Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

ОСОБЕННОСТИ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ У ВЗРОСЛЫХ С РЕМИССИЕЙ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Жорина Ю.В. 1 Абрамовских О.С. 1 Игнатова Г.Л. 1
1 ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России»
Атопическая бронхиальная астма (БА) неоднородна по времени начала, ремиссии, прогрессированию и по характеру специфической сенсибилизации к аллергенам. Целью исследования стало определение влияния вида сенсибилизации на прогноз развития ремиссии атопической БА у взрослых. Проведен анализ 181 карты пациентов с БА и подтвержденной результатами кожных скарификационных проб сенсибилизацией к пыльцевым, бытовым, эпидермальным аллергенам. Медиана продолжительности наблюдения составила 12 [6;18,5] лет. Пациенты прошли анкетирование и АСТ-тест. Клиническую ремиссию БА определяли при отсутствии симптомов, без применения ингаляционных глюкокортикостероидов и короткодействующих β2-агонистов в течение 1 года. Полисенсибилизация обнаружена у 66% больных. Не выявлено различий в частоте развития сенсибилизации к одному или нескольким видам аллергенов в зависимости от пола, тяжести течения БА, наследственной отягощенности. Полисенсибилизация ассоциируется с развитием круглогодичного ринита ОШ 7,34 [3,37–15,99], р=0,001. Доля пациентов с положительными кожными пробами к бытовым аллергенам составила 74%, к пыльцевым – 76%. Сенсибилизация к пыльце деревьев определена у 51%, к пыльце сложноцветных трав – у 45%, к аллергенам луговых трав – у 37% пациентов, жителей Челябинска. Показано, что аллергия к пыльце растений ухудшает прогноз течения астмы, уменьшая вероятность ремиссии ОШ 0,44 [0,21–0,93], p=0,042. Проведение аллерген-специфической терапии явилось фактором наступления ремиссии ОШ 5,04 [95% ДИ 1,69–15], p=0,005. Причинно-значимыми бытовыми аллергенами являются: домашняя пыль (66%), библиотечная пыль (41%), клещ домашней пыли (21%), перо подушки (12%). У 46% пациентов, которые содержали в доме животное, выявлена сенсибилизация к эпидермальным аллергенам. Получены данные о региональных особенностях сенсибилизации к респираторным аллергенам. Снижение уровня гиперчувствительности к респираторным аллергенам с помощью аллерген-специфической терапии у пациентов с атопической БА может привести к ремиссии заболевания.
бронхиальная астма у взрослых
атопия
сенсибилизации
ремиссия
1. Частная аллергология / под ред. А.Д. Адо. М.: Медицина, 1976. 512 с.
2. Zhang H., Kaushal A., Soto-Ramírez N., Ziyab A.H., Ewart S., Holloway J.W., Karmaus W., Arshad H. Acquisition, Remission, and Persistence of Eczema, Asthma, and Rhinitis in Children. Clin Exp Allergy. 2018. vol. 48. no. 5. P. 568-576. DOI: 10.1111/cea.13096.
3. Fuchs O., Bahmer T., Rabe K.F., von Mutius E. Asthma transition from childhood into adulthood. Lancet Respir Med. 2017. vol.5. no.3. P. 224-234. DOI: 10.1016/S2213-2600(16)30187-4.
4. Holt P.G., Strickland D., Bosco A., Belgrave D., Hales B., Simpson A., Hollams E., Holt B., Kusel M., Ahlstedt S., Sly P.D., Custovic A. Distinguishing benign from pathologic TH2 immunity in atopic children. J Allergy Clin Immunol. 2016. vol.137. P. 379-387. DOI: 10.1016/j.jaci.2015.08.044
5. Simpson A., Tan V.Y., Winn J., Svensen M., Bishop C.M., Heckerman D.E., Buchan I., Custovic A. Beyond atopy: multiple patterns of sensitization in relation to asthma in a birth cohort study. Am J Respir Crit Care Med. 2010. vol.181. P.1200-1206. doi: 10.1164/rccm.200907-1101OC.
6. Lazic N., Roberts G., Custovic A., Belgrave D., Bishop C.M., Winn J., Curtin J.A., Hasan Arshad S., Simpson A. Multiple atopy phenotypes and their associations with asthma: similar findings from two birth cohorts. Allergy. 2013. vol.68. P. 764-770. DOI: 10.1111/all.12134.
