Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,006

ЛАКТОФЕРРИН И ЛАКТОФЕРРИЦИН В МОЧЕ И ФЕКАЛИЯХ У БОЛЬНЫХ С УРГЕНТНОЙ УРОЛОГИЧЕСКОЙ И ХИРУРГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

Серебряков А.А. 1 Коханов А.В. 1 Луцева О.А. 1 Таспенова Г.К. 1 Мулдашева Н.Р. 1
1 ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет Минздрава России»
Проведено сравнительное изучение особенностей тестов на лактоферрин и лактоферрицин в крови, моче и фекалиях у хирургических и урологических пациентов. Установлено, что при синдроме почечной колики любой этиологии концентрация уро-ЛФ достоверно выше, чем при остром аппендиците. Наоборот, копро-лактоферрин повышен более чем в 5 раз только у больных с клинической картиной ОА, но не у больных с нефролитиазом, нефроптозом, острым пиелонефритом. Отношение копро-лактоферрина к сывороточному лактоферрину в контрольной группе составляет 455% и снижается в 2 4 раза ниже этой цифры у пациентов с урологической патологией, и, наоборот, в 2 раза превышает контрольные цифры у пациентов с острым аппендицитом. Обнаруженное явление позволяет проводить дифференциальную диагностику неясной клинической картины почечной колики на фоне ОА или урологической патологии. Установлено, что концентрации лактоферрицина у всех пациентов контрольных и опытных групп в фекальной эмульсии гораздо выше, чем в сыворотке крови или в моче, на одну и ту же постоянную величину. В пределах отдельных групп концентрация лактоферрицина и при хирургической, и при урологической патологии напрямую связана со степенью тяжести воспалительного процесса у пациентов. Таким образом, лактоферрин и продукт его гидролиза лактоферрицин выполняют в организме различные функции.
лактоферрин
лактоферрицин
определение в крови
в моче
в фекальной эмульсии
дифференциально-диагностическое значение
1. Серебряков А.А., Луцева О.А., Коханов А.В. Уровни лизоцима и лактоферрина в моче у больных с почечной коликой различного генеза // Научное обозрение. Медицинские науки. 2020. № 4. С. 70-75.
2. Уразаева Л.И., Максудова А.Н. Биомаркеры раннего повреждения почек: обзор литературы // Практическая медицина. 2014. Т.1. № 4. С. 125-130.
3. Фергюсон М.А., Вайкар С.С. Установленные и вновь предлагаемые маркеры функции почек // Клиническая лабораторная диагностика. 2013. № 11. С. 3-11.
4. Бойко О.В., Ахминеева А.Х., Гудинская Н.И., Бойко В.И., Козак Д.М., Бендюг В.А. Биохимические и иммунологические маркеры в диагностике патологических состояний // Фундаментальные исследования. 2013. № 9. С. 327-329.
5. Зорина В.Н., Воробьева О.Н., Зорин Н.А. Активность лактоферрина различного происхождения в отношении грамположительных кокков и Candida Albicans // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2018. № 2. С. 54-58.
6. Кузнецов И.А., Потиевская В.И., Качанов И.В., Куралева О.О. Роль лактоферрина в биологических средах человека // Современные проблемы науки и образования. 2017. № 3. [Электронный ресурс]. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=26522 (дата обращения: 13.08.2021).
7. Алешина Г.М. Лактоферрин эндогенный регулятор защитных функций организма / Г.М. Алешина // Медицинский академический журнал. 2019. Т. 19. № 1. С. 35-44.
8. Кчибеков Э.А. Диагностическая и прогностическая роль металлопротеинов при остром аппендиците // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2010. Т. 5. № 3. С. 104-105.
9. Михайличенко В.Ю., Трофимов П.С., Кчибеков Э.А., Самарин С.А., Топчиев М.А. Лактоферрин как показатель эндогенной интоксикации при распространенном перитоните // Современные проблемы науки и образования. 2018. № 5. [Электронный ресурс]. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=28101 (дата обращения: 13.08.2021).
10. Веснина Ж.В. Новые и потенциальные биомаркёры острого повреждения почек // Клиническая лабораторная диагностика. 2018. Т. 63. № 7. С. 388-396.
11. Коханов А.В., Серебряков А.А., Николаев А.А. Уропротеины с антибактериальными свойствами: клинико-диагностическое значение // Астраханский медицинский журнал. 2020. № 3. C. 32-47.
12. Зорин В.Н. Перспективы применения лактоферрина и его производных в лечении онкологических заболеваний // Вопросы онкологии. 2019. Т. 65. № 6. С. 785-790.
13. Захарова И.Н., Османов И.М., Климов Л.Я., Касьянова А.Н., Курьянинова В.А., Лупан И.Н. Роль антимикробных пептидов в защите от инфекций мочевых путей // Медицинский совет. 2019. № 2. С. 143-150.
14. Дюк В.А., Кончаков А.А. Оценка диагностических моделей в медицине // Клинико-лабораторный консилиум. 2012. № 4 (44). С. 21-26.

