

0,24

1,36

0,085

-

A2

16

38

0,213

11

47,8

0,278

1,05

0,68

-

0,188

A3

5

11,9

0,061

6

26,1

0,140

3,24

0,39

-

0,159

A9

6

14,3

0,074

7

30,4

0,166

3,54

0,39

-

0,189

A10

12

28,6

0,155

7

30,4

0,166

0,20

0,90

-

0,033

A11

3

7,1

0,036

4

17,4

0,091

2,87

0,38

-

0,104

A19

15

35,7

0,198

3

13

0,077

2,77

3,30

0,249

-

A28

4

9,5

0,049

0

0

0

0,97

5,49

0,078

-

Ax

14

33,3

0,184

4

17,4

0,091

1,17

2,20

0,189

-

B5

6

14,3

0,074

5

21,7

0,115

1,24

0,60

-

0,09

B7

13

30,9

0,169

8

34,8

0,192

0,35

0,83

-

0,064

B8

8

19

0,100

2

8,7

0,044

0,56

2,12

0,101

-

B12

7

16,7

0,087

2

8,7

0,044

0,26

1,82

0,075

-

B13

4

9,5

0,049

2

8,7

0,044

0,11

1,01

0,0005

-

B14

0

0

0

2

8,7

0,044

7,23

0,10

0

0

B15

2

4,8

0,024

2

8,7

0,044

1,37

0,53

-

0,04

B16

7

16,7

0,087

3

13

0,077

0

1,24

0,032

-

B17

3

7,1

0,056

0

0

0

0,48

4,16

0,054

-

B18

5

11,9

0,061

3

13

0,077

0,28

0,86

-

0,019

B21

2

4,8

0,024

0

0

0

0,10

2,90

0,031

-

B22

1

2,4

0,012

1

4,3

0,022

1,42

0,54

-

0,02

B27

2

4,8

0,024

2

8,7

0,044

1,37

0,53

-

0,041

B35

11

26,2

0,141

4

17,4

0,091

0,25

1,58

0,096

-

B40

7

16,7

0,087

3

13

0,077

0

1,24

0,032

-

Bx

8

19

0,100

5

21,7

0,115

0,34

0,83

-

0,04

У больных ПА с высоким общим уровнем сывороточного IgE с чаще, чем в группе сравнения, встречались антигены А1, А19, А28, В8, В12, В13, В16, В17, В21, В32, В40, а также гомозиготное носительство антигенов локуса А. С меньшей частотой, чем в группе больных с уровнем общего IgE<100 МЕ/мл, типировались антигены А2, А3, А9, А10, А11, В5, В7, В14, В15, В18, В22, В27 и гомозиготность по локусу В. Однако статистически значимые различия установлены только для антигена В14, в случае его присутствии в генотипе больного ПА риск гиперпродукции общего IgE уменьшается в 10 раз (RR=0,10; 1/RR=10; p<0,01).

Сравнительное изучение частотных спектров двухлокусных гаплотипов HLA-А-В у больных ПА с высоким и низким уровнями общей IgE-продукции выявило некоторые зависимости (таблица 4).

Таблица 4 - Сравнение частот некоторых двухлокусных гаплотипов HLA-A-В у больных поллинозом в зависимости от общего уровня IgE

Гаплотипы

 А-В

Больные ПА с уровнем общего IgE>100 МЕ/мл n=42

Больные ПА с уровнем общего  IgE<100 МЕ/мл n=23

RR1

p1

ПА

n=65

RR2

p2

RR3

p3

А2В7

11,9

13

0,86

p1>0,05

12,3

0,99

p2>0,05

1,15

p3>0,05

А2В8

2,4

13

0,21

p1<0,025

6,2

0,43

p2>0,05

2,33

p3>0,05

А2В35

11,9

8,7

1,26

p1>0,05

10,8

1,14

p2>0,05

0,91

p3>0,05

А2В40

7,1

8,7

0,76

p1>0,05

7,8

0,97

p2>0,05

1,28

p3>0,05

А2Вх

7,1

13

0,52

p1>0,05

9,2

0,81

p2>0,05

1,56

p3>0,05

А9В7

2,4

13

0,21

p1<0,025

6,2

0,49

p2>0,05

2,33

p3>0,05

А10В18

7,1

4,3

1,33

p1>0,05

6,2

1,21

p2>0,05

0,91

p3>0,05

А10В35

9,5

8,7

1,00

p1>0,05

9,2

1,07

p2>0,05

1,06

p3>0,05

А19В7

11,9

0

6,89

p1>0,05

7,8

1,61

p2>0,05

0,23

p3>0,05

АхВ8

7,1

0

4,16

p1>0,05

4,6

1,58

p2>0,05

0,38

p3>0,05

АхВ12

7,1

4,3

1,33

p1>0,05

6,2

1,21

p2>0,05

0,91

p3>0,05

АхВх

7,1

4,3

1,33

p1>0,05

6,2

1,21

p2>0,05

0,91

p3>0,05

RR1 - величина относительного риска общего уровня IgE>100 МЕ/мл;

RR2 - величина относительного риска общего уровня IgE>100 МЕ/мл у больных ПА;

RR3 - величина относительного риска общего уровня IgE<100МЕ/мл у больных ПА.

Как следует из представленных данных, гаплотипические сочетания А2-В7 и А10-В35 встречаются в сравниваемых группах, а также в общей группе больных ПА с приблизительно одинаковой частотой независимо от общего уровня продукции IgE. Величины относительного риска, равные 6,89 и 4,16, определены для гаплотипов А19-В7 и Ах-В8 соответственно, однако различия между группами оказались статистически незначимыми (p>0,05). Нами установлено, что у больных ПА низкий уровень общей продукции IgE маркируется гаплотипическими сочетаниями А2-В8 и А9-В7: показатели RR в обоих случаях равнялись 0,21 (1/RR=4,76; p<0,025).

Выводы. Таким образом, единственным HLA-маркером из числа продуктов HLA I класса, ассоциированным с высоким уровнем общей продукции IgE у больных ПА, является антиген А19. По сравнению с контрольной группой низкий уровень общей IgE продуктивности сопряжен с антигеном А3 и гомозиготностью по локусу В. Сравнительный анализ между группами больных ПА с низким и высоким уровнями IgE-ответа показал, что гипопродукция общего IgE ассоциирована с носительством антигена В14 и гаплотипических сочетаний А2-В8, А9-В7.

Согласно полученным нами данным, гены HLA I класса локусов А и В вовлечены в регуляцию продукции общего IgE у больных ПА.

Рецензенты:

  • Эсаулова Т.А., д.м.н., профессор, зав. терапевтической службой Негосударственного учреждения здравоохранения «Медико-санитарная часть», г. Астрахань.
  • Астахин А.В., д.м.н., профессор, заместитель главного врача по клинико-экспертной работе Государственного учреждения здравоохранения «Александро-Мариинская клиническая больница», г. Астрахань.

Работа получена 10.11.2011


Библиографическая ссылка

Шамгунова Б.А., Заклякова Л.В., Левитан Б.Н. АССОЦИАЦИЯ АНТИГЕНОВ ЛОКУСОВ HLA-А И HLA-В С УРОВНЕМ ОБЩЕГО IGE У БОЛЬНЫХ ПЫЛЬЦЕВОЙ АЛЛЕРГИЕЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2011. – № 5. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=4945 (дата обращения: 28.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074