Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ НЕСТАБИЛЬНЫХ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ БЛЯШЕК КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ СЕРДЦА

Тодоров С.С. 1 Дерибас В.Ю. 1 Сидоров Р.В. 1 Казьмин А.С. 1 Тодоров С.С. 1
1 ФГБОУ ВО "Ростовский государственный медицинский университет" Минздрава России
Выполнено морфологическое исследование нестабильных атеросклеротических бляшек (АБ) коронарных артерий сердца. На секционном материале были изучены 20 коронарных артерий у 12 мужчин и 8 женщин в возрасте 67±5 лет с макроскопическим и микроскопическим описанием. Показано, что наиболее часто при атеросклерозе поражаются устье левой коронарной артерии, передняя межжелудочковая ветвь левой коронарной артерии с развитием стеноза, вторичных изменений (кальциноза, кровоизлияния в бляшку). Полученные морфологические данные позволили выделить пять вариантов нестабильных АБ коронарных артерий сердца: 1) с преобладанием пенистых клеток (макрофагов); 2) с внутристеночным кровоизлиянием в бляшку; 3) с дистрофическими изменениями и кальцинозом бляшки; 4) с признаками неоангиогенеза в бляшке; 5) с хроническим воспалением в бляшке. Основными морфологическими ориентирами, позволившими выделить данные варианты нестабильной АБ, были: площадь атеромы, площадь фиброзной покрышки, площадь кальциноза, площадь кровоизлияний, количество пенистых клеток (макрофагов), количество лимфоцитов, количество сосудов. Наши данные дополняют ранее выполненные работы, посвященные строению АБ различных артерий, и помогают по-новому взглянуть на их структурные особенности. Представленное морфологическое исследование особенностей строения нестабильных АБ коронарных артерий сердца дополняет представление о возможных морфотипах, в которых важную роль, по-видимому, играют пенистые клетки (макрофаги). Изучение клеточно-межклеточных взаимоотношений в АБ коронарных артерий в морфогенезе ее нестабильности позволит уточнить механизмы прогрессирования и регрессирования атеросклероза, что имеет большое практическое значение при прогнозировании течения ИБС.
атеросклероз
коронарные артерии сердца
нестабильная бляшка
морфология
пенистые клетки
воспаление
неоангиогенез
1. World Health Organization Media Centre: Cardiovascular Disease. [Электронный ресурс]. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds) (дата обращения: 27.07.2021).
2. Kádár A., Glasz T. Development of atherosclerosis and plaque biology. Cardiovascular surgery. 2001. vol. 9 no.2. P. 109-21. DOI: 10.1016/s0967-2109(00)00097-1.
3. Hafiane A. Vulnerable Plaque, Characteristics, Detection, and Potential Therapies. Journal of cardiovascular development and disease. 2019. vol. 6 no. 3 P. 26. DOI: 10.3390/jcdd6030026.
4. Moreno P.R. Vulnerable plaque: definition, diagnosis, and treatment. Cardiology clinics. 2010. vol. 28. no. 1. P. 1-30. DOI: 10.1016/j.ccl.2009.09.008.
5. Ponticos M., Smith B.D. Extracellular matrix synthesis in vascular disease: hypertension, and atherosclerosis. Journal of biomedical research. 2014. vol. 28 no. 1. P. 25-39. DOI: 10.7555/JBR.27.20130064.
6. Mushenkova N.V, Summerhill V.I., Zhang D., Romanenko E.B., Grechko A.V., Orekhov A.N. Current Advances in the Diagnostic Imaging of Atherosclerosis: Insights into the Pathophysiology of Vulnerable Plaque. International journal of molecular sciences. 2020. vol. 21. no. 8. P. 2992. DOI: 10.3390/ijms21082992.
7. Mohammad Mirzaei N., Weintraub W.S., Fok P.W. An integrated approach to simulating the vulnerable atherosclerotic plaque. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. 2020. vol. 319 no. 4. P. 835-846. DOI: 10.1152/ajpheart.00174.2020.
8. Stefanadis C., Antoniou C.K., Tsiachris D., Pietri P. “Coronary Atherosclerotic Vulnerable Plaque: Current Perspectives. Journal of the American Heart Association 2017. vol. 6. Р. e005543. [Электронный ресурс]. URL: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.117.005543 (дата обращения: 27.07.2021). DOI: 10.1161/JAHA.117.005543.
9. Тодоров С.С. Роль гладких мышечных клеток и макрофагов в развитии осложненных форм атеросклероза артерий // Кардиология. 2019. Т. 59 № 1 С. 57-61. DOI: 10.18087/cardio.2019.1.10207.
10. Woollard K.J., Frederic Geissmann. Monocytes in atherosclerosis: subsets and functions. Nature reviews. Cardiology 2010. vol. 7 no.2. P. 77-86. DOI: 10.1038/nrcardio.2009.228.
11. Allahverdian S., Chehroudi A.C., McManus B.M., Abraham T., Francis G.A. Contribution of intimal smooth muscle cells to cholesterol accumulation and macrophage-like cells in human atherosclerosis. Circulation. 2014 . vol. 129. no. 15 P. 1551-1559. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005015.
12. Sun D., Ma T., Zhang Y., Zhang F., Cui B. Overexpressed miR-335-5p reduces atherosclerotic vulnerable plaque formation in acute coronary syndrome. Journal of clinical laboratory analysis. 2021. vol. 35. no. 2. P. e23608. [Электронный ресурс]. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jcla.23608 (дата обращения: 27.07.2021). DOI: 10.1002/jcla.23608.
13. Пигаревский П.В., Снегова В.А., Назаров П.Г. Макрофаги и их роль в дестабилизации атеросклеротической бляшки // Кардиология. 2019. Т. 5. № 4. С. 88-91. DOI: 10.18087/cardio.2019.4.10254.

