Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,006

АНАТОМО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИМФОИДНОЙ СИСТЕМЫ И ЕЕ СТАНОВЛЕНИЕ В ПРЕНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ

Карпочева И.Г. 1 Галеева Э.Н. 1
1 ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России
В современной морфологии складывается концептуально новый системный подход к проблеме защитных механизмов организма человека в виде иммунопротективной системы, анатомической основой которой служит лимфоидно-лимфатический аппарат. Лимфоидная система человека рассматривается как функционально связующее звено между иммунологией и лимфологией, где первая система исследует реакции иммунитета на клеточном уровне, а вторая изучает синергически работающие три гомеостатические системы в их функциональном взаимодействии на разных уровнях организации – от клетки до организма, что важно учитывать в свете развития новых медицинских технологий в акушерстве, пери- и неонатологии. Представлен обзор литературных сведений, касающийся вопросов формирования иммунного ответа и становления иммунитета человека в пренатальный период его развития. Показаны механизмы эмбрио- и морфогенеза, основные тенденции развития, функционирования, преобразования и онтогенеза первичной и периферической лимфоидной ткани ряда органов лимфоидной системы, их структурной организации и морфофункциональных связей на протяжении пренатального периода онтогенеза человека.
анатомия
первичные и вторичные органы лимфоидной системы
фетальный период онтогенеза человека
1. Башмаков О.А. Микроциркуляторное русло и сосудисто-тканевые взаимоотношения капсулы тимуса человека в пре- и постнатальном онтогенезе: автореф. дис. … канд. мед. наук / О.А. Башмаков. – М., 2008. – 27 с.
2. Бекмухамбетов Е.Ж. Закономерности эмбриофетального морфогенеза тимуса [Текст] / Е.Ж. Бекмухамбетов, Т.Ж. Умбетов, Ж.Е. Комекбай // Морфология. – 2011. – Т. 140, № 5. – С. 35.
3. Беловешкин А.Г. Морфогенез эпителиальных клеток телец Гассаля тимуса человека[Текст] / А. Г. Беловешкин // Медицинский журнал. – 2012. – № 2. – С. 19-22.
4. Бородин Ю.И. Лимфология как наука. Институт лимфологии [Текст] // Лимфология: от фундаментальных исследований к медицинским технологиям. – Новосибирск, 2016. – С. 5-12.
5. Бородин Ю.И. Лимфология как интегративная медико-биологическая наука [Текст] / Ю. И. Бородин // Вестник лимфологии. – 2009. – № 4. − С. 6–9.
6. Бородин Ю.И. Институт лимфологии – 25 лет [Текст] / Ю.И. Бородин // Материалы ХII международной конференции, посвященной 25-летию Научно-исследовательского института клинической и экспериментальной лимфологии. – Новосибирск, 2016. − С.3-4.
7. Власов В.А. Морфометрические исследования зон брыжеечных лимфатических узлов в антенатальный период развития [Электронный ресурс] / В. А. Власов. – 2012. – Режим доступа: http://www.rusnauka.com/ 3/3_ANR_2012/Medecine/8_100040.doc.htm
8. Гариб Ф.Ю. В-лимфоциты и моноклональные лечебные антитела: лекция [Текст] / Ф.Ю. Гариб // Вестник лимфологии. – 2009. – № 2. – С. 29-38.
9. Гистофизиология лимфоцитарно-тканевых комплексов в кишечнике плода человека [Текст] / З. С. Хлыстова [и др.] // Морфология, 2006. – Т. 129, № 1. – С. 60-62.
10. Григорьева В.Н. Структурно¬-функциональные взаимосвязи иммунной и эндокринной систем у детей раннего возраста [Текст] / В. Н. Григорьева // Математическая морфология. – 2007. – Т. 6, № 1. – С. 40¬-50.
11. Дубровин М.М. Развитие иммунной системы плода [Текст] / М. М. Дубровин, Е. С. Дубровина, А. Г. Румянцев // Педиатрия. – 2001. – № 4. – С. 67-71.
12. Долин А.В. Морфогенез селезенки на этапах онтогенеза и влияние на ее дефинитивную структуру хронической алкогольной интоксикации: автореф. дис. … канд. мед. наук / А.В. Долин. – М., 2008. – 25 с.
13. Железнов Л.М. Клинико-анатомические параллели анатомии и топографии вилочковой железы в раннем плодном периоде онтогенеза человека [Текст] / Л.М. Железнов, А.А. Саренко, Э.Н. Галеева // Морфология и доказательная медицина. – 2011. – № 3–4. – С. 24-27.
14. Козлов В.И. Анатомия лимфоидной системы и путей оттока лимфы: учеб. пособие[Текст] /В.И. Козлов, И.Л. Кривский. – М.: Изд-во РУДН, 2005. – 56 с.
15. Козлова А.Н. Гемопоэз и его регуляция [Текст]: учеб. пособие для студентов мед. вузов /А.Н. Козлова, А.А. Стадников, В.В. Солодовников. – Оренбург: Изд-во ОрГМА, 2010. – 110 с.
16. Коненков В.И. Протективная система в поддержании постоянства внутренней среды организма[Текст] / В.И. Коненков // Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии: материалы X Междунар. конф. – Новосибирск, 2011. – С. 169-172.
17. Кулида Л.В. Морфология тимуса и плаценты у плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела: автореф. дис. д-ра. … мед. наук / Л.В. Кулида. – Ярославль, 2010. – 40 с.
