Иммунология репродукции человека заняла одно из ведущих мест в исследовании физиологических и патологических состояний беременности [1,2,3]. В настоящее время особое значение приобретает поиск новых рациональных подходов к ранней доклинической диагностике таких осложнений гестационного процесса, как невынашивание беременности и гестоз [7,12,13].
Цель: разработка и научное обоснование иммунологических критериев прогноза гестационных осложнений.
Материал и методы исследования
Проведено обследование 109 женщин в 1-м триместре беременности, из которых у 48 беременных течение гестационного процесса в последующем осложнилось угрозой прерывания, у 37 развитием гестоза и у 24 женщин беременность протекала без осложнений (контрольная группа). Группа сравнения была представлена небеременными женщинами в количестве 24 чел.
Исследование иммунологических параметров проводили по унифицированным методикам: клеточное звено иммунитета c использованием отечественных моноклональных антител серии ИКО в реакции непрямой иммунофлюоресценции на стекле, гуморальные параметры турбодиметрическим методом, функциональные тесты -РТМЛ с ФГА (Стефани Д.В. с соавт., 1996) [14] и с плацентарными антигенами в собственной модификации () .
Концентрацию антиспермальных антител (АСА) определяли иммуноферментным методом по стандартным методикам с использованием набора «ИФА для определения АСА» фирмы «Биохим-Маг», Германия.
Результаты собственных исследований и обсуждение
В группе женщин с угрозой прерывания беременности появляются изменения, характерные для аутоиммунных процессов. Происходит увеличение активационных маркеров CD25 (19,64+2,09%). Процентное содержание клеток цитолитической направленности CD16+ в 12,6 раза превосходит эквивалентное значение из группы контроля (p<0,05). Резко выраженные изменения были зафиксированы в функциональных тестах - РТМЛ с ФГА (26,40+3,7 %), что указывает на крайнюю степень аутосенсибилизации при данном акушерском синдроме (табл.1) (p<0,05).
Таблица 1. Иммунологические параметры у женщин с различным типом течения гестационного процесса и вне беременности.
|
Показатели |
Физиология беременности n = 24 |
Угроза прерывания беременности n =48 |
Гестоз n =37 |
Небеременные женщины n = 24 |
|
Лейкоциты, х109 |
10,02+0,63 |
8,60+0,64* |
9,22+0,46 |
6,69+0,62 |
|
CD3 +, % |
43,65+2,07 (п=22) |
53,67+2,26 (n=48)* |
30,46+2,13 (n =37)* |
45,29+4,73 |
|
CD22 +, % |
10,88+1,29 (п=24) |
15,17+2,10 (n =48) |
15,72+3,04 (n =24) |
12,81+1,70 |
|
CD4 +, % |
27,56+1,36 (п=22) |
36,40+2,10 (n =48)* |
18,80+1,25 (n =37)* |
33,79+7,86 |
|
CD8 +, % |
15,62+0,96 (п=22) |
13,95+0,87 (n =48) |
12,16+0,88 (n =37) |
23,19+3,19*** |
|
CD25 + ,% |
6,64+0,73 (п=16) |
19,64+2,09 (n =28)* |
7,96+0,45 (n =37)* |
23,93+2,53*** |
|
CD16 +,% |
1,81+0,19 (п=22)** |
22,9+2,17 (n =26)* |
7,18+0,30 (n =37) |
12,59+0,95 |
|
IgА, г/л |
1,30+0,30 (п=10) |
2,20+0,21 (n =48)* |
1,34+0,31 (п=24) |
1,66+0,38 |
|
IgМ, г/л |
1,56+0,37 (п=9) |
2,14+0,19 (n =48) |
1,31+0,18 (п=24) |
1,77+0,4 |
|
IgG, г/л |
11,71+1,97 (п=9) |
16,81+1,14 (n =48) |
10,88+1,29 (п=24) |
15,71+1,81 |
|
ЦИКи, у.е. |
23,68+7,98 (п=8)
|
29,27+2,09 (n =48) |
22,88+3,93 (п=15) |
33,75+7,12 |
|
РТМЛ с ФГА, %
|
62,71+7,0 (п=10) |
26,40+3,7 (n =16)*
|
84,33+8,76 (п=19)*
|
45,12+4,0 |
Примечание: * - достоверно по отношению к группе женщин с физиологическим течением беременности при значении р<0.05;
** - достоверно по отношению к группам сравнения (беременные с угрозой прерывания беременности и гестозом) при значении р<0.05;
*** - достоверно по отношению к группе сравнения (гестоз) и к группе контроля (физиологическое течение беременности) при значении р<0.05
Для подтверждения специфичности клеточной сенсибилизации были оценены значения в РТМЛ с плацентарными антигенами - материнской и детской частями плаценты. Для угрозы прерывания беременности характерно резкое увеличение процента клеточной сенсибилизации, достигающее 73,28+3,56% с антигеном «материнской части» плаценты и 70,22+3,0% с антигеном «детской части» плаценты. Зафиксированные значения достоверны (p<0,05) по отношению к группе контроля и группам сравнения.
Иммунологические показатели у женщин с гестозом характеризовались иммуносупрессорными изменениями. Количество CD25+ лимфоцитов составило 7,96+0,45% (p<0,05). Процентное содержание клеток системы естественной цитотоксичности - CD16 было достоверно увеличено по отношению к группе контроля и достоверно уменьшено в сравнении с идентичными значениями групп сравнения (в 3,1 и 1,75 раз соответственно) (p<0,05). При данном акушерском осложнении значения РТМЛ с ФГА превышали 80 % (p<0,05) (см. табл.1). При оценки РТМЛ с плацентарными антигенами было отмечено нарастание клеточной сенсибилизации как к материнской, так и к детской частям плаценты. При этом истинной сенсибилизации, в рамках 4 типа иммунопатологических реакций, зафиксировано не было, все значения были больше 70% .
