Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ КРИТЕРИЕВ ДЛЯ ДОКЛИНИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ГЕСТАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ

Фролова М.А., Левкова Е.А., Чижова Г.В., Лапекина С.И., Савин С.З.
В статье рассматривается возможность прогнозирования гестационных нарушений на ранних сроках беременности – 1-й триместр, с использованием различных лабораторных параметров. Полученные данные демонстрируют взаимосвязь всех изучаемых показателей, при этом именно иммунологические значения являются доминирующими в прогнозе гестационных нарушений.

Иммунология репродукции человека заняла одно из ведущих мест в исследовании физиологических и патологических состояний беременности [1,2,3]. В настоящее время особое значение приобретает поиск новых рациональных подходов к ранней  доклинической диагностике  таких осложнений гестационного процесса, как  невынашивание беременности и гестоз  [7,12,13].

Цель: разработка и научное обоснование иммунологических критериев прогноза гестационных осложнений.

Материал и методы исследования

Проведено обследование 109 женщин в 1-м триместре беременности, из которых у 48 беременных течение гестационного процесса в последующем осложнилось угрозой прерывания, у 37 развитием  гестоза и у 24 женщин беременность протекала без осложнений (контрольная группа). Группа сравнения была представлена небеременными женщинами в количестве 24 чел.

Исследование иммунологических параметров проводили по унифицированным методикам: клеточное звено иммунитета c использованием отечественных моноклональных антител серии ИКО в реакции непрямой иммунофлюоресценции на стекле,  гуморальные параметры турбодиметрическим методом, функциональные тесты -РТМЛ с ФГА (Стефани Д.В. с соавт., 1996) [14] и с плацентарными антигенами  в собственной модификации () .

Концентрацию антиспермальных антител (АСА)  определяли иммуноферментным методом по стандартным методикам с использованием набора «ИФА для определения АСА» фирмы «Биохим-Маг», Германия.

Результаты собственных исследований и  обсуждение

В группе женщин с угрозой прерывания беременности  появляются изменения, характерные для аутоиммунных процессов. Происходит увеличение активационных маркеров CD25 (19,64+2,09%). Процентное содержание клеток цитолитической направленности  CD16+ в 12,6 раза превосходит эквивалентное значение из группы контроля (p<0,05). Резко выраженные изменения были зафиксированы в функциональных тестах - РТМЛ с ФГА (26,40+3,7 %), что указывает на крайнюю степень аутосенсибилизации при данном акушерском синдроме (табл.1)  (p<0,05).

Таблица 1. Иммунологические параметры у женщин с  различным типом течения гестационного процесса и вне беременности.

Показатели

Физиология беременности

n = 24

Угроза прерывания беременности

n =48

Гестоз

n =37

Небеременные женщины

n = 24

Лейкоциты, х109

10,02+0,63

8,60+0,64*

9,22+0,46

6,69+0,62

CD3 +, %

43,65+2,07 (п=22)

53,67+2,26 (n=48)*

30,46+2,13

(n =37)*

45,29+4,73

CD22 +, %

10,88+1,29 (п=24)

15,17+2,10

 (n =48)

15,72+3,04

(n =24)

12,81+1,70

CD4 +, %

27,56+1,36 (п=22)

36,40+2,10

 (n =48)*

18,80+1,25

 (n =37)*

33,79+7,86

CD8 +, %

15,62+0,96 (п=22)

13,95+0,87

(n =48)

12,16+0,88

 (n =37)

23,19+3,19***

CD25 + ,%

6,64+0,73 (п=16)

19,64+2,09

 (n =28)*

7,96+0,45

 (n =37)*

23,93+2,53***

CD16 +,%

1,81+0,19 (п=22)**

22,9+2,17

 (n =26)*

7,18+0,30

 (n =37)

12,59+0,95

IgА, г/л

1,30+0,30 (п=10)

2,20+0,21

(n =48)*

1,34+0,31

 (п=24)

1,66+0,38

IgМ, г/л

1,56+0,37

 (п=9)

2,14+0,19

(n =48)

1,31+0,18

(п=24)

1,77+0,4

IgG, г/л

11,71+1,97 (п=9)

16,81+1,14

(n =48)

10,88+1,29

 (п=24)

15,71+1,81

ЦИКи, у.е.