18. Международная анатомическая терминология [Текст] / под ред. Л. Л. Колесникова. – М.: Медицина, 2003. – 424 с.
19. Молдавская А.А., Долин А.В. Топографо-анатомические корреляции селезенки и смежных органов брюшной полости на ранних стадиях эмбриогенеза // Современные наукоемкие технологии. – 2007. – № 12. – С. 22-26.
20. Морфологическая организация трахеобронхиальных лимфатических узлов в раннем антенатальном и перинатальном периодах развития [Текст] / Т. Ж. Умбетов [и др.] // Наука и здравоохранение. – 2010. – № 6. – С. 30-32.
21. Онтогенетические особенности иммунитета плода во втором триместре беременности [Текст] /А.В. Макогон [и др.] // Бюллетень СО РАМН. – 2005. – № 2 (116). – С. 42-46.
22. Перетятко Л.П. Критические периоды морфогенеза тимуса на эмбриональном и фетальном этапах развития [Текст] / Л.П. Перетятко, Л.В. Кулида // Вестник РУДН. Сер. Медицина. Акушерство и гинекология. – 2009. – № 7. – С. 278-284.
23. Петренко В.М. И снова о лимфатической системе и лимфологии [Текст] / В.М. Петренко // Международный научный журнал «Инновационная наука». − 2016. – № 6. − С. 192-194.
24. Петренко В.М. О структурно- функциональной организации иммунитета: лимфоидная и циркуляторная системы [Текст] / В.М. Петренко // Бюллетень науки и практики – bulletin of science and practice научный журнал (scientific journal). − 2016. – № 10. − С. 115-123.
25. Петренко В.М. Лимфология как медико-биологическая наука: современные представления в России и история их формирования [Текст] / В.М. Петренко // Научное обозрение. Медицинские науки. – 2016. – № 2. – С. 84-90.
26. Петренко В.М. Функциональная анатомия лимфатической системы: современные представления и направления исследований [Текст] / В.М. Петренко // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. − 2013. – № 11. − С. 94-97.
27. Сапин М.Р. Иммунная система человека [Текст] / М.Р. Сапин, Л.Е. Этинген. – М.: Медицина, 1996. – 304 с.
28. Светлов П.Г. Физиология (механика) развития: в 2 т. Процессы морфогенеза на клеточном и организменном уровнях [Текст] / П. Г. Светлов. – Л.: Наука, 1978.
29. Титов Л.П. Особенности строения, развития и функционирования иммунной системы детского организма [Текст]/ Л.П. Титов, Е.Ю. Кирильчик, Т.А. Канашкова // Медицинские новости. – 2009. – № 5. – С. 7-16.
30. Титова Н.Д. Развитие системы иммунитета плода, новорожденного и детей раннего возраста [Текст] / Н. Д. Титова // Иммунология, аллергология, инфектология. – 2007. – № 4. – С. 38-46.
31. Хлыстова 3.С. Становление иммуногенеза плода человека [Текст] /3.С. Хлыстова. – М.: Медицина, 1987. – 166 с.
32. Шерстюк С.А. Морфологические особенности тимусов детей раннего возраста от ВИЧ-инфицированных матерей [Текст] / С.А. Щерстюк, И.В. Сорокина // Буковинский медицинский вестник. – 2007. – Т. 11, № 3. – С. 103-106.
33. Ярилин А.А. Онтогенез лимфоидных органов. Роль межклеточных взаимодействий [Текст] / А.А. Ярилин// Российский иммунологический журнал. − 2012. − Т. 6 (14), № 2 (1). − С. 14-16.
34. Deivasigamani B. Structure of immune organ in edible catfish, Mystusgulio / B. Deivasigamani // Journal of Environmental Biology. – 2007. – Vol. 28, № 4. – P. 757-764.
35. Differentiation and functional regulation of human fetal NK cells / M. A. Ivarsson [et al.] // J. Clin. Invest. – 2013. – Vol. 123, Iss. 9. – P. 3889-3901.
36. Gordon J. Mechanisms of thymus organogenesis and morphogenesis / J. Gordon, N. R. Manley // Development (Cambridge, England). – 2011. – Vol. 138, Iss.18. – P. 3865-3878.
37. Manley N.R. Transcriptional regulation of thymus organogenesis and thymic epithelial cell differentiation / N. R. Manley, B. G. Condie // Progress in Molecular Biology and Translational Science. – 2010. – Vol. 92. – P. 103-120.
38. Marques G. Sepsis and the Spleen Ruy / G. Marques // The Spleen. - [S. l.]: Bentham Science Publishers, 2011. – P. 84-116. – (Bentham e-Books).
39. Mouri Y. Lymphotoxin signal promotes thymic organogenesis by eliciting RANK expression in the embryonic thymic stroma / Y. Mouri [et al.] // Journal of immunology. – 2011. – Vol. 186, Iss. 9. – P. 5047-5057.
40. Murad A. M. Chronic Lymphocytic Leukemia, Follicular Lymphoma and the Spleen / A. M. Murad A. Petroianu //The Spleen. – [S. l.]: Bentham Science Publishers, 2011. – P. 179-191. – (Bentham e-Books).
41. Secretory immune system in human embryonic and fetal development: Joining chain and immunoglobulin transport (Review) / H. Ben-Hur [et al.] // International Journal Molecular Medicine. – 2004. – Vol. 14, № 1. – P. 35-42.
42. Terminologia Embryologie. Международные термины по эмбриологии человека с официальным списком русских эквивалентов / под ред. Л.Л. Колесникова, Н.Н. Шевлюка, Л.М. Ерофеевой. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 417 с.

