Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КЛЕТОЧНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ В КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ СОДЕРЖАНИЯ БЕЛКОВ И ЛИПИДОВ МЕМБРАНЫ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОСТРОЙ ИШЕМИИ ПЕЧЕНИ

Литвинова Е.С. 1 Быстрова Н.А. 1 Конопля А.А. 1 Гаврилюк В.П. 1
1 ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава РФ
Цель исследования – определение корригирующих эффектов ксено- и аллогенных клеток печени при экспериментальном остром ишемическом поражении печени на представительность белков и липидов в мембране красных клеток крови. Опыты проведены на 128 половозрелых крысах серии Вистар с массой 130-180 г, 25 мышах и 15 крысах на 5-6 сутки от рождения. ОИП вызывали пережатием гепатодуоденальной связки в течение 10 минут. Выявлены изменения от значений здоровых животных 83.3% параметров белково-липидного спектра мембраны эритроцитов, что коснулось интегральных белков, которые непосредственно участвуют во внутриклеточном метаболизме эритроцитов (глутатион-S-трансфераза, глицеральальдегид-3-фосфатдегидрогеназа, белок полосы 4.5, анионтранспортный белок) и белков, занимающих периферическое положение в мембране, ответственных за структурообразование и стабилизацию их цитоплазматической мембраны (паллидин, анкирин, α- и β-спектрин,), формообразование и гибкость мембраны (актин). Установленные нарушения содержания представителей липидного спектра (снижение глицеро- и сфингофосфолипидов, повышение холестерола и его эфиров), изменения соотношения фосфолипидов, локализующихся преимущественно на наружной поверхности мембраны к фосфолипидам ее внутренней части, наряду с нарушениями архитектоники белков, приводят к нарушениям функциональных свойств красных клеток крови и их внутриклеточного метаболизма. Введение фармакологического препарата сравнения мексидола нормализовало 8.0% измененных как следствие ОИП показателей белково-липидного спектра мембраны эритроцитов, корригировало, но не до значений нормы, 48.0%, а 44.0% параметров остались без изменения. Применение КГ соответственно нормализовало и корригировало 20.0% и 60.0% показателей, не влияя на 20.0% параметров. Введение АГ нормализовало 52.0%, корригировало 40.0% и не влияло на 8% измененных показателей. Более эффективным оказалось применение культуральной жидкости АГ, т. к. ее использование в условиях ОИП нормализовало 76.0%, корригировало 20.0%, не влияя на 4.0% параметров белково-липидного спектра эритроцитарной мембраны.
аллогенные гепатоциты
ишемия печени
эритроциты
1. Конопля А.И., Литвинова Е.С., Быстрова Н.А., Разумова М.С., Чуева Т.В. Иммунометаболические нарушения при экспериментальном остром токсическом поражении печени: коррекция ксеногенными и аллогенными гепатоцитами // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2016. Т. XVIII. № 2. С. 91-98.
2. Боровская М.К., Кузнецова Э.Э., Горохова В.Г., Корякина Л.Б., Курильская Т.Е., Пивоваров Ю.И. Структурно-функциональная характеристика мембраны эритроцита и ее изменение при патологиях разного генеза // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2010. Т.3, №73. С. 334-354.
3. Гаврилюк В.П., Конопля А.И., Костин С.В. Структурно-функциональные свойства эритроцитов в условиях интраабдоминальной инфекции у детей // Детская хирургия. 2010. № 4. С.38-40.
4. Терехова С.В., Быстрова Н.А., Литвинова Е.С., Гаврилюк Е.В. Коррекция аллогенными гепатоцитами иммунометаболических нарушений при экспериментальной ишемии печени // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2012. Т.11. № 2. С.414-417.
5. Долгих М.С. Клинический опыт трансплантации гепатоцитов для лечения печеночной недостаточности // Клиническая медицина. 2012. № 4. С.18-22.
6. Лепехова С.А., Апарцин К.А., Искра А.И. Роль фактора роста гепатоцитов в регенерации печени // Фундаментальные исследования. 2014. № 2. С.187-92.
7. Шишкина Л.Н., Шевченко О.Г. Липиды эритроцитов крови и их функциональная активность // Успехи современной биологии 2010. Т. 130. №6. С.587-602.
8. Петров А.М., Зефиров А.Л. Холестерин и липидные плотики биологических мембран. Роль в секреции, рецепции и функционировании ионных каналов // Успехи физиологических наук. 2013. С.17-38.
9. Брызгалова Н.Ю., Браже Н.А., Юсипович А.И. Роль цитоплазматических структур эритроцита в изменении сродства гемоглобина к кислороду // Биофизика. 2009. С.442-447.
10. Боровая Т.Г., Жуховицкий В.Г., Андреевская С.Г., Черкасова М.Н. Гистологические изменения печени и почек при экспериментальном сепсисе в аспекте специфики строения их микроциркуляторного русла // Патогенез. 2017. Т. 15. № 4. С.32-37.