С каждым годом расширяется список белков и пептидов, для которых установлена антимикробная активность. Это и продукты, синтезируемые в кровь нейтрофилами и макрофагами, и макромолекулы, производимые различными типами эпителиальных клеток, и регистрируемые в моче [1‑3]. Среди белков и пептидов с доказанной антимикробной активностью наиболее всесторонне изучен лактоферрин (ЛФ) ‑ железосодержащий белок с молекулярной массой 76 килодальтон, тесты на который в крови, моче и даже в фекалиях широко применяются в медицине, в том числе и в ургентной [4‑6].

Лактоферрин проявляет различные виды активности (антимикробную, противовирусную, фунгицидную, бифидогенную) и необходим организму как фактор роста, а как фермент проявляет РНКазную, ДНКазную, лактопероксидазную и многие другие виды активности. Кроме того, ЛФ различными способами участвует в метаболизме железа [7‑9].

В последние годы обнаружено множество новых функций ЛФ, которые связаны как с целой макромолекулой лактоферрина, так и с ее определенными фрагментами. Так, например, при ферментативном гидролизе лактоферрина человека образуется пептид, названный лактоферрицином (ЛФцин), который оказался более активным в уничтожении различных штаммов бактерий, чем интактный ЛФ [2, 10, 11]. Первичная структура ЛФцина представляет собой короткий пептид из 25 аминокислот, соответствующих 17‑41 аминокислотным остаткам N-концевого участка нативного ЛФ, обладающих большим, чем ЛФ, микробоцидным действием [10, 12]. ЛФцин содержит большое количество положительно заряженных аминокислотных остатков, расщепляющих ряд поверхностных или секреторных бактериальных белков, участвующих в инфекционном процессе некоторых микробов. Показано, что связывание ЛФцина с бактериальной стенкой приводит к нарушению целостности мембран бактерий и низших грибов. В то же время показано, что антимикробный пептид ЛФцин вне инфекционного процесса в моче отсутствует [3, 10, 13].

Иммунобиохимические лабораторные тесты на лактоферрин и лактоферрицин открывают новые перспективы и для нужд ургентной хирургии и урологии [3, 10, 13]. Например, атипичная картина острого аппендицита с клиникой, симулирующей правостороннюю почечную колику, встречается у каждого пятого больного. Да и в урологии в дополнение к стандартным методам обследования пациентов в условиях приемного отделения, как нами было показано ранее, возможно использование ЛФ не только в качестве дифференциально-диагностического теста, но и как потенциального уросептика [1, 8, 9].

Таким образом, дальнейшие исследования свойств ЛФ и ЛФцина открывают перспективу получения на основе пептидных комплексов ЛФ новых, более эффективных лечебных и профилактических средств.

Цель исследования ‑ сравнить уровни лактоферрина и лактоферрицина в сыворотке крови, моче и фекалиях у больных с ургентной урологической и хирургической патологией.

Материалы и методы исследования. Клиническим материалом для выполнения данного исследования служили три биологические жидкости (кровь, моча, каловая эмульсия), собранные от пациентов контрольной и двух опытных групп. Контрольную группу формировали из волонтерови‑ студентов-медиков и кадровых доноров областной СПК (16 человек), согласившихся в день забора крови предоставить образцы мочи и кала. 30 урологических и 48 хирургических больных, госпитализированных в ГКБ № 3 г. Астрахани в экстренном порядке, составили 2 основные группы. У всех описанных пациентов бригада скорой помощи указала в направительном диагнозе наличие синдрома почечной колики.

