Scientific journal
Modern problems of science and education
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

CHARACTERIZATION OF HEREDITARY PREDISPOSITION TO ULCERS OF THE DUODENUM

Volevach L.V. 1 Gabbasova L.V. 1 Kuramshina O.A. 1 Khusnutdinova E.K. 2 Kryukova A.Y. 1 Nurgalieva A.K. 2 Khismatullina G.Y. 1 Kamalova A.A. 1
1 FSBEI Bashkir State Medical University of the Ministry of health of the Russian Federation, Ufa
2 SBSI Bashkortostan Academy of Sciences
This article is dedicated to the study of the influence of hereditary predisposition when localizing ulcerative process in the duodenal bulb. Given that the duodenal ulcer is formed on the basis of constitutional features in conjunction with external factors, we have carried out the study of polymorphic variants of genes of cytokines, IL-8, -10, TNF-α, the receptor antagonist of IL-1 responsible for ulceration in the total sample and in ethnically subdivided samples. Analysis of polymorphic variants of IL10 gene among total sample and among the ethnically subdivided groups showed that in the group with peptic ulcer and the control group there is an even distribution of genotypes of A/C and C/C, with a distribution of genotype A/A among the tatar ethnic grouppe between sick and healthy proved statistically reliable 1.9 % and 17.3 % χ ² = 5.27; p = 0.022; OR = 0.093; (CI95 % (0.011 -0.777).
peptic ulcer
a polymorphic variant
cytokine
receptor of the antagonist of the interleukin 1
tumor necrosis factor
predisposition

Язвенная болезнь (ЯБ) является хроническим, протекающим с рецидивами полиэтиологическим заболеванием. Ее принято считать результатом взаимодействия экзогенных и эндогенных факторов: факторов окружающей среды на фоне наследственной предрасположенности, который приводит к нарушению факторов агрессии с факторами защиты слизистой оболочки (СО) гастродуоденальной зоны [3-5,7]. К язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (ЯБ) принято относить гетерогенную группу заболеваний различной этиологии с наличием хронического язвенного дефекта в гастродуоденальной зоне [9]. В научном сообществе в патогенезе заболевания отводится роль Нelicobacter руlori (Н.р.) [6,8]. Не нужно при этом забывать, что необходимо изучать организм и личность пациента как единое целое, учитывая влияние как внутренних (генетическая предрасположенность), так и внешних факторов риска (стрессовое воздействие, нарушения питания и др.) [1,2,4,5,10]. В зарубежных исследованиях проводится много исследований полиморфных вариантов генов цитокинов [11-14].

Цель. Оценить частоту распределения полиморфных вариантов генов цитокинов, IL-8, -10, TNF, антагониста к рецептору IL-1, отвечающих за язвообразование в двенадцатиперстной кишке.

Материалы и методы исследования. При скрининге 139 пациентов на наличие наследственной отягощенности среди родственников обращали внимание на сроки развития язвенной болезни у больного, семейные случаи язвенного поражения, а также отягощенность выявляли с помощью подсчета, предложенного Институтом биохимии и генетики РАМН, модифицированной Коноваловым С.В. Исследовано 139 пациентов с ЯБДПК согласно стандартам (2012). Выделено 2 группы больных: с наследственной предрасположенностью к ЯБ (n=72) – первая группа, и без наследственной предрасположенности (n=67) – вторая группа, контрольная группа 108 человек. Выделена ДНК из лейкоцитов периферической крови как больных (n=128), так и здоровых (n=102) с последующим анализом полиморфных вариантов генов IL8 (-251T>A; rs4073), IL10 (-627С>A; rs1800872), TNFA (-308G>A; rs1800629), гена антагониста к рецептору IL1 (IL1RN (VNTR); rs71941886)) методом ПЦР с внесением всех данных в разделы карт, электронную базу согласно стандартным методикам. Статистическая обработка проводилась путем подсчета хи-квадрата по таблице сопряженности с поправкой по Йетса. Исследование проводилось с соблюдением принципов Хельсинской декларации.