7. Bousquet J., Anto J.M., Wickman M., Keil T., Valenta R., Haahtela T., Lodrup Carlsen K., van Hage M., Akdis C., Bachert C., Akdis M., Auffray C., Annesi-Maesano I., Bindslev-Jensen C., Cambon-Thomsen A., Carlsen K.H., Chatzi L., Forastiere F., Garcia-Aymerich J., Gehrig U., Guerra S., Heinrich J., Koppelman G.H., Kowalski M.L., Lambrecht B., Lupinek C., Maier D., Melén E., Momas I., Palkonen S., Pinart M., Postma D., Siroux V., Smit H.A., Sunyer J., Wright J., Zuberbier T., Arshad S.H., Nadif R., Thijs C., Andersson N., Asarnoj A., Ballardini N., Ballereau S., Bedbrook A., Benet M., Bergstrom A., Brunekreef B., Burte E., Calderon M., De Carlo G., Demoly P., Eller E., Fantini M.P., Hammad H., Hohman C., Just J., Kerkhof M., Kogevinas M., Kull I., Lau S., Lemonnier N., Mommers M., Nawijn M., Neubauer A., Oddie S., Pellet J., Pin I., Porta D., Saes Y., Skrindo I., Tischer C.G., Torrent M., von Hertzen L. Are allergic multimorbidities and IgE polysensitization associated with the persistence or re-occurrence of foetal type 2 signalling? The MeDALL hypothesis. Allergy. 2015. vol.70. no.9. P.1062-1078. DOI: 10.1111/all.12637.
8. Ziyab A.H., Raza A., Karmaus W., Tongue N., Zhang H., Matthews S., Arshad S.H., Roberts G. Trends in eczema in the first 18 years of life: results from the Isle of Wight 1989 birth cohort study. Clin. Exp. Allergy. 2010. vol.40. no.12. P. 1776-1784.
9. Anto J.M., Pinart M., Akdis M., Auffray C., Bachert C., Basagaña X., Carlsen K.H., Guerra S., von Hertzen L., Illi S., Kauffmann F., Keil T., Kiley J.P., Koppelman G.H., Lupinek C., Martinez F.D., Nawijn M.C., Postma D.S., Siroux V., Smit H.A., Sterk P.J., Sunyer J., Valenta R., Valverde S., Akdis C.A., Annesi-Maesano I., Ballester F., Benet M., Cambon-Thomsen A., Chatzi L., Coquet J., Demoly P., Gan W., Garcia-Aymerich J., Gimeno-Santos E., Guihenneuc-Jouyaux C., Haahtela T., Heinrich J., Herr M., Hohmann C., Jacquemin B., Just J., Kerkhof M., Kogevinas M., Kowalski M.L., Lambrecht B.N., Lau S., Lødrup Carlsen K.C., Maier D., Momas I., Noel P., Oddie S., Palkonen S., Pin I., Porta D., Punturieri A., Rancière F., Smith R.A., Stanic B., Stein R.T., van de Veen W., van Oosterhout A.J., Varraso R., Wickman M., Wijmenga C., Wright J., Yaman G., Zuberbier T., Bousquet J. Understanding the complexity of IgE-related phenotypes from childhood to young adulthood: a Mechanisms of the Development of Allergy (MeDALL) seminar. J. Allergy Clin. Immunol. 2012. vol.129. no.4. P. 943-954.e4.
10. Sears M.R. Green J.M., Willan A.R., Wiecek E.M., Taylor D.R., Flannery E.M., Cowan J.O., Herbison G.P., Silva P.A., Poulton R. A longitudinal, population-based? Cohort study of childchood asthma followed to adulthood. N. Engl. J. Med. 2003. vol.349. P.1414-1422. DOI: 10.1056/NEJMoa022363.
11. Xie Z.-J., Guan K., Yin J. Advances in the clinical and mechanism research of pollen induced seasonal allergic asthma. Am. J. Clin. Exp. Immunol. 2019. vol. 8. no.1. P. 1-8.
12. Мачарадзе Д.Ш. Некоторые особенности распространенности респираторной аллергии на юге России // Российский аллергологический журнал. 2019. №1. С. 23-29.
13. Ненашева Н.М., Белевский А.С., Фассахов Р.С., Емельянов А.В. Фенотипы трудной для терапии бронхиальной астмы: возможности достижения контроля // Российский аллергологический журнал. 2016. №4. С. 43-54.
14. Ненашева Н.М., Буриев Б.Б. Особенности атопической бронхиальной астмы у взрослых // Российский аллергологический журнал. 2009. №4. С. 12-17.
15. Manise M., Bakayoko B., Schleich F., Corhay J., Louis R. IgE mediated sensitisation to aeroallergens in an asthmatic cohort: relationship with inflammatory phenotypes and disease severity. Int. J. Clin. Pract. 2016.70(7). Р. 596-605. DOI: 10.1111/ijcp.12837.
16. Емельянов А.В., Горячкина Л.А., Астафьева Н.Г., Фассахов Р.С., Черняк Б.А., Абелевич М.М., Игнатова Г.Л., Куделя Л.М., Жестков А.В., Лещенко И.В., Собко Е.А., Алексеенко В.А., Бурлачук В.Т., Лобанов К.И., Фролова С.А., Галимова Е.С., Хассанова Р.Б., Королева М.Г. Аллергический ринит и бронхиальная астма в реальной клинической практике: результаты российского многоцентрового исследования // Российский аллергологический журнал. 2012. №1. С. 29-36.
17. Бельтюков Е.К., Братухин К.П. Эпидемиология аллергического ринита и бронхиальной астмы в Свердловской области // Доктор.ру. 2015. №7. C. 11-14.
18. Tai A., Tran H., Roberts M., Clarke N. Outcomes of childhood asthma to the age of 50 years. J allergy clin immunol. 2014. vol.133. no.6. P.1572-1578. DOI: 10.1016/j.jaci.2013.12.1033.
19. Борисюк С.Б. Поллинозы в Оренбургской области : автореф. дис. … канд. мед. наук. Челябинск, 2003. 22 с.
20. Фаюршин А.З. Клинико-патофизиологические аспекты пыльцевой аллергии в республике Башкортостан в начале XXI века : автореф. дис. … канд. мед. наук. Уфа, 2008. 21 с.