В настоящее время в клинике при операциях на печени все чаще используется прием, сопровождающийся пережатием печеночно-дуоденальной связки, но сопровождающая данный процесс ишемия ткани печени вызывает выраженные изменения и/или нарушения функции данного органа. Повышение продолжительности ее пережатия более чем на десять минут уже может привести не только к выраженным деструктивным изменениям в ткани печени, но и оказывает пагубное влияние в целом на весь организм. Первоначально в условиях гипоксии печени ускоряются свободнорадикальные процессы и вызванное ими перекисное окисление липидов (ПОЛ) мембран клеток, это в свою очередь приводит к нарушению их проницаемости и выходу в периферический кровоток продуктов нарушенного метаболизма клеток. Некоторые из этих соединений (протеолитические ферменты, гликозаминогликаны, антипротеолитические белки, липопротеиды низкой и очень низкой плотности и протеогликаны) обладают довольно высокой иммуносупрессирующей активностью. Возрастание их концентрации приводит к возникновению достаточно выраженного вторичного иммунодефицита, который способствует присоединению в первую очередь «оппортунистической» инфекции, проявляющейся развитием, как правило, вторичных бактериальных госпитальных пневмоний, образованием абсцессов брюшной полости, нагноением послеоперационных ран, развитием флегмон забрюшинной клетчатки, что в итоге может вызвать развитие сепсиса и привести к неблагоприятному (летальному) исходу [1].

Эритроциты обладают огромными функциональными возможностями: транспорт О2 и СО2 гемоглобином, перенос за счет сорбционных свойств клеточной мембраны или в растворимой форме внутри билипидного матрикса аминокислот, нейромедиаторов, цитокинов иммунной системы, регуляция различных видов гомеостаза, гормонов, фармакологических препаратов, липидов, реологических свойств крови. В настоящее время выявлена важная роль эритроцитов в регуляции функции иммунокомпетентных клеток как в условиях нормы, так и при различных видах патологических состояний, в том числе и при заболеваниях гепатопанкреатобилиарной системы [1-3].

Известно, что введение аллогенных гепатоцитов (АГ), в большей степени культуральной жидкости АГ (КЖАГ) интактных доноров аллогенным реципиентам в модели экспериментальной острой ишемии печени (ОИП) предотвращает развитие в органе иммуновоспалительного синдрома, частично корригирует биохимические синдромы поражения гепатоцитов, процессы ПОЛ, корригирует нарушения врожденного и адаптивного иммунитетов [1; 4].

В связи с отсутствием достаточного количества работ, посвящённых изучению корригирующего влияния трансплантации ксено- и аллогенных клеток и продуктов их метаболизма в условиях ишемии печени [1; 5; 6], целью данного исследования стало определение корригирующих эффектов ксено- и аллогенных клеток печени при экспериментальном остром ишемическом поражении печени на представительность белков и липидов в мембране красных клеток крови.

Материалы и методы. Все лабораторные исследования проводились с соблюдением всех принципов Конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных работ (г. Страсбург, Франция, 1986) и соответствовали правилам лабораторной практики в Российской Федерации (Приказ МЗ РФ № 267 от 19.06.2003). В опытах использовано 128 половозрелых крыс-самцов серии Вистар массой 130-180 г. Дополнительно в качестве доноров гепатоцитов использовано 15 крысят серии Вистар и 25 белых мышат на 5-6 сутки после их рождения.

