Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

ВЛИЯНИЕ АРГИНИНА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ЭКЗЕМЫ НА КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ БОЛЬНЫХ

Чуракаев М.В. 1 Балабекова М.К. 2
1 Кыргызско-Российский славянский университет
2 Казахский национальный медицинский университет им. С. Д. Асфендиярова
В работе исследована клиническая эффективность аргинина в комплексной терапии истинной экземы. Обследовано 40 больных экземой: 20 больных лечили по стандартной схеме, 20 больных получали традиционную терапию и аргинин. Степень тяжести заболевания оценивали с помощью индекса EASY (Eczema Area Severity Index). Оценку иммунного статуса проводили путем определения уровня иммуноглобулинов M, G, A, а также фракций лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD20+. Статистическую обработку результатов иммунологических показателей проводили с помощью ППП SPSS-16. Установлено, что введение аргинина в схему комплексной терапии хронической экземы по сравнению с традиционной терапией нивелировало явления лихенификации и отека, что способствовало более раннему разрешению эритематозно-папулезных элементов и значительному ускорению регенерации кожного покрова. Реакция иммунной системы в ответ на введение аргинина проявлялась с одной стороны усилением дифференцировки Т-хелперов, с другой – существенным снижением в крови у пациентов содержания Ig G, что в совокупности повлияло на исход воспалительного процесса. Включение аргинина в схему стандартного лечения истинной экземы существенно ослабляло проявления и остроту протекания болезни, что в целом улучшало качество жизни пациентов.
экзема
easi
аргинин
1. Данилова А. А. Общие подходы к терапии экземы в практике врача-интерниста // Лечащий врач. Изд-во «Открытые системы» (Москва). – 2011. – № 8. – С. 94.
2. Калинин Р. Е., Сучков И. А., Пшенников А. С., Никифоров А. А. Медикаментозная коррекция функционального состояния эндотелия у пациентов с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей // Казанский медицинский журнал. – Казань. – 2013. – Т. 94. – № 2. – С. 181-185.
3. Кубанова А. А., Васильева Л. Л. Влияние диуцифона на иммунологические показатели и динамику кожного процесса у больных экземой // Вестник дерматологии и венерологии. – 1984. – № 5. – С.13-15.
4. Роживанова Т. А., Полеско И. В., Щербакова М. Ю. Современные представления о микробиоценозе кожи и кишечника у больных экземой и метаболическим синдромом // Клиническая дерматология и венерология. – 2015. – № 2. – С.11-16.
5. Шейбак В. М., Павлюковец А. Ю. Аргинин и иммунная система – возможные механизмы взаимодействия // Вестник ВГМУ. – 2013. – Т. 12. – № 1. – С. 6-13.
6. Юнусова Е. И. Экзема: дифференцированный подход к выбору наружной терапии // Журнал «Лечащий врач». – М., 2013. – № 5. – С. 46-51.
7. Ivette A. G. Investigating International Time Trends in the Incidence and Prevalence of Atopic Eczema 1990–2010: A Systematic Review of Epidemiological Studies. PLoS One. 2012. -№7. ¬ e39803.
8. Teresa Fu. Eczema and Sensitization to Common Allergens in the United States: A Multiethnic, Population-Based Study. Pediatric Dermatology. 2014. Vol. 31. № 1, pp.21–26.

Экзема (eczema) – одно из наиболее распространённых хронических воспалительных заболеваний кожи. По данным современных авторов заболеваемость этим дерматозом составляет от 10 % до 20 % всего населения [7]. Среди причин временной нетрудоспособности экзема занимает 2-е место как по числу случаев, так и по длительности её протекания [1]. Тем острее на сегодняшний день стоит проблема лечения данного дерматоза, поскольку экзема характеризуется длительным упорным течением, а ремиссия при ней, как правило, довольно долго сопровождается остаточными функциональными нарушениями, такими как [8]: поливалентная чувствительность кожи ко многим внешним раздражителям, повышенная проницаемость её для различных химических веществ, понижение сопротивления электрическому току, нарушение терморегуляционного рефлекса, нарушение тактильной, болевой и других видов чувствительности и др.

