Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Власов А.П. 1 Мосина Л.М. 1 Митина Е.А. 1 Власова Т.И. 1 Полозова Э.И. 1

---

1 ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева»

В работе представлены результаты клинического исследования 83 больных неврологического профиля, находившихся на стационарном лечении в ГБУЗ НО «Арзамасская районная больница», разделенных на две группы: первая группа (42 человека) – больные с НПВП-индуцированным поражением желудка или двенадцатиперстной кишки, вторая группа (41 человек) – пациенты с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки. В работе установлена роль нарушений липидного метаболизма у больных эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны, вызванных применением нестероидных противовоспалительных средств. Показано, что у больных эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны, вызванными применением нестероидных противовоспалительных средств, а также у пациентов язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки возникают изменения фосфолипидного бислоя мембран эритроцитов, которые во многом носят аналогичный характер, но с достоверно большей выраженностью у больных с НПВП-гастропатиями. В патогенезе развития мембранодестабилизирующих явлений у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в большей степени задействован процесс перекисного окисления мембранных липидов. У больных эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны, вызванными применением нестероидных противовоспалительных средств, модификация фосфолипидного бислоя мембран сопровождается сравнительно невысокими явлениями оксидативного стресса, но достоверно большей фосфолипазной активностью.

Статья в формате PDF

137 KB

липиды

гастропатия

язвенная болезнь

нестероидные противовоспалительные препараты

перекисное окисление липидов

1. Власов А.П., Крылов В.Г., Тарасова Т.В. и др. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии. – М.: Наука, 2008. – 374 c.

2. Есауленко Е.Е., Бачко С.С., Ладутько А.А., Быков М.И. Сравнительная биохимическая характеристика липидного спектра мембран эритроцитов при различных видах токсического поражения печени // Фундаментальные исследования. – 2011. – № 7. – С. 54-56.

3. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л. НПВП-ассоциированная патология ЖКТ: реальное состояние дел в России // Рус. мед. журн. – 2006. – № 15. – С. 1073–1078.

4. Каратеев А.Е., Яхно Н.Н., Лазебник Л.Б. и др. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. – М.: ИМА пресс, 2009. – 167 с.

5. Лесникова Л.Н. Стрессорные изменения физиологических свойств эритроцитов и их коррекция с помощью экстракта из туники асцидии пурпурной: дис. ... канд. биол. наук. – Владивосток, 2006. – 175 с.

6. Новиков В.Е., Крюкова Н.О., Крикова А.В. НПВП-индуцированные гастропатии и их профилактика // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2008. – Т. 6, № 1. – С. 26–30.

7. Пахомова И.Г. НПВП-индуцированные поражения желудочно-кишечного тракта: проблемы, особенности и пути решения // Consilium Medicum. – 2009. – № 2. – С. 71–76.

8. Полунина Т.Е. НПВП-гастропатии: диагностика и лечение // Врач. – 2014. – № 10. – С. 33-38.

9. Takeuchi K., Tanaka A., Hayashi Y. et al. COX inhibition and NSAID-inducedgastric damage-roles in various pathogenic events // Curr. Top. Med. Chem. – 2005. – Vol. 5, № 5. – P. 475–486.

10. Wallace J.L. Prostaglandins, NSAIDs, and gastric mucosal protection: why doesn’t the stomach digest itself // Physiol. Rev. – 2008. – Vol. 88. – P. 1547–1565.

До сих пор существует актуальность дальнейшего поиска наиболее оптимальных методов защиты желудочно-кишечного тракта на фоне приема НПВП [3,4,6-10].

Решение вопроса возможно при детальном знании патогенеза заболевания. Одним из недостаточно решенных является вопрос особенностей метаболизма липидов, в частности состояния фосфолипидного бислоя мембран клеток - основного субстрата поражения эндотелия желудочно-кишечного тракта.

Цель работы: установить роль нарушений липидного метаболизма у больных эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны, вызванных применением нестероидных противовоспалительных средств.

В ходе выполнения работы решались следующие задачи:

1. У больных эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны, вызванными применением нестероидных противовоспалительных средств, а также у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки изучить выраженность мембранодеструктивных явлений (на примере дестабилизации фосфолипидного бислоя мембран эритроцитов).

2. Провести сравнительную оценку нарушений липидного метаболизма у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки и у пациентов с лекарственными эрозивно-язвенными поражениями.

