Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ И АНТИОКСИДАНТЫ В КОРРЕКЦИИ ОКСИДАНТНЫХ И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ В ЭРИТРОЦИТАХ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ МОЗГА

Суняйкина О.А. 1 Шульгинова А.А. 1 Хорлякова О.В. 1 Барсук А.А. 1
1 ФГБОУ ВО Курский государственный медицинский университет Минздрава России
Изучение параметров структурно-функциональных свойств эритроцитов у пациентов с I и II стадией хронической ишемии мозга до начала лечения установило изменение от значений здоровых доноров соответственно 84,8% и 97,0% показателей, из которых 69,7% параметров у больных с обеими стадиями заболевания оказались одинаковыми по величине и по направленности изменений, еще 18,1% идентичны по направленности, что позволило сделать вывод о значительным структурных и метаболических нарушениях в эритроцитах. Использование Мексикора при I и II стадии заболевания нормализует соответственно 53,6% и 34,4% измененных параметров и корригирует 46,4% и 62,5%. Более эффективным оказалось дополнительное включение в фармакотерапию Глутоксима.
структурно-функциональные свойства эритроцитов
коррекция
1. Боровская М.К. Структурно-функциональная характеристика мембраны эритроцита и ее изменение при патологиях разного генеза / М.К. Боровская, Э.Э. Кузнецова, В.Г. Горохова, Л.Б. Корякина, Т.Е. Курильская, Ю.И. Пивоваров // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2010. – Т. 3, № 73. – С. 334-54.
2. Гаврилюк Е.В. Иммунные и оксидантные нарушения у больных острым инфарктом миокарда и их коррекция мексикором / Е.В. Гаврилюк, А.И. Конопля, В.П. Михин // Человек и его здоровье : Курский науч.-практ. вестн. – 2008. – № 4. – С. 54-60.
3. Гусев Е.И. Современные патогенетические аспекты формирования хронической ишемии мозга / Е.И. Гусев, А.С. Чуканова // Журнал неврологии и психиатрии. – 2015. – № 3. – С. 4-8.
4. Иммунометаболический статус и эритроциты при патологии предстательной железы; коррекция нарушений / М.Н. Шатохин, А.И. Конопля, О.В. Теодорович, В.П. Гаврилюк. – М. : Изд-во ГОУ ВПО «КГМУ» Минздравсоцразвития России, 2012. – 152 с.
5. Камчатнов П.Р. Хронические расстройства мозгового кровообращения и возможности их фармакологической коррекции / П.Р. Камчатнов, Г.С. Сальникова, Н.А. Михайлова // Журнал неврологии и психиатрии. – 2012. – № 6. – С. 72-5.
6. Клинический опыт совместного использования иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов в клинической практике / А.И. Конопля, В.П. Гаврилюк, А.Л. Локтионов и др. – Курск : Изд-во МУП «Курская городская типография», 2015. – 160 с.
7. Конопля А.И. Хроническая ишемия головного мозга: состояние структурно-функциональных свойств эритроцитов / А.И. Конопля, А.А. Шульгинова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2016. – Т. 60, № 1. – С. 17-22.
8. Крылов В.И. Метод тонкослойной хроматографии липидов мембран эритроцитов / В.И. Крылов, А.Ф. Виноградов, С.И. Ефремова // Лабораторное дело. – 1984. – № 4. – С. 205-6.
9. Прокопенко Л.Г. Окислительный стресс / Л.Г. Прокопенко, И.Л. Бровкина, А.И. Конопля. – Курск : Изд-во ГОУ ВПО «КГМУ» Росздрава, 2008. – 68 с.
10. Свистушкин В.М. Влияние иммуномодулятора Галавит на течение хронического рецидивирующего тонзиллита / В.М. Свистушкин, Г.Н. Никифорова, М.В. Леонова, И.Ю. Покозий // Врач. – 2016. – № 8. – С. 20-25.
11. Семко Г.А. Структурно-функциональные изменения мембран и внешних примембранных слоев эритроцитов при гиперэпидермопоэзе // Украинский биохимический журнал. – 1998. – Т. 70, № 3. – С. 113-8.
12. Табаева Г.Р. Клиническая феноменология, механизмы формирования и патогенетическая терапия ранних проявлений хронической ишемии мозга // Клиническая фармакология и терапия. – 2015. – № 24. – С. 81-87.
13. Тогайбаев А.А. Способ диагностики эндогенной интоксикации / А.А. Тогайбаев, А.В. Кургузкин, И.В. Рикун // Лабораторное дело. – 1988. – № 9. – С. 22-4.
14. Шишкина Л.Н. Липиды эритроцитов крови и их функциональная активность / П.Н. Шишкина, О.Г. Шевченко // Успехи современной биологии. – 2010. – Т. 130, № 6. – С. 587-602.
15. Dodge G.T. The preparation and chemical characteristics of hemoglobin free ghosts of human eryrhrocytes / G.T. Dodge, C. Mitchell, D.J. Hanahan // Arch. Biochem. Biophys. – 1963. – № 100. – P. 119-30.
16. Laemli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacterophage T4 // Nature. – 1970. – № 227. – P. 680.

