Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

КОРРЕЛЯЦИИ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ЦИТОКИНЕМИИ И АКТИВНОСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРИ АНКИЛОЗИРУЮЩЕМ СПОНДИЛИТЕ

Страхов А.В. 1 Шилова Л.Н. 1 Трубенко Ю.А. 1 Красильников А.Н. 1 Чернов А.С. 1 Рогаткина Т.Ф. 1
1 ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава РФ
В развитии и прогрессировании анкилозирующего спондилита участвует множество факторов, в том числе и провоспалительные цитокины, оказывающие стимулирующее воздействие на тканевую деструкцию и системное воспаление. Углубленное изучение ИЛ-1β, ИЛ-8, ИЛ-17, ФНО-α поможет найти новые подходы в ранней диагностике и лечении данного заболевания. Нами был проведено сравнение двух групп пациентов: с высокой и умеренной активностью анкилозирующего спондилита. Длительность заболевания у большинства пациентов с высокой активностью заболевания составила менее 5 лет. Концентрации ИЛ-1β, ИЛ-8, ФНО-α у пациентов с высокой активностью были достоверно выше, чем у пациентов с умеренной активностью заболевания. Концентрация ИЛ-17 в обеих группах не превышала предельно допустимых значений. Цитокиновый профиль пациентов с анкилозирующим спондилитом требует дальнейшего изучения для своевременной диагностики заболевания и поиска новых мишеней для рациональной терапии.
анкилозирующий спондилит
цитокины
интерлейкины
активность заболевания
1. Бадокин В.В., Годзенко А.А. Ревматология. Клинические лекции // 2014. – С. 124.
2. Галактионов В. Г. Иммунология, 2004, М. Академия. — 520 с.
3. Иванов Д.В., Гусев Е.Ю., Соколова Л.А., Журавлёва Ю.А., Плеханова Н.О. Сравнительная характеристика системной воспалительной реакции при анкилозирующем спондилите и ревматоидном артрите // Цитокины и воспаление. – 2012. – Т. 11. – № 2. – С. 82–85.
4. Насонов Е.Л., Денисов Л.Н., Станислав М.Л. Интерлейкин 17 – новая мишень для антицитокиновой терапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний // Прогресс в ревматологии в XXI веке. –2013. – С. 545–550.
5. Румянцев П.О, Саенко В.А., Румянцева У.В., Чекин С.Ю. Статистические методы анализа в клинической практике. 2011. — С. 7–14.
6. Van der Linden S., Valkenburg H. A., Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis.// A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum. – 1984 – № 27. – P. 361–368.
Анкилозирующий спондилит (АС, болезнь Бехтерева) является системным воспалительным заболеванием, характеризующимся поражением осевого скелета (позвоночника, крестцово-подвздошных сочленений) с развитием у некоторых пациентов периферического артрита и типичных системных проявлений (рецидивирующего увеита, аортита, апикального фиброза легких и т.д.). Распространенность АС в России составляет от 0,2 до 2% [1].

При АС выявляются признаки системной воспалительной реакции, которая характеризуется оксидантным стрессом, коагулопатией по типу ДВС-синдрома, генерализованной активацией и дегрануляцией мастоцитов, тотальным включением в цитокиногенез эндотелиоцитов, сосудистых макрофагов и системы комплимента, внутрисосудистой активацией нейтрофилов системы комплемента. Следствием данных процессов является нарастающая провоспалительная цитокинемия [3].

В современной ревматологии изучение цитокинового профиля приобретает все большее значение в рамках поиска новых мишеней для терапии системных воспалительных заболеваний, исследований новейших генно-инженерных биологических препаратов и новых подходов для своевременной  клинической диагностики [4].

Цель исследования

Оценить зависимость активности заболевания при АС от содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови.

Материалы и методы исследования

Исследование проводилось на базе ревматологического отделения ГУЗГКБСМП № 25 г. Волгограда. Критериям включения соответствовали 60 пациентов с достоверным диагнозом АС (согласно модифицированным Нью-Йоркским критериям 1984 г.) [6]. Средний возраст пациентов составил 38±14,8 лет, среди которых было 46 (77%) мужчин и 14 (23%) женщин. Длительность заболевания более 5 лет отмечалась у 25 (42%) пациентов, продолжительность болезни менее 5 лет - у 35 (58%) человек.

Для оценки цитокинового профиля использовали наборы реагентов производства ЗАО «Вектор-Бест» для иммуноферментного определения концентрации цитокинов в сыворотке крови человека: ИЛ-1β (ИНТЕРЛЕЙКИН-1 бета-ИФА-БЕСТ, кат. № A-8766, чувствительность: 1 пг/мл, диапазон измерений: 0-250 пг/мл), ИЛ-8 (ИНТЕРЛЕЙКИН-8-ИФА-БЕСТ, кат. № A-8762, чувствительность: 2 пг/мл, диапазон измерений: 0-250 пг/мл), ИЛ-17 (ИНТЕРЛЕЙКИН-17-ИФА-БЕСТ, кат. № A-8778, чувствительность: 2 пг/мл, диапазон измерений: 0-500 пг/мл), ФНО-α (альфа-ФНО-ИФА-БЕСТ, кат. № A-8756, чувствительность: 1 пг/мл, диапазон измерений: 0-250 пг/мл.

