Сетевое научное издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 0,936

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Волевач Л.В. 1, Габбасова Л.В. 1, Курамшина О.А. 1, Хуснутдинова Э.К. 2, Крюкова А.Я. 1, Нургалиева А.Х. 2, Хисматуллина Г.Я. 1, Камалова А.А. 1

---

1 ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет Министерства Здравоохранения Российской Федерации

2 ГБНУ Академия наук Республики Башкортостан

Настоящая статья посвящена исследованию влияния наследственной предрасположенности при локализации язвенного процесса в луковице двенадцатиперстной кишки. Учитывая, что язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки формируется на основе конституциональных особенностей во взаимодействии с внешними факторами среды, нами было проведено изучение полиморфных вариантов генов цитокинов, IL-8, -10, TNF-α, антагониста к рецептору IL-1, отвечающих за язвообразование, как в общей выборке, так и в этнически подразделенных выборках. Анализ полиморфных вариантов гена IL10 как среди общей выборки, так и среди этнически подразделенных групп показал, что в группе с ЯБДПК и группе контроля наблюдается равномерное распределение генотипов А/С и С/С, причем распределение генотипа А/А среди татар между больными и здоровыми оказалось статистически достоверным 1,9 % и 17,3 % соответственно χ²=5,27; р=0,022; ОR=0,093; (CI95 % (0,011–0,777).

Статья в формате PDF

173 KB

язвенная болезнь

полиморфный вариант

цитокин

антагонист к рецептору интерлейкина 1

фактор некроза опухоли

предрасположенность.

1. Абузарова Э.Р. Особенности генотипов Helicobacter pylori и полиморфных локусов генов цитокинов (IL-1 и IL-10) у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. ... канд. биол. наук. – Казань, 2008. – 168 с.

2. Агеева Е.С. Ассоциация полиморфизмов генов G-174 с ИЛ6 и Т-251А ИЛ8 с язвенной болезнью у хакасов / Е.С. Агеева, О. В. Штыгашева, Н.В. Рязанцева // Иммунология. – 2010. – Т. 31, № 3. – С. 131-133.

3. Болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Клиника, диагностика и лечение. Учебное пособие / Д.И. Трухан [и др.] – М.: СпецЛит, 2014. – 160 c.

4. Волевач Л.В. Показатели качества жизни у лиц с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки при длительном диспансерном наблюдении [Текст] / Л.В. Волевач [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. – 2016. – Т.11, № 6. – С.11-15.

5. Габбасова Л.В., Крюкова А.Я., Курамшина О.А., Шуваева Л.Г. Психологические компоненты, их взаимосвязи у пациента с язвенной болезнью / Л.В. Габбасова [и др.] // Психосоматическая медицина – 2016. Труды XI Междунар. конгресса 2–3 июня 2016 г. – С.11-14.

6. Маев И.В. Болезни желудка / И.В. Маев, А.А. Самсонов, Д.Н. Андреев. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 1016 c.

7. Рассел Джесси. Двенадцатиперстная кишка человека: моногр. / Джесси Рассел. – М.: Книга по Требованию, 2012. – 72 c.

8. Рекомендации Российской Гастроэнтерологической Ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2012. – № 1. – С.87-89.

9. Хисматуллина Г.Я. Оценка состояния желудка и двенадцатиперстной кишки у лиц молодого возраста, страдающих патологией желчевыводящей системы / Г.Я. Хисматуллина, Л.В. Волевач, Г.А. Хакамова, В.В. Улямаева // Практическая медицина. – Казань, 2012. – № 1 (56). – С.96-99.

10. Шаймарданова Э.Х. Изучение генетических факторов риска развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. ... канд. биол. наук. – Уфа, 2016. - 24 с.

11. Ding Q. The Interleukin-10 Promoter Polymorphism rs1800872 (-592C>A), Contributes to Cancer Susceptibility: Meta-Analysis of 16 785 Cases and 19 713 Controls / Q. Ding, Y. Shi, B. Fan et al. // PLoS One. 2013; 8(2): e57246.

12. Kim J. Effects of interleukin-10 polymorphisms, Helicobacter pylori infection, and smoking on the risk of noncardia gastric cancer / J. Kim, Y.A. Cho, I.J. Choi et al. // PLoS One. 2012; 7(1): e29643.

