Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Уклистая Т.А. 1 Галимзянов Х.М. 1 Полунина О.С. 1 Перова Н.Ю. 1 Уклистая Е.А. 1

---

1 ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России

Целью исследования было изучение частоты встречаемости генотипов и аллелей генов интерлейкина-1β С3953Т, фактора некроза опухоли-α G-308A, ангиотензинпревращающего фермента I/D, рецептора ангиотензина-II тип I у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в зависимости от наличия легочной гипертензии. Проведено обследование 40 больных ХОБЛ и 30 практически здоровых лиц. Среднее давление в легочной артерии рассчитывали по данным допплерэхокардиографии (формула A. Kitabatake). Анализ полиморфных локусов генов проводили методом полимеразной цепной реакции. Установлено, что аллель Т, генотип СТ полиморфизма С3953Т гена интерлейкина-1 и генотип ID полиморфизма I/D гена ангиотензинпревращающего фермента ассоциировались с повышением риска развития легочной гипертензии у больных ХОБЛ (относительный шанс (ОШ)=8,1, доверительный интервал (ДИ) 1,8–37,6; ОШ=6,0, ДИ 1,1–31,6; ОШ=5,7, ДИ 1,3–24,5 соответственно). Уровень среднего давления в легочной артерии у больных ХОБЛ носителей генотипа СС полиморфного локуса С3953Т гена интерлейкина-1 был статистически значимо более низким по сравнению с носителями генотипов СТ (р=0,020) и ТТ (р=0,008).

Статья в формате PDF

135 KB

полиморфизм генов

легочная гипертензия

хроническая обструктивная болезнь легких

1. Авдеев С.Н. Легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких // Consilium medicum. – 2004. – Т. 6. — № 1. – С. 14–17.

2. Задионченко В.С. Дисфункция эндотелия и процессы апоптоза у больных хроническим легочным сердцем / В.С. Задионченко, Н.Б. Холодкова, О.И. Нестеренко, И.В. Погонченкова, А.М. Щикота // Российский кардиологический журнал. – 2007. — № 1. – С. 84–89.

3. Кароли Н.А., Ребров А.П. Некоторые механизмы развития легочной гипертонии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких // Терапевтический архив. — 2005. — № 3. — С. 87–93.

4. Наконечников С.Н. Воспалительные механизмы в патогенезе различных форм легочной гипертензии: Автореф. дис. д.м.н. — М., 2011. — 46 с.

5. Неклюдова Г.В. Роль эндотелиальной дисфункции и ремоделирования сосудов легких в формировании легочной гипертензии у больных хронической обструктивной болезнью легких и идиопатическим легочным фиброзом: Автореф. дис. д.м.н. — М., 2010. — 47 с.

6. Сарыбаев А.Ш. Клинико-функциональная характеристика и принципы лечения высокогорной легочной гипертензии: Автореф. дис. д.м.н. — Бишкек, 2002.- 48 с.

7. Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А.Г. Чучалина. — М.: Бином, 2000. – 509 с.

Одним из серьезных осложнений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) является развитие легочной гипертензии и формирование хронического легочного сердца [7]. При ХОБЛ легочная гипертензия обнаруживается у 25-40% больных [5]. Легочная гипертензия и легочное сердце определяют клинику, течение и прогноз ХОБЛ, ухудшают качество жизни, приводят к ранней инвалидности и смерти больных [1]. Диагностика легочной гипертензии на ранних этапах является весьма трудной задачей, а лечение сформировавшегося легочного сердца представляет собой сложную, порой малоперспективную задачу [2]. В последнее десятилетие в формировании вторичной легочной гипертензии большое значение придается воспалению, оксидативному стрессу, дисфункции эндотелия, активации ренин-ангиотензиновой и симпатоадреналовой систем [2, 3, 4]. Некоторые исследователи полагают, что восприимчивость к развитию вторичной легочной гипертензии имеет генетическую основу [6]. В связи с этим привлекает внимание изучение полиморфизма генов, продукты которых могут участвовать в патогенезе легочной гипертензии.

Цель исследования

Изучить ассоциацию между полиморфизмом генов провоспалительных цитокинов, ренин-ангиотензиновой системы и вторичной легочной гипертензией у больных ХОБЛ жителей Астраханской области.

Материалы и методы исследования

В исследование были включены 40 пациента с ХОБЛ (мужчин 33, женщин 7) и 30 практически здоровых лиц (мужчин 19, женщин 11). Вторая стадия ХОБЛ диагностирована у 9, третья - у 17, четвертая - у 14 человек. Среди больных ХОБЛ по данным допплерэхокардиографии 20 пациентов имели легочную гипертензию (мужчин 14, женщин 6, средний возраст 57,1±9,8 лет), а 20 - нет (мужчин 19, женщин 1, средний возраст 61,6±9,6 лет). Группы больных в зависимости от наличия легочной гипертензии были сопоставимы по возрасту, длительности заболевания, индексу курения. Допплерэхокардиографию проводили на ультразвуковом анализаторе «Vivid 7» (GE Vingmed Ultrasound AS, Норвегия). Среднее давление в легочной артерии (СрДЛА) рассчитывали по формуле A. Kitabatake (1983). Критерием наличия легочной гипертензии считали повышение СрДЛА в условиях покоя выше 25 мм. рт. ст. Генетическое исследование выполнялось в лаборатории пренатальной диагностики наследственных болезней Института Акушерства и гинекологии им Д.О. Отта (г. Санкт-Петербург). Был изучен полиморфизм в 4 генах: интерлейкин-1 β (IL-1b) (C3953Т), фактор некроза опухоли-α (TNF-a) (G-308A), ангиотензинпревращающий фермент (АСЕ) (I/D), рецептор ангиотензина II тип I (AT2RI) (А1166С). ДНК выделяли из ядер лимфоцитов цельной венозной крови. Определение полиморфных вариантов генов проводили методом полимеразноцепной реакции. Определение интерлейкина-1β, фактора некроза опухоли-α в сыворотке крови проводили иммуноферментным методом с использованием коммерческих наборов реагентов ProCon IL-1β, и TNF-α (производства ООО «Протеиновый контур», Санкт-Петербург, Россия). Статистическая обработка данных выполнена с помощью пакета прикладных программ «Statistica for Windows» v. 7.0. Для сравнения частот признаков между различными группами использовали метод χ2, а также двухсторонний точный критерий Фишера для небольших выборок. Об ассоциации факторов риска, аллелей или генотипов с патологическим фенотипом судили по величине отношения шансов (ОШ).