23,68+7,98 (п=8)

 

29,27+2,09

 (n =48)

22,88+3,93

(п=15)

33,75+7,12

РТМЛ с ФГА, %

 

62,71+7,0 (п=10)

26,40+3,7

(n =16)*

 

 84,33+8,76

(п=19)*

 

45,12+4,0

Примечание: * - достоверно по отношению к группе женщин с физиологическим течением беременности  при значении р<0.05;

** - достоверно по отношению к группам сравнения (беременные с угрозой прерывания беременности и гестозом) при  значении р<0.05;

*** - достоверно по отношению к группе сравнения (гестоз) и к группе контроля (физиологическое течение беременности) при  значении р<0.05

Для подтверждения специфичности клеточной сенсибилизации были оценены значения в РТМЛ с плацентарными антигенами - материнской и детской частями плаценты. Для угрозы прерывания беременности характерно резкое увеличение процента клеточной сенсибилизации, достигающее 73,28+3,56% с антигеном «материнской части» плаценты и 70,22+3,0% с антигеном «детской части» плаценты. Зафиксированные значения достоверны (p<0,05) по отношению к группе контроля и группам сравнения.

Иммунологические показатели у женщин с гестозом характеризовались иммуносупрессорными изменениями. Количество  CD25+ лимфоцитов составило 7,96+0,45% (p<0,05). Процентное содержание клеток системы естественной цитотоксичности - CD16 было достоверно увеличено по отношению к группе контроля и достоверно уменьшено в сравнении с идентичными значениями групп сравнения (в 3,1 и 1,75 раз соответственно) (p<0,05). При данном акушерском осложнении значения РТМЛ с ФГА превышали 80 % (p<0,05) (см. табл.1). При оценки РТМЛ с плацентарными антигенами было отмечено нарастание клеточной сенсибилизации  как к материнской, так и к детской частям плаценты. При этом истинной сенсибилизации, в рамках 4 типа иммунопатологических реакций, зафиксировано не было, все значения были больше 70% .

Иммунологические параметры у женщин с физиологическим течением беременности имели свои отличительные особенности (см. табл.1).  Существенные отличия были получены при оценке концентрации клеток, несущие такие клеточные маркеры, как CD25+ и CD16+. Процент указанных клеток составил 6,64+0,73 и 1,81+0,19 соответственно, что достоверно отличалось от всех групп сравнения (p<0,05) в сторону резкого снижения.

Появившиеся в последние время публикации по изучению такого активационного маркера Т-клеточной линии как  CD25+, интерпретируют данный показатель не однозначно [4,5,6,11]. По данным зарубежной литературы  процент CD25+ клеток четко коррелирует с функциональной активностью Т - лимфоцитов, определяемой в РТМЛ с ФГА [15,16].

Изменений функциональной полноценности Т-лимфоцитов с ФГА и плацентарными антигенами  при физиологическом течении  беременности не происходило.

У небеременных женщин иммунологические параметры отличаются более высокими значениями активационных маркеров (CD25+) по сравнению с группой гестоза и физиологического течения беременности, РТМЛ с ФГА по сравнению с группой угрозы прерывания беременности и недостоверными различиями по концентрации ЦИКов. (см. табл.1).

Подтверждением формирования аутоиммунного (алло) компонента при угрозе прерывания беременности свидетельствует концентрация АСА. Не смотря на то, что в классическом варианте наличие АСА в организме беременной женщины рассматривается как проявление аллоиммунных реакций, механизм их формирования является эквивалентным в сопоставлении с реакциями аутоиммунного типа [8,9,10]. Содержание данного маркера аутоиммунитета (алло) возрастает достоверно только при угрозе прерывания беременности, достигая 48,87% (p<0,05).  

