Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

ПОЛИМОРБИДНОСТЬ ПРИ ГЕПАТОКАРЦИНОМЕ И РАКЕ ТОЛСТОЙ КИШКИ. СОПОСТАВИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ

Шапошников А.В. 1 Владимирова Л.Ю. 1 Рядинская Л.А. 1
1 ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России
Статья посвящена результатам исследования общих и локальных коморбидных заболеваний у больных раком печени и толстой кишки. У больных раком соответствующих локализаций изучались некоторые коморбидные заболевания системы кровообращения, органов дыхания, крови и кроветворной системы, эндокринной системы, почек, органов мочевыделительной системы, печени, желчного пузыря, желудка и 12-п. кишки, толстой кишки, поджелудочной железы, определялся индекс массы тела (ИМТ), выявлялись системные и органные поражения. Полученные данные выявили опосредованную связь коморбидных процессов со злокачественным поражением печени и толстой кишки. Те или иные сопутствующие процессы выявлены у 75% больных раком обеих локализаций. Воспалительно-дегенеративные заболевания «органов-мишеней» - печени и толстой кишки существенно различаются. При раках печени доминируют хронические вирусные гепатиты В и С (28,7%), циррозы печени (20,0%), а при раке толстой кишки - полипоз (18,6%) и поверхностный колит (42,7%). В рамках превентивных мероприятий выявленные общие и локальные коморбидные процессы должны учитываться при определении риска возникновения рака печени и толстой кишки.
коморбидные заболевания
Рак толстой кишки
рак печени
1. Белялов Ф.И. Лечение болезней сердца в условиях коморбидности : монография. – Изд. 9-е, перераб. и доп. - Иркутск, 2014. - 308 с.
2. Верткин А.Л. Коморбидность / А.Л. Верткин, А.С. Скотников // Лечащий врач. - 2013. - № 8. – С. 66.
3. Галицкий М.В. Экспрессия маркеров пролиферации и апоптоза в новообразованиях слизистой оболочки толстой кишки после холецистэктомии / М.В. Галицкий, С.Г. Хомерики, П.А. Никифоров // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - № 5. - С. 28-32.
4. Каприн А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. – М. : МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «ФМИЦ им П.А. Герцена» Минздрава России, 2015. – 250 с.
5. Максимов С.А. Риски и их оценка в медико-биологических исследованиях / С.А. Максимов, С.Ф. Зинчук, Е.А. Давыдова, В.Г. Зинчук. – Кемерово : КемГМА, 2010. – 28 с.
6. Собин Л.Х. TNM: Классификация злокачественных опухолей / пер. с англ. и науч. ред. Щеглов А.И. – М. : Логосфера, 2011. - 304 с.
7. Тяптиргянова Т.М. Рак толстой кишки и гепатобилиарные дисфункции / Т.М. Тяптиргянова, Д.А. Томская, З.А. Яковлева и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, приложение № 40. – 2013. – Т. 23. - № 1. – С. 56.
8. Шапошников А.В. Колоректальный рак. Канцерогенез и онкопревенция : пособие для врачей. – М., 2015. – С. 180.
9. Alberti S.G. The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome, international Diabetes Federation / S.G. Alberti, P. Zimmet. - 2006. – P. 4-11.
10. Fumio O. The association between obesity and colorectal adenoma systematic review and meta-analysis / O. Fumio, D. Cantam, O. Sachiko // Scandinavian Journal of Gastroenterology. – 2013. – Vol. 48. – N 2. – P. 136-146.

Заболеваемость раком печени в России 2013 году (оба пола) составила 4,73 на 100 000 населения, тогда как при раке толстой кишки динамика показателей заболеваемости составила 24,24 на 100 000 населения [4].

Коморбидность (лат. morbus - болезнь) представлена как сосуществование двух и/или более синдромов или заболеваний, патогенетически взаимосвязанных между собой или совпадающих по времени у одного пациента вне зависимости от активности каждого из них. Сложились различные представления о количестве сопутствующих заболеваний (коморбидность, мультиморбидность, полиморбидность) и их роли в канцерогенезе опухолей тех или иных «органов-мишеней» [1; 8].