Экспериментальная ОИП вызывалась оперативным методом из верхнесрединного лапаротомного доступа под внутрибрюшинным гексеналовым наркозом (30 мг/кг веса), производилось пережатие гепатодуоденальной связки на протяжении 10 минут, далее рану обрабатывали 2% йодом и ушивали наглухо, послойно. Ложнооперированным животным проводили аналогичное оперативное вмешательство без пережатия гепатодуоденальной связки.

Выделение ксеногенных (мышиных) гепатоцитов (КГ) и АГ от животных на пятые-шестые сутки от момента рождения осуществлялось путем забора биоматериала печени, механического измельчения, клетки печени (гепатоциты) выделяли в среде 199 путем выдавливания. Затем полученную клеточную взвесь дважды отмывали центрифугированием на протяжении 10 мин при 400 g, разбавляли в среде 199 и подсчитывали с трипановым синим количество жизнеспособных клеток. В дальнейших опытах использовали суспензии, содержащие более 90% жизнеспособных клеток. После одновременно с моделированием ОИП пул суспензии клеток в концентрации 2 х 106 /кг вводили реципиентам внутрибрюшинно, пятикратно, через 24 часа, в объеме 0,5 мл в среде 199. Температура использованной среды 199 в течение всех манипуляций с клеточной взвесью составляла 36-37 °С [4].

С целью получения культуральной жидкости АГ (КЖАГ) клетки культивировали в среде 199 (5х107 клеток на 3 мл среды) в течение 4 ч, затем клетки печени осаждали центрифугированием в течение 15 мин при 400 g. Полученную КЖАГ вводили аллогенным реципиентам с ОИП из расчета 1 мг/кг белка пятикратно, внутрибрюшинно, с 24-часовым интервалом. АГ, КГ и КЖАГ готовили ежедневно и вводили реципиентам сразу же после приготовления [4].

В качестве препарата сравнения в работе использовано производное 3-гидроксипиридина - этилметилгидроксипиридина сукцинат (мексидол, ЗАО «АЛСИ Фарма», РФ). Препарат вводили в течение 5 дней, начиная с момента моделирования ОИП, внутрибрюшинно, через 24 часа, в дозе 50 мг/кг, которая была основана на рекомендациях «Регистра лекарственных средств России» (2010), инструкции по применению и результатах предыдущих исследований.

Все использованные экспериментальные животные были разделены на 6 групп (серий), в каждой из которых было по 11-12 особей:

– 1-я серия (контрольная) – здоровые животные;

– 2-я серия – животные с ОИП;

– 3-я серия – ОИП и введение мексидола;

– 4-я серия – ОИП и введение КГ;

– 5-я серия – ОИП и введение АГ;

– 6-я серия – ОИП и введение НЖАГ.

После моделирования ОИП показатель летальности у животных в 2-6 группах на протяжении пяти суток соответственно составил 34%, 26%, 21%, 17% и 16%. Выведение животных из эксперимента осуществляли через 24 часа после крайнего введения АГ, КГ или КЖАГ.

Статистическую обработку результатов проводили по общепринятым критериям вариационно-статистического анализа вычислением средних величин (M), ошибки средней арифметической (m). Существенность различий оценивали по U-критерию. Статистически значимыми считали различия с p < 0.05.

Результаты. Первоначально было выявлено, что ложная операция или введение интактным крысам мексидола, КГ, АГ и НЖАГ статистически не влияет у них на содержание белков и липидов в мембране эритроцитов. Развитие ОИП привело через 5 суток после моделирования к снижению в эритроцитарной мембране уровня α- и β-спектрина, анкирина, анионтранспортного белка (АТБ), паллидина, актина, глицеральальдегид-3-фосфатдегидрогеназы (Г-3-ФД) и глутатион-S-трансферазы (Г-S-Т), повышает уровень белка полосы 4.5, не влияя на представительность белка полосы 4.1, дематина и тропомиозина. Пятикратное введение после моделирования ОИП мексидола нормализует содержание Г-S-Т и корригирует, но не до показателей здоровых животных, уровень α- и β-спектрина, АТБ и актина. Применение КГ, по сравнению с мексидолом, дополнительно нормализует представительность в мембране эритроцитов белка полосы 4.5. Использование АГ, по сравнению с предыдущей группой, которая получала КГ, дополнительно нормализует содержание β-спектрина, паллидина и корригирует уровень анкирина, АТБ и Г-3-ФД. Наиболее эффективным оказалось введение КЖАГ, так как, по сравнению с АГ, дополнительно нормализовалась представительность α-спектрина, анкирина и паллидина (табл. 1).