Почечная колика была вызвана мочекаменной болезнью (МКБ) у 17 человек, острым пиелонефритом (ОПн) у 10 человек и нефроптозом (Нп) у 3 человек. Всем пациентам при поступлении производилось стандартное клиническое, инструментальное (УЗИ, восходящая урография), лабораторное и биохимическое обследование. В группу хирургических больных, поступивших экстренно с подозрением на острый аппендицит (ОА), вошли пациенты с неуточненным диагнозом, т.е. не подлежащие немедленному оперативному вмешательству в связи с угрозой перитонита. После уточнения хирургического диагноза у этих пациентов и проведения им оперативного лечения катаральный ОА гистологически подтвердился у 17 из 48 хирургических больных, флегмонозный ОА ‑ у остальных 31 человека.

Индивидуальные пробы мочи и сыворотки крови после центрифугирования разливались в микропробирки и хранились до исследования в морозильной камере. Образцы оформленного или жидкого кала разводились изотоническим раствором в 100 раз, как описывалось в предыдущих работах, и вместе с другими биопробами до исследования хранились в микропробирках в морозильной камере. Все образцы сывороток, мочи и фекальной эмульсии тестировали на общую концентрацию белка, уровни лактоферрина (ЛФ) и лактоферрицина (ЛФцин). Уровни ЛФ во всех образцах измерялись одним и тем же набором реагентов на ЛФ (производитель теста ИФА Лактоферрин ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). Чувствительность теста на ЛФ составляла примерно 20 нг/мл [10, 14].

Ферментацию лактоферрина в лактоферрицин в индивидуальных пробах сыворотки крови, мочи и фекальной эмульсии пациентов с острым аппендицитом и ургентной урологической патологией производили путем обработки проб пепсином в кислой среде при 37°С в течение 4 ч. После закисления образцов до рН 2,0 0,1 молярным раствором соляной кислоты проводили их гидролиз свиным пепсином с активностью 90 U/мг (Sigma, США). По окончании процесса гидролиза оставшиеся в пробах белки осаждали 10%-ным раствором ТХУ, осадок отделяли центрифугированием, а надосадочную жидкость нейтрализовали до рН 7,2. Концентрацию лактоферрицина в пробах крови, мочи и фекальной эмульсии оценивали спектрофотометрически на волне длиной 280 нм, экстинцию выражали в единицах оптической плотности (е.оп.).

Так как полученные нами результаты не всегда подчинялись законам нормального распределения, мы представили полученные цифровые данные не только в виде средней арифметической и ошибки средней арифметической (верхние части столбцов со значениями), но и в виде медианы (Ме), размаха между крайними значениями или 5-го и 95-го процентилей (Pc05‑Pc95) ‑ нижние строки в каждой ячейки таблиц. Достоверность различий между сравниваемыми группами и при нормальном распределении, и при распределении, не подчиняющемся законам нормального распределения, во всех случаях оценивали по U-критерию Манна‑Уитни. Достоверными считали различия при рU<0,05.

Результаты исследований и их обсуждение. Нами проведено сравнительное изучение особенностей тестов на лактоферрин и лактоферрицин у хирургических и урологических пациентов. Оба теста изучались комплексно одновременно в пробах крови, мочи и фекальной эмульсии. Кроме того, в таблице 1 представлены производные показатели в виде двух отношений: фекального ЛФ (копро-лактоферрина) к сывороточному и копроЛФ к ЛФ мочи (уро-лактоферрину). Весь комплекс исследований выполнен на 78 пациентах с нефролитиазом, нефроптозом, острым пиелонефритом и острым аппендицитом и 16 лицах контрольной группы.

