Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

Иммунодефицитные состояния (ИДС) являются значимой проблемой как педиатрии, так и клинической медицины в целом. В последние годы наблюдается высокий рост количества заболеваний инфекционно-воспалительной природы, с быстрым прогрессированием, хроническим и рецидивирующим течением [1; 2]. По результатам научных исследований известно, что в настоящее время абсолютно здоровыми являются не более 10% детей старшего дошкольного и не более 5% детей подросткового возраста [1]. По сведениям ряда авторов известно, что встречаемость часто болеющих детей (ЧБД) составляет от 15 до 75% детской популяции [1; 2]. ЧБД – это группа диспансерного наблюдения, в которую входят дети с частыми ОРВИ, возникающими из-за временных корригируемых отклонений в иммунитете. К причинам столь повышенной восприимчивости к инфекционным факторам можно отнести изменения в иммунной системе, формирующиеся при вторичных ИДС.

Особенно остро вопросы диагностики и лечения ИДС волнуют многих ученых в настоящее время, когда мир столкнулся с пандемией COVID-19 [3-5]. При этом важно отметить, что данное заболевание определяет предрасположенность не только к рецидивирующим инфекционным процессам, но и к аутоиммунным, и аутовоспалительным процессам.

Иммунодефицитные состояния представляют собой группу заболеваний, которые проявляются количественными и/или функциональными изменениями в элементах, составляющих врожденный и адаптивный иммунный ответ [1]. Выделяют первичные и вторичные иммунодефициты. Первичные ИДС характеризуются врожденными нарушениями иммунной системы, чаще всего связанными с генетическими дефектами. Вторичные формы зачастую проявляются нарушениями процессов дифференцировки, пролиферации и адаптации клеток иммунной системы [1; 2]. И именно вторичные ИДС встречаются значительно чаще первичных. Клиническими признаками вторичных форм являются частые обострения вялотекущих хронических воспалительных заболеваний с различной этиологией и локализацией, частые острые респираторно-вирусные инфекции (ОРВИ), обострения персистирующих вирусных инфекций и многое другое. Учитывая высокую распространенность ИДС, проведение исследований в этом научном направлении представляет большой практический интерес.

Поэтому целью данной работы явилась оценка анамнестических, клинических и иммунологических показателей у детей с вторичными иммунодефицитными состояниями.

Материалы и методы исследования

В ходе исследования были проанализированы 50 случаев ИДС у больных в возрасте от 3 до 16 лет, поступивших в 2021-2022гг. в педиатрическое отделение клиники РостГМУ с диагнозом «иммунодефицитное состояние». Среди обследованных пациентов в равном количестве были лица мужского и женского пола (26 мальчиков и 24 девочки).

Обследуемые были разделены на следующие возрастные группы: 1-я группа – дети в возрасте от 3 до 6 лет (n=7), 2-я группа – больные 7-9 лет (n=8) и 3-я – 10-16 лет (n=24).

Всем пациентам проведено комплексное клиническое и лабораторное обследование с изучением иммунологического статуса, а также определение уровня антител к COVID-19.

Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием прикладных программ Microsoft Office и компьютерной программы Statistica 10.0.

Результаты исследования и их обсуждение

В результате проведенного исследования было установлено, что большинство (94,8%) детей с ИДС относятся к группе ЧБД. При этом у многих пациентов отмечалось наличие влияний неблагоприятных анте- и постнатальных факторов. Так, беременность у матерей данных пациентов в 32% случаев протекала с осложнениями: в 18,9% случаев имелась угроза прерывания беременности, а у 13,5% - наблюдался гестоз как на ранних, так и на поздних сроках. На грудном вскармливании находились 30% (n=15), на искусственном – 70% (n=35) обследованных пациентов.

Изучение особенностей иммунологического профиля больных с ИДС в зависимости от возраста обследованных пациентов показало отсутствие достоверных отличий в трех группах (табл. 1).

Таблица 1

Иммунологические параметры у больных с вторичными формами ИДС в зависимости от возрастной группы

Примечание: НСТ – метод, использующийся для оценки состояния клеток, обладающих фагоцитарной активностью; ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы.

Однако при этом стоит отметить, что у большинства обследованных детей установлено значительное снижение уровня функциональной активности нейтрофилов (как спонтанной, так и индуцированной), что указывает на истощение метаболических резервов нейтрофилов.

При этом значительно повышены показатели гуморального звена иммунитета – уровень IgG в сыворотке крови больных выше нормальных показателей (в норме данный параметр колеблется в пределах от 8,76 до 11,39 г/л). А также отмечается повышение уровня ЦИК, особенно у детей первой группы: при норме до 80 у.е. у обследованных нами пациентов данный показатель составил 95,5 ± 19,3 у.е.

Также в ходе данной работы были установлены достоверные отличия иммунологических параметров у детей, перенесших инфекцию COVID-19, от больных, не имеющих антител и указания на нее в анамнезе (табл. 2).