Хроническая ишемия головного мозга (ХИМ), являющаяся разновидностью сосудистой церебральной патологии, характеризуется медленно прогрессирующим диффузным нарушением кровоснабжения головного мозга с постепенно нарастающими разнообразными дефектами его функционирования, является одной ведущих причин тяжелой инвалидизации и смертности больных в боль­шинстве развитых стран и представляет не только меди­цинскую, но и серьезные социальные и экономические проблемы не только в России, но и в мире [5; 12].

Основными причинами возникновения ХИМ являются атеросклероз и артериальная гипертония, а в патогенезе заболевания большое значение имеет активация перекисного окисления липидов, иммунологическая и эндотелиальная дисфункция, воспаление [3; 5], а, с учетом немногочисленных литературных данных, определенную роль при развитии заболевания играют нарушения в структурно-функциональных свойствах эритроцитов [7]. В то же время в литературе недостаточно освещены вопросы о патогенетической роли эритроцитов в возникновении и развитии ХИМ и почти не изучена возможность фармакологической коррекции этих нарушений на разных стадиях заболевания.

Цель исследования – установление эффективности фармакологической коррекции препаратами антиоксидантного и иммуномодулирующего действия нарушений функционально-структурных свойств эритроцитов при хронической ишемии мозга I и II стадии.

Материалы и методы

Обследовано 11 больных мужского пола и 31 женского, составивших основную группу, в неврологическом отделении БМУ «Курская областная клиническая больница» с ХИМ на фоне гипертонической болезни II стадии в возрасте 50±5 лет. Изучены также лабораторные показатели в эритроцитах 16 здоровых доноров (52±2 года), сформировавших контрольную группу.

Пациенты основной группы после разделения методом случайной рандомизации на 4 подгруппы по 10-11 человек получали базовую фармакологическую терапию в течение 14 дней: ингибитор ангиотензин-превращающего фермента эналаприла малеат (Берлиприл, Германия) по 10 мг в сутки внутрь; вазоактивный препарат Кавинтон (ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия) по 10 мг внутривенно, капельно; ноотроп Цераксон («Сотекс Фармфирма», Россия) по 1000 мг внутривенно, струйно. Больные также получали антиоксидант Мексикор («ЭкоФармИнвест», Россия) по 100 мг 2 раза в сутки внутривенно, струйно; а пациенты 2-й и 4-й подгрупп дополнительно получали иммуномодулятор Глутоксим («ФАРМА ВАМ», Россия) 30 мг, внутримышечно. Всем пациентам проводили комплексное клинико-инструментальное обследование по общепринятым стандартам, при этом во всех случаях имела место верификация диагноза ХИМ I и II стадии. Оценку клинико-лабораторных данных в основных группах осуществляли в начале лечения и через 2 недели после его окончания.

