Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

ИСПЫТАНИЯ ПРОБНЫХ ПАРТИЙ КАПСУЛ ИЗ АНАЛОГА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ЖЕЛАТИНА В ЧАСТИ ТЕСТИРОВАНИЯ САНИТАРНО-ГИГИЕНИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

Просеков А.Ю. 1 Ульрих Е.В. 1 Дышлюк Л.С. 1 Королева О.В. 2
1 ФГБОУ ВО «Кемеровский технологический институт пищевой промышленности»
2 ФГБУН Институт биохимии им. А.Н. Баха, Российской Академии Наук
Проведены исследовательские испытания пробных партий капсул из аналога фармацевтического желатина (из пектина, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы) в части тестирования санитарно-гигиенических показателей. В работе проведено тестирование образцов пробных партий капсул медицинского назначения, изготовленных из растительных аналогов фармацевтического желатина (пектина, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы), в части санитарно-гигиенических показателей, бактериологических показателей, скорости высвобождения модельных лекарственных субстанций из капсул в биорелевантных средах, кинетики проникновения лекарственных средств (ибупрофена и индометацина) в монослой клеток разных линий после их высвобождения из капсул. Результаты научно-исследовательской, технологической работы ориентированы на использование предприятиями, выпускающими капсулированные формы лекарственных средств, масел, биологически активных добавок к пище, косметических средств. Внедрение разработанной в рамках научно-исследовательской, технологической работы подходов к созданию мягких капсул на основе растительных аналогов желатина служат основой для профилактики и поддержания здоровья населения. Внедрение результатов научно-исследовательских, технологических работ является основой для расширения ассортимента и повышения конкурентоспособности капсулированных форм лекарственных средств и биологически активных добавок к пище отечественного производства.
физико-химические показатели капсул
капсулы из растительного аналога желатина
1. Brown C.K. Dissolution testing of poorly soluble compounds / C.K. Brown, H.P. Chokshi, B. Nickerson, R.A. Reed, B.R. Rohrs, P.A. Shah // Pharm. Technol. – 2004. – V. 28. – P. 56–43.
2. Hull M.A. Activity of the non-steroidal anti-inflammatory drug indomethacin against colorectal cancer / M.A. Hull, S.H. Gardner, G. Hawcroft // Cancer Treat Rev. – 2003. – V. 29, №4. – Р. 309–320.
3. Janssen A. Evidence of COX-2 independent induction of apoptosis and cell cycle block in human colon carcinoma cells after S- or R-ibuprofen treatment / A. Janssen, T.J. Maier, S. Schiffmann, O. Coste, M. Seegel, G. Geisslinger, S. Grösch // Eur J Pharmacol. – 2006. – V. 540, № 1-3. – Р. 24–33.
4. Morris V.J. Using AFM and force spectroscopy to determine pectin structure and (bio) functionality / V.J. Morris, A. Gromer, A.R. Kirby [et al.]// Food hydrocolloids. – 2011 . — Vol. 25. – P. 230–327.
5. Seber G.A.F. Nonlinear Regression / G.A.F. Seber, C.J. Wild // John Wiley & Sons, Inc. – 1989. – pp. 328 – 330
Анализ мировой литературы свидетельствует [1], что в качестве альтернативы желатину для получения капсул могут применяться различные нейтральные и кислые растительные полисахариды: модифицированные и немодифицированные крахмалы, различные виды камедей и каррагинанов, пектины, производные целлюлозы - гидроксипропилметилцеллюлоза и карбоксиметилцеллюлоза. Следует отметить, что Российская Федерация располагает как достаточными посевными площадями, так и производственной базой для получения большинства вышеперечисленных компонентов. Кроме того, кризис в животноводческой сфере, связанный с распространением инфекционных заболеваний (свиного гриппа, губчатого энцефалита крупного рогатого скота) среди продуктивных животных, побочные продукты переработки которых применяются в качестве сырья для получения желатина, является дополнительным фактором, обусловливающим актуальность исследований по созданию композиций растительных полисахаридов, являющихся альтернативой желатину при производстве капсул [2].