Таблица 1

Изучение уровней ЛФ в крови, моче и фекальной эмульсии у больных с нефролитиазом, нефроптозом, острым пиелонефритом и острым аппендицитом

Биопроба

Результаты определения уровней ЛФ в виде (M±m) и в % к контролю,

медиана (Ме) и межквартильный размах между 5-м и 95-м процентилями

 

Доноры

n=16

МКБ

n=17

Нп

n=3

ОПн

n=10

ОА

n=48

Сыв. крови

(нг/мл)

1040±189

100%

990

(325,5-1355)

1449±108*

139%

1420

(1170-1720)

1113±285

107%

1010

(845-1330)

3363±483*

323%

3360

(2532,5-4680)

2960±340*

285%

2960

(1365-4115)

Моча

(нг/мл)

28±3,2

100%

32

(24-32)

162±13,3*

579%

162

(137-212)

126±40,6*

450%

318

(214-359)

839±120,7*

2996%

839

(633,3-1168,8)

29±3,2

104%

32

(10-48)

Фекальная эмульсия (нг/г кала)

4600±450

100%

4600

(4275-5775)

3800±420

82,6%

3800

(2600-5100)

3200±1470

69,6%

3800

(2100-4600)

4100±690

89,1%

4050

(2825-5550)

25800±1890*

561%

25800

(16450-28800)

Отношение ЛФфек/ЛФсыв

ЛФфек/ЛФмочи

(нг/мл×г кала)

 

465%

16.430%

 

262%

2,350%

 

287%

2 540%

 

122%

490%

 

872%

88,970%

Примечание: * ‑ различия достоверны (p<0,05) по сравнению с группой контроля

При сравнении уровней ЛФ у 16 волонтеров и доноров и 17 пациентов с нефролитиазом в сыворотках крови установлены статистически достоверные различия (p<0,05). При этом уровень сывороточного ЛФ в крови пациентов с МКБ в 1,4 раза превышал донорские цифры. Уровни сывороточных ЛФ у 3 пациентов с нефроптозом статистически достоверно от донорских не отличались. Наиболее высокие и статистически достоверные значения по сравнению с контрольными (p<0,05) обнаружены в группе из 10 пациентов с острым пиелонефритом. При этом уровни сывороточного ЛФ в крови пациентов с ОПн более чем в 3 раза превышали значения доноров. В объединенной группе из 48 пациентов с острым катаральным или флегмонозным аппендицитом также обнаружены статистически достоверные цифры по сравнению с контрольными (p<0,05). При этом уровень сывороточного ЛФ в крови пациентов с ОА в 2,85 раза превышал донорские цифры (табл. 1).

При сравнении уровней ЛФ в моче у 16 волонтеров и доноров и 17 пациентов с нефролитиазом установлены статистически достоверные различия (p<0,05). При этом уровень уро-ЛФ в крови пациентов с МКБ почти в 6 раз превышал донорские цифры. Сывороточные уровни ЛФ у 3 пациентов с нефроптозом также статистически достоверно превышали значения доноров (p<0,05). При этом уровни уро-ЛФ в крови пациентов с Нп в 4,5 раза превышали донорские цифры. Наиболее высокие и статистически достоверные цифры по сравнению с контрольными (p<0,05) обнаружены в группе из 10 пациентов с острым пиелонефритом. При этом уровни уро-ЛФ в крови пациентов с ОПн почти в 30 (!) раз превышали донорские цифры. В объединенной группе из 48 пациентов с острым катаральным или флегмонозным аппендицитом их уровни статистически достоверно от донорских не отличались (табл. 1).

При сравнении уровней ЛФ в фекальной эмульсии 17 пациентов с нефролитиазом, 3 пациентов с нефроптозом и 10 пациентов с острым пиелонефритом установлено, что их уровни копро-ЛФ статистически достоверно от значений доноров не отличались. Наоборот, повышенное содержание копро-ЛФ в фекалиях (p<0,05) наблюдается у больных с классической картиной острого аппендицита любой степени тяжести (табл. 1).

Результаты определения отношения ЛФфек/ЛФсыв в контрольной группе колеблются вокруг значения в 450‑500% и в 2‑4 раза ниже этого значения у всех пациентов с урологической патологией, в 2 раза выше контрольных цифр при синдроме почечной колики у пациентов с острым флегмонозным аппендицитом (табл. 1). Еще более контрастным выглядит отношение ЛФфек/ЛФмочи, которое в контрольной группе колеблется вокруг значения в 15‑20 тысяч%, и у всех пациентов с урологической патологией в 6,5‑33,5 раза ниже этого значения, и наоборот, более чем 5 раз выше контрольных цифр при синдроме почечной колики у пациентов с острым флегмонозным аппендицитом (табл. 1).