13. Xue H. A meta-analysis of interleukin-10 -592 promoter polymorphism associated with gastric cancer risk / H. Xue, Y.C. Wang, B. Lin et al. // PLoS One. 2012; 7(7): e39868.

14. Nurgalieva A. et al. The role of the cytokine genes polymorphisms in peptic ulcer disease predisposition in Volga-Ural region of Russian Federation / A. Nurgalieva, E. Shaymardanova, D. Nadyrshina, Y. Valova, A. Gizatullina, L. Gabbasova, O. Kuramshina, A. Kryukova, I. Khidiyatova, E. Khusnutdinova European human genetics conference, Glasgow, Scotland, United Kingdom, 2015. – P.384.

Язвенная болезнь (ЯБ) является хроническим, протекающим с рецидивами полиэтиологическим заболеванием. Ее принято считать результатом взаимодействия экзогенных и эндогенных факторов: факторов окружающей среды на фоне наследственной предрасположенности, который приводит к нарушению факторов агрессии с факторами защиты слизистой оболочки (СО) гастродуоденальной зоны [3-5,7]. К язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (ЯБ) принято относить гетерогенную группу заболеваний различной этиологии с наличием хронического язвенного дефекта в гастродуоденальной зоне [9]. В научном сообществе в патогенезе заболевания отводится роль Нelicobacter руlori (Н.р.) [6,8]. Не нужно при этом забывать, что необходимо изучать организм и личность пациента как единое целое, учитывая влияние как внутренних (генетическая предрасположенность), так и внешних факторов риска (стрессовое воздействие, нарушения питания и др.) [1,2,4,5,10]. В зарубежных исследованиях проводится много исследований полиморфных вариантов генов цитокинов [11-14].

Цель. Оценить частоту распределения полиморфных вариантов генов цитокинов, IL-8, -10, TNF-α, антагониста к рецептору IL-1, отвечающих за язвообразование в двенадцатиперстной кишке.

Материалы и методы исследования. При скрининге 139 пациентов на наличие наследственной отягощенности среди родственников обращали внимание на сроки развития язвенной болезни у больного, семейные случаи язвенного поражения, а также отягощенность выявляли с помощью подсчета, предложенного Институтом биохимии и генетики РАМН, модифицированной Коноваловым С.В. Исследовано 139 пациентов с ЯБДПК согласно стандартам (2012). Выделено 2 группы больных: с наследственной предрасположенностью к ЯБ (n=72) – первая группа, и без наследственной предрасположенности (n=67) – вторая группа, контрольная группа 108 человек. Выделена ДНК из лейкоцитов периферической крови как больных (n=128), так и здоровых (n=102) с последующим анализом полиморфных вариантов генов IL8 (-251T>A; rs4073), IL10 (-627С>A; rs1800872), TNFA (-308G>A; rs1800629), гена антагониста к рецептору IL1 (IL1RN (VNTR); rs71941886)) методом ПЦР с внесением всех данных в разделы карт, электронную базу согласно стандартным методикам. Статистическая обработка проводилась путем подсчета хи-квадрата по таблице сопряженности с поправкой по Йетса. Исследование проводилось с соблюдением принципов Хельсинской декларации.

Результаты исследования и их обсуждение

У больных с наследственной отягощенностью достоверно чаще встречается первая группа крови ОR=2,19 CI95 % (1,1–4,38), р=0,039; критерий Спирмена -0,459; р=0,003. Во второй группе без наследственной предрасположенности была выявлена третья группа крови ОR=0,26 CI95 % (0,09-0,76)), р=0,019.

В первой группе 47,2 % обследуемых (n=34) имеют положительный резус фактор Rh (+), во второй – 56,7 % (n=38), р>0,05. Таким образом, наличие у обследуемых первой группы крови предрасполагает к развитию ЯБДПК до 2,19.

Если при анализе анамнеза пациента выявляются родственники, страдающие язвенной болезнью, тем раньше проявится заболевание у респондента с наследственной отягощенностью, критерий Спирмена -0,306; р=0,034.