Настоящая работа направлена на разработку технологических операций для получения и контроля свойств растительных аналогов фармацевтического желатина для капсул [3]. Подбор материалов для производства капсул фармакологического назначения должен осуществляться исходя из требований безопасности, предъявляемых к подобным изделиям, технологических требований к сырью на этапе производства и исходя из основного требования к готовым капсулам - эффективная доставка и высвобождение лекарственного вещества или биологически активного вещества в заданном месте ЖКТ (желудок, кишечник). В идеале свойства капсулы как транспортного средства для лекарственных веществ должны способствовать минимизации побочных действий лекарственных веществ и при необходимости пролонгировать действие лекарственного вещества за счет его постепенного высвобождения. При разработке технологии получения капсул из растительных гидроколлидов необходимым этапом является комплексная характеристика свойств получаемых капсул, в том числе физико-химических, санитарно-гигиенических и бактериологических показателей, а также скорости высвобождения модельных лекарственных субстанций из капсул [4].

Данные исследования полностью отвечают государственной экономической политике в области обеспечения продовольственной безопасности Российской Федерации, направленной на развитие отечественной фармацевтической и пищевой промышленности в целях реализации экономической и инвестиционной политики государства, на снижение доли сырьевого экспорта в экономике страны и внедрение современных инновационных технологий.

Основанием для проведения научно-исследовательских, технологических исследований является Договор № 1 от 01.01.2013 на выполнение научно-исследовательских, опытно-технологических работ с Дополнением № 1 от 13.02.2013 в рамках Комплексного проекта «Разработка технологии и организация высокотехнологичного промышленного производства фармацевтического желатина для капсул и его аналогов» по постановлению Правительства РФ № 218, 3-я очередь.

Целью данной работы являлось проведение исследовательских испытаний пробных партий растительного аналога фармацевтического желатина и капсул из него на соответствие нормативным документам.

Задачей данного этапа являлось тестирование образцов пробных партий капсул медицинского назначения, изготовленных из растительных аналогов фармацевтического желатина (пектина, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы), санитарно-гигиенических показателей, бактериологических показателей, скорости высвобождения модельных лекарственных субстанций из капсул в биорелевантных средах, кинетики проникновения лекарственных средств (ибупрофена и индометацина) в монослой клеток линий НТ-29 и MDCK1 после их высвобождения из капсул.

Объекты и методы исследований

Объектами исследования являлись: образцы пробных партий капсул медицинского назначения из растительных аналогов фармацевтического желатина, линии клеток колоректальной аденокарциномы человека (HT-29) и почек собаки (MDCK1), монослои клеток, моделирующих эпителий кишечника.

В ходе выполнения работы использовались следующие методы: метод определения массовой доли влаги; инверсионно-вольтамперометрические методы определения содержания токсичных элементов; микробиологические методы выявления и определения количества бактерий группы кишечных палочек, бактерий рода Salmonella, мезофильных аэробных и факультативно анаэробных микроорганизмов, дрожжей и плесневых грибов; методы определения остаточных количеств хлорорганических пестицидов; метод тестирования распадаемости капсул в модельных биорелевантных средах на лабораторном идентификаторе распадаемости; метод оценки растворимости капсул по высвобождению модельных субстанций; спектрофотометрический метод определения концентрации лекарственных средств в модельных биорелевантных средах; метод капиллярного электрофореза определения концентрации лекарственных средств; ферментативный метод определения концентрации лекарственных средств по ингибированию активности простагландин-Н-синтазы, методы культивирования эукариотических клеток с получением монослоев, метод определения трансэпителиального сопротивления монослоя клеток [5].

Результаты и их обсуждение

Согласно [6] (внешний вид и потребительские свойства продукции) технических документов к разрабатываемой продукции по санитарно-гигиеническим показателям капсулы из растительных аналогов фармацевтического желатина (из пектина, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы) должны соответствовать требованиям, указанным в таблице 1.

Таблица 1

Технические требования к капсулам из растительных аналогов фармацевтического желатина (из пектина, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы) по санитарно-гигиеническим показателям

Наименование показателя

Норма

Методы анализа

Массовая доля цинка, мг/кг, не более

100,0

ГОСТ 26934-86

Массовая доля свинца, мг/кг, не более

0,5

ГОСТ 26932-86

Массовая доля кадмия, мг/кг, не более

0,1

ГОСТ 26933-86

Массовая доля меди, мг/кг, не более

15,0

ГОСТ 26931-86

Массовая доля мышьяка, мг/кг, не более

0,5

ГОСТ 26930-86

Массовая доля ртути, мг/кг, не более

0,02

ГОСТ 26927-86

Гексахлорциклогексан, мг/кг, не более

0,5

ГОСТ 30349-96

ДДТ и его метаболиты, мг/кг, не более

0,04

ГОСТ 30349-96

Характеристика санитарно-гигиенических показателей была проведена для пробных партий капсул из аналога фармацевтического желатина (из пектина, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы), переданных в ИНБИ РАН на исследование. Полученные результаты представлены в таблице 2 и соответствуют требованиям технических документов.