Таблица 2

Иммунологические показатели у детей, перенесших инфекцию COVID-19, и пациентов, не имеющих антител к данному вирусу

Примечание: НСТ – метод, использующийся для оценки состояния клеток, обладающих фагоцитарной активностью; ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы.

Как видно из представленной таблицы, у пациентов, имеющих указание на перенесенную коронавирусную инфекцию в анамнезе, отмечается достоверное снижение уровня NK-клеток (р = 0,012). При этом общее количество В-лимфоцитов в сыворотке крови у больных, имеющих антитела к данной инфекции, выше, чем у больных с ИДС, не имеющих указания на нее в анамнезе (р = 0,011). Основной задачей В-лимфоцитов является реализация гуморального адаптивного иммунного ответа, однако повышение их концентрации также может привести к активации аутоиммунных процессов в организме больного ребенка.

Важно отметить, что у больных, перенесших COVID-19, также отмечается снижение уровня IgA в сыворотке крови (р = 0,024).

Иммунная система осуществляет защиту организма от негативного влияния повреждающих факторов с помощью реакций врожденного или естественного и приобретенного (адаптивного, специфического) иммунитета. Реакции врожденного иммунитета осуществляются через различные клеточные элементы (макрофаги, дендритные клетки (ДК), нейтрофилы, тучные клетки, эозинофилы, базофилы, NK-клетки, некоторые негемопоэтические клетки) и через гуморальные факторы (естественные АТ, цитокины, комплемент, катионные противомикробные пептиды, лизоцим и др.). Приобретенный или адаптивный (антигенспецифический) иммунитет осуществляет работу на более высоком уровне. При этом к конкретным антигенам вырабатываются АТ, и созревают клоны клеток памяти только к этим конкретным АГ (бактерии, вирусы, грибы, аллергены и т.п.) [1].

По результатам ряда научных работ было установлено, что COVID-19 – это тяжелое заболевание, ассоциированное с ранним функциональным истощением активности клеток врожденного (NK-клеток) и приобретенного (CD8+-цитотоксических лимфоцитов) иммунитета [5-7]. Аналогичные данные были получены в ходе нашей работы: у детей, перенесших данную инфекцию, отмечалось снижение уровня NK-клеток практически в два раза (5,88±3,21) по сравнению с пациентами, не имеющими указания на перенесенную инфекцию и антител к COVID-19 (10,53±4,94) [р = 0,012]. А как известно, именно клетки-киллеры осуществляют антителонезависимый лизис клеток-мишеней за счет действия перфорин-гранзимового механизма, а также обладают выраженной противовирусной и противоопухолевой активностью.

Еще одним немаловажным фактором, играющим значимую роль в патогенезе вторичных иммунодефицитных состояний, является поддержание достаточного уровня клеток иммунной системы и количества антител. Изменение данных параметров на фоне инфекции COVID-19 подтверждается в ряде исследований. Так, Ивановой О.Н. при анализе показателей иммунного статуса выявлено снижение ряда показателей Т-клеточного иммунного ответа (CD3+ (общее содержание Т-лимфоцитов) у 50% обследованных, CD4+ (содержание Т-хелперов) у 40% детей, CD16+ (содержание нормальных киллеров) у 35% переболевших), а также выраженное уменьшение количества иммуноглобулина А у 50% детей [4]. В проведенном нами исследовании также показано снижение уровня IgA в сыворотке крови больных, перенесших COVID-19 (1,01±0,56 г/л), по сравнению с больными, не имеющими антител к ней (1,57±0,60 г/л) [р = 0,024]. Данный вид иммуноглобулинов обеспечивает специфическую защиту на уровне слизистых оболочек, а, следовательно, дефицит IgA способствует развитию как острых, так и хронических воспалительных процессов на слизистых у детей.

Заключение

По данным проведенного исследования установлены изменения компонентов адаптивного или врожденного иммунного ответа у больных с вторичными иммунодефицитными состояниями, а также у детей, перенесших COVID-19, предрасполагающие к высокому риску повторной инфекции и развитию ряда осложнений. Так, у всех пациентов, перенесших данную инфекцию, отмечается достоверное снижение уровня IgA в сыворотке крови (р = 0,024), а также повышение значений В-лимфоцитов (р = 0,011), сопряженное со снижением показателей NK-клеток (р = 0,012). Выявленные изменения в иммунном статусе у детей обуславливают повышенную предрасположенность не только к присоединению острых инфекций и поддержанию хронических воспалительных процессов на слизистых за счет снижения уровня IgA, но и к формированию аутоиммунной патологии за счет повышенного количества В-клеток и продукции антител. Поэтому столь важно проведение диспансерного наблюдения за данными пациентами и проведение комплекса профилактических мероприятий, направленных на присоединение оппортунистических инфекций и повышение сопротивляемости организма.