Общепринято, что большое значение в этиологии бронхиальной астмы (БА) имеет группа ингаляционных аллергенов [1]. Известно, что не вся астма вызвана атопией, но развитие астмы в детстве в основном связано с аллергической сенсибилизацией [2]. Проявления астмы во взрослом возрасте могут быть рецидивом, а не истинным началом заболевания, так как многие пациенты не помнят детские симптомы. Возобновление или развитие впервые симптомов астмы у взрослых часто представляют собой сочетание аллергической сенсибилизации с гиперреактивностью дыхательных путей [3].

Пациенты с атопическим фенотипом БА различаются по времени начала заболевания, ремиссии и прогрессированию, а также по характеру специфической сенсибилизации к аллергенам. Однако эти различия недостаточно охарактеризованы. Несколько исследований последних лет показали, что могут быть разные виды сенсибилизации, некоторые из них являются более значимыми для прогноза течения БА, чем другие [4–6].

Атопическая БА и ринит являются проявлениями иммунного воспаления с доминированием T2 типа ответа, приводящего к выработке IgE к специфическим аллергенам [7]. Развитие аллергической сенсибилизации увеличивает риск возникновения соответствующего клинического заболевания [8]. Однако не у всех пациентов с аллергической сенсибилизацией развиваются аллергические состояния, и наоборот, не у всех больных астмой возможно выявить гиперчувствительность к ингаляционным аллергенам [9]. Естественная история аллергического заболевания не следует простому курсу приобретения аллергической сенсибилизации [2].

В исследованиях, где определялась ассоциация вида сенсибилизации с БА, показано, что пациенты с гиперчувствительностью к клещам домашней пыли и кошачьим аллергенам имеют риск развития заболевания в 3–4 раза выше по сравнению с пациентами без такой сенсибилизации [10]. Известно, что сезонная аллергическая астма, вызванная пыльцой, является одним из наиболее распространенных фенотипов астмы [11].