Иммунологические параметры у женщин с физиологическим течением беременности имели свои отличительные особенности (см. табл.1). Существенные отличия были получены при оценке концентрации клеток, несущие такие клеточные маркеры, как CD25+ и CD16+. Процент указанных клеток составил 6,64+0,73 и 1,81+0,19 соответственно, что достоверно отличалось от всех групп сравнения (p<0,05) в сторону резкого снижения.
Появившиеся в последние время публикации по изучению такого активационного маркера Т-клеточной линии как CD25+, интерпретируют данный показатель не однозначно [4,5,6,11]. По данным зарубежной литературы процент CD25+ клеток четко коррелирует с функциональной активностью Т - лимфоцитов, определяемой в РТМЛ с ФГА [15,16].
Изменений функциональной полноценности Т-лимфоцитов с ФГА и плацентарными антигенами при физиологическом течении беременности не происходило.
У небеременных женщин иммунологические параметры отличаются более высокими значениями активационных маркеров (CD25+) по сравнению с группой гестоза и физиологического течения беременности, РТМЛ с ФГА по сравнению с группой угрозы прерывания беременности и недостоверными различиями по концентрации ЦИКов. (см. табл.1).
Подтверждением формирования аутоиммунного (алло) компонента при угрозе прерывания беременности свидетельствует концентрация АСА. Не смотря на то, что в классическом варианте наличие АСА в организме беременной женщины рассматривается как проявление аллоиммунных реакций, механизм их формирования является эквивалентным в сопоставлении с реакциями аутоиммунного типа [8,9,10]. Содержание данного маркера аутоиммунитета (алло) возрастает достоверно только при угрозе прерывания беременности, достигая 48,87% (p<0,05).
Делая заключение по работе, необходимо подчеркнуть четкую взаимосвязь между иммунологическими нарушениями и особенностями течения гестационных процессов у беременных женщин с формированием определенных клинико-иммунологических акушерских синдромов, учет которых позволяет осуществлять прогноз ранних гестационных нарушений уже в 1-м триместре беременности.
Выводы
Развитие угрозы прерывания беременности и гестоза сопряжено с наличием иммунного дисбаланса в организме женщин с ранних сроков беременности
Иммунотип, характеризующий угрозу прерывания беременности, определяется как аутоагрессивный
У женщин, течение гестационного процесса которых осложнилось развитием гестоза, иммунотип характеризовался иммуносупрессорными изменениями в системе иммуногенеза
Физиологическое течение беременности характеризовалось состоянием «физиологической иммуносупрессии» с резким снижением концентрации клеток цитолитической направленности - СD16+ и СD25+
Определение иммунотипа в ранних сроках гестации позволит спрогнозировать дальнейшее течение гестационного процесса, провести комплексную профилактику невынашивания беременности и гестоза с учетом индивидуальных особенностей организма.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Башмакова Н.В., Черданцева Г.А., Медвинский И.Д. //Актуал. вопр. акуш. и гин. 2002. Т.1. № 1. С. 4.
- Брагина Л.Г. //Иммунология. 2000. № 6. С. 37.
- Газиева И.А., Чистякова Г.Н. //Иммунология. 2004. № 6. С. 367.
- Ганьчева Е.А. // Клинико-иммунологические сопоставления в системе мать-дитя в условиях высокой пренатальной отягощенности (клинико-экспериментальное исследование): дисс. канд. мед. наук. Хабаровск. 1999. 168 с.
- Долгих В.Т. //Основы иммунопатологии. 2-е изд. М.: Медицинская книга. Н. Новгород: изд-во НГМА. 2001. С. 229.
- Дрынов Г.И. //Терапия аллергических заболеваний. М., [б.и.] 2004. С.397.
- Каиров Г. Т.//Механизмы формирования нарушений компенсаторно-приспособительных реакций при осложненном течении беременности: дисс. ... докт. мед. наук. Томск. 1999. 228 с.
- Клиническая иммунология и аллергология: учебное пособие /под ред. А.В. Караулова. М.: Медицинское информационное агентство. 2002. 650 с.
- Клиническая иммунология и аллергология: в 3т.: пер. с англ. /под ред. Л. Йегера. 2-е изд. М,: Медицина. 1990.
- Клиническая иммунология и аллергология: пер. с англ. /под ред., Г. Лолора-младшего, Т. Фишера, Д. Адельманса. М.: Практика. 2000. 806 с.
- Кулаков В.И., Мурашко Л.Е., Бурлев В.А. //Акушерство и гинекология. 1995. № 6. С. 3.
- Кулаков В.И., Мурашко Л.Е. // Преждевременные роды. М.: Медицина. 2002. 176 с.
- Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. // Руководство по практическому акушерству. М. 1997. 356 с.
- Стефани, Д.В. Вельтищев Ю.Е. // Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста: руководство для врачей. М.: Медицина. 1996. 384 с.
- Rodrigues V.A., Bankhurst A.D., Ceuppens J.I., Williams R.C.//J. Clin. Invest. 1981. Vol. 68. P. 1577.
- Miller G. C., Murgo A. J., Plotnicof N. P. /Int. J. Immunopharmacol. 1982. Vol. 4. P. 367.