В патогенезе экземы существенная роль отводится иммунокомплексному повреждению тканей, обусловленному аллергической реакцией III типа. Так, почти в 1,5 раза отмечено увеличение циркулирующих иммунных комплексов в крови больных истинной экземой по сравнению со здоровыми людьми [3]. Кроме того, у больных экземой отмечается статистически значимое увеличение CD4+- и снижение CD3+ и CD8+- лимфоцитов, что свидетельствует о нарушении регуляции иммунного ответа [4].

Аргинин является условно незаменимой аминокислотой, одним из основных биологических эффектов которой являются: деполяризация мембраны, сопряженная с транспортом в клетку положительно заряженных аминокислот [6], а также эндотелиотропное действие на микроциркуляторное русло, приводящее к коррекции ишемических нарушений в тканях организма [2]. По данным Шейбак В. М. с соавт., аргинин влияет на гемопоэз в костном мозге, снижает уровни IL-6 и моноцитарного хемоаттрактанта, опосредованно повышает продукцию Т-лимфоцитов в тимусе и число гемопоэтических клеток-предшественников в костном мозге, усиливает ответ Т-клеток на цитокины и повышает антиген-презентирующую способность дендритных клеток [5].

В связи с вышеизложенным, целью настоящего исследования являлось сравнение эффективности влияния аргинина на иммунологические показатели у больных экземой.

Материал и методы исследования

Дизайн исследования. Исследование представляет собой открытое нерандомизированное сравнительное исследование.

Под наблюдением находились 40 больных (23 женщины и 17 мужчин). Критерии отбора пациентов включали наличие хронической формы идиопатической экземы в стадии обострения, возраст пациентов от 16 до 65 лет, наличие не менее 1–2 рецидивов в год. Все пациенты были информированы о цели и способе лечения, возможных побочных эффектах препаратов, и дали добровольное согласие на проведение терапии.

Пациенты были разделены на две группы, тождественные по усредненным показателям возраста, пола и течения заболевания. Первая группа, состоявшая из 20 больных, получала традиционную терапию, включавшую в себя антигистаминные препараты (Цетиризин), десенсибилизирующие средства (Тиосульфат натрия), топические глюкокортикостероиды (Мометазонафуроат).

20 пациентов второй группы получали аргинин торговых наименований L-Аргинин® (ОАО ОАО «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез», Россия) и Вазотон® (ЗАО «Алтайвитамины», Россия) в суточной дозе 2 г., разделенной на 4 приёма в таблетках по 500 мг после еды, наряду со стандартной терапией. Продолжительность лечения составляла 15 дней. Все исследования проводили до начала терапии и после её окончания.

Оценку клинических проявлений хронической экземы проводили по выявлению таких объективных симптомов заболевания, как: эритема, мокнутие/отек, экскориации, лихенификация. На основании выявленной симптоматики рассчитывали индекс распространенности и тяжести экзематозного процесса – EASI (Eczema Area Severity Index), который является сочетанной оценкой выраженности основных симптомов экземы и площади распространения экзематозного процесса. Величина индекса может находиться в интервале от 0 до 12 [2].

Достоверность различий исследованных показателей определяли с использованием парного и непарного t-критерия Стьюдента. Процедуры статистического анализа выполнялись с помощью ППП SPSS-16.

Результаты и обсуждение

Истинная экзема характеризуется яркой отечной эритемой с множественными мельчайшими пузырьками, при вскрытии которых образуются точечные эрозии с обильным мокнутием, образованием корок и чешуек. Субъективно отмечается жжение и зуд. При хроническом течении в клинической картине преобладает инфильтрация кожи; пузырьки и мокнущие эрозии. Разновидностью истинной экземы является дисгидротическая экзема, которая проявляется обильными, местами сливающимися в сплошные очаги пузырьками и многокамерными пузырями с плотной покрышкой, при вскрытии которых обнажаются мокнущие участки, окаймленные бахромкой рогового слоя [1].