Различия в сенсибилизации при респираторной аллергии могут быть связаны с региональными особенностями окружающей среды, климато-географическими факторами, биологическим видами растений, социально-бытовыми условиями проживания больных [12]. Определено, что смена аллергической сенсибилизации в течение жизни является прогностическим фактором для последовательного или одновременного заболевания атопическим дерматитом, ринитом или астмой [7].

Данные о связи аллергической сенсибилизации с ремиссией бронхиальной астмы ограничены. Однако показано, что профилактика или уменьшение аллергической сенсибилизации могут привести к ремиссии этого заболевания [2].

Цель исследования: определить влияние вида сенсибилизации на прогноз развития ремиссии атопической бронхиальной астмы у взрослых.

Материал и методы исследования

Проведен ретроспективный анализ 313 карт пациентов с атопической бронхиальной астмой и подтвержденной сенсибилизацией к неинфекционным аллергенам, наблюдавшихся в аллергологическом кабинете МБУЗ ГКП № 7 в период с 1992 г. по 2018 г. Медиана продолжительности наблюдения составила 12 [6;18,5] лет. Вид сенсибилизации определялся по результату кожных скарификационных проб со стандартными пыльцевыми аллергенами, содержащими 10 000 PNU (единиц белкового азота) в 1 мл, производства ФГУП «Аллерген» (РФ). Для определения эпидермальной и бытовой аллергии проводились скарификационные тесты с аллергенами (шерсть кошки, шерсть собаки, домашняя пыль, клещ Dermatofagoides pteronissinus, библиотечная пыль, перо подушки), выпускаемыми АО «Биомед» (РФ). Постановку и оценку скарификационных проб осуществляли в соответствии с «Инструкцией по применению аллергенов» (1999).

Второй этап заключался в телефонном анкетировании (изучались жалобы, объем терапии на момент опроса, продолжительность базисной терапии в течение года, наличие обострений в течение года, соблюдение элиминационных мероприятий) и проведении АСТ-теста (Asthma Control Test).

Связь удалось установить со 181 из 313 респондентов (58%). Были опрошены 94 мужчины и 87 женщин, медиана возраста 30,5 [27,5–41] лет и 44 [34–53] года соответственно. Клиническую ремиссию БА определяли при отсутствии симптомов, без применения ингаляционных глюкокортикостероидов и короткодействующих β2-агонистов в течение 1 года. Всем пациентам было предложено пройти углубленное обследование с возможной коррекцией терапии.

Данные обрабатывали с помощью компьютерной программы SPSS Statistica 17.0. Анализ вариационных рядов проводился методами описательной статистики. Качественные переменные описывали абсолютными и относительными частотами, для количественных переменных определяли медиану (Me) и интерквартильный интервал [IQR, 25%:75%]. Анализ вида распределения количественных данных проводился с использованием критерия Шапиро–Уилка. Для проверки статистических гипотез о различиях абсолютных и относительных частот качественных признаков в двух независимых выборках применялись таблицы сопряженности 2*2 и критерий Хи-квадрат при уровне значимости p<0,05. Для сравнения двух выборочных средних в независимых группах использовали критерий Манна–Уитни при уровне значимости p<0,05. Для анализа ассоциации осуществляли расчет показателя отношения шансов (ОШ) и 95%-ного доверительного интервала (ДИ).

Результаты исследования и их обсуждение

Положительные кожные пробы с одним видом аллергена (моносенсибилизация) определены у 62 пациентов (34%) с атопической БА, из них на первом месте по частоте была гиперчувствительность к пыльцевым аллергенам. Полисенсибилизация обнаружена у 119 больных (66%). Число пациентов с положительными кожными пробами к бытовым и пыльцевым аллергенам было примерно одинаковым и составило 134 человека (74%) и 136 человек (75%) соответственно. У 53% пациентов было сочетание пыльцевой и бытовой аллергии, у 26% – к трем видам аллергенов, реже – сочетание бытовой и эпидермальной – у 18%, пыльцевой и эпидермальной – у 3%. Проведен анализ клинико-анамнестических данных пациентов в зависимости от вида сенсибилизации (табл. 1).

