Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,931

ОПРЕДЕЛЕНИЕ МЕГЛУМИНА АКРИДОНАЦЕТАТА В КОРРИГИРОВАННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ

Лукша Е.А. 1 Корнеева И.Н. 1 Савченко И.А. 1 Погодин И.С. 1 Иванова Е.В. 1 Володина Т.А. 1 Оздоев М.М. 1
1 ГБОУ ВПО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России
Предложены методики определения подлинности и доброкачественности циклоферона в составе лекарственного сиропа, которые в дальнейшем могут использоваться при стандартизации лекарственной формы по основному действующему веществу – меглумина акридиноацетату. Определение подлинности и количественного содержания меглумина акридонацетата в составе сиропа проводили методом спектрофотометрии. Разработанная методика количественного определения меглумина акридонацетата была валидирована по таким параметрам, как линейность, правильность и прецизионность. Установлено, что предложенный спектрофотометрический метод определения меглумина акридонацетата в лекарственной форме является воспроизводимым, точным и линейным, что характеризует его надежность в выбранных условиях. Показана возможность включения предлагаемых методик в нормативную документацию, регламентирующую качество корригированной лекарственной формы - сиропа, содержащего основное действующее вещество - субстанцию циклоферона.
меглумина акридонацетат
циклоферон
лекарственная форма
сироп
спектрофотометрическое определение
подлинность
количественное содержание
1. ГОСТ Р ИСО 5725-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. В 6 ч. – Введ. 23.04.02. – М. : Госстандарт России; Изд-во стандартов, 2002.
2. Лысенко И.М., Федоришко Н.Н., Поплавский И.В. Индукторы интерферона в профилактике, комплексном лечении и реабилитации острых респираторных инфекций у детей // Материалы международной научно-практической конференции, посвящённой 20-летию ОАО «Белагроздравница» филиала «Санаторий «Радон» (13 ноября 2013 г., г. Гродно). – С. 218-228.
3. Оздоев М.-Б.М., Иванова Е.В., Володина Т.А. Разработка состава пероральной лекарственной формы меглумина акридонацетата // Вестник НОМУС. Сборник материалов Научной сессии 2014 [Электронный ресурс]. - ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия», 2014. – 1 электрон. опт. диск (CD–ROM).
4. Регистр лекарственных средств (РЛС) [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.rlsnet.ru (дата обращения: 04.05.2015).
5. Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств / под ред. Н.В. Юргеля, А.Л. Младенцева, А.В. Бурдейна, М.А. Гетьмана, А.А. Малина. – М.: Фармацевтическая промышленность, 2007. – 58 с.
6. ФСП 42-0320-1700-06. Циклоферон, раствор для внутривенного и внутримышечного введения 125 мг/мл. Изменение № 2. – Введ. 2010. – 05.03. – ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Россия, 2010. – 10 с.
7. ФСП 42-1702-07. Циклоферон, линимент 5%. - Введ. 2008. – 14.03. – СПб. : ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», 2008. – 10 с.
8. ФСП 42-03201701-06. Циклоферон, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 150 мг. Изменение № 1. – Введ. 2010. – 05.03. – ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Россия, 2010. – 10 с.

Создание оригинальных отечественных препаратов так называемого полного цикла производства - от субстанции до лекарственной формы, является актуальной и приоритетной задачей российской фармации в современных условиях. Особое внимание следует уделять расширению номенклатуры детских лекарственных средств, обладающих интерферон-индуцирующей активностью. Одним из представителей данной группы препаратов является Циклоферон, который широко применяется как средство неспецифической профилактики острых респираторных заболеваний и гриппа у детей во время сезонного подъема заболеваемости [2; 4].

С целью устранения негативных факторов при приеме таблетированной формы и повышения комплаентности к приему лекарства у детей, сотрудниками фармацевтического факультета ОмГМУ была разработана корригированная лекарственная форма – сироп, содержащий в качестве действующего вещества субстанцию циклоферона [3].

На следующем этапе необходимо провести исследование по нормированию показателей подлинности, чистоты и количественного содержания циклоферона в составе лекарственного сиропа.

Целью данной статьи является представление результатов исследования по разработке валидированных методик определения подлинности и доброкачественности циклоферона в составе лекарственного сиропа.

Материалы и методы исследования

Определение подлинности состава лекарственной формы проводили спектрофотометрически на приборе UNICO 2802S (UNICO, США). Оптическую плотность измеряли в интервале длин волн от 200 до 500 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. В качестве раствора сравнения использовали 0,1 М раствор натрия гидроксида.