Эритроциты получали из 10 мл гепаринизированной крови, определяли сорбционную способность эритроцитов (ССЭ) [13] и сорбционную емкость их гликокаликса (СЕГ) [11]. Мембраны эритроцитов выделяли методом G.T. Dodge [15], липиды мембран определяли методом тонкослойной хроматографии [8]. Электрофорез белков проводили в присутствии додецилсульфата натрия в вертикальных пластинах полиакриламидного геля по методу U.K. Laemmli [16].

Интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по содержанию в эритроцитах ацилгидроперекисей (АГП) и малонового диальдегида (МДА), образующих с тиобарбитуровой кислотой окрашенный комплекс. Определение МДА и АГП проводили с помощью набора «ТБК-Агат» («Агат-Мед» Россия), при использовании спектрофотометра «Апель-330» (Япония) при длине волны 535 и 570 нм. Для оценки состояния антиоксидантной системы использовали метод прямого/конкурентного твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с детекцией продуктов реакции в диапазоне длины волны 405-630 нм с применением готовых коммерческих наборов: активность супероксиддисмутазы (СОД) Bender Medsystems (Австрия) и каталазы Cayman Chemical (США). Общую антиокислительную активность (ОАА) определяли методом, основанным на степени ингибирования аскорбат- и ферроиндуцированного окисления твина-80 до МДА. Уровень стабильных метаболитов оксида азота (СМON) выявляли с использованием двух аналитических операций: измерение эндогенного нитрита и превращение нитрата в нитрит с использованием нитрит-редуктазы с последующим измерением общего нитрита по абсорбции азокрасителя в реакции Грисса при длине волны 540 нм с применением набора для ИФА фирмы R&D (Англия). Регистрация всех результатов ИФА осуществлялась при помощи микропланшетного фотометра Sunrise, Tecan (Австрия).

Статистическую обработку результатов исследования проводили по общепринятым критериям вариационно-статистического анализа с вычислением средних величин (M), ошибки средней арифметической (m) с помощью пакета компьютерных программ Microsoft Excel, 2010. Существенность различий оценивали по U-критерию. Статистически значимыми считали различия с p < 0,05.

Результаты и их обсуждение

До лечения у больных с I стадией ХИМ установлено снижение в эритроцитарной мембране содержания α- и β-спектрина, анкирина, паллидина, белка полосы 4.5, дематина, глицеральальдегид-3-фосфатдегидрогеназы (Г-3-ФД) при повышении уровня анионтранспортного белка (АТБ), актина, тропомиозина при нормальном содержании белка полосы 4.1 и глутатион-S-трансферазы (Г-S-Т). Проведенная фармакологическая терапия с включением или без Глутоксима корригирует в сторону параметра здоровых доноров уровень актина и нормализует содержание остальных измененных эритроцитарных белков (табл. 1).

Таблица 1

Изменения белкового спектра мембраны эритроцитов у пациентов с ХИМ I и II стадии до и после фармакологической терапии (M±m)

Показатели

1

2

3

4

5

6

7

Здоровые

ХИМ-1

ХИМ-2

 

 

До лечения

После лечения

 

 

До лечения

 

После лечения

 

Мексикор

Мексикор+

Глутоксим

 

Мексикор

Мексикор+

Глутоксим

α-спектрин

110,8±2,4

98,9±1,9*1

113,7±2,2*2

115,3±3,7*2

94,7±2,4*1

109,7±2,3*5

109,1±1,6*5

β-спектрин

106,1±2,0

96,6±2,7*1

108,8±1,4*2

110,4±3,4*2

93,3±2,6*1

99,8±3,1*1,5

110,1±2,7*5,6

Анкирин

100,5±1,6

75,2±1,9*1

100,0±2,2*2

103,2±2,4*2

74,9±2,3*1

96,2±1,9*1,5

95,6±2,1*1,5

АТБ

153,8±3,6

170,7±4,3*1

152,3±3,3*2

150,2±4,1*2

177,6±3,4*1

150,8±3,7*5

154,6±4,3*5

4.1.