Атеросклероз коронарных артерий представляет собой хроническое прогрессирующее заболевание, приводящее к развитию ишемической болезни сердца (ИБС), которая является наиболее частой причиной смерти больных в мире [1].

Для понимания патогенеза и возможных осложнений атеросклероза коронарных артерий (КА) необходимо оценивать строение атеросклеротической бляшки (АБ). Известно, что АБ состоят из трех основных компонентов: 1) клеток, включая гладкомышечные клетки, макрофаги и Т-лимфоциты; 2) экстрацеллюлярного матрикса (ЭКМ), включающего коллаген, эластические волокна, протеогликаны; 3) липидов, которые могут локализоваться внутри- и внеклеточно [2]. Типичная АБ состоит из фиброзной покрышки, представленной плотным коллагеном, гладкомышечных клеток и липидного ядра, содержащего холестерин и его эфиры, а также клеточный детрит, пенистые клетки (нагруженные липидами макрофаги), белки плазмы крови [3–5].

Известно, что в динамике развития АБ могут быть стабильными и нестабильными. АБ, содержащие большие участки, выполненные пенистыми клетками, внеклеточными липидами, а также с тонкой фиброзной покрышкой или покрышкой, содержащей небольшое количество гладкомышечных клеток или кластеры воспалительных клеток, называют нестабильными. Важно подчеркнуть, что понятие «нестабильность АБ» является неоднозначным, подразумевающим, в том числе, нарушение гемодинамической функции коронарной артерии [6–8].

Основными структурными компонентами АБ, сохраняющими целостность стенки коронарной артерии и предупреждающим от воздействия гемодинамических факторов (таких как артериальное давление, белки плазмы крови, вазоспазм), являются фиброзная покрышка и коллаген. В синтезе и деградации коллагена фиброзной покрышки АБ принимают участие гладкомышечные клетки и макрофаги [9–11]. Особое значение придают макрофагам, которые способны продуцировать матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы [12, 13]. Воспаление, возникающее в нестабильной АБ, представленное Т-лимфоцитами, может также инициировать деструкцию фиброзной покрышки АБ КА [12]. Все эти вопросы требуют своего обсуждения и оценки роли тех или иных клеточных и экстрацеллюлярных компонентов в морфогенезе нестабильной АБ.