Клиническая картина экземы у наблюдаемых нами пациентов характеризовалась отечностью, покраснением кожи, появлением маленьких пузырьков, которые после вскрытия оставляли после себя мелкие точечные эрозии. На подсохших участках эрозии возникало отрубевидное шелушение, мелкие корочки и трещины (рис.1А, В).

А

В

Рис.1. А, В – до лечения аргинином

После окончания курса лечения по схеме, включавшей аргинин, отмечалось значительное улучшение кожного статуса: субъективные ощущения в виде зуда и жжения уменьшились, участки мокнутия подсыхали, покрывались желтоватыми корочками, которые вскоре отпадали (рис.2 А,В).

А

В

Рис.2. А, В – после лечения аргинином

Пациенты, получавшие аргинин, демонстрировали более раннее разрешение эритематозно-папулезных элементов, ослабление и исчезновение мокнутия. Аналогичный эффект в группе, не получавшей аргинин, наблюдался гораздо позднее.

Регресс симптоматики подтверждался и положительной динамикой дерматологических индексов (табл.1).

Таблица 1

Изменение индекса EASI при стандартном лечении и использовании аргинина (M±m)

Показатель

Группа

ЕASI

 

До лечения

После лечения

Стандартное лечение (n=20)

7,93±1,9

4,17±0,23*

Лечениес аргинином(n=20)

8,11±2,66

1,74±0,07*1

Примечание.* – p < 0,05 в сравнении с показателями до лечения; *1 – p <0,05 в сравнении с показателями больных, получавших стандартное лечение.

.

К концу курса терапии значение индекса EASI в группе больных, получавших аргинин, снижались – на 78 % (p<0,001), тогда как при стандартном лечении их значения уменьшались соответственно на 47 % (p<0,001).

Анализ показателей иммунного статуса больных экземой до лечения выявил разнонаправленный характер изменений различных показателей иммунной системы: увеличение в крови IgG, B-лимфоцитов (CD20+), а также снижение Т-лимфоцитов (CD3+), Т-хэлперов (CD4+), (табл. 2). Вместе с тем изменение таких параметров, как IgM, IgA, CD8+, ИРИ, не носило достоверного характера.

Таблица 2

Показатели иммунного статуса у больных экземой до и после проведения традиционной терапии (M±SD)

Показатели

Больные до

лечения (n=20)

Больные после лечения, группа сравнения (n=20)

P

Ig M, г/л

2,0±0,12

1,7± 0,14

>0,05

Ig G, г/л

21,3±1,16

18,4± 1,15

<0,05

Ig A, г/л

1,5±0,17

1,8 ±0,16

>0,05

Т-лимфоциты (CD3+), %

39,4± 1,32

42,3±1,54

<0,05

B-лимфоциты (CD20+), %

25,6± 0,41

22,6±1,28

<0,05

Т-хелперы (CD4+), %

22,6 ±1,65

24,3±1,38

<0,05

Цитотоксические лимфоциты (CD8+), %

17,2± 1,34

18,3±1,51

>0,05

ИРИ, х/с

1,32± 0,14

1,28±0,13

>0,05

Примечание. Р – различия показателей до и после лечения.

Подобный разнонаправленный характер изменений иммунологических параметров может свидетельствовать о дисбалансе различных звеньев иммунного ответа, обусловленного нарушением регуляции иммунологической реактивности. После терапии значение указанные показателей приходило в норму. Подобные изменения показателей (табл. 3) у пациентов, получавших аргинин, выявил достоверно большее приближение к нормальным значениям таких показателей, как CD3+, CD4+, по сравнению с таковыми у пациентов, получавших только традиционную терапию.

Так, уровень IgG в крови больных, принимавших аргинин, был меньше на 22,3 %, Т-лимфоциты CD 3+ – выше на 14,1 %, Т-хелперы CD 4+ – выше на 10,4 % по сравнению с аналогичными показателями у пациентов, получавших традиционное лечение.

