Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,006

РОЛЬ ВИТАМИНА D В ФОРМИРОВАНИИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

Доян Ю.И. 1 Кичерова О.А. 1 Рейхерт Л.И. 1 Ахметьянов М.А. 1
1 ФГБОУ ВО "Тюменский государственный медицинский университет"
Витамин D является важнейшим микронутриентом, который не только оказывает значительное влияние на процессы формирования костной ткани, но и обладает целым рядом других «не кальциемических» эффектов. Дефицит витамина D способствует формированию снижения толерантности к глюкозе, увеличению массы тела, склонности к сахарному диабету, тем самым привносит существенный вклад в повышение риска сердечно-сосудистой патологии. Особый интерес вызывает его участие в физиологических и патологических процессах в центральной нервной системе. Влияние низкого уровня витамина D на выраженность когнитивных нарушений, параметров вертебробазилярной дисфункции до сих пор остается малоизученным. Не менее значимым в последние годы в медицинской практике является изучение комплаенса к проводимой терапии, как основополагающего предиктора благоприятного течения хронических заболеваний. Выявление неблагоприятных факторов, влияющих на приверженность пациентов к проводимой терапии, их своевременная коррекция позволит существенно повлиять на терапевтическое сотрудничество врача и пациента. Авторами проведено исследование 186 пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией на фоне хронической ишемической болезни сердца. Наряду с оценкой неврологического статуса проведено исследование когнитивной функции, выраженности психоэмоциональных нарушений и приверженности пациентов к лечению. Установлено, что дефицит витамина D оказывает негативное влияние на когнитивную сферу и сопряжен с большей выраженностью психоэмоциальных нарушений, а также худшей приверженностью к лечению.
дисциркуляторная энцефалопатия
витамин D
неврологические проявления
когнитивная дисфункция
тревога
депрессия
приверженность к лечению
1. Белая Ж. Е. Витамин D в терапии остеопороза: его роль в комбинации с препаратами для лечения остеопороза, внескелетные эффекты // Эффективная фармакотерапия. 2013. № 38. С.14-29.
2. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамин D - смена парадигмы / Под ред. акад. РАН Е.И. Гусева, проф. И. Н. Захаровой. М.: ТОРУС ПРЕСС, 2015. 464 с.
3. Долбня С.В. Витамин D и его биологическая роль в организме. Некальциемические эффекты витамина D (обзор литературы) // Вестник молодого ученого научно-практический журнал. 2015. № 4. С.24-34.
4. Holick M.F., Binkley N.C., Bischoff-Ferrari H.A., Gordon C.M., Hanley D.A., Heaney R.P., Murad M.H., Weaver C.M. Endocrine Society. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: An Endocrine Society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011. V.96. Р. 1911–1930.
5. Máčová L., Bičíková M., Ostatníková D., Hill M., Stárka L. Vitamin D neurosteroid and autism. Physiol Res. 2017. V 66(3). Р333–340. DOI: 10.33549/physiolres.933721.
6. Дроздов В.Н. Дефицит витамина D как фактор полиморбидности // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015. Т.118, № 6. С. 82-88.
7. Шилин Д.Е. Витамин-гормон D в клинике XXI века: плейотропные эффекты и лабораторная оценка// Клин. лаб. диагностика. 2010. № 12. С. 17-23.
8. Pertile R.A., Cui X., Eyles DW. Vitamin D signaling and the differentiation of developing dopamine systems. Neuroscience. 2016. V .333. Р.193–203. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2016.07.020.
9. Stein M.S., Scherer S.C., Ladd K.S., Harrison L. C. A randomized controlled trial of high-dose vitamin D2 followed by intranasal insulin in Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis. 2011.26(3). Р.477–484. DOI: 10.3233/JAD-2011-110149.
10. Zhang P., Rhodes J.S., Jr G.T., Perez S.D., Southey B.R., Rodriguez-Zas S.L. Brain region-dependent gene networks associated with selective breeding for increased voluntary wheel-running behavior. PLoS One. 2018. 13(8). DOI:10.1371/journal.pone.0201773.
11. Luo X., Ou R., Dutta R., Tian Y., Xiong H., Shang H. Association between serum vitamin D levels and Parkinson’s Disease: a systematic review and meta-analysis. Front Neurol. 2018. 9. P.909. DOI: 10.3389/fneur.2018.00909.
12. Доян Ю.И., Кичерова О.А., Рейхерт Л.И., Набиева Л.В. Клинико-прогностические аспекты течения дисциркуляторной энцефалопатии у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца// Медицинская наука и образование Урала. 2019. Т.20. №1 (97). С. 185-189.
13. Зоткин Е. Г., Шварц Г.Я. Возможности клинического применения витамина D и его активных метаболитов// Эффективная фармакотерапия. 2013. № 38. С.50-59.
14. Кичерова О.А., Рейхерт Л.И., Граф Л.В., Доян Ю.И. Современные проблемы дисциркуляторной энцефалопатии // Медицинская наука и образование Урала. 2019. Т.20. №3 (99). С. 173-176.