Особое значение приобретает возможное влияние сопутствующих соматических процессов и заболеваний не только на изменения течения и исходов злокачественных поражений, но и на их возникновение, инициацию злокачественного роста. Считается, что внеорганные неопухолевые поражения изменяют иммунный фон пациента, тогда как локальные дегенеративно-воспалительные процессы служат факторами, вызывающими генную альтерацию и последующее возникновение рака [2].

Роль коморбидных процессов в процессе канцерогенеза недостаточно изучена. Так, в последние годы особое внимание в этиопатогенезе рака отводится метаболическому синдрому, сахарному диабету, ожирению. Данные литературы свидетельствуют о возможной вовлеченности этих изменений в опухолевый процесс [10].

Цель исследования. Выявить частоту, характер и провести сравнительный анализ некоторых общих и локальных коморбидных процессов при раке печени и толстой кишки.

Материалы и методы исследования. Настоящая работа основана на ретроспективном анализе клинических данных больных с первичными злокачественными поражениями печени (ГЦР) – 80 человек и с первичными злокачественными поражениями толстой кишки (РТК) – 124 человека, находившихся на обследовании и оперативном лечении в отделении превентивной онкологии, лапароскопической и общей хирургии Ростовского научно-исследовательского онкологического института за период с 01.01.1999 г. по 01.05.2011 г.

Для решения поставленных задач нами была разработана карта сбора данных больных, в которой учитывались: возраст; пол; основной диагноз; осложнения; общие и локальные сопутствующие заболевания. Изучались заболевания: системы кровообращения; органов дыхания; крови и кроветворной системы; эндокринной системы; почек, органов мочевыделительной системы; печени; желчного пузыря; желудка и 12-п. кишки; толстой кишки; поджелудочной железы; определялся индекс массы тела (ИМТ), выявлялись как системные, так и органные поражения. Всем пациентам выполнялась фиброгастроскопия и фиброколоноскопия. Исследовалось наличие или отсутствие H. pylori в слизистой оболочке желудка. Характер изменений в печени вне опухолевых очагов изучался морфологически.

Больные ГЦР и РТК распределялись по стадиям согласно классификации TNM (7-е издание) [6]. В соответствии с этой классификацией больные ГЦР распределились следующим образом: 1 стадия – 1,3%; 2 стадия – 2,5%; 3 стадия – 17,5%; 4 стадия – 78,8%. Мужчины составляли 62,5%, женщины - 37,5%, в возрасте старше 60 лет было 51,2%.

Среди больных РТК: 1 стадия – 3,2%; 2 стадия – 20,9%; 3 стадия – 34,7%; 4 стадия – 41,1%. Мужчины составляли 41,9%, женщины - 58,1%, в возрасте старше 60 лет было 49,2%.

Для определения метаболического синдрома использовались критерии IDF – International Diabetes Federation (2006) [9]. В данной классификации под метаболическим синдромом понимается один обязательный критерий, два и/или более дополнительных из ниже перечисленных.

Под метаболическим синдромом понимается: один обязательный критерий - индекс массы тела > 30 кг/м2; два или более дополнительных показателя: триглицериды ≥ 1,7 mmol/L; ЛПВП (липопротеиды высокой плотности) < 1,03 mmol/L; А/Д систол. ≥ 130 mmHg или диастол. ≥ 85 mmHg или лечение гипертонической болезни ранее; уровень глюкозы крови ≥ 5,6 mmol/L или установленный диагноз диабета II типа.

Весомость влияния различных факторов на риск возникновения гепатокарциномы и рака толстой кишки определялась вычислением относительного риска (OР) [5]. Для результатов статистического анализа рассчитывали достигнутый уровень значимости (р), при этом критический уровень ее принимался равным 0,05.

Результаты. Сравнительные данные общих коморбидных процессов при ГЦР и РТК представлены в таблице 1 и рисунке 1.

Таблица 1

Органосистемные неопухолевые сопутствующие заболевания при раке печени и раке толстой кишки

Группы

 

Заболевания

ГЦР

N 80 (%)

РТК

N124 (%)

 

 

t-критерий

Общие процессы

1. Заболевания системы кровообращения

 

74 (92,5%)

 

123(99,2%)

 

1,1

 

t=2,1; P<0,05

Гипертоническая болезнь

42 (52,5%)

72 (58,1%)

1,1

t=0,7; P>0,05

ИБС, постинфарктный кардиосклероз

9 (11,3%)

7 (5,7%)

1,9

t=1,4; P>0,05

ИБС, стенокардия напряжения

1 (1,2%)