Таблица 1

Клинико-анамнестическая характеристика пациентов с атопической бронхиальной астмой

Клинико-анамнестические данные

Пациенты с моносенсибилизацией n =62 (%)

Пациенты с полисенсибилизацией

n=119 (%)

р-величина

Пол

Мужской

Женский

 

32 (52)

30 (48)

 

62 (52)

57 (48)

1,0

Возраст на момент исследования в годах Me [Q1;Q3]

37,5 [29–52,2]

35 [29–48]

0,41

Возраст начала симптомов

До 18 лет

После 18 лет

 

 

20 (32)

42 (68)

 

 

57 (48)

62 (52)

 

 

0,057

Возраст начала симптомов в годах, Me [Q1;Q3]

23 [15–31]

23 [11–31,5]

0,764

Продолжительность заболевания в годах Me [Q1;Q3]

10 [6–20]

13[6–18]

0,763

Степень тяжести

Легкая

средняя

 

47 (76)

15 (24)

 

100 (84)

19 (16)

0,229

Наследственная отягощенность

нет

/есть

 

 

36 (58)

/26 (42)

 

 

59 (49)

/60 (51)

 

0,347

Сезонный аллергический ринит

нет

/есть

 

 

26 (42)

/36 (58)

 

 

38 (32)

/81(68)

 

 

0,183

Круглогодичный аллергический ринит

нет

/есть

 

 

28 (45)

/34 (55)

 

 

12 (10)

/107 (90)

 

0,001

 

Частота развития сенсибилизации к нескольким видам аллергенов примерно одинакова у пациентов мужского или женского пола, с легкой или средней степенью тяжести, с наличием или отсутствием наследственной отягощенности. Обращает внимание схожая продолжительность заболевания в группах с моно- и полисенсибилизацией. При группировке по возрасту начала симптомов в детстве и во взрослом возрасте обнаружено, что 68% пациентов с развитием заболевания после 18 лет имели сенсибилизацию к одному виду аллергенов, но различия не были статистически значимыми. При положительных кожных пробах к нескольким видам аллергенов очевидна ассоциация с развитием круглогодичного ринита ОШ 7,34 [95% ДИ 3,37–15,99], р=0,001.

Сенсибилизация к пыльце деревьев (березы, ольхи) определена у 51% пациентов. Положительные кожные пробы к аллергенам пыльцы сложноцветных трав (полыни, амброзии) были у 45% больных, к аллергенам луговых трав (ежи, овсяницы, костра, тимофеевки) – у 37% пациентов. Сочетание сенсибилизации к пыльце деревьев, луговых и сложноцветных трав имели 21% пациентов.

Выявлено, что наиболее распространенными бытовыми причинно-значимыми аллергенами являются: домашняя пыль (66%), библиотечная пыль (41%), клещ домашней пыли (21%), перо подушки (12%). Доля пациентов с эпидермальной аллергией составила 12% (наиболее часто к эпителию кошки, перхоти лошади, эпителию собаки). Однако из 80 обследованных, у которых дома содержались животные, 37 человек (46%) имели гиперчувствительность к аллергенам кошки или собаки.

В зависимости от клинического течения выборку разделили на следующие группы: больные с атопической БА в периоде клинической ремиссии заболевания 1 год и более (n=41) и больные c атопической БА без клинической ремиссии заболевания (n=140).

Таблица 2

Влияние вида сенсибилизации на прогноз развития ремиссии атопической БА

Вид сенсибилизации

Пациенты с ремиссией БА

n=41 (22,7%)

Пациенты с БА без ремиссии

n=140 (77,3%)

OШ [95% ДИ]

р-величина

Моносенсибилизация

18 (44)

44 (31)

1,7 [0,83–3,48]

0,19

Полисенсибилизация

23 (56)

96 (69)

0,586 [0,287–1,19]

0,19

Пыльцевая

25 (61)

109 (78)

0,44 [0,21–0,93]

0,042

Бытовая

29 (70)

107 (76)

0,74 [0,34–1,6]

0,53

Эпидермальная

16 (39)

45 (32)

1,35 [0,65–2,77]

0,45

 

Пациенты с пыльцевой сенсибилизацией имеют меньшую вероятность развития ремиссии атопической бронхиальной астмы: ОШ 0,44 [0,21–0,93], p=0,042.