Таблица 1

Влияние АГ, КГ и КЖАГ на содержание белков в мембранах эритроцитов при ОИП (M+m)

Показатели

1

2

3

4

5

6

Контроль

ОИП

-

Введение мексидола

Введение КГ

Введение АГ

Введение ЖАГ

4.1

77.4±1.7

78.8±1.5

81.3±1.7

82.0±1.2

82.0±1.3

81.4±1.6

Анкирин

64.2±1.1

45.1±1.1*1

44.3±1.9*1

41.2±1.4*1

51.3±1.0*1-4

67.7±1.6*2-5

Паллидин

80.2±1.5

67.3±1.1*1

68.2±1.1*1

72.4±1.2*1

82.3±1.0*2-4

83.4±1.8*2-4

Дематин

96.1±1.8

94.1±1.2

97.5±1.0

103.5±1.9

101.5±1.6

97.9±1.2

Г-3-ФД

55.9±1.1

38.2±1.0*1

41.4±1.1*1

38.8±1.7*1

48.0±1.6*1-4

49.1±1.5 *1-4

АТБ

123.3±1.5

91.3±1.7*1

97.4± 1.9*1.2

102.4±1.9*1.2

113.3±1.4*1-4

112.7±1.8*1-4

Тропомиозин

65.1±1.1

68.5±1.4

65.3±1.1

67.7±1.8

64.0±1.1

62.8±1.2

4.5

118.5±1.4

133.5±1.9*1

132.5±1.8*1

118.5±1.5*2.3

118.8±1.8*2.3

118.8±1.3*2.3

β-спектрин

98.0±1.3

81.1±1.5*1

86.9±1.0*1.2

87.1±1.2*1.2

97.1±1.0*2-4

101.1±1.3*2-4

Актин

74.2±1.1

61.3±1.4*1

67.7±1.1*1.2

71.5±0.8*1.2

73.5±0.7*2

74.4±1.6*2

Г-S-Т

69.9±1.1

61.3±1.1*1

68.8±1.3*2

73.3±1.4*2

71.9±1.9*2

72.5±1.0*2

α-спектрин

105.3±1.1

92.3±1.2*1

98.0±1.1*1.2

98.7±1.1*1.2

96.2±1.0*1.2

106.4±1.4*2-5

Примечания: 1. Звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (p < 0.05). 2. Цифры рядом со звездочкой – по отношению к показателям какой группы даны отличия. 3. Единицы измерения показателей – мг%.

Установлено, что при ОИП в эритроцитарной мембране снижается уровень липидов внешнего (фосфатидилхолин - ФХ и сфингомиелин - СМ) и внутреннего слоя (фосфатидилэтаноламин - ФЭ и фосфатидилинозитол - ФИ) цитоплазматической мембраны эритроцитов. Установлено также уменьшение триацилглицеролов. Одновременно повышается содержание свободного холестерола (Х), эфиров холестерола (ЭХ), лизофосфатидилхолина (ЛФХ), неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК). Дополнительно определено снижение уровня глицерофосфолипидов (ГФЛ – сумма ФХ, ФЭ, ЛФХ, ФИ и ФС), фосфолипидов (ФЛ – сумма СМ и ГФЛ), при нормальном уровне фосфатидилсерина (ФС), суммы моно- и диацилглицеролов (МАГ, ДАГ). Применение мексидола нормализует уровень ФИ, приближает к показателям здоровых животных содержание ФХ, ЛФХ, СМ, ТАГ и НЭЖК. Использование КГ, по сравнению с мексидолом, дополнительно корригирует уровень ФЭ, ГФЛ, СМ и ФЛ. Введение АГ, по сравнению с предыдущей группой экспериментальных животных, дополнительно нормализует представительность ФХ, ГФЛ, ФЭ, ФЛ и корригирует уровень СМ и ЛФХ. Введение КЖАГ, как и в отношении белков мембраны, также оказалось наиболее эффективным, так как, по сравнению с АГ, дополнительно нормализовало содержание ЛФХ, СМ, НЭЖК и корригировало представительность Х и ТАГ (табл. 2).