Делая заключение по работе, необходимо подчеркнуть четкую взаимосвязь между иммунологическими нарушениями и особенностями течения гестационных процессов у беременных женщин с формированием определенных клинико-иммунологических акушерских синдромов, учет которых позволяет осуществлять прогноз ранних гестационных нарушений уже в 1-м триместре беременности.

Выводы

Развитие угрозы прерывания беременности и гестоза сопряжено с наличием иммунного дисбаланса в организме женщин с ранних сроков беременности

Иммунотип, характеризующий угрозу прерывания беременности, определяется как аутоагрессивный

У женщин, течение гестационного процесса которых осложнилось развитием гестоза, иммунотип характеризовался  иммуносупрессорными изменениями в системе иммуногенеза

Физиологическое течение беременности характеризовалось состоянием «физиологической иммуносупрессии» с резким снижением концентрации клеток цитолитической направленности - СD16+ и СD25+

Определение иммунотипа в ранних сроках гестации позволит спрогнозировать дальнейшее течение гестационного процесса, провести комплексную профилактику невынашивания беременности и гестоза с учетом индивидуальных особенностей организма.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

  1. Башмакова Н.В., Черданцева Г.А., Медвинский И.Д. //Актуал. вопр. акуш. и гин. 2002. Т.1.  № 1. С. 4.
  2. Брагина Л.Г. //Иммунология. 2000. № 6. С. 37.
  3. Газиева И.А., Чистякова Г.Н. //Иммунология.  2004. № 6. С. 367.
  4. Ганьчева Е.А. // Клинико-иммунологические сопоставления в системе мать-дитя в условиях высокой пренатальной отягощенности (клинико-экспериментальное исследование): дисс. канд. мед. наук.  Хабаровск.  1999.  168 с.
  5. Долгих В.Т. //Основы иммунопатологии. 2-е изд. М.: Медицинская книга. Н. Новгород: изд-во НГМА.  2001. С. 229.
  6. Дрынов Г.И. //Терапия аллергических заболеваний. М., [б.и.] 2004. С.397.
  7. Каиров Г. Т.//Механизмы формирования нарушений компенсаторно-приспособительных реакций при осложненном течении беременности: дисс. ... докт. мед. наук. Томск.  1999. 228 с.
  8. Клиническая иммунология и аллергология: учебное пособие /под ред. А.В. Караулова.  М.: Медицинское информационное агентство.  2002. 650 с.
  9. Клиническая иммунология и аллергология: в 3т.: пер. с англ. /под ред. Л. Йегера. 2-е изд. М,: Медицина. 1990.
  10. Клиническая иммунология и аллергология: пер. с англ. /под ред., Г. Лолора-младшего, Т. Фишера, Д. Адельманса. М.: Практика. 2000.  806 с.
  11. Кулаков В.И., Мурашко Л.Е., Бурлев В.А. //Акушерство и гинекология.  1995.  № 6. С. 3.
  12. Кулаков В.И., Мурашко Л.Е. // Преждевременные роды.  М.: Медицина.  2002. 176 с.
  13. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. // Руководство по практическому акушерству.  М.  1997. 356 с.
  14. Стефани, Д.В. Вельтищев Ю.Е. // Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста: руководство для врачей. М.: Медицина. 1996. 384 с.
  15. Rodrigues V.A., Bankhurst A.D., Ceuppens J.I., Williams R.C.//J. Clin. Invest. 1981. Vol. 68. P. 1577.
  16. Miller G. C., Murgo A. J., Plotnicof N. P. /Int. J. Immunopharmacol. 1982. Vol. 4.  P. 367.

Библиографическая ссылка

Фролова М.А., Левкова Е.А., Чижова Г.В., Лапекина С.И., Савин С.З. ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ КРИТЕРИЕВ ДЛЯ ДОКЛИНИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ГЕСТАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2007. – № 1. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=287 (дата обращения: 21.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074