В связи с этим целью исследования послужил анализ морфологических особенностей нестабильных АБ КА сердца.

Материал и методы исследования. Проведено морфологическое исследование нестабильных АБ КА, полученных во время выполнения аутопсий у 20 пациентов. Среди умерших было 12 мужчин и 8 женщин, средний возраст которых составил 67±5 лет. Из истории болезни умерших было известно, что больные поступали в кардиологическое отделение клиники РостГМУ с признаками нестабильной стенокардии (11 случаев), острого инфаркта миокарда (9 случаев).

Исследование проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта», Федеральным законом от 21.11.2011 г. № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (п. 4 ст. 67).

При вскрытии КА обращали внимание на топографию поражения, диаметр артерии, степень выраженности стеноза (в %), размеры АБ, наличие или отсутствие вторичных изменений АБ (тромбоза, кальциноза). Для гистологического, гистохимического исследования вырезали наиболее измененный участок КА с наличием в ней АБ и после фиксации в забуференном 10%-ном растворе формалина, обезвоживания в изопропиловом спирте с использованием гистопроцессора Milestone (Италия), заливки в парафин выполняли гистологические срезы на ротационном микротоме фирмы Leica (Германия). Микропрепараты окрашивали гематоксилином-эозином, пикрофуксином по Ван Гизону, Хочкиссу (ШИК-реакция). Микроскопия и микрофотографирование осуществлялись на микроскопе Leica DM 1000 (Германия) со встроенной фотокамерой.

Для проведения морфометрического анализа применяли программное обеспечение с открытым исходным кодом ImageJ (National Institutes of Health, USA) и фотографии препаратов с увеличением объектива х20 или х40. Во всех случаях проводили измерение общей площади гистологического среза стенки коронарной артерии и ее просвета. Для препаратов, окрашенных гематоксилином-эозином, выполняли измерение суммарной площади липидной инфильтрации, кровоизлияний, отложений солей кальция, новообразованных сосудов, количества клеточных элементов в инфильтрате (пенистых клеток, лимфоцитов). Статистическую обработку полученных результатов осуществляли с помощью статистических инструментов программы MedCalc Statistical Software version 19.1.3. Характер распределения выборочных значений проверили с использованием W-критерия Шапиро–Уилка (p<0,05)

Результаты исследования и их обсуждение

При макроскопическом исследовании КА нами были обнаружены следующие изменения (табл. 1).

Таблица 1

Макроскопическая характеристика коронарных артерий сердца при атеросклерозе средние значения)

Топография поражения коронарной артерии

Диаметр коронарной артерии (мм)

Cтепень выраженности стеноза (%)

Размеры АБ (мм)

Вторичные изменения в АБ

ПКА

3,1 мм

42% (±1,53)

1,6 мм

нет

ЛКА

2,2 мм

75% (±1,84)

 

2,4 мм

есть

ПМЖВ

2,3 мм

80% (±2,38)

2,5 мм

есть

ОВ

1,9 мм

67% (±1,3)

 

1,9 мм

нет

Примечание: ПКА – правая коронарная артерия, ЛКА – левая коронарная артерия, ПМЖВ – передняя ветвь левой коронарной артерии, ОВ – огибающая ветвь левой коронарной артерии. Стандартное отклонение (±).

Как видно из таблицы 1, наиболее выраженные признаки атеросклеротического поражения были в ЛКА в области устья ПМЖВ ЛКА, что сопровождалось развитием выраженного стеноза данных артерий (75%, 80% соответственно), большими размерами АБ, наличием вторичных изменений в бляшке (кровоизлиянием, кальцинозом).

Гистологическое исследование АБ позволило уточнить морфологические особенности их строения. В 8 наблюдениях (40%) в стенках КА обнаруживались нестабильные АБ, представленные крупными атеромами (рис. 1). Атеромы занимали более 2/3 стенки артерии, содержали тонкую фиброзную покрышку с участками резкого истончения коллагеновых волокон. В отдельных участках интимы встречались очаги расслоения и повреждения со скоплением пенистых клеток (макрофагов, наполненных липидами), немногочисленных лимфоцитов.