Таблица 2

Влияние АГ, КГ и КЖАГ на содержание липидов в мембранах эритроцитов при ОИП (M+m)

Показатели

1

2

3

4

5

6

Контроль

ОИП

-

Введение мексидола

Введение КГ

Введение АГ

Введение КЖАГ

ФИ

3.8±0.2

3.4±0.1*1

3.5±0.2

3.6±0.3

3.9±0.3

3.9±0.4

ФЛ

89.6±2.0

77.7±0.3*1

79.8±0.2*1

84.1±0.3*1-3

89.2±0.8*2-4

90.7±2.1*2-4

ГФЛ

76.9±1.9

69.6±0.0*1

70.4±0.6*1

73.7±0.4*1-3

77.9±0.7*2-4

78.0±1.9*2-4

ФХ

23.7±0.5

18.4±0.2*1

20.2±0.4*1.2

21.0±0.2*1.2

23.3±0.4*2-4

23.8±0.3*2-4

ФС

22.2±1.3

21.2±0.8

20.3±0.7

20.5±0.6

22.2±0.2

22.7±1.9

ЭХ

37.5±1.1

43.1±0.1*1

41.2±0.5*1

42.9±0.7*1

40.8±0.5*1

41.4±2.1*1

СМ

12.7±0.4

8.1±0.5*1

9.4±0.4*1,2

10.4±0.2*1-3

11.3±0.5*1-4

12.8±0.7*2-5

ФЭ

22.0±1.3

18.0±0.3*1

18.7±0.2*1

20.8±0.4*1-3

22.4±0.4*2-4

22.5±0.9*2-4

Х

41.1±1.7

51.1±0.3*1

48.3±0.5*1

48.4±0.3*1

47.6±0.0*1

44.0±1.2*1-5

ТАГ

15.2±1.6

9.4±0.8*1

11.4±0.6*1.2

12.4±0.3*1.2

12.2±0.6*1.2

13.9±0.7*1-5

ЛФХ

5.2±0.08

8.6±0.2*1

7.7±0.3*1.2

7.8±0.4*1.2

6.1±0.1*1-4

5.1±0.07*2-5

НЭЖК

3.4±0.5

5.2±0.3*1

4.2±0.2*1.2

4.3±0.4*1.2

4.1±0.2*1.2

3.6±0.3*2-5

ДАГ+МАГ

9.2±0.4

8.9±0.4

9.4±0.6

10.3±0.2

9.9±0.7

9.7±0.8

Соотношение фракций липидов

СМ/ФХ

0.54±0.03

0.44±0.02*1

0.4±0.02*1

0.5±0.02*1-3

0.56±0.02*2-4

0.54±0.01*2-4

ФХ+СМ/ФЭ+ФС+ФИ

0.76±0.02

0.62±0.03*1

0.7±0.02*1.2

0.7±0.02*1.2

0.71±0.03*2

0.75±0.02*2-4

СМ/ГФЛ

0.17±0.01

0.12±0.01*1

0.13±0.02*1

0.14±0.02

0.15±0.02

0.16±0.03

Х+ЭХ/ФЛ

0.88±0.03

1.21±0.04*1

1.12±0.04*1.2

1.1±0.03*1.2

0.99±0.03*1-4

0.94±0.04*1-4

ЛФХ/ФХ

0.22±0.01

0.47±0.03*1

0.38±0.02*1.2

0.37±0.02*1.2

0.26±0.01*1-4

0.21±0.02*2-5

Примечания: 1. Звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (p < 0.05). 2. Цифры рядом со звездочкой – по отношению к показателям какой группы даны отличия. 3. Единицы измерения показателей – мг.

У животных с ОИП оказалось повышенным отношение Х+ЭХ/ФЛ, ЛФХ/ФХ и сниженным соотношение СМ/ФХ, ФХ+СМ/ФЭ+ФС+ФИ и СМ/ГФЛ. Введение мексидола корригировало, но не до значений контроля, отношение ЛФХ/ФХ, ФХ+СМ/ФЭ+ФС+ФИ и Х+ЭХ/ФЛ. Использование КГ дополнительно нормализует соотношение СМ/ГФЛ и корригирует СМ/ФХ. Применение АГ, по сравнению с КГ, дополнительно нормализует отношение СМ/ФХ, ФХ+СМ/ФЭ+ФС+ФИ и в еще большей степени приближает к значениям здоровых животных соотношение ЛФХ/ФХ и Х+ЭХ/ФЛ. В дополнение к показателям предыдущей группы введение КЖАГ нормализует отношение ЛФХ/ФХ (табл. 2).