Анализ частот встречаемости генотипов и их аллелей показал следующее. Обнаружено, что у больных ЯБДПК и контроля соответствующей этнической принадлежности анализ распределения частот аллелей полиморфного варианта – (-251Т>А; rs4073) гена IL8 не выявил достоверных различий ни у русских, ни у татар (p>0,05). У больных ЯБДПК русской этнической принадлежности частота генотипа rs4073*АА гомозиготного по аллелю была выше, что составило 27,0 %, чем в группе контроля – 17,5 % (статистически незначимые: χ2=0,829, p=0,362).

Анализ полиморфных вариантов гена IL10 в общей выборке и среди этнически подразделенных групп, в группе с ЯБДПК и группе контроля выявил равномерное распределение генотипов rs1800872*АС и rs1800872*СС, при этом распределение генотипа rs1800872*АА среди татар между больными и здоровыми оказалось статистически достоверным и составило 1,2 % и 11,76 % соответственно χ²=5,67; р=0,017; ОR=0,091; (CI95% (0,011-0,751). Распределение аллеля rs1800872*А  среди татар между больными и здоровыми 77,11 и 64,71 % соответственно χ²=5,05; р=0,025; ОR=0,544; (CI95 % (0,329-0,902) (таблица).

Определение частот аллелей и генотипов полиморфного варианта IL10-627С>A в выборках больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и лиц контрольной группы, в том числе этнической принадлежности

Примечание: ni – численности групп; N – объем выборки; pi – частота аллеля (генотипа); sp – ошибка pi, CI % – доверительный интервал.

При анализе полиморфного варианта гена фактора некроза опухоли альфа у больных в общей выборке (n=141) генотипы TNF-α-308 были представлены rs1800629*AA, rs1800629*АG и rs1800629*GG, что в процентном соотношении составило 0 %, 24,8 %, 74,4 %. Доли аллелей rs1800629*А и rs1800629*G данного генотипа – 13,1 %, 86,8 %. Выявляемость генотипов и в этнически подразделенной группе русских у больных (n=36) и здоровых индивидов (n=36) составила 0 %, 25,0 %, 75,0 % и 0 %, 9,4 и 80,5 %, аллели распределились по 16,0 % и 84,0 % и по 7,6 % и 92,3 % соответственно у больных и здоровых лиц. В группе больных (n=53) и в группе контроля (n=59), в этнически подразделенной группе татар встречались генотип rs1800629*GG в 73,8 и 71,5 % случаев и аллель rs1800629*G, доля которого составила 85,8 % и в 86,4 %, соответственно. Генотип rs1800629*АА встречается только у больных общей выборки и в группе татар.

В ходе исследования выявлено, что при анализе тандемных повторов в гене IL1RN ((VNTR); rs71941886)) в группе с ЯБДПК (n=168) и группе контроля (n=177) достоверных различий по частоте встречаемости генотипов и аллелей не получено. В этнически подразделенных группах татар и русских распределение также оказалось схожим (р>0,05). Среди тандемных повторов наиболее часто встречается повтор rs71941886*11, среди аллелей аллель rs71941886*1.

Выводы

1. Исследование наследственной предрасположенности больных ЯБДПК позволяет своевременно оценить склонность к развитию заболевания, и это позволяет более эффективно проводить меры первичной профилактики в группе риска больных ЯБДПК.
2. Пациенты с первой группой крови наиболее чаще встречались у лиц с наследственной предрасположенностью к ЯБДПК, ОR=2,19 (CI95 % (1,1-4,38)); критерий Спирмена -0,459; р=0,003.
3. Одним из генетических маркеров риска развития язвы двенадцатиперстной кишки у татар является генотип rs1800872*AA и аллель rs1800872*A гена IL10 (-627С>A; rs1800872), р=0,017, ОR=0,091 (CI95% (0,011-0,751) и р=0,025, ОR=0,544 (CI95% (0,329-0,902)).

Таким образом, знание эндогенных факторов риска способствует во взаимосвязи с экзогенными факторами оценить их совокупное влияние на развитие заболевания. Для оценки риска развития мультифакториального заболевания необходимо изучать ассоциации нескольких генов-кандидатов и их полиморфные варианты в этнически подразделенных группах региона.

Библиографическая ссылка