Рис. 1. Нестабильная АБ коронарной артерии сердца: вокруг атеромы отмечаются повреждение интимы артерии со скоплением пенистых клеток (макрофагов), немногочисленных лимфоцитов, резкая атрофия мышечной оболочки. Окраска гематоксилином-эозином. Увеличение х200

В 4 наблюдениях (20%) в стенках КА под истонченной фиброзной покрышкой, представленной тонкими коллагеновыми, имелось скопление пенистых клеток (макрофагов) с очаговым повреждением фиброзной покрышки АБ. Субэндотелиально в стенке КА обнаруживали субэндотелиальное кровоизлияние, представленное лизированными эритроцитами, с деформацией и резким сдавлением мышечной оболочки (рис. 2).

В 4 случаях (20%) просвет КА был резко сужен до 85%, имел вид щелевидного отверстия за счет резко выраженного атероматоза, атерокальциноза (рис. 3). Строение стенок КА было нарушено в связи с отложением липидных масс и крупных депозитов солей кальция, которые локализовались субинтимально, в медии, со сдавлением и выраженной атрофией гладкомышечных клеток. В этих же участках встречались скопления кислых мукополисахаридов (ШИК+), что указывало на повышение сосудистой проницаемости стенок КА.

Рис. 2. Нестабильная АБ коронарной артерии сердца: под резко истонченной фиброзной покрышкой имеется интрамуральное кровоизлияние со скоплением пенистых клеток (макрофагов). Окраска гематоксилином-эозином. Увеличение х100

Рис. 3. Нестабильная АБ коронарной артерии сердца: стеноз просвета артерии, атероматоз с крупными депозитами солей кальция в медии, резкая атрофия гладкомышечных клеток. Окраска гематоксилином-эозином. Увеличение х50

В 2 случаях (10%) наблюдали своеобразные морфологические изменения в стенках КА при атеросклерозе. Просветы КА были неравномерно сужены за счет резко утолщенной интимы, содержащей массы липидов, некротизированные клеточные элементы, с резкой атрофией фиброзной покрышки и медии. В глубоких отделах АБ имелись новообразованные тонкостенные сосуды капиллярного типа (рис. 4). Подобный процесс отражает неоангиогенез в связи с возможным формированием сосудов из адвентициальных vasa vasorum, в то время как васкулогенез отражает их развитие в процессе эмбриогенеза.

Рис. 4. Нестабильная АБ коронарной артерии сердца: резкое утолщение интимы за счет атероматоза с выраженной атрофией мышечной оболочки. Новообразованные тонкостенные сосуды в бляшке. Окраска гематоксилином-эозином. Увеличение х100

В 2 наблюдениях (10%) в нестабильных АБ имелись признаки хронического воспаления с наличием лимфоцитарной инфильтрации. При этом атерома, представленная массами липидов, занимала на всем протяжении интиму, вовлекала мышечную оболочку с выраженной атрофией гладкомышечных клеток. Лимфоцитарная воспалительная инфильтрация отмечалась как в поверхностных слоях атеромы, так и в глубоких отделах стенки артерии (в медии, адвентиции), распространялась на окружающую жировую клетчатку (рис. 5).

Рис. 5. Нестабильная АБ коронарной артерии сердца: крупная атерома с вовлечением интимы, медии с резкой атрофией мышечной оболочки с окружающей лимфоцитарной инфильтрацией слоев. Окраска гематоксилином-эозином. Увеличение х200

Полученные морфологические данные об особенностях строения нестабильных АБ коронарных артерий сердца обобщены в таблице 2.