Морфология лимфоидной системы человека в условиях возрастной нормы, эксперимента и при патологии вызывает интерес у разных специалистов, но до сих пор отсутствует общепринятая концепция развития и функционирования лимфоидных органов [26,27]. Лимфоидная система представляет собой функционально связанную совокупность первичных и вторичных лимфоидных органов (красный костный мозг, тимус, селезенка, лимфатические узлы, гемолимфатические узлы, миндалины, червеобразный отросток, лимфоидные (Пейеровы) бляшки, скопление лимфоцитов в слизистых оболочках) и скопление лимфоидных клеток тела, в которых постоянно протекают процессы пролиферации, дифференциации, миграции, кооперации и апоптоза иммунокомпетентных элементов [14,15]. Между тем лимфоидная система рассматривается как функционально связующее звено между иммунологией и лимфологией, где первая исследует реакции иммунитета на клеточном уровне, а вторая изучает синергически работающие три гомеостатические системы в их функциональном взаимодействии на разных уровнях организации – от клетки до организма. При этом первая гомеостатическая система представляет собой систему лимфатического дренажа тканей, вторая – лимфоидную или иммунную, с функцией интракорпоральной лимфодетоксикации, а третья – внутреннюю среду организма, представленную рыхлой соединительной тканью, либо интерстицием, «эндоэкологическим пространством» [4,5,6,16]. Кровеносные сосуды представляют собой пути (ре)циркуляции лимфоидных клеток, а лимфатические сосуды осуществляют коллатеральный к венам дренаж органов, важный путь оттока из них антигенов. Таким образом, лимфатические пути и лимфоидные образования дополняют друг друга, кооперируются различным образом для обеспечения генотипического гомеостаза организма и составляют лимфоидно-лимфатический аппарат в составе сердечно-сосудистой системы − иммунопротективную систему [25].