72,4±1,6

72,2±1,9

75,6±1,7

74,3±3,3

88,9±1,9*1,2

78,4±2,0*1,5

75,4±1,1*1,5

Паллидин

116,1±2,3

89,8±2,5*1

114,1±4,2*2

112,5±3,1*2

87,1±2,3*1

96,7±2,8*1,5

117,4±2,1*5,6

4.5.

96,9±1,5

61,6±2,1*1

92,0±3,2*2

94,2±1,8*2

55,5±2,3*1,2

93,2±3,0*5

95,0±3,5*5

Дематин

85,1±2,0

62,4±1,7*1

82,8±3,3*2

83,0±2,1*2

62,4±2,6*1

80,4±2,1*1,5

85,5±1,6*5,6

Актин

94,0±1,5

113,2±2,2*1

87,4±2,4*1,2

85,3±1,4*1,2

113,3±2,9*1

90,9±1,5*1, 5

88,0±1,9*1,5

Г-3-ФД

45,0±1,0

40,7±1,5*1

47,6±1,6*2

46,4±2,2*2

36,7±1,4*1,2

43,5±1,5*5

43,0±1,6*5

Тропомиозин

65,6±1,4

105,3±1,89*1

67,8±2,4*2

66,2±1,3*2

111,0±2,7*1,2

93,3±4,1*1,5

82,2±2,4*1,5,6

Г-S-Т

67,4±1,3

66,0±1,6

69,9±1,8

6,8±2,0

54,7±1,5*1,2

61,5±2,2*1,5

69,6±1,15*5,6

Примечание: на этой и таблицах 2 и 3 звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (p < 0,05); цифры рядом со звездочкой - по отношению к показателям какой группы даны отличия. В этой и таблице 2 единицы измерения показателей – мг%.

При поступлении в стационар у пациентов со II стадией ХИМ выявлены аналогичные изменения содержания белков мембраны эритроцитов, но более выраженные по отношению уровня белка 4.5, Г-3-ФД и тропомиозина. Кроме этого, дополнительно установлено повышение представительности белка 4.1 и снижение Г-S-Т. Проведенная фармакологическая терапия без Глутоксима нормализовала представительность в мембране эритроцитов α-спектрина, АТБ, белка 4.5, актина и Г-3-ФД, изменяла в сторону значений здоровых доноров, но не до их уровня, содержание остальных мембранных белков. Применение Глутоксима дополнительно нормализует содержание β-спектрина, паллидина, дематина, Г-S-Т и корригирует в еще большей степени представительность тропомиозина (табл. 1).

У больных ХИМ I стадии до лечения выявлено снижение в эритроцитарной мембране содержания фосфатидилхолина (ФХ), фосфатидилэтаноламина (ФЭ), фосфатидилинозитола (ФИ), глицерофосфолипидов (ГФЛ – сумма ЛФХ, ФХ, ФЭ, ФС и ФИ), сфингомиелина (СМ), фосфолипидов (ФЛ – сумма ГФЛ и СМ), эфиров холестерола (ЭХ), повышение уровня лизофосфатидилхолина (ЛФХ), триацилглицеролов (ТАГ), неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК), при нормальном содержании фосфатидилсерина (ФС), холестерола (Х) и моно- и диацилглицеролов (МАГ, ДАГ). Использование Мексикора нормализовало содержание ФИ и ЭХ, корригировало остальные, измененные до лечения, представители липидов мембраны эритроцитов, но не до уровня контроля. Применение Глутоксима дополнительно нормализует содержание ФЭ, ТАГ, НЭЖК и корригирует представительность ЛФХ (табл. 2).

