Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,006

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ У ДЕТЕЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ ПЕРЕНЕСШИХ COVID-19

Лебеденко А.А. 1 Семерник О.Е. 1 Тарасова Н.Е. 1 Емельянова В.В. 1 Рудякова В.С. 1 Казимурзаева К.С. 1
1 ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России
Вторичные иммунодефицитные состояния являются значимой проблемой как педиатрии, так и клинической медицины в целом. Особенно остро вопросы диагностики и лечения данной патологии волнуют многих ученых в настоящее время, когда мир столкнулся с пандемией COVID-19. В ходе данной исследовательской работы изучены особенности анамнестических, клинических данных, а также иммунологического профиля у детей разных возрастных групп, имеющих диагноз «вторичное иммунодефицитное состояние». Всем пациентам проведено комплексное клиническое и лабораторное обследование с изучением иммунологического статуса, а также определение уровня антител к COVID-19. По данным проведенного исследования установлены изменения компонентов адаптивного или врожденного иммунного ответа у больных разных возрастных групп, а также отличия иммунологических параметров у детей, перенесших инфекцию COVID-19. Выявлено, что у всех пациентов, перенесших данную инфекцию, отмечается достоверное снижение уровня IgA в сыворотке крови (р = 0,024), а также повышение значений В-лимфоцитов (р = 0,011), сопряженное со снижением показателей NK-клеток (р = 0,012). Установленные изменения в иммунном статусе у детей обуславливают не только повышенную предрасположенность к присоединению острых инфекций и поддержанию хронических воспалительных процессов на слизистых, но и формированию аутоиммунной патологии.
иммунодефицитное состояние
дети
диагностика
иммунологические параметры
часто болеющие дети
covid-19
1. Лусс Л.В. Вторичные иммунодефицитные состояния у детей. взгляд клинициста к назначению иммуномодулирующей терапии // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2018. № 4 (55). С. 6-18.
2. Намазова-Баранова Л.С., Баранов А.А. COVID-19 и дети // Пульмонология. 2020. № 30 (5). С. 609-628.
3. Батурин В.А., Грудина Е.В., Загребайлова Н. Д., Батурин М.В., Филь А.А., Фишер В.В., Костровская М.В., Батурина М.В. Оценка IgG-зависимого гуморального и клеточного иммунитета у лиц, перенесших COVID-19, и у здоровых добровольцев // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2021. Т. 16. № 1. С. 27-29. DOI: 10.14300/mnnc.2021.16007.
4. Иванова О.Н. Постковидный синдром у детей // Международный научно-исследовательский журнал. 2021. Ч. 2. № 9-2 (111). С. 35-40.
5. Корякин Е.С., Брацун А.Д. COVID-19 и понимание иммунитета // Аллея науки. 2020. Т. 1. № 12(51). С. 311-314.
6. Кузник Б.И., Хавинсон Б.И., Линькова Н.С. COVID-19: влияние на иммунитет, систему гемостаза и возможные пути коррекции // Успехи физиологических наук. 2020. Т. 51. № 4. С. 51-63. DOI: 10.31857/S0301179820040037.
7. Платонова Т.А., Скляр М.С., Голубкова А.А., Карбовничая Е.А., Чернышев М.А., Смирнова С.С. Особенности формирования Т-клеточного иммунитета у переболевших COVID-19 и его продолжительность // Журнал Неотложная хирургия им. И.И. Джанелидзе. 2021. № S2. С. 61.

Иммунодефицитные состояния (ИДС) являются значимой проблемой как педиатрии, так и клинической медицины в целом. В последние годы наблюдается высокий рост количества заболеваний инфекционно-воспалительной природы, с быстрым прогрессированием, хроническим и рецидивирующим течением [1; 2]. По результатам научных исследований известно, что в настоящее время абсолютно здоровыми являются не более 10% детей старшего дошкольного и не более 5% детей подросткового возраста [1]. По сведениям ряда авторов известно, что встречаемость часто болеющих детей (ЧБД) составляет от 15 до 75% детской популяции [1; 2]. ЧБД – это группа диспансерного наблюдения, в которую входят дети с частыми ОРВИ, возникающими из-за временных корригируемых отклонений в иммунитете. К причинам столь повышенной восприимчивости к инфекционным факторам можно отнести изменения в иммунной системе, формирующиеся при вторичных ИДС.