Множественные компоненты иммунопротективной системы относятся к разным иерархическим уровням организации: 1) клеточно-тканевой (интраорганный) уровень – барьерные ткани (эпителии) оболочки (слизистые и т. п.) в связи лимфоидными элементами – их рассеянные и диффузные скопления, лимфоидные предузелки, узелки и бляшки, миндалины (контролируют состав тканевой жидкости и периферической лимфы); 2) (экстра)органный уровень – множественные лимфоузлы и селезенка (как биофильтры контролируют состав внеорганной лимфы и крови); 3) системный уровень – первичные лимфоидные органы (красный костный мозг и тимус, контролируют клеточный состав иммунопротективной системы) [23,24,26].

Особенности становления иммунитета человека в пренатальном периоде онтогенеза. Отечественных и зарубежных исследователей интересует способность лимфоидной системы человека осуществлять защитные реакции в пренатальный период его развития. Система иммуногенеза плода функционирует в сложной ситуации: с одной стороны, она обеспечивает поддержание внутреннего гомеостаза развивающегося плода, с другой, будучи еще незрелой, но постоянно подвергающейся антигенным атакам со стороны матери, должна быстро адаптироваться и реагировать на эти воздействия. Отмечено, что плод человека развивается в стерильных, но не в безантигенных условиях и постоянно подвергается антигенной атаке как со стороны матери, так и со стороны собственного организма. В этих условиях гистофизиология иммунной системы плода отличается от такового человека зрелого возраста [9,11,31].

В пренатальный период развития идет становление координационных связей между нервной, эндокринной и лимфоидной системами, особенно в период их закладки и развития [9,31]. Отмечено действие катехоламинов на пролиферацию и дифференцировку иммунокомпетентных клеток в различных функциональных зонах тимуса, влияние пептидов тимуса на секреторную функцию гипоталамуса, гипофиза, надпочечников, на адаптивные возможности нервной системы, что свидетельствует о тесной взаимосвязи функционирования лимфоидной и нейроэндокринной систем, что имеет большое значение для регуляции иммунного статуса и иммунных реакций на организменном уровне. Между тем формирование лимфоидной системы плода человека находится под генетическим контролем и модулируется влиянием нервной и эндокринной систем [8,10,28,29,35,39,40].

Отмечено, что первыми клетками, отвечающими за развитие иммунологических реакций в организме эмбриона человека, становятся макрофаги желточного мешка (2–3 неделя онтогенеза). Натуральные киллеры (НК-клетки) зарождаются на 8 неделе в печени эмбриона, обладают низкой функциональной активностью, что объясняет повышенную впоследствии восприимчивость плодов и новорождённых к ряду инфекций [40]. Нейтрофилы появляются несколько позже, на 10–11 неделе гестации, в костном мозге, на возникшую инфекционную атаку отвечают процессами замедленной и ограниченной активацией пролиферативной активности. Лимфоциты развиваются и созревают в последнюю очередь, при этом достигают своей функциональной зрелости только после рождения.