Материалы и методы исследования

Проведено клинико-лабораторное обследование 83 больных неврологического профиля, находившихся на стационарном лечении в ГБУЗ НО «Арзамасская районная больница». Пациенты были разделены на две группы: первая группа (42 человека) - больные с НПВП-индуцированным поражением желудка или двенадцатиперстной кишки, вторая группа (41 человек) - пациенты с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки. Средний возраст больных первой группы 45,4±2,7 лет, второй группы - 39,5±3,8 лет. Среди обследуемых пациентов первой группы 27 человек были мужского пола и 15 человек - женского пола; во второй группе мужчин было 32 человека, женщин - 9 человек. При поступлении пациентов в клинику проводили рутинные клинические, лабораторные и инструментальные исследования (эзофагогастродуоденоскопия, электрокардиография). Критерии отбора пациентов для исследования: наличие заключения клинических, лабораторных и инструментальных исследований, позволяющих достоверно диагностировать НПВП-индуцированное поражение желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенную болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки. Пациенты согласно стандартам лечения данной патологии получали традиционную противоязвенную терапию.

Рандомизацию больных в исследованных группах проводили с учетом возрастного и полового состава, причин возникновения, клинической картины, результатов лабораторных и инструментальных методов исследования и других критериев.

Пациенты были информированы о целях, дизайне и ожидаемых результатах исследования и дали письменное согласие на участие в нем.

Для получения данных нормы проводили аналогичные исследования у 26 здоровых лиц (добровольцев) обоего пола в возрасте от 25 до 49 лет.

Дополнительно к рутинным лабораторным методам исследования производили забор крови с целью изучения показателей липидного обмена и перекисного окисления липидов (ПОЛ) в эритроцитах. Мембраны эритроцитов можно использовать в качестве естественной модели для исследования общих характеристик всех клеточных мембран [2,5].

Липиды из эритроцитов экстрагировали хлороформметаноловой смесью (Хиггинс Дж. А., 1990). Липиды фракционировали методом тонкослойной хроматографии (Хиггинс Дж. А., 1990; Vaskovsky V.E. et al., 1975). Молекулярный анализ проводили на денситометре Model GS-670 (BIO-RAD, США) с соответствующим программным обеспечением (Phosphor Analyst/PS Sowtware).

Показатели интенсивности ПОЛ в эритроцитах: содержание малонового диальдегида  (МДА) оценивали в реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой. Для определения антиокислительной активности липидов предварительно проводили индукцию липопереокисления раствором сульфата железа в концентрации 5 мкмоль в течение часа. Активность каталазы определяли спектрофотометрическим методом, основанным на способности перекисей образовывать с молибдатом аммония стойкий окрашенный комплекс (Королюк М. А., 1988). Регистрацию каталитической деятельности фосфолипазы А₂ проводили титрометрическим методом по мере образования свободных жирных кислот (Трофимов В.А., 1999). Диеновые и триеновые конъюгаты (ДК и ТК) в липидах определяли спектрофотометрическим методом при длине волны 232 и 275 нм.

Полученные цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия t Стьюдента. Вычисляли среднюю арифметическую выборочной совокупности (М), ошибку средней арифметической (m). Определяли достоверность различия по отношению к исходному значению (Р).  Выявленные закономерности и связи изучаемых параметров между группами и признаками были значимыми при вероятности безошибочного прогноза  р=95 % и более.

Результаты исследования и их обсуждение

В патогенезе различных заболеваний значительную роль играют нарушения липидного обмена, что обусловлено важностью липидов в молекулярной организации и функционировании живых структур. Проведенные нами исследования показали, что НПВП-индуцированное поражение желудка или двенадцатиперстной кишки и язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки тесно сопряжены с липидными дестабилизациями биомембран эритроцитов (табл. 1).

Таблица 1

Содержание некоторых липидов в эритроцитах (M±m)

* - достоверность изменений по отношению к норме при p<0,05, жирный шрифт достоверность по отношению к 1 группе при p<0,05.