Особенно остро вопросы диагностики и лечения ИДС волнуют многих ученых в настоящее время, когда мир столкнулся с пандемией COVID-19 [3-5]. При этом важно отметить, что данное заболевание определяет предрасположенность не только к рецидивирующим инфекционным процессам, но и к аутоиммунным, и аутовоспалительным процессам.

Иммунодефицитные состояния представляют собой группу заболеваний, которые проявляются количественными и/или функциональными изменениями в элементах, составляющих врожденный и адаптивный иммунный ответ [1]. Выделяют первичные и вторичные иммунодефициты. Первичные ИДС характеризуются врожденными нарушениями иммунной системы, чаще всего связанными с генетическими дефектами. Вторичные формы зачастую проявляются нарушениями процессов дифференцировки, пролиферации и адаптации клеток иммунной системы [1; 2]. И именно вторичные ИДС встречаются значительно чаще первичных. Клиническими признаками вторичных форм являются частые обострения вялотекущих хронических воспалительных заболеваний с различной этиологией и локализацией, частые острые респираторно-вирусные инфекции (ОРВИ), обострения персистирующих вирусных инфекций и многое другое. Учитывая высокую распространенность ИДС, проведение исследований в этом научном направлении представляет большой практический интерес.

Поэтому целью данной работы явилась оценка анамнестических, клинических и иммунологических показателей у детей с вторичными иммунодефицитными состояниями.

Материалы и методы исследования

В ходе исследования были проанализированы 50 случаев ИДС у больных в возрасте от 3 до 16 лет, поступивших в 2021-2022гг. в педиатрическое отделение клиники РостГМУ с диагнозом «иммунодефицитное состояние». Среди обследованных пациентов в равном количестве были лица мужского и женского пола (26 мальчиков и 24 девочки).

Обследуемые были разделены на следующие возрастные группы: 1-я группа – дети в возрасте от 3 до 6 лет (n=7), 2-я группа – больные 7-9 лет (n=8) и 3-я – 10-16 лет (n=24).

Всем пациентам проведено комплексное клиническое и лабораторное обследование с изучением иммунологического статуса, а также определение уровня антител к COVID-19.

Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием прикладных программ Microsoft Office и компьютерной программы Statistica 10.0.

Результаты исследования и их обсуждение

В результате проведенного исследования было установлено, что большинство (94,8%) детей с ИДС относятся к группе ЧБД. При этом у многих пациентов отмечалось наличие влияний неблагоприятных анте- и постнатальных факторов. Так, беременность у матерей данных пациентов в 32% случаев протекала с осложнениями: в 18,9% случаев имелась угроза прерывания беременности, а у 13,5% - наблюдался гестоз как на ранних, так и на поздних сроках. На грудном вскармливании находились 30% (n=15), на искусственном – 70% (n=35) обследованных пациентов.

Изучение особенностей иммунологического профиля больных с ИДС в зависимости от возраста обследованных пациентов показало отсутствие достоверных отличий в трех группах (табл. 1).

Таблица 1

Иммунологические параметры у больных с вторичными формами ИДС в зависимости от возрастной группы

Показатели

1-я

возрастная группа (n=7)

2-я

возрастная группа (n=8)

3-я возрастная группа (n=24)

р

Т общ.

73,9 ± 6,7

78,5 ± 6,1

73,9 ± 5,5

р12 = 0,236

р23 = 0,999

р13 = 0,102

Т-хелперы

43,1 ± 7,8

48,3 ± 7,7

42,5 ± 5,8

р12 = 0,242

р23 = 0,966

р13 = 0,059

Индекс

1,6 ± 0,5

1,8 ± 0,5

1,5 ± 0,5

р12 = 0,426

р23 = 0,454 р13 = 0,149

Т-цитотокс.

28,4 ± 5,5

27,4 ± 5,4

29,3 ± 6,8

р12 = 0,951

р23 = 0,919

р13 = 0,707

Киллеры

7,0 ± 3,8

7,8 ± 2,5

9,2 ± 4,6

р12 = 0,926

р23 = 0,393 р13 = 0,642

В общ.