Анализируя полученные данные, можно констатировать, что в условиях ОИП от значений здоровых животных 83.3% параметров белково-липидного спектра мембраны эритроцитов оказались измененными, что коснулось интегральных белков, ответственных за внутриклеточный метаболизм красных кровяных клеток (АТБ, Г-3-ФД, Г-S-Т, белок полосы 4.5) и периферических белков, ответственных за стабилизацию, структурообразование мембраны (анкирин, паллидин, α- и β-спектрин), формообразование и гибкость мембраны (актин). Снижение содержания мембранных глицеро- и сфингофосфолипидов, составляющих каркас клеточной мембраны и упорядочивающих белковые и гликосфинголипидные ее составные части, изменение фосфолипидов, локализующихся преимущественно на наружной поверхности цитоплазматической мембраны (ФХ+СМ) к фосфолипидам ее внутренней части (ФС+ФЭ+ФИ), повышение ЛФХ/ФХ (фактор модификации свойств липидного бислоя и интегральных мембранных белков), повышение содержания Х, ЭХ, соотношения Х+ЭХ/ФЛ, нарушающее функцию рецепторов и ферментов мембраны, наряду со структурными изменениями белков, являющихся в большей части ферментами, переносчиками и рецепторами, приводят к нарушениям внутриклеточного метаболизма и функциональных свойств красных кровяных клеток циркулирующей крови [2; 4].

Введение препарата сравнения мексидола нормализовало 8.0% измененных как следствие ОИП показателей белково-липидного спектра мембраны эритроцитов, корригировало, но не до контрольных значений, 48.0%, а 44.0% параметров остались без изменения. Применение КГ соответственно нормализовало и корригировало 20.0% и 60.0% показателей, не влияя на 20.0% параметров. Введение АГ нормализовало 52.0%, корригировало 40.0% и не влияло на 8% измененных показателей. Наиболее эффективным оказалось применение КЖАГ, т.к. её введение при ОИП нормализовало 76.0%, корригировало 20.0%, не влияя на 4.0% параметров эритроцитарной мембраны.

Обсуждение. Все клетки животного происхождения, не исключение и красные клетки крови, в цитоплазматических мембранах содержат внутренний и внешний слои фосфолипидов, при этом распределение их отдельных представителей в мембране асимметрично. За счет этого происходит взаимодействие регуляторных и структурных белков, поддерживаются механические свойства мембраны и форма клетки, большая текучесть внутреннего монослоя [2; 7; 8-10].

В ранее проведенных опытах выявлено, что введение аллогенных или ксеногенных гепатоцитов, а еще более применение культуральной жидкости последних животным с ОИП нивелирует выраженность процессов свободнорадикального окисления, активность системной воспалительной реакции в отношении показателей врожденного иммунитета, оказывает выраженное корригирующее влияние на восстановление функциональной активности клеток печени и метаболизма внутри эритроцитов [4].

Выводы. Эффекты и механизмы действия трансплантируемых гепатоцитов, выявляемые при их введении, связаны не столько с их органозамещающей функцией, сколько с нормализацией и активацией аутологичных клеток печени через выделение КГ и АГ (что подтверждается положительными эффектами вводимой КЖАГ) гуморальных соединений (пептидов, факторов роста, цитокинов и др.), изменяющих количественно и качественно состав сыворотки циркулирующей крови и через это содержание и соотношение белков и липидов мембраны эритроцитов.


Библиографическая ссылка

Литвинова Е.С., Быстрова Н.А., Конопля А.А., Гаврилюк В.П. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КЛЕТОЧНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ В КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ СОДЕРЖАНИЯ БЕЛКОВ И ЛИПИДОВ МЕМБРАНЫ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОСТРОЙ ИШЕМИИ ПЕЧЕНИ // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – № 5. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28048 (дата обращения: 29.11.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074