Дислипидные явления затрагивали количественный и качественный состав липидов эритроцитов у пациентов обеих обследуемых групп. В первой анализируемой группе было отмечено достоверное увеличение уровня эфиров холестерола на 47,4 % (p<0,05),  снижение содержания суммарных фосфолипидов на 14,7 % (p<0,05) при значительных модификациях их фракционного состава, наиболее значимыми из которых выступали уменьшение фосфатидилинозита на 21,3 % (p<0,05), рост лизофосфатидилхолина на 452 % (p<0,05), увеличение фосфатидилсерина на 28 % (p<0,05), свободных жирных кислот на 48 % (p<0,05), что свидетельствует о нестабильности состояния фосфолипидной матрицы биомембран эритроцитов.

Изменения липидного состава эритроцитов больных язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки во многом имели сходный характер с данными первой группы. При этом наблюдалось менее значимое снижение уровня суммарных фосфолипидов по сравнению с показателями первой группы - на 6,2 % (p<0,05) от нормы. Уровень эфиров холестерола возрастал на 25,3 % (p<0,05). Отмечено уменьшение фосфатидилинозита на   15,4 % (p<0,05), увеличение лизофосфатидилхолина на 276 % (p<0,05), фосфатидилсерина на 12,4 % (p<0,05)  и свободных жирных кислот на 14,8 % (p<0,05).

Известно, что морфофункциональное состояние липидного бислоя  во многом зависит от двух процессов: ПОЛ и действия мембранных фосфолипаз [1]. Доказательством значимости этих процессов в патогенезе НПВП-индуцированного поражения желудка или двенадцатиперстной кишки и язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки явились полученные экспериментально данные динамических изменений в системе перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и активности фосфолипазы А₂ в эритроцитах (табл. 2).

Таблица 2

Показатели перекисного окисления липидов и ферментативной активности  в эритроцитах (M±m)

Примечание: * - достоверность изменений по отношению к норме при p<0,05, жирный шрифт достоверность по отношению к 1 группе при p<0,05.

Результаты, полученные в первой группе, свидетельствуют о том, что при НПВП-индуцированном поражении желудка или двенадцатиперстной кишки наблюдается активизация процессов ПОЛ, что проявляется увеличением уровня ДК и МДА на 16,2 % и 31,3 % (p<0,05)  соответственно. При этом регистрировался значительный рост фосфолипазной активности на 72,3 % по сравнению с нормой и активности каталазы на  206,7 % (p<0,05). Во второй группе больных динамика показателей ПОЛ и фосфолипазной активности характеризовалась более значимым увеличением уровня ДК и ТК на 54,0 % и 65,5 % (p<0,05) соответственно по сравнению с нормой, МДА  - на 89,0 % (p<0,05). Активность фосфолипазы А₂ и каталазы увеличивалась менее существенно по сравнению с данными первой группы - на 32,2 % и 180,0 % (p<0,05) соответственно.

Анализ полученных данных позволяет сделать заключение, что при НПВП-индуцированном поражении желудка или двенадцатиперстной кишки и язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки в эритроцитах происходит интенсификация процессов перекисного окисления липидов и активация фосфолипазы А₂. Эти факторы являются основными в дестабилизации липидных бислоев мембран клеток, о чем свидетельствуют изменения количественного и качественного состава липидов эритроцитов, носящие однонаправленный характер в обеих анализируемых группах. Следует отметить, что в патогенезе НПВП-индуцированного поражения желудка или двенадцатиперстной кишки существенное значение принадлежит активации фосфолипазы А₂. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки наблюдается более значимая активация процессов ПОЛ.

Выводы

1. У больных эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны, вызванными применением нестероидных противовоспалительных средств, а также у пациентов язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки возникают изменения фосфолипидного бислоя мембран эритроцитов, которые во многом носят аналогичный характер, но с достоверно большей выраженностью у больных с НПВП-гастропатиями.

2. В патогенезе развития мембранодестабилизирующих явлений у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в большей степени задействован процесс перекисного окисления мембранных липидов.

3. У больных эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны, вызванными применением нестероидных противовоспалительных средств, модификация фосфолипидного бислоя мембран сопровождается сравнительно невысокими явлениями оксидативного стресса, но достоверно большей фосфолипазной активностью.

Рецензенты:

Смолькина А.В., д.м.н., профессор кафедры госпитальной хирургии медицинского факультета им. Т.З. Биктимирова ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск;

Саушев И.В., д.м.н., профессор кафедры анестезиологии и реаниматологии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва», г. Саранск.

Библиографическая ссылка