По уровню лактоферрина установлены различия между группами больных, поступивших с острым аппендицитом и острой урологической патологией, сопровождающейся приступом почечной колики. Так, по уровню лактоферрина в моче (уро-лактоферрину) у ургентных урологических больных с СПК по сравнению с больными с ОА все результаты выше, а различия статистически достоверны (р<0,05). Наоборот, повышенное содержание лактоферрина в фекальной эмульсии (копро-лактоферрина) более чем в 5,5 раза наблюдается у больных с клинической картиной острого аппендицита и отсутствует у больных с нефролитиазом, нефроптозом и острым пиелонефритом (различие статистически достоверно при p<0,05). Результаты комплексного изучения уровней ЛФцина в сыворотке крови, моче и фекалиях у пациентов с нефролитиазом, нефроптозом, острым пиелонефритом и острым аппендицитом отражены в таблице 2.

Таблица 2

Изучение уровней ЛФцина в крови, моче и фекальной эмульсии у больных с нефролитиазом, нефроптозом, острым пиелонефритом и острым аппендицитом

Биопроба

Результаты определения уровней ЛФцина в виде (M±m) и в % к контролю,

медиана (Ме) и межквартильный размах между 5-м и 95-м процентилями

 

Контроль

n=16

МКБ

n=17

Нп

n=3

ОПн

n=10

ОА

n=48

Сыв. крови

е.оп.

0,27±0,028

100%

0,279

(0,069-0,476)

0,39±0,038*

144%

0,429

(0,099-0,686)

0,24±0,068

89%

0,242

(0,128-0,734)

0,45±0,057*

167%

0,483

(0,158-0,697)

0,47±0,028*

174%

0,519

(0,034-0,831)

Моча

е.оп.

0,21±0,023

100%

0,212

(0,070-0,423)

0,31±0,032*

148%

0,310

(0,101-0,611)

0,19±0,052

90%

0,163

(0,011-0,284)

0,35±0,047*

167%

0,355

(0,154-0,629)

0,37±0,022*

176%

0,375

(0,122-0,745)

Фекальная эмульсия е.оп.

0,34±0,042

100%

0,369

(0,024-0,603)

0,50±0,058*

147%

0,589

(0,034-0,869)

0,30±0,102

88%

0,306

(0,126-0,480)

0,53±0,093

156%

0,579

(0,052-0,928)

0,60±0,040*

176%

0,713

(0,034-1,000)

Отношение ЛФцфек/ЛФцсыв

ЛФцфек/ЛФцмочи

 

126%

162%

 

128%

161%

 

125%

158%

 

118%

151%

 

128%

162%

Примечание: * ‑ различия достоверны (p<0,05) по сравнению с группой контроля

При сравнении уровней лактоферрицина у 16 волонтеров и доноров и 17 пациентов с нефролитиазом в сыворотках крови установлены статистически достоверные различия (p<0,05). При этом уровень сывороточного ЛФцина в крови пациентов с МКБ в 1,44 раза превышал донорские цифры. Сывороточный уровень ЛФцина у 3 пациентов с нефроптозом статистически достоверно от донорских не отличался. Наиболее высокие и статистически достоверные цифры по сравнению с контрольными (p<0,05) обнаружены в группе из 10 пациентов с острым пиелонефритом. При этом уровни сывороточного ЛФцина в крови пациентов с ОПн в 1,67 раза превышали донорские цифры. В объединенной группе из 48 пациентов с острым катаральным или флегмонозным аппендицитом обнаружены самые высокие и статистически достоверные значения по сравнению с контрольными (p<0,05). При этом уровень сывороточного ЛФцина в крови пациентов с ОА более чем в 1,7 раза превышал донорские цифры (табл. 2).