Витамин D представляет собой жирорастворимое соединение, встречающееся в природе в виде двух форм: эргокальциферола (витамин D2) и холекальциферола (витамина D3). Первый из вышеназванных имеет растительное происхождение и попадает в организм с пищей. Второй - синтезируется под действием ультрафиолетовых лучей (295–310 nM) в коже из предшественника – 7-дегидрохолестерола. Далее, для превращения в активную форму, происходит гидроксилирование за счет 25-гидроксилазы в печени и 1а-гидроксилазы в других тканях [1-3]. В современных условиях существует множество факторов, способствующих возникновению повсеместного дефицита витамина D: домашний образ жизни, урбанизация, проживание в северных широтах, различные диетические предпочтения, прием лекарственных препаратов, коморбидные состояния, недостаточная информированность населения. Кроме того, имеются немодифицируемые факторы в виде пигментации кожи, генетической предрасположенности к пониженным уровням витамина D.

Длительное время эффекты витамина D рассматривали только в сфере фосфорно-кальциевого обмена. Однако в последние десятилетия активно начали изучаться другие области влияния системы витамина D. К указанной системе относятся предшественники, активные метаболиты, переносчики, ферменты и рецепторы витамина D, участвующие в различных процессах в организме: воспалительных, аутоиммунных, в онкогенезе и т.д. [1-3]. Из областей воздействия витамина D на нервную систему можно выделить следующие: нейропластичность, воздействие на системы нейротрансмиттеров, нейропротекция, участие в нейротрофике [4-6]. Столь обширное вовлечение в различные процессы возможно в связи с тем, что система витамина D регулирует транскрипцию множества генов [7-9].

Цель исследования: изучить роль витамина D в формировании неврологических проявлений, когнитивной дисфункции и психоэмоциональных нарушений у больных ДЭП на фоне ХИБС.

Материалы и методы исследования

Проведено открытое проспективное контролируемое исследование 186 пациентов с установленным диагнозом «дисциркуляторная энцефалопатия» (ДЭП). Наряду со стандартным исследованием неврологического статуса использовались стандартизованные шкалы объективной оценки: ординальная шкала вертебробазилярной дисфункции (Шемагонов А.В., 2002), оценка ходьбы и равновесия Tinneti (M.E. Tinetti, 1986), проведено нейропсихологическое тестирование при помощи Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (МоСА) и теста Мюнстерберга и исследование психоэмоциональной сферы при помощи Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS), и шкалы комплаентности Мориски-Грин. Лабораторные исследования включали исследование в крови уровня колекальциферола (вит. D). Статистический анализ результатов осуществляли с использованием пакета статистических программ IBM SPSS Statistics 21, Statistica 10.