Для определения подлинности циклоферона был приготовлен раствор А: 0,028 г препарата в 100 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и проведены разведения от 0,0056 до 0,00028%.

При разработке методики количественного определения меглумина акридонацетата в сиропе руководствовались методиками его количественного определения в пересчете на акридонуксусную кислоту, приведенными в нормативных документах [6-8].

Методика. Около 4,0 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 0,1 М растворе натрия гидроксида, доводят тем же растворителем до метки, перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 250 мл и доводят объем раствора до метки 0,1 М раствором натрия гидроксида. Измеряют оптическую плотность раствора в максимуме поглощения при 409 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. Одновременно измеряют оптическую плотность раствора рабочего стандартного образца (РСО) акридонуксусной кислоты. Раствор сравнения - 0,1 М раствор натрия гидроксида.

Приготовление раствора РСО. Около 0,05 г (точная навеска) акридонуксусной кислоты помещают в мерную колбу на 50 мл и доводят объем до метки 0,1 М раствором натрия гидроксида. 1 мл полученного раствора переносят в колбу вместимостью 50 мл и доводят объем до метки 0,1 М раствором натрия гидроксида.

Содержание акридонуксусной кислоты (Х) в мг в 1 мл препарата вычисляют по формуле (1), а содержание акридонуксусной кислоты (Х) в г в 100 г препарата вычисляют по формуле (2):

(1) ,

(2),

где Ах – значение оптической плотности испытуемого раствора,

А0 – значение оптической плотности раствора акридонуксусной кислоты,

ах – точная навеска препарата, взятая для испытания в граммах,

а0 - точная навеска акридонуксусной кислоты в граммах,

ρ – плотность сиропа (1,34 г/мл),

2,5 – разведение испытуемого препарата.

Результаты и их обсуждение

В таблице 1 приведены результаты спектрофотометрического определения подлинности циклоферона в лекарственной форме с учетом проведенных разведений.

Таблица 1

Зависимость значений оптической плотности растворов лекарственной формы от разведения

Разведения

Концентрация растворов,%

Максимумы

(длина волны - значение оптической плотности)

референтные пики

нереферентные пики

0,028 г в 100 мл (раствор А)

0,02800

-

-

5 мл раствора А в 25 мл

0,00560

392 нм – 1,0589

409 нм – 1,0488

-

4 мл раствора А в 25 мл

0,00448

392 нм – 0,7844

409 нм – 0,7795

251 нм – 2,5202

253 нм – 2,5157

3 мл раствора А в 25 мл

0,00336

392 нм – 0,6068

409 нм – 0,6024

251 нм – 2,4492

253 нм – 2,4557

2 мл раствора А в 25 мл

0,00224

392 нм – 0,3866

409 нм – 0,3846

257 нм – 2,1903

1 мл раствора А в 25 мл

0,00112

392 нм – 0,1876

409 нм – 0,1875

257 нм – 1,2730

0,5 мл раствора А в 25 мл

0,00056

391 нм – 0,1382

408 нм – 0,1342

257 нм – 0,7765

0,25 мл раствора А в 25 мл

0,00028

391 нм – 0,0793

408 нм – 0,0758

257 нм – 0,3472

На рис. 1 приведены спектры в УФ-видимой области растворов лекарственной формы.

Рис. 1. Электронные спектры поглощения растворов меглумина акридонацетата: 1 - 0,028% раствор; 2 - 0,0056% раствор; 3 - 0,00448% раствор; 4 - 0,00336% раствор; 5 - 0,00224% раствор; 6 - 0,00112% раствор; 7 - 0,00056% раствор; 8 - 0,00028% раствор

На основании результатов определения подлинности были выявлены максимумы поглощения циклоферона в сиропе в области от 200 до 500 нм, при этом значения длин волн максимумов нереферентных пиков не постоянны, в связи с чем было предложено проводить количественное определение на длине волны максимума 409 нм.

Важнейшим критерием оценки аналитической методики служит доказательство ее валидности, включающей взаимосвязанную систему характеристик – линейность, прецизионность (воспроизводимость) и точность [1; 5]. В связи с чем предложенная методика количественного определения меглумина акридонацетата была валидирована по указанным показателям.

Линейность и аналитическая область методики была подтверждена анализом 7 проб разных концентраций в диапазоне от 70 до 130% от концентрации, принятой за 100%. Для обоснования линейной зависимости предлагаемой методики строили градуировочный график зависимости оптической плотности растворов от концентрации, рассчитывали уравнение регрессии и коэффициент корреляции. Графическая зависимость проведенных исследований отражена на рис. 2. По оси абсцисс (Х) – концентрация, г/мл; по оси ординат (Y) – оптическая плотность.