Лабораторные исследования выполнялись на многоканальном микропланшетном спектрофотометре «MULTISCAN EX» (Thermo Electron Corporation) при длине волны 450 нм в условиях клинико-диагностической лаборатории ФГБНУ «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной ревматологии» (г. Волгоград) в соответствии с ведомственными нормативными документами, регламентирующими порядок их проведения. После измерения оптической плотности раствора в лунках планшета на основании соответствующего калибровочного графика нами рассчитывалась концентрация исследуемого цитокина в анализируемых образцах. Полученные результаты выражали в пг/мл.

Для оценки активности заболевания использовался BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index).

Статистическая обработка данных проводилась при помощи программного обеспечения STATISTICA 6,0 (StatSoft, USA). Данные представлены в виде средней арифметической (М), среднеквадратического отклонения (σ), 25 и 75 процентилей. Для оценки достоверности различий между группами использовались критерии Стьюдента (t) для независимых групп [5]. Различия считались достоверными при p < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

На основании инструкций по применению к наборам реагентов нами были выделены следующие предельно допустимые значения (ПДЗ).

Таблица 1

Предельно допустимые значения исследуемых показателей

ИЛ-1β

0-11 пг/мл

ИЛ-8

0-10 пг/мл

ИЛ-17

0-5 пг/мл

ФНО-α

0-6 пг/мл

Пациенты были разделены на 2 группы по активности заболевания:

1-я группа - высокая активность (BASDAI ≥ 4);

2-я группа - умеренная активность (BASDAI < 4).

Таблица 2

Общая характеристика пациентов

Показатель

Высокая активность

Умеренная активность

Общее число пациентов

(n = 60)

38 (64%)

22 (36%)

BASDAI

5,48±1,03[4, 8; 6, 5]

2,5±1,03[1, 5; 3, 6]

Длительность АС < 5 лет

(n = 35)

24

11

Длительность АС > 5 лет

(n = 25)

9

16

Во время исследования нами отмечалась более высокая активность заболевания у пациентов с длительностью болезни менее 5 лет, что можно объяснить более выраженными биохимическими процессами, которые запускают и поддерживают механизм длительного аутоиммунного воспаления, в некоторых случаях - поздней диагностикой заболевания и малой продолжительностью патогенетического лечения.

Таблица 3

Сравнение уровней провоспалительных цитокинов (в пг/мл) у пациентов с разной активностью анкилозирующего спондилита

Показатель

Высокая активность

Умеренная активность

p

t

ИЛ-1β

62,43±32,83 [16,24;95,81]

40,43±21,3 [12,4;68,11]

0,006

3,5072

ИЛ-8

72,76±23,58 [18,34;85,43]

42,12±24,62 [10,23;70,31]

0,0008

2,842

Ил-17

1,68±0,63 [0,64;1,87]

1,66±1,02 [10,13;34,54]

0,72

-1,023

ФНО-α

84,2±34,65 [14,63;87,7]

59,76±24,65 [11,87;72,32]

0,0006

3,125

Полученные нами данные показывают достоверно более высокие концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-8, ФНО-α у пациентов с высокой активностью.

Значения ИЛ-17 в нашем исследовании не выходили за рамки предельно допустимых значений, но, несомненно, данный интерлейкин требует дальнейшего изучения, являясь новой мишенью терапии для схожего по клинической картине псориатического артрита [3].

Повышенные значения ИЛ-1β и ФНО-α в группе пациентов с высокой активностью заболевания вероятнее всего являются одной из причин высокой активности заболевания, потому что способствуют инициации воспаления и разрушения  костной и хрящевой ткани как аксиального скелета, так и периферических суставов, тем самым усиливая болевые и сковывающие симптомы у пациентов, заполнявших опросник BASDAI.

ИЛ-8 вместе с другими цитокинами участвует в создании градиента для хемотаксиса фагоцитирующих клеток. Помимо этого, он обладает способностью вызывать появление в клетках эндотелия специфических рецепторов, которые реагируют с моноцитами и нейтрофилами и останавливают эти клетки в капиллярах, расположенных в районе воспаления [2]. Таким образом, данный цитокин обеспечивает длительное поддержание воспаления в пораженной области, обеспечивая более высокую активность.

Выводы

На основании полученных нами данных повышение значений провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-8, ФНО-α вместе с другими факторами системного воспалительного процесса имеет прямую взаимосвязь с высокой активностью заболевания при анкилозирующем спондилите.

Рецензенты:

Гонтарь И.П., д.м.н., профессор, зав. клинико-иммунологической лабораторией ФГБНУ «НИИ КиЭР», г. Волгоград;

Зборовская И.А., д.м.н., профессор, директор ФГБНУ «НИИ КиЭР» г. Волгоград.


Библиографическая ссылка

Страхов А.В., Шилова Л.Н., Трубенко Ю.А., Красильников А.Н., Чернов А.С., Рогаткина Т.Ф. КОРРЕЛЯЦИИ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ЦИТОКИНЕМИИ И АКТИВНОСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРИ АНКИЛОЗИРУЮЩЕМ СПОНДИЛИТЕ // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 5. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=22580 (дата обращения: 19.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074