Результаты исследования и их обсуждение

Из общего количества обследованных больных (186 человек) 149 было представлено мужчинами (80%) и 37 - женщинами (20%). Средний возраст в исследуемой группе составил 63,3 + 2 года. Наиболее многочисленной была группа 61-70 лет (43%). Из сопутствующей патологии, наряду с хронической ишемической болезнью сердца, преобладали артериальная гипертония (у 99% пациентов) и дислипидемия (у 86%). Исходя из поставленных в работе задач, у больных исследуемой группы была проведена оценка уровня витамина D. При уровне витамина D ниже 20 нг/мл диагностировался его дефицит; показатели от 21 до 30 нг/мл расценивались как недостаточность; уровень выше 30 нг/мл соответствовал нормативным параметрам. Данные представлены на рисунке.

Концентрация витамина D у пациентов исследуемой группы

Мы установили, что у подавляющего большинства больных выявлена либо недостаточность (у 50% пациентов), либо дефицит (у 48,4% пациентов) витамина D. Лишь у 1,6% (3 человека) были установлены нормальные значения данного показателя.

С целью изучения влияния уровня витамина D на формирование неврологических нарушений, когнитивной дисфункции и состояние психоэмоциональной сферы у больных ДЭП на фоне ХИБС была проведена сравнительная оценка параметров неврологического статуса, показателей когнитивной функции и психоэмоционального статуса у больных разных групп. Данные представлены в таблице.

Оценка неврологических нарушений у пациентов с ДЭП на фоне ХИБС в зависимости от уровня витамина D

Оценка неврологических нарушений у пациентов с ДЭП на фоне ХИБС в зависимости от уровня витамина D.Параметр

n = 90

n = 93

р

Дефицит витамина D
(менее 20 нг/мл)

Недостаточность витамина D (21-30 нг/мл)

n

% *

n

% **

Жалобы пациентов и данные неврологического осмотра

Жалобы на нарушение памяти

38

42,3

44

47,5

0,512

Жалобы на нарушение сна

46

51,3

40

42,5

0,269

Общемозговые симптомы

58

64,1

48

51,3

0,102

Псевдобульбарный синдром

15

16,7

15

16,3

0,944

Координаторные нарушения

46

51,3

57

61,3

0,207

Глазодвигательные нарушения

22

24,4

16

17,5

0,289

Ординальная шкала ВБД

Головокружение

Нет

43

47,4

39

42,5

0,811

 

Головокружение легкой степени

43

47,4

48

51,2

 

Умеренно выраженное головокружение

4

5,2

6

6,3

 

Выраженное головокружение

0

0

0

0

Зрительные нарушения

 

Нет

24

27

19

20,0

0,334

Легкой степени

55

61,5

68

73,6

Умеренной степени

11

11,5

6

6,4

Кохлеарные нарушения

 

Нет

46

51,3

49

52,5

0,988

Легкой степени

38

42,3

39

41,9

Умеренной степени

6

6,4

5

5,3

Тяжелой степени

0

0

0

0

 

Статическая атаксия

 

Нет

61

67,9

67

72,2

0,639

Легкой степени

22

24,4

24

25,7

Умеренной степени

5

5,5

2

2,1

Тяжелой степени

2

2,2

0

0

Тест Тинетти

Равновесие

Нет нарушений

1

1,3

2

2,5

0,904

Легкой степени

9

10,3

11

11,3

Умеренной степени

67

74,4

65

70,0

Тяжелой степени

13

14,0

15

16,2

Ходьба

Нет нарушений

33

37,2

34

36,3

0,781

Легкой степени

47

51,2

49

52,5

Умеренной степени

9

10,3

10

11,3

Тяжелой степени

1

1,3

0

0,0

Монреальская шкала

Монреальская шкала

Общий балл по шкале MoCa 26-22 балла

 

63

70

84

90,3

<0,05

Общий балл по шкале MoCa менее 21 балла

27

30

9

9,7

Тест Мюнстерберга

Тест Мюнстерберга

Норма

0

0

1

1,1

<0,05

Легкие нарушения

4

4,4

32

34,4

Выраженные нарушения

86

95,6

60

64,5

Шкала HADS

Депрессия

Норма

15

16,7

85

92,9

<0,001

Субклиническая депрессия

71

78,9

5

5,0

Клиническая депрессия

4

4,4

2

2,1

Тревога

Норма

17

19,2

22

23,8

0,486

Субклиническая тревога

68

75,3

67

71,9

Клиническая тревога

5

5,5

4

4,3

 