Таблица 2

Изменения липидного спектра мембраны эритроцитов у пациентов с ХИМ I и II стадии до и после фармакологической терапии (M±m)

Показатели

1

2

3

4

5

6

7

Здоровые

ХИМ-1

ХИМ-2

 

 

До лечения

 

После лечения

 

 

До лечения

 

После лечения

 

Мексикор

Мексикор+

Глутоксим

 

Мексикор

Мексикор+

Глутоксим

ФХ

20,7±1,0

15,1±0,2*1

18,1±0,3*1,2

17,9±0,4*1,2

15,9±0,4*1

17,7±0,7*1,5

19,3±0,38*5,6

ЛФХ

6,4±0,4

10,5±0,4*1

8,5±0,3*1,2

7,5±0,2*1-3

10,0±0,4*1

7,4±0,4*1,5

7,7±0,42*1,5

ФЭ

32,5±0,9

26,4±0,5*1

29,9±0,4*1,2

31,4±0,6*2,3

25,5±0,9*1

31,7±0,8*5

30,8±1,5*5

ФС

29,0±0,5

28,7±0,5

29,1±0,5

27,9±0,9

24,1±0,6*1,2

23,3±1,1*1

28,0±0,94*5,6

ФИ

4,4±0,1

3,6±0,1*1

4,5±0,1*2

4,3±0,1*2

3,5±0,2*1

4,1±0,2*5

4,2±0,1*5

ГФЛ

93,0±1,1

84,3±1,3*1

90,1±0,9*1,2

89,2±1,2*1,2

79,0±1,2*1,2

84,2±1,3*1,5

90,0±1,2*1,5,6

СМ

13,3±0,4

8,7±0,3*1

11,8±0,4*1,2

10,9±0,5*1,2

8,5±0,2*1

11,7±0,3*1,5

11,7±0,52*1,5

ФЛ

106,3±1,8

93,0±1,3*1

101,9±1,7*1,2

100,1±1,6*1,2

82,5±0,9*1,2

92,7±0,9*1,5

101,7±2,1*1,5,6

Х

31,8±1,1

32,1±0,6

31,3±0,3

30,8±1,1

40,8±1,2*1,2

33,2±1,2*5

32,3±0,62*5

ЭХ

27,1±0,7

22,7±0,8*1

26,2±0,38*2

28,2±1,2*2

23,2±0,4*1

26,1±1,0*5

26,8±0,32*5

ТАГ

13,0±0,8

19,9±0,6*1

16,4±0,6*1,2

14,3±0,7*2,3

20,0±0,6*1

16,5±0,9*1,5

15,8±0,76*1,5

ДАГ+МАГ

11,5±0,7

11,4±0,3

11,2±0,3

10,9±0,5

11,0±0,3

10,9±0,8

11,0±0,21

НЭЖК

3,4±0,1

4,5±0,1*1

3,8±0,1*1,2

3,6±0,1*2

4,3±0,2*1

3,7±0,2*5

3,5±0,1*5

 

При поступлении в клинику у пациентов ХИМ II стадии установлены в основном такие же изменения липидного спектра мембраны эритроцитов, но определены и особенности: снижение ФС, повышение Х и более выраженное снижение ГФЛ и ФЛ. Использование Мексикора нормализует в мембране эритроцитов представительность ФЭ, ФИ, Х, ЭХ и НЭЖК, корригирует в сторону контроля содержание остальных исследованных липидов. Включение в фармакологическую терапию Глутоксима, по сравнению с Мексикором, дополнительно нормализует уровень ФХ, ФС и в еще большей степени корригирует содержание ГФЛ и ФЛ (табл. 2).

У больных ХИМ I стадии до начала лечения в эритроцитах установлена активация процессов ПОЛ (повышение концентрации МДА и АГП), снижение факторов антиоксидантной защиты: ОАА, активности СОД и каталазы. Кроме этого, установлено повышение уровня СМON и снижение показателей сорбционной способности мембраны эритроцитов (СЕГ и ССЭ). Включение Мексикора нормализовало СЕГ, активность СОД, каталазы и уровень СМON, в сторону уровня здоровых доноров сдвигалась концентрация продуктов ПОЛ, ОАА и ССЭ. Применение Глутоксима дополнительно нормализовало ОАА и ССЭ и в еще большей степени корригировало уровень продуктов ПОЛ (табл. 3).