Таблица 3

Показатели иммунного статуса у больных экземой, получавших аргинин на фоне патогенетического лечения (M±SD)

Показатели

Больные до

Лечения (n=20)

Больные после лечения, группа сравнения (n=20)

Больные после лечения, агинин

(n=20)

P1

P2

Ig M, г/л

1,9±0,17

1,7± 0,14

1,7±0,11

>0,05

>0,05

Ig G, г/л

22,4±1,21

18,4± 1,15

14,3±1,19

<0,05

<0,05

Ig A, г/л

1,6±0,14

1,8 ±0,16

1,8 ±0,19

>0,05

>0,05

Т-лимфоциты (CD3+), %

37,1± 1,35

42,3±1,54

49,2±1,71

<0,05

<0,01

B-лимфоциты (CD20+), %

26,8± 1,33

22,6±1,28

20,7±0,34

<0,05

<0,05

Т-хелперы (CD4+), %

22,3 ±1,37

24,3±1,38

27,1±1,23

<0,05

<0,05

Цитотоксические лимфоциты (CD8+), %

16,4± 1,14

18,3±1,51

19,3±1,17

>0,05

>0,05

ИРИ, х/с

1,56± 0,16

1,28±0,13

1,34±0,15

>0,05

>0,05

Примечание. Р1 – различия показателей до и после лечения; Р2 – различия показателей после лечения Аргинином с группой сравнения.

В результате проведенной терапии отклонения показателей иммунной системы у больных, получавших аргинин, изменялись в положительную сторону значительно заметнее, чем у больных, лечившихся традиционно. В соответствии с изменениями иммунной системы клиническое выздоровление в группе с аргинином наступало быстрее и носило более завершенный характер.

Анализ изменения параметров иммунограммы пациентов после лечения позволяет говорить об иммуномодулирующем влиянии аргинина, при участии, а возможно и под влиянием которого происходит усиление выработки Т-лимфоцитов (CD3+,CD4+) с одной стороны, и уменьшение В-лимфоцитов (CD20+), равно как и уровня IgG в сыворотке крови больных – с другой. Увеличение содержания Т-хелперов (CD4+), основной функцией которых является участие в реакции гиперчувствительности замедленного типа, способствует не только продукции ИЛ-2, ИФН-γ, но и супрессии В-лимфоцитарной (CD20+) активности. Основной хемотаксический сигнал Т-хелперов (CD4+) получают от ИЛ-12, и если Т-хелперы способствуют развитию иммунных реакций в эпидермисе, то CD8+ являются основными исполнителями этих реакций.

Развитие подобных изменений и перераспределение активности различных звеньев иммунитета у больных экземой под влиянием аргинина дает возможность использования этого препарата в лечении больных экземой.

Выводы:

1. Введение аргинина в схему комплексной терапии хронической экземы повышает эффективность лечения данного заболевания, вызывая более выраженное ослабление симптомов болезни, снижение остроты её протекания. Изменения отдельных показателей индекса EASY, в частности лихенификации и отёка, свидетельствующих о хронизации кожного процесса и крайне тяжело поддающихся терапии в обычных условиях, демонстрируют заметный регресс при включении аргинина в схему стандартной терапии.

2. Анализ иммунологических показателей у больных экземой в процессе лечения позволяет говорить не только об определенной активности аргинина в отношении как клеточного, так и гуморального иммунитета, но и о его положительном влиянии на течение экзематозного процесса.

3. Поскольку положительная динамика как клинических симптомов, так и иммунологических показателей у больных, принимавших аргинин, более выражена по сравнению с аналогичными показателями больных, получавших лишь стандартную терапию, использование в лечении хронической экземы аминокислоты аргинин представляется весьма целесообразным, а включение этого препарата в стандартные схемы терапии данного дерматоза, судя по результатам настоящего исследования, позволит не только повысить лечебный эффект, но и сократить срок временной утраты трудоспособности.


Библиографическая ссылка

Чуракаев М.В., Балабекова М.К. ВЛИЯНИЕ АРГИНИНА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ЭКЗЕМЫ НА КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ БОЛЬНЫХ // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 2. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=24297 (дата обращения: 08.12.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074