Результаты исследования и их обсуждение

У больных с наследственной отягощенностью достоверно чаще встречается первая группа крови ОR=2,19 CI95 % (1,1–4,38), р=0,039; критерий Спирмена -0,459; р=0,003. Во второй группе без наследственной предрасположенности была выявлена третья группа крови ОR=0,26 CI95 % (0,09-0,76)), р=0,019.

В первой группе 47,2 % обследуемых (n=34) имеют положительный резус фактор Rh (+), во второй – 56,7 % (n=38), р>0,05. Таким образом, наличие у обследуемых первой группы крови предрасполагает к развитию ЯБДПК до 2,19.

Если при анализе анамнеза пациента выявляются родственники, страдающие язвенной болезнью, тем раньше проявится заболевание у респондента с наследственной отягощенностью, критерий Спирмена -0,306; р=0,034.

Анализ частот встречаемости генотипов и их аллелей показал следующее. Обнаружено, что у больных ЯБДПК и контроля соответствующей этнической принадлежности анализ распределения частот аллелей полиморфного варианта – (-251Т>А; rs4073) гена IL8 не выявил достоверных различий ни у русских, ни у татар (p>0,05). У больных ЯБДПК русской этнической принадлежности частота генотипа rs4073*АА гомозиготного по аллелю была выше, что составило 27,0 %, чем в группе контроля – 17,5 % (статистически незначимые: χ2=0,829, p=0,362).

Анализ полиморфных вариантов гена IL10 в общей выборке и среди этнически подразделенных групп, в группе с ЯБДПК и группе контроля выявил равномерное распределение генотипов rs1800872*АС и rs1800872*СС, при этом распределение генотипа rs1800872*АА среди татар между больными и здоровыми оказалось статистически достоверным и составило 1,2 % и 11,76 % соответственно χ²=5,67; р=0,017; ОR=0,091; (CI95% (0,011-0,751). Распределение аллеля rs1800872*А  среди татар между больными и здоровыми 77,11 и 64,71 % соответственно χ²=5,05; р=0,025; ОR=0,544; (CI95 % (0,329-0,902) (таблица).

Определение частот аллелей и генотипов полиморфного варианта IL10-627С>A в выборках больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и лиц контрольной группы, в том числе этнической принадлежности

Генотип,

Аллель

А/А

ni

рi+/-sp

CI %

x2(P); OR (CI %)

Общая выборка (больные)

11

5,85±1,71

2,96-10,23

0,57 (0,45); 0,675 (0,301-1,513)

Группа контроля

15

8,43±2,08

4,79-13,52

Русские с ЯБДПК

3

11,11±6,05

2,35-29,16

0,04 (0,845); 1,188 (0,244-5,775)

Русские Контроль

4

9,52±4,53

2,66-22,62

Татары с ЯБДПК

1

1,2±1,198

0,0305-6,531

5,67(0,017); 0,091 (0,011-0,751)

Татары Контроль

8

11,76±3,91

5,22-21,87

Генотип,

Аллель

А/С

ni

рi+/-sp

CI %

 

Общая выборка (больные)

90

47,87±3,64

40,55-55,26

0,45 (0,501); 1,177 (0,78-1,77)

Группа контроля

78

43,82±3,72

36,41-51,44

Русские с ЯБДПК

11

40,74±9,46

22,39-61,2

0,001(0,974); 1,117 (0,416-3,002)

Русские Контроль

16

38,1±7,49

23,57-54,36

Татары с ЯБДПК

36

43,37±5,44

32,53-54,71

0,083 (0,773); 0,862 (0,452-1,641)

Татары Контроль

32

47,06±6,05

23,21-52,45

Генотип,

Аллель

С/С

ni

рi+/-sp

CI %

 

Общая выборка (больные)

90

47,87±3,64

40,55-55,26

0,032 (0,859); 0,942 (0,625-1,421)