Таблица 2

Морфологические особенности строения нестабильных АБ коронарных артерий сердца (средние значения)

Тип нестабильной АБ

S атеромы (%)

S фиброзной покрышки (%)

S кальциноза (%)

S кровоизлияний (%)

Кол-во пенистых клеток

Кол-во лимфоцитов

Кол-во сосудов

С пенистыми клетками

53 (±

3,43)

14 (±

2,54)

44 (±

2,54)

5,4 (±

2,07)

С кровоизлиянием

62,4 (±

2,4):

14 (±

2,25)

47,6 (±

1,14)

54,6 (±

3,04)

С кальцинозом

94 (±

2,23)

5,2 (±

1,30)

74,80 (±

3,11)

С неоангиогенезом

63 (±

2,07)

4,40 (±

1,14)

4,40 (±

1,51)

8,40 (±

1,14)

С хроническим воспалением

84 (±

2,23)

5 (±

1,58

95,6 (±

3,04)

Примечание: S – площадь поражения (%); стандартное отклонение (±).

Полученные морфологические данные позволили выделить пять вариантов нестабильных АБ КА сердца: 1) с преобладанием пенистых клеток (макрофагов); 2) с внутристеночным кровоизлиянием в бляшку; 3) с дистрофическими изменениями и кальцинозом бляшки; 4) с признаками неоангиогенеза в бляшке; 5) с хроническим воспалением в бляшке.

Основными морфологическими ориентирами, позволившими выделить данные варианты нестабильной АБ, были: площадь атеромы, площадь фиброзной покрышки, площадь кальциноза, площадь кровоизлияний, количество пенистых клеток (макрофагов), количество лимфоцитов, количество сосудов. Эти данные дополняют ранее выполненные работы, посвященные строению атеросклеротических бляшек различных артерий [3, 4, 6], и помогают по-новому взглянуть на их структурные особенности.

Принимая во внимание, что нестабильная АБ представляет собой патологический процесс в динамике развития, можно полагать, что выделенные морфологические варианты могут указывать на различную роль как клеточных, так и внеклеточных компонентов КА. Важное значение, на наш взгляд, в морфогенезе нестабильной АБ имеют пенистые клетки (макрофаги), которые могут иметь как моноцитарное происхождение, так и возникать путем трансдифференцировки из гладкомышечных клеток [9, 10, 11]. По-видимому, пенистые клетки могут выступать не только в роли фагоцитов, осуществлять захват липидных частиц, но и участвовать в секреции тканевых металлопротеиназ, вызывающих деградацию структуры сосудистой стенки – гладкомышечных клеток, коллагеновых волокон, протеогликанов или цитокинов (интерлейкинов), фактора роста эндотелия сосудов [13].

Возможно, дефицит энзимов фагоцитов при избыточной липидной инфильтрации стенки КА может вызвать апоптоз самих клеток с последующим накоплением солей кальция в стенке. Однако данное положение требует дальнейшего биохимического и молекулярно-генетического исследования.

Заключение

Представленное морфологическое исследование особенностей строения нестабильных АБ КА сердца дополняет представление о прогрессировании атеросклероза.

Выделены пять морфологических вариантов нестабильных АБ: 1) с преобладанием пенистых клеток (макрофагов); 2) с внутристеночным кровоизлиянием в бляшку; 3) с дистрофическими изменениями и кальцинозом бляшки; 4) с признаками неоангиогенеза в бляшке; 5) с хроническим воспалением в бляшке. Нестабильные АБ с дистрофическими изменениями, кальцинозом не сопровождались развитием хронического воспаления в бляшке. Данный морфотип нестабильной АБ может играть существенную роль в развитии стенозирования КА.

Нестабильные АБ с наличием хронического воспаления, неоангиогенеза и внутристеночного кровоизлияния, вероятно, могут иметь значение в генезе расслоения бляшки с последующим тромбообразованием.

Дальнейшее изучение клеточно-межклеточных взаимоотношений


Библиографическая ссылка

Тодоров С.С., Дерибас В.Ю., Сидоров Р.В., Казьмин А.С., Тодоров С.С. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ НЕСТАБИЛЬНЫХ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ БЛЯШЕК КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ СЕРДЦА // Современные проблемы науки и образования. – 2021. – № 4. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=31054 (дата обращения: 18.10.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074