Определенную слабость Т-клеточного иммунитета в перинатальном периоде онтогенеза связывают, с одной стороны, с тем, что Т-лимфоциты плода в меньшей степени, чем у взрослого, способны отвечать на инфекционные стимулы, а с другой стороны, присутствует невысокий уровень продукции цитокинов, участвующих в гемопоэзе плода и в регуляции гомеостаза между организмом матери и плода. При этом гуморальный иммунитет плода обеспечивает раннюю неспецифическую защиту, где продукция плазматических клеток остается редкой, а сывороточные иммуноглобулины практически отсутствуют до рождения, что может отражать функциональную незрелость Т-хелперов [17,31,35]. Таким образом, становление системы иммунитета плода определяется генами соответствующего индивидуума, активность которых может меняться под влиянием эндогенных и экзогенных стимулов. Защита плода осуществляется плацентарным барьером, плодными оболочками, материнскими антителами класса IgG, а онтогенетические особенности иммунитета плода характеризуются количественными диспропорциями и функциональной незрелостью иммунокомпетентных клеток, В-клеточной системы и способности к выполнению функций в полном объеме [8,12,25,21,30,31,33,42].

Основные преобразования и онтогенез первичной и периферической лимфоидной ткани ряда органов лимфоидной системы в пренатальном периоде онтогенеза человека. Тимус человека на 4 неделе гестации (около 32-х дней) определяется как зачаток, имеющий вид двух тяжей многослойного эпителия, расположенных в шейной области и разрастающихся в вентральном направлении [13]. Источником развития тимуса являются ретикулярные клетки, имеющие мезенхимное происхождение. Эпителий мозгового вещества тимуса получает развитие из эктодермального эпителия 3-й жаберной дуги, а эпителий коркового вещества из энтодермального эпителия 3-го глоточного кармана и энтодермального эпителия 4-го глоточного кармана. Из производных мезенхимы нервного гребня (эктомезенхимы) происходят нейроэндокринные клетки тимуса [36,42].

На ранних этапах онтогенеза, с 4 по 6 неделю, тимус характеризуется только эпителиальной структурой. Выделяемые периферические клетки тяжей формируют субкапсулярную кору. Для последней характерны молодые эпителиальные клетки, более активно размножающиеся, за счет которых в дальнейшем происходит разрастание органа. В центральной зоне тимуса клетки дифференцируются в ретикулоэпителий. В раннем периоде эмбриогенеза отмечается заселение эпителия тимуса гемопоэтическими стволовыми полипотентными клетками из желточного мешка плода.

На 5 неделе эпителиальные клетки тимуса начинают секретировать, определяется раннее становление первичной эндокринной функции, а в ретикулоэпителии образуются компоненты тималина. На 6 неделе происходит обособление зачатка тимуса, к 7–8 неделе его парные закладки начинают сближаться и постепенно опускаются по направлению к сердцу, располагаясь за грудиной. На данном сроке определяется врастание капилляров в тяжи тимуса. Вокруг кровеносных сосудов тимуса формируется барьер, состоящий из эндотелия, мезенхимы и прилегающих к ней эпителиальных клеток. Вокруг тяжей тимуса формируется соединительнотканная капсула с кровеносными сосудами капиллярного типа, происходит формирование коры тимуса и идет деление его на доли [1,2,31].

На 8–9 неделе эпителиальные ретикулярные клетки тимуса имеют мелкие и многочисленные десмосомы, тонофиламенты, в их цитоплазме имеется большое количество везикул, отмечается активная секреция органа. Секреция эпителиоретикулоцитов обеспечивает дифференцировку лимфоидных элементов и способствует притоку в тимус про-Т-лимфоцитов (протимоцитов)- и пре-Т-лимфоцитов. К концу 8 недели тимус превращается в лимфоэпителиальный орган, начинается синтез компонентов комплемента и интерферона. На 9 неделе в тимусе определяется присутствие Т-лимфоцитов и внедрение незрелых кроветворных клеток. Мезенхимными перегородками он разделяется на дольки. На данной стадии развития (в период с 10 по 14 недели) дифференцируются кортикальные и медуллярные эпителиальные клетки тимуса, формируется трехмерная строма и происходит разделение органа на корковое и мозговое вещество. Основным этапом развития стромы тимуса, зависимого от лимфоцитов, является процесс образования мозгового вещества, формирование которого происходит при участии LTI-клеток, относящихся к семейству «лимфоидных врожденных клеток» [33].