4 (3,3%)

2,7

t=0,9; P>0,05

Миокардиодистрофия

8 (10,0%)

21 (17,0%)

1,7

t=1,5; P>0,05

Миокардиосклероз

1 (1,2%)

19 (15,4%)

6,4

t=4,1; P<0,05

2. Заболевания органов дыхания

Хронический необструктивный бронхит

7 (8,7%)

4 (3,3%)

 

2,6

t=2,5; P<0,05

3. Заболевания крови и кроветворной системы (анемический синдром)

21 (26,2%)

46 (37,1%)

1,4

t=1,6; P>0,05

легкой степени

19 (23,7%)

41 (33,1%)

1,4

t=1,4; P>0,05

средней степени

2 (2,5%)

3 (2,5%)

1,0

t=0,1; P>0,05

тяжелой степени

-

2 (1,6%)

-

t=1,4; P>0,05

4. Заболевания эндокринной системы

72 (90,0%)

121 (97,6%)

1,0

t=2,1;P<0,05

Сахарный диабет 2 типа

11 (13,7%)

27 (21,8%)

1,5

t=1,5; P>0,05

Гипералиментация ИМТ>25

41 (51,2%)

63 (50,8%)

1,0

t=0,1; P>0,05

Метаболический синдром

19 (23,7%)

27 (21,8%)

1,1

t=0,3; P>0,05

Гипотрофия

5 (6,2%)

4 (3,3%)

1,9

t=0,9; P>0,05

5. Заболевания почек, органов мочевыделительной системы

15 (18,7%)

29 (23,4%)

1,2

t=0,8; P>0,05

Мочекаменная болезнь

11 (13,7%)

18 (14,6%)

1,1

t=0,1; P>0,05

Кисты почек (непаразитарные)

4 (5,0%)

4 (3,3%)

1,5

t=0,6; P>0,05

Хронический пиелонефрит

-

2 (1,6%)

-

t=1,4; P>0,05

Доброкачественные опухоли почек

-

5 (4,1%)

-

t=2,2; P<0,05

6. Заболевания желудка и 12-п. кишки

(хр. гастриты различной этиологии, язвенная болезнь 12-п. кишки или желудка)

78 (97,5%)

123(98,6%)

1,1

t=0,8; P>0,05

7. Заболевания поджелудочной железы

Хронический панкреатит

13 (16,2%)

16 (12,9%)

1,3

t=0,6; P>0,05

8. Заболевания желчевыводящих путей

41 (51,2%)

57 (46,0%)

1,1

t=0,7; P>0,05

9. Индекс муж/жен

1,58

0,7

2,3

 

Рис. 1. Общая структура сопутствующих заболеваний при раке печени и толстой кишки

(ГЦР – гепатоцеллюлярный рак; РТК – рак толстой кишки)

Как следует из таблицы 1 и рисунка 1, отмечается незначительное увеличение больных РТК с заболеваниями системы кровообращения - 99,2% по сравнению с ГЦР - 92,5 (OR 1,1; t=2,1; P<0,05). При раке печени оказалось увеличено количество больных с хроническим необструктивным бронхитом - 8,7% (OR 2,6;t=2,5; P<0,05), что обусловлено большим числом курящих мужчин в группе с ГЦР. Метаболический синдром имеет высокую частоту в обеих группах (23,7 при ГЦР и 21,8% при РТК).

Как при гепатокарциноме, так и при раке толстой кишки значительной разницы в наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы не отмечалось. Обращает на себя внимание отсутствие существенных отличий в частоте эндокринно-обменных изменений среди пациентов обеих групп, что также подтверждает их одинаковую вовлеченность в канцерогенез.

Анемический синдром выявлялся чаще в группе больных раком толстой кишки (37,1%), чем с ГЦР - 26,2%.

Как видно, частота системно-органных неопухолевых процессов при раках обеих локализаций существенно не отличается – они являются фоновыми. Часть из них следует отнести к «спутникам-нейтралам», независимым процессам, тогда как другие могут являться косвенными индукторами рака.

Нами также изучен характер локальных заболеваний печени и толстой кишки, выявленных при их злокачественном поражении.

Сводные данные представлены в таблице 2.