Надпись: г/мл

Рис. 2. Градуировочный график зависимости оптической плотности от содержания меглумина акридонацетата в лекарственной форме

Установлено, что в заданной области концентраций меглумина акридонацетата в лекарственной форме график имеет линейный характер и описывается уравнением Y=9,7851·Х+0,1143. Коэффициент корреляции (r) равен 0,998, что позволяет использовать предложенную методику для количественного определения меглумина акридонацетата в сиропе в данном диапазоне концентраций.

Для установления прецизионности (воспроизводимости) проводили 6 параллельных определений, затем вычисляли величину стандартного отклонения (SD) и относительного стандартного отклонения (RSD). Результаты определения воспроизводимости методики количественного определения меглумина акридонацетата в исследуемом сиропе приведены в табл. 2.

Таблица 2

Результаты определения воспроизводимости методики количественного определения меглумина акридонацетата в сиропе

Навеска сиропа, г

 

Оптическая плотность

Найдено циклоферона,

г/100 г сиропа

Метрологические характеристики (Р=0,95)

3,9751

0,3419

2,2201

‾Х=2,2284

SD=0,0089

Δх=0,0093

RSD=0,40%

3,9850

0,3435

2,2211

3,9945

0,3468

2,2273

4,0031

0,3480

2,2407

3,9980

0,3465

2,2268

4,0005

0,3469

2,2347

Согласно полученным данным величина относительного стандартного отклонения в предложенной методике составляет менее 5%, что характеризует надежность анализа в выбранных условиях [1].

Определение правильности проводили на трех уровнях концентраций анализируемого вещества (80, 100, 120%). Оценка проводилась путем сравнения полученного результата с ожидаемым значением. В результате получены 9 значений открываемости (R), для которых вычисляли величину стандартного отклонения (SD) и относительного стандартного отклонения (RSD). Данные, полученные при изучении правильности спектрофотометрической методики определения меглумина акридонацетата в сиропе, представлены в табл. 3.

Таблица 3

Метрологические характеристики установления правильности спектрофотометрической методики определения меглумина акридонацетата в сиропе

Уровень

Навеска сиропа, г

Меглумина акридонацетата в сиропе, г

Найдено меглумина акридонацетата в сиропе, г

R, %

Метрологические характеристики

(Р=0,95)

1

3,0889

0,0695

0,0682

98,13

R=98,73%

SD=0,4359

Δх=0,34

RSD=0,44%

1

3,1289

0,0704

0,0697

99,01

1

3,1067

0,0699

0,0689

98,57

2

3,8889

0,0875

0,0863

98,67

2

3,8844

0,0874

0,0868

99,31

2

3,8399

0,0864

0,0852

98,61

3

4,6711

0,1051

0,1045

99,43

3

4,6622

0,1049

0,1033

98,47

3

4,4578

0,1003

0,0986

98,35

Результаты определения правильности методики показали, что теоретические и экспериментальные значения количественного содержания меглумина акридонацетата в сиропе практически полностью совпадают. Величина относительного стандартного отклонения не превышает 5%, а открываемость составляет 98,73%, что характеризует правильность методики как удовлетворительную и согласуется с требованиями нормативной документации [1; 5].

Заключение

На основании проведенных исследований были предложены спектрофотометрические методики определения подлинности и количественного содержания меглумина акридонацетата в составе лекарственной формы. Установлено, что методика количественного определения меглумина акридонацетата в пересчете на акридонуксусную кислоту является точной, линейной и воспроизводимой. Полученные результаты могут быть рекомендованы для установления норм качества сиропа и разработки проекта фармакопейной статьи на лекарственную форму.

Рецензенты:

Гришин А.В., д.фарм.н., профессор, ректор АНО ДПО «Сибирская фармацевтическая академия», г. Омск;

Ливзан М.А., д.м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапии с курсом профессиональных болезней ГБОУ ВПО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Омск;


Библиографическая ссылка

Лукша Е.А., Корнеева И.Н., Савченко И.А., Погодин И.С., Иванова Е.В., Володина Т.А., Оздоев М.М. ОПРЕДЕЛЕНИЕ МЕГЛУМИНА АКРИДОНАЦЕТАТА В КОРРИГИРОВАННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 2-2.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=21793 (дата обращения: 27.09.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074