Таблица 3

Оксидантные и сорбционные показатели эритроцитов при ХИМ I и II стадии до и после фармакологической терапии (M±m)

Показатели

Единицы

измерения

1

2

3

4

5

6

7

Здоровые

ХИМ-1

ХИМ-2

 

До лечения

 

После лечения

До лечения

 

После лечения

Мексикор

Мексикор+

Глутоксим

Мексикор

Мексикор+

Глутоксим

МДА

ммоль/л

0,31±0,02

1,49±0,07*1

0,66±0,04*1,2

0,48±0,02*1-3

1,7±0,1*1

0,44±0,02*1,5

0,46±0,03*1,5

АГП

усл. ед.

0,18±0,01

0,84±0,06*1

0,4±0,01*1,2

0,28±0,02*1-3

0,9±0,03*1

0,42±0,02*1,5

0,34±0,02*1,5,6

ОАА

%

31,1±0,8

23,7±0,8*1

29,6±0,9*1,2

30,8±0,8*2

24,8±0,8*1

28,4±0,6*1,5

31,2±0,8*5,6

СОД

усл. ед.

19,2±0,7

13,2±0,51

20,5±0,6*2

20,8±1,2*2

13,4±0,5*1

19,3±1,0*5

20,1±0,5*5

Каталаза

мкат/л

9,6±0,3

4,8±0,2*1

9,5±0,3*2

9,7±0,3*2

4,9±0,2*1

9,7±0,4*5

10,4±0,6*5

СМNO

ммоль/л

2,3±0,2

4,9±0,2*1

2,6±0,2*2

2,4±0,2*2

4,8±0,2*1

3,5±0,1*1,5

2,9±0,2*1,5,6

СЕГ

10-12 г/эр.

1,6±0,1

1,0±0,05*1

1,7±0,07*2

1,5±0,2*2

0,96±0,04*1

1,6±0,04*5

1,5±0,08*5

ССЭ

%

32,6±0,8

19,6±0,6*1

28,2±0,5*1,2

31,8±1,4*2,3

19,4±0,5*1

25,1±0,5*1,5

26,3±0,7*1,5

 

До лечения у пациентов со II стадией ХИМ в эритроцитах установлено аналогичное изменение всех исследованных параметров. Применение Мексикора нормализовало активность ферментов антиоксидантной защиты и СЕГ, остальные показатели метаболизма эритроцитов сдвигались в сторону уровня здоровых доноров. Включение в фармакологическую терапию Глутоксима дополнительно нормализовало ОАА и корригировало концентрацию АГП и СМON (табл. 3).

Таким образом, из 33 исследованных параметров структурно-функциональных свойств эритроцитов у пациентов с I и II стадией ХИМ до начала лечения оказались измененными от значений здоровых доноров соответственно 84,8% и 97,0% показателей, из которых 69,7% параметров у больных с обеими стадиями ХИМ оказались одинаковыми по величине и по направленности изменений, еще 18,1% идентичны по направленности. Следует отметить, что при нормальных показателях у пациентов I стадии ХИМ, у больных со II стадией белок полосы 4.1 и ФС оказались повышенными, а фракция Г-S-Т снижена, что можно использовать как дополнительные лабораторные параметры для дифференцированной диагностики.