13,9 ± 5,2

12,0 ± 4,3

12,4 ± 4,1

р12 = 0,650

р23 = 0,672

р13 = 0,968

НСТ спонт.

90,0 ± 4,1

94,3 ± 8,5

93,8 ± 6,7

р12 = 0,361

р23 = 0,319

р13 = 0,971

НСТ индуц.

138,1 ± 7,0

141,9 ± 7,8

144,0 ± 7,1

р12 = 0,538

р23 = 0,117

р13 = 0,727

Индекс акт. НСТ

1,5 ± 0,1

1,5 ± 0,1

1,5 ± 0,1

р12 = 0,724

р23 = 0,996

р13 = 0,534

ЦИК

95,5 ± 19,3

70,7 ± 40,1

78,5 ± 21,1

р12 = 0,124

р23 = 0,223

р13 = 0,707

IgG, г/л

12,4 ± 0,8

12,7 ± 0,9

12,5 ± 1,1

р12 = 0,759

р23 = 0,988

р13 = 0,738

IgM, г/л

1,2 ± 0,1

1,2 ± 0,1

1,2 ± 0,2

р12 = 0,910

р23 = 0,999

р13 = 0,847

IgA, г/л

1,2 ± 0,6

1,3 ± 0,4

1,3 ± 0,6

р12 = 0,936

р23 = 0,983

р13 = 0,965

Примечание: НСТ – метод, использующийся для оценки состояния клеток, обладающих фагоцитарной активностью; ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы.

Однако при этом стоит отметить, что у большинства обследованных детей установлено значительное снижение уровня функциональной активности нейтрофилов (как спонтанной, так и индуцированной), что указывает на истощение метаболических резервов нейтрофилов.

При этом значительно повышены показатели гуморального звена иммунитета – уровень IgG в сыворотке крови больных выше нормальных показателей (в норме данный параметр колеблется в пределах от 8,76 до 11,39 г/л). А также отмечается повышение уровня ЦИК, особенно у детей первой группы: при норме до 80 у.е. у обследованных нами пациентов данный показатель составил 95,5 ± 19,3 у.е.

Также в ходе данной работы были установлены достоверные отличия иммунологических параметров у детей, перенесших инфекцию COVID-19, от больных, не имеющих антител и указания на нее в анамнезе (табл. 2).

Таблица 2

Иммунологические показатели у детей, перенесших инфекцию COVID-19, и пациентов, не имеющих антител к данному вирусу

Показатели

Дети, имеющие IgG антитела к COVID-19

Дети, не имеющие IgG антител к COVID-19

р

Т общее количество

73,33±5,52

73,38±6,18

0,984

Т-хелперы

42,44±4,21

42,7±6,19

0,918

Т-цитотоксические

28,44±5,83

29,15±5,98

0,785

Индекс

1,53±0,35

1,54±0,49

0,969

NK-клетки

5,88±3,21

10,53±4,94

0,012

В общее количество

14,77±4,71

11,07±2,81

0,011

НСТ спонтан.

92,0±4,35

93,92±8,16

0,527

НСТ индуцир.

143,88±4,72

141,76±8,36

0,501

Индекс активации НСТ

1,56±0,05

1,51±0,068

0,07

ЦИК

68,66±27,71

81,46±17,37

0,196

IgM, г/л

1,28±0,22

1,16±0,12

0,133

IgG, г/л

 

12,64±1,05

12,60±1,24

0,940

IgA, г/л

 

1,01±0,56

1,57±0,60

0,024

Примечание: НСТ – метод, использующийся для оценки состояния клеток, обладающих фагоцитарной активностью; ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы.

Как видно из представленной таблицы, у пациентов, имеющих указание на перенесенную коронавирусную инфекцию в анамнезе, отмечается достоверное снижение уровня NK-клеток (р = 0,012). При этом общее количество В-лимфоцитов в сыворотке крови у больных, имеющих антитела к данной инфекции, выше, чем у больных с ИДС, не имеющих указания на нее в анамнезе (р = 0,011). Основной задачей В-лимфоцитов является реализация гуморального адаптивного иммунного ответа, однако повышение их концентрации также может привести к активации аутоиммунных процессов в организме больного ребенка.

Важно отметить, что у больных, перенесших COVID-19, также отмечается снижение уровня IgA в сыворотке крови (р = 0,024).