Группа контроля

78

43,82±3,72

36,41-51,44

Русские с ЯБДПК

11

40,74±9,46

22,39-61,2

0,009 (0,923); 0,844 (0,321-2,222)

Русские Контроль

16

38,1±7,49

23,57-54,36

Татары с ЯБДПК

36

43,37±5,44

32,53-54,71

2,49 (0,114); 1,776 (0,929-3,397)

Татары Контроль

32

47,06±6,05

23,21-52,45

 

Аллель

А

 

 

ni

рi+/-sp

CI %

 

Общая выборка (больные)

112

29,79±2,36

25,21-34,69

0,0066 (0,935); 0,974 (0,71-1,336)

Группа контроля

108

30,34±2,44

24,62-37,71

Русские с ЯБДПК

17

31,48±6,32

19,52-45,55

0,03 (0,862); 1,149 (0,546-2,418)

Русские Контроль

24

28,57±4,93

19,24-39,47

Татары с ЯБДПК

38

22,89±3,26

16,2-33,41

5,05 (0,025); 0,544 (0,329-0,902)

Татары Контроль

48

35,29±4,1

14,95-53,5

Примечание: ni – численности групп; N – объем выборки; pi – частота аллеля (генотипа); sp – ошибка pi, CI % – доверительный интервал.

При анализе полиморфного варианта гена фактора некроза опухоли альфа у больных в общей выборке (n=141) генотипы TNF-α-308 были представлены rs1800629*AA, rs1800629*АG и rs1800629*GG, что в процентном соотношении составило 0 %, 24,8 %, 74,4 %. Доли аллелей rs1800629*А и rs1800629*G данного генотипа13,1 %, 86,8 %. Выявляемость генотипов и в этнически подразделенной группе русских у больных (n=36) и здоровых индивидов (n=36) составила 0 %, 25,0 %, 75,0 % и 0 %, 9,4 и 80,5 %, аллели распределились по 16,0 % и 84,0 % и по 7,6 % и 92,3 % соответственно у больных и здоровых лиц. В группе больных (n=53) и в группе контроля (n=59), в этнически подразделенной группе татар встречались генотип rs1800629*GG в 73,8 и 71,5 % случаев и аллель rs1800629*G, доля которого составила 85,8 % и в 86,4 %, соответственно. Генотип rs1800629*АА встречается только у больных общей выборки и в группе татар.

В ходе исследования выявлено, что при анализе тандемных повторов в гене IL1RN ((VNTR); rs71941886)) в группе с ЯБДПК (n=168) и группе контроля (n=177) достоверных различий по частоте встречаемости генотипов и аллелей не получено. В этнически подразделенных группах татар и русских распределение также оказалось схожим (р>0,05). Среди тандемных повторов наиболее часто встречается повтор rs71941886*11, среди аллелей аллель rs71941886*1.

Выводы

  1. Исследование наследственной предрасположенности больных ЯБДПК позволяет своевременно оценить склонность к развитию заболевания, и это позволяет более эффективно проводить меры первичной профилактики в группе риска больных ЯБДПК.
  2. Пациенты с первой группой крови наиболее чаще встречались у лиц с наследственной предрасположенностью к ЯБДПК, ОR=2,19 (CI95 % (1,1-4,38)); критерий Спирмена -0,459; р=0,003.
  3. Одним из генетических маркеров риска развития язвы двенадцатиперстной кишки у татар является генотип rs1800872*AA и аллель rs1800872*A гена IL10 (-627С>A; rs1800872), р=0,017, ОR=0,091 (CI95% (0,011-0,751) и р=0,025, ОR=0,544 (CI95% (0,329-0,902)).

Таким образом, знание эндогенных факторов риска способствует во взаимосвязи с экзогенными факторами оценить их совокупное влияние на развитие заболевания. Для оценки риска развития мультифакториального заболевания необходимо изучать ассоциации нескольких генов-кандидатов и их полиморфные варианты в этнически подразделенных группах региона.