Полученные данные свидетельствуют о том, что уже на ранних стадиях развития ХИМ наблюдаются значительные изменения в содержании белков, ответственных за структурообразование и стабилизацию мембраны эритроцитов (α- и β-спектрин, дематин, анкирин, белок полосы 4.1, паллидин), формообразование и гибкость мембраны (актин, тропомиозин), внутриклеточный метаболизм (анионтранспортный белок, глицеральальдегид-3-фосфатдегидрогеназа, глутатион-S-трансфераза, белок полосы 4.5) [1; 13]. Кроме этого, значительно нарушается и представительность липидного спектра мембран эритроцитов, в первую очередь снижение содержания мембранных глицерофосфолипидов и сфингомиелинов, составляющих основу двойного липидного каркаса клеточной мембраны и играющих основную роль в упорядочивании белковых макромолекул и нормальном метаболизме эритроцитов [4; 14]. Внутриэритроцитарное повышение процессов перекисного окисления липидов и содержания стабильных метаболитов оксида азота, снижение активности ферментов антиоксидантной защиты прями и косвенно свидетельствует о наличии оксидантного стресса [9; 14]. Все выявленные факты приводят к серьезным нарушениям в функциональных свойствах эритроцитов периферической крови уже на ранних стадиях развития ХИМ, что подтверждается в наших исследованиях выраженными нарушениями сорбционных свойств мембраны красных кровяных клеток.

Использование в лечении ХИМ I стадии Мексикора нормализует 53,6% измененных на момент поступления в клинику пациентов лабораторных эритроцитарных параметров и корригирует 46,4%. Более эффективным оказалось включение в комплексную фармакотерапию Глутоксима, так как нормализованы оказались 71,4% и корригированы 28,6% показателей. Применение при II стадии ХИМ Мексикора нормализует 34,4% показателей, измененных до лечения, корригирует 62,5%, без изменений остается 3,1%. Более эффективным, как и при I стадии заболевания, оказалось дополнение фармакологической терапии Глутоксимом, так как нормализованы оказались 59,4%, корригированы 40,6% показателей, характеризующих структурно-функциональные свойства эритроцитов.

Установленные нами корригирующие эффекты использованных препаратов в отношении нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов в первую очередь можно объяснить гипотензивным действием Эналаприла, прямым патогенетическим воздействием Кавинтона, Цераксона и Мексидола на ткани головного мозга с улучшением мозгового кровотока, восстановлением поврежденных мембран клеток через замещение ключевых ультраструктурных компонентов клеточной мембраны (преимущественно ФЛ), ингиброванием действия фосфолипаз и свободных радикалов, нейромедиаторным, антиапоптическом и антигипоксантным действием, активацией аэробного гликолиза и окислительного фосфорилирования [2; 5; 12], что, несомненно, приводит к изменению концентрации и состава нормальных и «патологических» сывороточных белков и липидов, нормализации микроокружения эритроцитов и, таким образом, коррекции уровня и соотношения белков и липидов в мембране красных кровяных клеток. Учитывая патогенетическую роль иммунных нарушений при гипертонической болезни и ХИМ [3] дополнительные выраженные корригирующие эффекты Глутоксима, вероятнее всего, обеспечиваются его избирательным влиянием на функционально-метаболическую активность моноцитов/макрофагов, нейтрофилов, NK-клеток, повышая или снижая их активность в зависимости от исходных значений. Кроме того, препарат оказывает выраженное противовоспалительное, антиоксидантное и регенеративное действие [10]. В то же время нельзя исключить и прямое воздействие данных препаратов на клетки иммунной системы и эритроциты за счет указанных патофизиологических механизмов.

Результаты работы расширяют существующие представления о патогенезе хронической ишемии мозга и являются основой для дальнейшего направленного поиска эффективных средств коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов, особенно при II стадии заболевания. Перспективным в этом отношении является сочетание других препаратов с антиоксидантным и иммуномодулирующим свойствами [6].


Библиографическая ссылка

Суняйкина О.А., Шульгинова А.А., Хорлякова О.В., Барсук А.А. ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ И АНТИОКСИДАНТЫ В КОРРЕКЦИИ ОКСИДАНТНЫХ И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ В ЭРИТРОЦИТАХ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ МОЗГА // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – № 1.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=26053 (дата обращения: 18.11.2019).


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074