На 11–12 неделе внутриутробного развития идет заселение про-Т-лимфоцитов (протимоцитов) и пре-Т-лимфоцитов субкапсулярной зоны тимуса из печени и костного мозга и отмечается увеличение Т-лимфоцитов. На данной стадии развития четко определяются корковое и мозговое вещество его долек. На 12 неделе появляются тимусные тельца (тельца Гассаля), идет становление основной популяции лимфоидных клеток, отмечается появление в мозговом веществе тимуса дендритных интердигитирующих клеток. В коре и мозговом веществе хорошо определяются кровеносные сосуды типа посткапиллярных венул с высоким эндотелием, присутствуют макрофаги и гранулоциты. Этот период рассматривается как критический период онтогенеза тимуса.

К 12–13 неделе онтогенеза происходит быстрое разрастание тимуса, как по периферии, так и в центре, что приводит к быстрому увеличению мозгового вещества и общей массы лимфоцитов. Определяется многочисленное количество Т-лимфоцитов, начинается процесс выселения Т-лимфоцитов из тимуса и идет заселение ими периферической лимфоидной ткани. Отмечается интенсивный рост абсолютных и относительных значений массы тимуса. На 14 неделе в тимусе идет экспрессия молекул МНС I класса (главного комплекса гистосовместимости), отмечается появление CD4+8+Тαβ (Тαβ-тимоцитов) и миоидных клеток.

На 14–20 неделе онтогенеза появляются CD4-CD8+ и CD4+CD8-тимоциты, а скорость роста тимуса достигает максимального значения. К 20-й неделе большую долю органа занимает мозговое вещество, к 27–28 неделе образуется наибольшее количество тимусных телец. К моменту рождения тимус практически полностью сформирован, он имеет разветвленные и сформированные дольки с четким делением последних на корковое и мозговое вещество [1,2,3,13,17,18,22,31-33,36,37,39,41,42].

Закладка селезенки начинает определяться на 4 неделе онтогенеза в дорсальной эмбриональной брыжейке желудка. Источником ее развития являются скопления компактно расположенных спланхноплевральных мезенхимных клеток [42]. К 5–6 неделе развития определяется наличие компактной ткани селезенки, происходит образование ее ворот. Врастание кровеносных сосудов в зачаток селезенки отмечается к 6–7 неделе, где к 8 неделе четко определяются просветы сосудов, сеть ретикулярных волокони несколько уменьшается компактность клеток.

На 9–10 неделе присутствует картина «пустой селезёнки», заполненной безъядерными эритроцитами [31]. В ворота органа начинают врастать крупные сосудистые стволы, идет быстрое ветвление сосудов и образование тонкостенных сосудов типа синусов. Происходит физиологическое кровоизлияние в ткань селезенки, отмечается массовый распад эритроцитов. На 9–10 неделе в селезенке присутствуют очаги эритроидного кроветворения, отсутствуют лимфоциты и лимфоидные узелки и определяется основная функция в виде депо крови. К 11–12 неделе онтогенеза в селезенке отмечается формирование капсулы и трабекул, определяется связь между трабекулами и кровеносными сосудами. От капсулы отходят соединительнотканные трабекулярные тяжи, определяется скопление лимфоцитов. Лимфоидные узелки с заселенными лимфоцитами отсутствуют.

На 13–14 неделе онтогенеза происходит формирование лимфоидных узелков селезенки, появление центральной (узелковой) артериолы, а также ее дольчатости. Определяется ретикулярная строма (остов) лимфоидных узелков. На данном сроке определяется активная роль селезеночных макрофагов, отмечается четкое разделение пульпы селезенки на белую и красную. На 15 неделе начинает определяться капсула селезенки, узкие трабекулы с тонкостенными артериями и венами, пульпарные артерии и вены, вокруг которых намечаются периартериальные лимфоидные влагалища селезенки. На 16–18 неделе происходит образование мелких, густо расположенных лимфоидных узелков вокруг центральных артерий селезенки, определяется миграция Т- и В-лимфоцитов в белую пульпу, клетки рассеяны, скоплений не образуют, начинают преобладать В-лимфоциты. Основу периартериальных лимфоидных влагалищ составляют интердигитирующие дендритные клетки.