Анализ объема лечения, который получали пациенты с аллергией на пыльцу, показал, что проведение аллерген-специфической терапии явилось фактором наступления ремиссии: ОШ 5,04 [95% ДИ 1,69–15], p=0,005.

Известно, что большинство пациентов с атопической БА сенсибилизированы к комбинации аллергенов [13]. В нашем исследовании доля пациентов с полисенсибилизацией составила 66%. Ранее было показано, что половина взрослых, больных атопической БА, проживающих в Московском регионе, имеют сочетанную сенсибилизацию к бытовым, пыльцевым и эпидермальным аллергенам [13].

В анализируемых группах пациентов с атопической БА не обнаружена статистически значимая связь между тяжестью течения и моно- или полисенсибилизацией, что согласуется с более ранними данными Н.М. Ненашевой, 2009 [14]. Аналогичные результаты получены и в зарубежном исследовании [15].

По данным отечественных авторов, спектр аллергенов, вызывающих БА, варьирует в зависимости от региона, но наиболее частым этиологическим фактором атопической БА является бытовая аллергия к клещам домашней пыли [13, 16]. При определении спектра сенсибилизации у больных атопической астмой в расположенной рядом с Челябинской Свердловской области с одинаковой частотой встречалась бытовая и пыльцевая сенсибилизация [17]. В нашем исследовании частота положительных кожных проб к пыльцевым и бытовым аллергенам была сопоставимой и составила 74% и 76% пациентов соответственно.

Аллергены домашних животных, прежде всего кошки и собаки, являются частой причиной сенсибилизации у пациентов с атопической БА [14]. В проведенном наблюдении среди всех пациентов с атопической БА частота эпидермальной сенсибилизации составила 12%. Однако у тех пациентов, которые содержали животное дома, частота положительных кожных проб с аллергеном кошки или собаки оказалась 46%.

В настоящем исследовании пациенты с сенсибилизацией к пыльце растений имели меньшую вероятность развития ремиссии. Это согласуется с данными зарубежных авторов при наблюдении исходов астмы, начавшейся в детском возрасте, и у взрослых. В их работах показано, что сезонная аллергия – фактор риска продолжающейся астмы во взрослом возрасте [18].

В нашем исследовании установлено преобладание положительных результатов проб к пыльце деревьев, сорных трав, реже луговых трав. Данный спектр пыльцевой аллергии отличается от результатов, полученных в соседних с Челябинской областью регионах. Так, по данным кожных проб в этиологической структуре аллергии к пыльце у жителей Оренбургской области первостепенное значение принадлежит пыльце сорных трав (полыни, лебеды, амброзии), деревьев (клена, березы, ольхи); в меньшей степени выявляется сенсибилизация к пыльце луговых злаков [19]. В Республике Башкортостан среди причинно значимых аллергенов наиболее часто встречается пыльца злаковых трав, затем деревьев. Сенсибилизация к нескольким группам пыльцевых аллергенов выявлена в 31% случаев [20]. По нашим данным, сочетание сенсибилизации к пыльце деревьев, луговых и сложноцветных трав имели 21% пациентов. Для Свердловской и Курганской областей данные по спектру пыльцевой аллергии в доступных литературных источниках отсутствуют.

Таким образом, у 3/4 пациентов с атопической бронхиальной астмой определяется сенсибилизация к пыльце растений, которая является фактором неблагоприятного прогноза. При этом те пациенты, которым проводилась аллерген-специфическая терапия, имеют большую вероятность ремиссии.

Заключение

Полученные данные демонстрируют региональные особенности распространения респираторных аллергенов и видов сенсибилизации. Показано, что аллергия к пыльце растений ухудшает прогноз течения астмы, уменьшая вероятность развития ремиссии. Результаты проведенного исследования имеют практическое значение при выборе тактики лечения пациентов с атопической БА. Так, снижение уровня гиперчувствительности к респираторным аллергенам с помощью аллерген-специфической терапии у пациентов с атопической БА может привести к ремиссии заболевания.


Библиографическая ссылка

Жорина Ю.В., Абрамовских О.С., Игнатова Г.Л. ОСОБЕННОСТИ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ У ВЗРОСЛЫХ С РЕМИССИЕЙ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ // Современные проблемы науки и образования. – 2020. – № 2. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=29650 (дата обращения: 17.05.2022).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074