Иммунная система осуществляет защиту организма от негативного влияния повреждающих факторов с помощью реакций врожденного или естественного и приобретенного (адаптивного, специфического) иммунитета. Реакции врожденного иммунитета осуществляются через различные клеточные элементы (макрофаги, дендритные клетки (ДК), нейтрофилы, тучные клетки, эозинофилы, базофилы, NK-клетки, некоторые негемопоэтические клетки) и через гуморальные факторы (естественные АТ, цитокины, комплемент, катионные противомикробные пептиды, лизоцим и др.). Приобретенный или адаптивный (антигенспецифический) иммунитет осуществляет работу на более высоком уровне. При этом к конкретным антигенам вырабатываются АТ, и созревают клоны клеток памяти только к этим конкретным АГ (бактерии, вирусы, грибы, аллергены и т.п.) [1].

По результатам ряда научных работ было установлено, что COVID-19 – это тяжелое заболевание, ассоциированное с ранним функциональным истощением активности клеток врожденного (NK-клеток) и приобретенного (CD8+-цитотоксических лимфоцитов) иммунитета [5-7]. Аналогичные данные были получены в ходе нашей работы: у детей, перенесших данную инфекцию, отмечалось снижение уровня NK-клеток практически в два раза (5,88±3,21) по сравнению с пациентами, не имеющими указания на перенесенную инфекцию и антител к COVID-19 (10,53±4,94) [р = 0,012]. А как известно, именно клетки-киллеры осуществляют антителонезависимый лизис клеток-мишеней за счет действия перфорин-гранзимового механизма, а также обладают выраженной противовирусной и противоопухолевой активностью.

Еще одним немаловажным фактором, играющим значимую роль в патогенезе вторичных иммунодефицитных состояний, является поддержание достаточного уровня клеток иммунной системы и количества антител. Изменение данных параметров на фоне инфекции COVID-19 подтверждается в ряде исследований. Так, Ивановой О.Н. при анализе показателей иммунного статуса выявлено снижение ряда показателей Т-клеточного иммунного ответа (CD3+ (общее содержание Т-лимфоцитов) у 50% обследованных, CD4+ (содержание Т-хелперов) у 40% детей, CD16+ (содержание нормальных киллеров) у 35% переболевших), а также выраженное уменьшение количества иммуноглобулина А у 50% детей [4]. В проведенном нами исследовании также показано снижение уровня IgA в сыворотке крови больных, перенесших COVID-19 (1,01±0,56 г/л), по сравнению с больными, не имеющими антител к ней (1,57±0,60 г/л) [р = 0,024]. Данный вид иммуноглобулинов обеспечивает специфическую защиту на уровне слизистых оболочек, а, следовательно, дефицит IgA способствует развитию как острых, так и хронических воспалительных процессов на слизистых у детей.

Заключение

По данным проведенного исследования установлены изменения компонентов адаптивного или врожденного иммунного ответа у больных с вторичными иммунодефицитными состояниями, а также у детей, перенесших COVID-19, предрасполагающие к высокому риску повторной инфекции и развитию ряда осложнений. Так, у всех пациентов, перенесших данную инфекцию, отмечается достоверное снижение уровня IgA в сыворотке крови (р = 0,024), а также повышение значений В-лимфоцитов (р = 0,011), сопряженное со снижением показателей NK-клеток (р = 0,012). Выявленные изменения в иммунном статусе у детей обуславливают повышенную предрасположенность не только к присоединению острых инфекций и поддержанию хронических воспалительных процессов на слизистых за счет снижения уровня IgA, но и к формированию аутоиммунной патологии за счет повышенного количества В-клеток и продукции антител. Поэтому столь важно проведение диспансерного наблюдения за данными пациентами и проведение комплекса профилактических мероприятий, направленных на присоединение оппортунистических инфекций и повышение сопротивляемости организма.


Библиографическая ссылка

Лебеденко А.А., Семерник О.Е., Тарасова Н.Е., Емельянова В.В., Рудякова В.С., Казимурзаева К.С. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ У ДЕТЕЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ ПЕРЕНЕСШИХ COVID-19 // Современные проблемы науки и образования. – 2022. – № 5. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=32022 (дата обращения: 28.02.2024).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1,674