К 20–22 неделе онтогенеза происходит увеличение размеров площадей Т-зависимых зон селезенки, отмечается увеличение числа лимфоцитов, а также идет накопление лимфоцитов вокруг центральных артерий белой пульпы. На 24–26 неделе в селезенке продолжается накопление лимфоцитов, определяется появление В- и Т-зон и идет формирование первичных лимфоидных узелков. На 27–28 неделе вокруг пульпарных артерий формируются периартериальные лимфоидные влагалища (муфты), заселенные Т-лимфоцитами, кнаружи от которых располагается зона В-лимфоцитов, происходит рост числа лимфоцитов, достаточно выражены Т-зоны. К 29–36 неделе плодного онтогенеза в селезенке отмечается накопление множества лимфоцитов, намечается формирование маргинальной зоны в пределах лимфоидных узелков, где последние нечетко отграничены от красной пульпы [12,18,19,31,38,40-42].

Основные преобразования диффузной, очаговой и кишечно-ассоциированной лимфоидной ткани, и лимфоидной ткани червеобразного отростка плода человека. Появление зачатка слепой кишки отмечается на 4–5 неделе внутриутробного развития, на 5–6 неделе продолжается его разрастание и определяется появление зачатка червеобразного отростка в виде тонкого конца дивертикула слепой кишки. К 7–8 неделе появляется циркулярный мышечный слой мышечной оболочки червеобразного отростка. На 11 неделе онтогенеза отмечается скопление макрофагов в стенках тонкой кишки, идет появление крипт и ворсинок в отростке. К 12–13 неделе гестации определяется возникновение единичных лимфоцитов в слизистой оболочке тонкой кишки под эпителием. На 13 неделе в червеобразном отростке определяются первые лимфоциты. На 14 неделе в подслизистой основе конечного отдела подвздошной кишки появляются Т- и В-лимфоциты, которые к 15 неделе располагаются во всех отделах подвздошной и каудальном отделе тощей кишки. На данном сроке в червеобразном отростке лимфоциты группируются вокруг сосудов, образуя небольшие скопления в собственной пластинке слизистой оболочки, возле формирующихся крипт. Определяются малые лимфоциты, фибробласты и ретикулярные клетки.

На 16–18 неделе онтогенеза отмечено появление одиночных лимфоидных узелков тонкой кишки, первая закладка лимфоидных узелков (лимфоидных бляшек, Пейровых бляшек) в стенках слизистой оболочки тонкой кишки в виде слившихся, компактных скоплений лимфоцитов [31]. Интенсивный рост червеобразного отростка в длину происходит на 16–17 неделе онтогенеза, отмечается появление лимфоидной ткани, первых закладок лимфоидных узелков, где определяются Т- и В-лимфоциты. На 18 неделе в червеобразном отростке лимфоидные узелки приобретают четкие контуры, располагаются в глубине слизистой оболочки, центры размножения в них отсутствуют, определяются лимфоциты на дне крипт. На 19 неделе в стенках слизистой оболочки тонкой кишки происходит появление узелковых дендритных клеток.

К 20 неделе для дистальных отделов тонкой кишки характерны лимфоидные бляшки, ассоциированные с лимфоидными узелками, модифицированные эпителиальные клетки, получившие название мембраноподобных эпителиальных клеток (М-клетки), которые захватывают антигены из просвета кишки и вносят их в лимфоидную бляшку [42]. На данном сроке происходит образование мышечной пластинки слизистой оболочки и транзиторных панетовских клеток червеобразного отростка, определяется рост В-лимфоцитов, количество Т-лимфоцитов не изменяется.