Таблица 2

Локальные органные сопутствующие заболевания при раке печени и толстой кишки

Группы

Заболевания

ГЦР

N 80

РТК

N 124

t-критерий

Циррозы печени различной этиологии (критерии child-pugh)

16 (20,0%)

3 (2,4%)

8,3

t=3,76; Р<0,05

Хронические вирусные гепатиты В и С

123 (28,7%)

3 (2,4%)

11,9

t=5,02; Р<0,05

Алкогольный гепатит

8 (10,0%)

-

-

t=2,98; Р<0,05

Стеатогепатоз

15 (18,7%)

14 (11,3%)

1,6

t=1,43; Р>0,05

Хронический калькулезный холецистит

18 (22,5%)

34 (27,4%)

1,2

t=0,80; Р>0,05

Полипы толстой кишки

3 (8,9%)

23 (18,6%)

2,1

t=3,62; Р<0,05

Хронический поверхностный колит

32 (40,0%)

53 (42,7%)

1,1

t=0,39; Р>0,05

 

Как видно, имеются очевидные существенные различия. Так, при ГЦР превалируют циррозы печени - 20,0%, вирусные гепатиты - 28,7%, алкогольные гепатиты - 10,0%, гепатостеатоз - 18,7%, тогда как при РТК большую часть пациентов составляли больные с полипами толстой кишки - 18,6% (из них рак из полипа составил 8,1%).

Отдельного рассмотрения заслуживают данные о частоте выявления желчнокаменной болезни (ЖКБ). Несомненно, ее развитие имеет прямую связь с общими метаболическими расстройствами в организме (дислипидемия, гипералиментация, сахарный диабет) и не имеет органной привязки к раку толстой кишки. Однако среди больных желчекаменной болезнью нами была выявлена и группа пациентов, ранее подвергшихся холецистэктомии. Они составили 12 человек (21,1%), среди всех больных ЖКБ.

Рис. 2. Локальные органные сопутствующие заболевания при раке печени и толстой кишки

(ГЦР – гепатоцеллюлярный рак; РТК – рак толстой кишки)

В литературе имеются данные об увеличении частоты РТК после этих вмешательств, что объясняется постоянным поступлением желчи в кишечник с ускоренной пролиферацией эпителия толстой кишки [3; 7]. Было также определено «накопление» сопутствующих заболеваний в изучаемых группах (таблица 3, рисунок 3).

Таблица 3

Общее количество сопутствующих заболеваний при раке печени и толстой кишки

Количество заболеваний

 

Группы

1 сопутств. заб.

Абс.ч. (%)

2 сопутств.

заб.

Абс.ч. (%)

3 сопутств. заб.

Абс.ч. (%)

4 и >сопутств.

заб.

Абс.ч. (%)

ГЦР (n=80)

-

8 (10,0%)

12 (15,0%)

60 (75,0%)

РТК (n=124)

2 (1,7%)

11 (8,8%)

18 (14,5%)

93 (75,0%)

Рис. 3. Общее количество сопутствующих заболеваний при раке печени и толстой кишки

Как видно, подавляющее число больных имеет более 4 сопутствующих процессов и при раке печени и при раке толстой кишки, что говорит об общем негативном фоне возникновения злокачественного роста.

Заключение. Сопоставительный анализ общих системно-метаболических заболеваний и локальных воспалительно-дегенеративных процессов в органах-мишенях при гепатокарциноме и раке толстой кишки выявил существенные различия, их частоты, особенно непосредственно в органах поражения.

Следует полагать, что метаболические нарушения служат фоновыми процессами, индуцирующими опосредованно злокачественный рост, тогда как органные заболевания печени и толстой кишки, естественно различаясь, вместе с тем являются индукторами и предикторами рака для каждой локализации. Выявленные общие и локальные полиморбидные процессы должны учитываться при определении риска возникновения рака печени и толстой кишки и составления онкопревентивных многолетних программ.

Рецензент:

Розенко Л.Я., д.м.н., профессор отделения радиологии, ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону;

Геворкян Ю.А., д.м.н., профессор, зав. отделением абдоминальной онкологии № 2, ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону.


Библиографическая ссылка

Шапошников А.В., Владимирова Л.Ю., Рядинская Л.А. ПОЛИМОРБИДНОСТЬ ПРИ ГЕПАТОКАРЦИНОМЕ И РАКЕ ТОЛСТОЙ КИШКИ. СОПОСТАВИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 5. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=21573 (дата обращения: 22.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074