Результаты исследования и их обсуждение

На начальном этапе исследования была определена частота встречаемости аллелей и генотипов изучаемых полиморфизмов у практически здоровых лиц и больных ХОБЛ жителей Астраханской области. Распределение генотипов в группе практически здоровых лиц проверялось на его соответствие равновесию Харди-Вайнберга. Наблюдаемые частоты генотипов полностью соответствовали ожидаемым. Кроме того, был проведен сравнительный анализ распределения частот аллелей и генотипов в группе практически здоровых лиц у мужчин и женщин. Анализ полученных данных свидетельствует об отсутствии значимых различий в распределении частот встречаемости генотипов и аллелей изученных полиморфизмов генов у больных ХОБЛ и практически здоровых жителей Астраханской области. У практически здоровых жителей Астраханской области не выявлено значимых различий в распределении частот встречаемости генотипов и аллелей изученных полиморфизмов генов в зависимости от пола.

В дальнейшем проанализировано распределение частот генотипов и аллелей полиморфных вариантов генов провоспалительных цитокинов и ренинангиотензиновой системы у больных ХОБЛ в зависимости от наличия легочной гипертензии (табл. 1).

Таблица 1

Частота распределения полиморфных вариантов генов провоспалительных цитокинов и ренин-ангиотензиновой систем у больных ХОБЛ в зависимости от наличия

легочной гипертензии

Установлены значимые различия в распределении частот генотипов и аллелей по полиморфному локусу С3953Т гена IL-1b (р=0,019, р=0,006 соответственно) и в распределении частот генотипа по полиморфизму I/D гена ACE (р=0,038) у больных ХОБЛ с легочной гипертензией и при ее отсутствии. Аллель Т, генотип СТ полиморфизма С3953Т гена IL-1b и генотип ID полиморфизма I/D гена ACE ассоциировались с повышением риска развития легочной гипертензии у больных ХОБЛ (ОШ=8,1, доверительный интервал (ДИ) 1,8-37,6; ОШ=6,0, ДИ 1, 1-31,6; ОШ=5,7, ДИ 1,3-24,5 соответственно).

Выявлен статистически значимо более низкий уровень СрДЛА (23,0; 22,0:29,0) у больных ХОБЛ носителей генотипа СС полиморфного локуса С3953Т гена IL-1b по сравнению с носителями генотипов СТ (28,0; 27,0:32,0) (р=0,020) и ТТ (36,0; 30,0:42,0) (р=0,008). Больные ХОБЛ носители генотипа II полиморфного локуса I/D гена АСЕ имели более низкие средние значения СрДЛА (22,0; 18,5:24,0) (р=0,025) по сравнению с носителями генотипа ID (28,0; 23,0:31,0).

Полиморфизм генов может быть одним из механизмов, участвующих в формировании индивидуальной вариабельности уровня продукции тех или иных белков. Представлялось интересным изучить сопоставление полиморфизмов изучаемых генов с уровнем цитокинов у больных ХОБЛ (табл. 2). Уровень интерлейкина-1b в крови был более высокий у лиц - носителей генотипа СТ (р=0,014) и ТТ (р=0,009) по полиморфизму С3953Т гена IL-1β, чем у носителей генотипа СС. Не выявлено значимых различий в уровне интерлейкина-1b в крови у носителей генотипов СТ и ТТ (р=0,385). Носители генотипа ТТ по полиморфизму С3953Т гена IL-1b имели более высокий уровень фактора некроза опухоли-a в сыворотке крови, чем носители генотипа СТ (р=0,022) и СС (р=0,022). Больные ХОБЛ носители генотипа GA по полиморфизму G-308А имели значимо (р=0,041) более высокий уровень фактора некроза опухоли-a в сыворотке крови. Отмечен статистически значимо (р=0,009) более высокий уровень интерлейкина-1b в крови у носителей генотипа ID полиморфного локуса I/D гена ACE по сравнению с носителями генотипа II. Уровень интерлейкина-1b в крови у носителей генотипа АА полиморфного локуса А1166С гена AT2R1 был значимо выше, чем у носителей генотипа АС (р=0,038) и СС (р=0,025).

Таблица 2

Уровни цитокинов в зависимости от полиморфизма генов у больных ХОБЛ

* р < 0,05 (между генотипами по полиморфизму одного гена)

Выводы

Полученные результаты позволяют раскрыть некоторые новые аспекты предрасположенности к развитию у больных ХОБЛ легочной гипертензии и подтверждают данные литературы о возможном участии генетических факторов. В проведенном исследовании полиморфизм генов интерлейкина-1β С3953Т и ангиотензинпревращающего фермента I/D был связан с формированием легочной гипертензии и уровнем интерлейкина-1β в крови.

Попов Е.А., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой поликлинического дела и скорой медицинской помощи с курсом семейной медицины ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Астрахань;

Астахин А.В., д.м.н., профессор кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Астрахань.

Библиографическая ссылка