С 20–24 недели лимфоидные бляшки, представленные большей частью диффузной лимфоидной тканью и единичными лимфоидными узелками, располагаются на всем протяжении тонкой кишки. На 20 неделе происходит появление формирующихся групповых лимфоидных узелков (лимфоидных бляшек) и диффузно расположенных лимфоцитов в собственной пластинке слизистой оболочки и подслизистой основе тонкой кишки, определяется гетерогенность лимфоцитов. Между клетками эпителия располагаются Т-хелперы, В-лимфоциты -IgM и IgG, макрофаги, под эпителием – цитотоксические Т-лимфоциты. Интраэпителиальные лимфоциты над лимфоидными узелками представлены В-лимфоцитами. На 28 неделе лимфоидные бляшки тонкой кишки определяются невооруженным глазом. На 32 неделе лимфоцитарная инфильтрация наблюдается в подслизистой основе тонкой кишки, лимфоидные узелки бляшек могут располагаться друг над другом, в несколько слоев. На 36 неделе лимфоидные узелки бляшек неинкапсулированные, лишенные приносящих лимфатических сосудов, находятся в слизистой оболочке и подслизистой основе, имеют четкие границы, плотно прилежат друг к другу. На 36–38 неделе в червеобразном отростке определяются крупные лимфоидные узелки, число которых увеличивается, появляются центры размножения [9,18,31,41,42].

Закладка первых лимфатических узлов начинается на 4–5 неделе, формирование которых начинается с обособления мезенхимных клеток возле лимфатического сосуда, где источником являются соматоплевральная мезенхима, спланхноплевральная мезенхима, эктомезенхима и сомитная мезенхима [42].

На 7–8 неделе онтогенеза появляются глубокие шейные и подключичные лимфатические узлы, определяется начало формирования паховых и брыжеечных узлов. К 9 неделе осуществляется анатомическая организация лимфатических узлов. На 10 неделе появляются бронхопульмональные и подвздошно-ободочные узлы. На 12–13 неделе в формирующихся лимфатических узлах начинают определяться лимфоциты. На 13 неделе в лимфатические узлы осуществляется миграция предшественников интердигитирующие клеток. С 13–15 недели происходит раннее заселение лимфоцитами брыжеечных узлов, в которых начинают определяться Т-лимфоциты.

На 16–18 неделе отмечается образование коркового и мозгового вещества лимфатических узлов, появляются тимусзависимые зоны, зрелые интердигитирующие дендритные клетки, лимфоидные узелки без центров размножения под субкапсулярным синусом. Происходит образование подколенных, локтевых, брыжеечных и сальниковых лимфатических узлов. В лимфоидных узелках и внешних отделах коркового вещества выявляются В-лимфоциты средних размеров. В паховых лимфатических узлах определяется наличие плазматических клеток. На данном сроке в брыжеечных лимфатических узлах определяются капсула с трабекулами, тонковолокнистая сеть ретикулярных волокон, также отмечена гетерогенность лимфоцитов и отсутствие четкого деления узла на корковое и мозговое вещество. К 20–22 неделе в лимфатических узлах происходит появление Т- и В-зон, в брыжеечных и подмышечных узлах определяется наличие плазматических клеток. На 30 неделе в паховых лимфатических узлах четко определяются лимфоидные узелки коркового вещества, определяется снижение количества Т-лимфоцитов [7,8,18,20,31,41,42].

Заключение. На сегодняшний день в науке сформирован новый подход к рассмотрению лимфоидной системы человека, которая представляет собой функционально связующее звено между иммунологией и лимфологией, где первая исследует реакции иммунитета на клеточном уровне, а вторая изучает синергически работающие три гомеостатические системы в их функциональном взаимодействии на разных уровнях организации – от клетки до организма, что важно учитывать в свете развития новых медицинских технологий в акушерстве, пери- и неонатологии. Представлен обзор литературных сведений, касающийся вопросов формирования иммунного ответа и становления иммунитета человека в пренатальный период его развития. Показаны механизмы эмбрио- и морфогенеза первичной и периферической лимфоидной ткани ряда органов лимфоидной системы плода, представлен понедельный обзор основных этапов становления их анатомо-функциональных характеристик.


Библиографическая ссылка

Карпочева И.Г., Галеева Э.Н. АНАТОМО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИМФОИДНОЙ СИСТЕМЫ И ЕЕ СТАНОВЛЕНИЕ В ПРЕНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – № 2. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=26299 (дата обращения: 19.05.2024).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1,674