При сравнении уровней ЛФцина в моче у 16 волонтеров и доноров и 17 пациентов с нефролитиазом установлены статистически достоверные различия (p<0,05). При этом уровень уро-ЛФцина в крови пациентов с МКБ почти в 1,5 раза превышал донорские цифры. Уровень уро-ЛФцина у 3 пациентов с нефроптозом статистически достоверно от донорских значений не отличался. Наиболее статистически достоверные значениия по сравнению с контрольными (p<0,05) обнаружены в группе из 10 пациентов с острым пиелонефритом. При этом уровни уро-ЛФ в крови пациентов с ОПн почти в 1,7 раза превышали донорские значения. В объединенной группе из 48 пациентов с острым катаральным или флегмонозным аппендицитом обнаружены самые высокие и статистически достоверные показатели уро-ЛФцина, по сравнению с контрольными (p<0,05), превышавшие донорские значения почти в 1,8 раза (табл. 2).

При сравнении уровней ЛФцина в каловой эмульсии у 16 волонтеров и доноров и 17 пациентов с нефролитиазом установлены статистически достоверные различия (p<0,05). При этом уровень копро-ЛФцина в крови пациентов с МКБ почти в 1,5 раза превышал донорские показатели. Уровень копро-ЛФцина у 3 пациентов с нефроптозом статистически достоверно от донорских значений не отличался. Статистически недостоверные результаты по сравнению с контрольными значениями обнаружены и в группе из 10 пациентов с острым пиелонефритом. И это несмотря на то, что уровни копро-ЛФ в кале пациентов с ОПн более чем в 1,5 раза превышали донорские значения. В объединенной группе из 48 пациентов с острым аппендицитом обнаружены самые высокие и статистически достоверные значения копро-ЛФцина по сравнению с контрольными (p<0,05), превышавшие донорские цифры почти в 1,8 раза (табл. 2).

Результаты определения отношения ЛФцинфек/ЛФцинсыв в контрольной группе и во всех без исключения опытных группах и при МКБ, и при остром пиелонефрите, и при синдроме почечной колики у пациентов с острым аппендицитом, и даже у пациентов с нефроптозом концентрации лактоферрицина в фекальной эмульсии стабильно на 118‑128% выше сывороточных значений (табл. 2). Еще более стабильные значения дает отношение ЛФцинфек/ЛФцинмочи, которое во всех без исключения группах колеблется в узком диапазоне 151‑162% в пользу фекальной эмульсии.

Таким образом, лактоферрин и продукт его гидролиза лактоферрицин в крови, моче и фекальной эмульсии больных с СПК и ОА ведут себя различным образом (табл. 2).

Выводы

Проведено сравнительное изучение особенностей тестов на лактоферрин и лактоферрицин в крови, моче и фекалиях у хирургических и урологических пациентов. Установлено, что при синдроме почечной колики любой этиологии концентрация уро-ЛФ достоверно выше, чем при остром аппендиците. Наоборот, копро-лактоферрин повышен более чем в 5 раз только у больных с клинической картиной ОА, но не у больных с нефролитиазом, нефроптозом, острым пиелонефритом. Обнаруженное явление позволяет проводить дифференциальную диагностику неясной клинической картины почечной колики на фоне ОА или урологической патологии. Установлено, что концентрации лактоферрицина у всех пациентов контрольных и опытных групп в фекальной эмульсии гораздо выше, чем в сыворотке крови или в моче, на одну и ту же постоянную величину. В пределах отдельных групп концентрация лактоферрицина и при хирургической, и при урологической патологии напрямую связана со степенью тяжести воспалительного процесса у пациентов. Таким образом, лактоферрин и продукт его гидролиза лактоферрицин выполняют в организме различные функции.


Библиографическая ссылка

Серебряков А.А., Коханов А.В., Луцева О.А., Таспенова Г.К., Мулдашева Н.Р. ЛАКТОФЕРРИН И ЛАКТОФЕРРИЦИН В МОЧЕ И ФЕКАЛИЯХ У БОЛЬНЫХ С УРГЕНТНОЙ УРОЛОГИЧЕСКОЙ И ХИРУРГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2021. – № 5. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=31082 (дата обращения: 28.03.2024).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1,674