Таблица 2

Санитарно-гигиенические показатели пробных партий капсул

Наименование показателя

№ капсулы*

1

2

3

4

Массовая доля цинка, мг/кг

10

12

11

10

Массовая доля свинца, мг/кг

0,02

0,02

0,02

0,02

Массовая доля кадмия, мг/кг

<0,002

<0,002

<0,002

<0,001

Массовая доля меди, мг/кг

0,4

0,4

0,5

0,1

Массовая доля мышьяка, мг/кг

<0,03

<0,03

<0,03

<0,02

Массовая доля ртути, мг/кг

<0,002

<0,002

<0,002

<0,002

Гексахлорциклогексан, мг/кг

Не обнаружено

Не обнаружено

Не обнаружено

Не обнаружено

ДДТ и его метаболиты, мг/кг

Не обнаружено

Не обнаружено

Не обнаружено

Не обнаружено

* Обозначение и характеристика капсул приведено в таблице 2

Согласно [6] (внешний вид и потребительские свойства продукции) технических документов к разрабатываемой продукции по бактериологическим показателям капсулы из растительных аналогов фармацевтического желатина (из пектина, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы) должны соответствовать требованиям, указанным в таблице 3.

Таблица 3

Технические требования к капсулам из растительных аналогов фармацевтического желатина (из пектина, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы) по бактериологическим показателям

Наименование показателя

Норма

Методы анализа

КМАФАнМ, клеток в 1 г, не более

1·105

ГОСТ 10444.15-94

БГКП (Колиформные бактерии), масса продукта, в которой не допускается, г

0,01

ГОСТ 30518-97

Патогенные, в том числе сальмонеллы, масса продукта, в которой не допускается, г

25

ГОСТ 30519-97

Дрожжи, КОЕ/г, не более

500

ГОСТ 10444.12-88

Плесени, КОЕ/г, не более

500

ГОСТ 10444.12-88

Характеристика бактериологических показателей была проведена для экспериментальных образцов капсул. Полученные результаты представлены в таблице 4 и соответствуют требованиям технических документов.

Таблица 4

Санитарно-гигиенические показатели экспериментальных образцов капсул

Наименование показателя

№ капсулы*

1

2

3

4

КМАФАнМ, КОЕ/г

1,0×10²

1,2х102

1,5×10²

9,0×10¹

БГКП

в 0,01 г не обнаружено

в 0,01 г не обнаружено

в 0,01 г не обнаружено

в 0,01 г не обнаружено

Патогенные, в том числе сальмонеллы

в 25,0 г не обнаружено

в 25,0 г не обнаружено

в 25,0 г не обнаружено

в 25,0 г не обнаружено

Дрожжи, КОЕ/г

< 10

< 10

< 10

< 10

Плесени, КОЕ/г

< 10

< 10

< 10

< 10

* Обозначение и характеристика капсул приведены в таблице 2

Заключение

Таким образом, все исследованные пробные партии капсул из растительного аналога фармацевтического желатина по санитарно-гигиеническим и бактериологическим показателям соответствуют требованиям нормативных документов.

Рецензенты:

Бабич О.О., д.т.н., профессор, ФГБОУ ВПО «Кемеровский технологический институт пищевой промышленности», г. Кемерово;

Курбанова М.Г., д.т.н., ФГБОУ ВПО «Кемеровский государственный сельскохозяйственный институт», г. Кемерово.


Библиографическая ссылка

Просеков А.Ю., Ульрих Е.В., Дышлюк Л.С., Королева О.В. ИСПЫТАНИЯ ПРОБНЫХ ПАРТИЙ КАПСУЛ ИЗ АНАЛОГА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ЖЕЛАТИНА В ЧАСТИ ТЕСТИРОВАНИЯ САНИТАРНО-ГИГИЕНИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 4. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=21241 (дата обращения: 18.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074