Шкала Мориски-Грин

Шкала Мориски-Грин

Не приверженные

73

82,1

25

27,2

<0,001

Недостаточно приверженные

12

12,8

41

44,0

Норма

5

5,1

27

28,8

* - процент встречаемости в группе с дефицитом витамина D;

** - процент встречаемости в группе с недостаточностью витамина D;

- p - достоверность статистических различий между исследуемыми группами.

При анализе данных, представленных в таблице, установлено, что параметры неврологического статуса и показатели вертебробазилярной дисфункции существенно не отличаются в группах пациентов с дефицитом витамина D и с недостаточностью витамина D.

Статистически достоверные различия между группами были выявлены в отношении когнитивных нарушений. Так, по данным Монреальской шкалы, 30% пациентов с дефицитом витамина D имели снижение показателей менее 21 балла (в группе с недостаточностью витамина D таких пациентов было 9,7%). Похожую тенденцию нам удалось отследить при оценке параметров теста Мюнстерберга. Так, в группе с дефицитом витамина D тяжелые нарушения выявлены у 86 пациентов (95,6%), а в группе с недостаточностью витамина D - у 60 пациентов (64,5%).

Достоверные отличия обнаружены и при оценке психоэмоционального статуса. Так, в группе с дефицитом витамина D чаще выявлялась субклиническая депрессия – у 71 пациента (78,9% против 5,0% в группе с недостаточностью витамина D).

Статистически значимые различия в группах удалось выявить также при оценке приверженности пациентов к лечению. Так, при оценке шкалы Мориски–Грин 73 пациента (82,1%) с дефицитом витамина D были не привержены к терапии; при этом в группе с недостаточностью витамина D таких пациентов было всего 25 (27,2%).

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о негативном влиянии дефицита витамина D преимущественно на когнитивную и психоэмоциональную сферу, что не противоречит результатам других исследований, продемонстрировавших значение витамина D и его метаболитов в синтезе ряда нейромедиаторов: ацетилхолина, катехоламинов, серотонина и дофамина [5]. В исследованиях на модели мышей было установлено, что чрезмерная экспрессия VDR в полосатом теле была связана с повышенной мотивацией к двигательной активности [10]. Кроме того, было обнаружено, что витамин D косвенно восстанавливает дофаминергические двигательные цепи благодаря своему нейротрофическому действию [11]. Таким образом, дефицит витамина D неблагоприятным образом сказывается на различных параметрах функционирования центральной нервной системы, а применение препаратов витамина D в комплексе терапевтических мероприятий может рассматриваться как эффективный инструмент управления нарушенными функциями [12-14]. В то же время разные медицинские сообщества имеют различные взгляды на оптимальные сывороточные дозы и дозы потребления витамина D. Так, Медицинская академия США рассматривает нормативные параметры в пределах от 20 до 50 нг/мл, в то время как Эндокринное сообщество, Международный фонд остеопороза и Американская гериатрическая ассоциация принимают за минимальный порог 30 нг/мл. Все эти показатели касаются пациентов с риском развития патологии опорно-двигательного аппарата и онкологическими заболеваниями [4; 5; 8]. В то же время оптимальные общепризнанные показатели поддержки витамином D в общей популяции и у пациентов с неврологическими заболеваниями до сих пор выработаны не были. По всей видимости, этот вопрос требует дальнейшего изучения.


Библиографическая ссылка

Доян Ю.И., Кичерова О.А., Рейхерт Л.И., Ахметьянов М.А. РОЛЬ ВИТАМИНА D В ФОРМИРОВАНИИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА // Современные проблемы науки и образования. – 2022. – № 2. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=31562 (дата обращения: 24.04.2024).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1,674