Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

СИНТЕЗ И ХАРАКТЕРИСТИКИ ОКСИМА ГЕСПЕРЕТИНА

Сивцева О.С. 1
1 Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России

Гесперидин - флаванон, применяемый в медицинской практике как венотропное средство, был получен из кожуры Citrus reticulata. Для полного гидролиза 7-О-рамноглюкозида гесперетина с целью получения агликона использовали систему СН3СООН:Н242Н5ОН (1:1:9). С агликоном проводили реакцию оксимирования, полученный оксим представляет собой бледно-желтые кристаллы ромбической формы с температурой плавления 233 °С. Структуру полученного соединения доказывали УФ-, ИК- и 1Н ЯМ- и 13С ЯМР-спектроскопии. В УФ-спектроскопии наличие в молекуле =N-ОН группы обусловливает гипсохромное смещение полос поглощения по сравнению с незамещенным флаваноном, максим поглощения составляют 282 нм и 330 нм. В ИК-спектроскопии для гесперетина в области 1647 см-1 проявляется ν (С=О), в оксиме при 1637 проявляется С=N связь группы =N-ОН. В спектре ЯМР 1Н диагностическим является сигнал при 11,20 м.д. - принадлежащий протону группы =N-ОН.

гесперидин
гесперетин
оксим гесперетина
Citrus reticulata
1. Антиоксидантные эффекты в механизме противоязвенного действия оксима пиностробина и экстракта каперса колючего/ З.Т. Шульгау, Л.И. Арыстан, Ж.С. Шайкенова и др.//Бюллетень сибирской медицины. — 2011. — № 5. — С. 112–115.
2. Воронков А.В., Муравьева Н.А., Дьякова И.Н. Изучение влияния пиностробина на поведенческую активность и эмоциональный статус животных на фоне физических и психоэмоцинальных нагрузок// Фармация и фармакология. 2014. № 1. С. 42–46.
3. Евсеева О.С., Андреева О.А., Оганесян Э.Т. Исследование процесса гидролиза гесперидина // Химико-фармацевтический журнал. 2013. № 11. С. 36–39.
4. О биологически активных веществах некоторых представителей рода Vicia / Э.Т. Оганесян, Е.Г. Доркина, О.А. Андреева и др. // Современные наукоемкие технологии: сб. науч. тр. – М., 2004. — № 6. – С. 108–109.
5. Природные флавоноиды / Д.Ю. Корульки, Ж.А. Абилов, Р.А. Музычкина и др./ Рос. акад. наук, Сиб. отд., Новосиб. ин-т органической химии. – Новосибирск: Академическое изд-во «Гео», 2007. — 232с.
6. Синтез и биологическая активность комплексных соединений оксима пиностробина с некоторыми d-металлами/ А.А. Машенцева, Т.С. Сейтембетов, С.М. Адекенов и др. // Журн. общ. химии. — 2011. — Т. 81, № 1. - С. 99–105.
7. Flavanones in grapefruit, lemons, and limes: A compilation and review of the data from theanalytical literature / Peterson, J.J., Beecher, G.R., Bhagwat, S.A. et al.//Journal of Food Composition and Analysis. — 2006. — Vol. 19. P. 74–80.
8. Hesperidin, a natural citrus flavanone, alleviates hyperglycaemic state and attenuates embryopathies in pregnant diabetic mice/ Mohamed L. Toumi, Sameha Merzoug, Abdellatif Boutefnouchet et.al// Journal of Medicinal Plants Research. — 2009. — Vol. 3 № 11. — Р. 862–869.
9. User and properties of Citrus flavonoids/ Benavente-Garcia O., Castillo Julian, Marin F.R. et.al// J. Agr. And Food Chem. – 1997. — Vol. 45, № 12. — P. 4506-4514.

Гесперидин – (5,3'-диокси-4'-метокси-7-О-глюкорамнозид) флавоноид группы флаванонов, применяемый в медицинской практике как венотропное средство, уменьшает клинические симптомы хронической венозной недостаточности и улучшает тонус вен путем лимфатического дренажа [1, 4, 8]. Доступным сырьевым источником для получения гесперидина является чаще всего кожура апельсинов и мандаринов, хотя в последнем его содержание гораздо выше [3, 7, 9].

Принимая во внимание широкий фармакологический спектр флавоноидов, необходимо отметить, что получение полусинтетических производных путем модификации молекул природных флавоноидов позволит значительно расширить арсенал фармакологических средств. Так, по данным литературы [1, 2, 6] известно, что оксимы флавоноидов характеризуются более выраженными антиоксидантными свойствами, чем исходные соединения.

Благодаря своим структурным особенностям флавоноиды вступают в различные реакции как с электрофильными, так и с нуклеофильными реагентами, а также реакции окисления и восстановления [5]. Реакции оксимирования и гидразонирования целесообразно использовать для введения азотсодержащих функциональных групп.

Целью нашего исследования является получение оксима гесперетина и изучение его физико-химических характеристик.

Рис. 1. Структура гесперетина и оксима гесперетина

Материалы и методы

Гесперидин, представляющий собой гесперетин-7-О-рамноглюкозид, выделен из кожуры мандарина (С. reticulata) [8]. В реакциях нуклеофильного замещения, к которым относится оксиминирование, агликоны флаванонов являются более активными, чем флавонов, что подтверждается зарядным распределением. Следующим шагом наших исследований является получение агликона по методике, изложенной в работе [3]. Оптимальной системой для гидролиза 7-О-рамноглюкозида гесперетина с целью получения агликона является смесь СН3СООН:Н242Н5ОН (1:1:9) с выходом 98% [3].

Электронные спектры поглощения измерены на спектрофотометре СФ-103 в кварцевых кюветах с рабочей длиной 1 см. ИК-спектры – на Фурье-спектрометре ФСМ 1201 в диапазоне 4000–500 см-1 в виде суспензии в вазелиновом масле. Спектры 1Н-ЯМР регистрировали в DMSO – D6, на приборе Brucker-300 Mhz при 20 °С.

Экспериментальная часть

Получение оксима гесперетина: 0,5 г гесперетина растворяли в этаноле, добавляли 0,2 г гидроксиламина солянокислого и 0,2 г ацетата натрия. Реакционную смесь нагревали в течение 5 ч на водяной бане, затем выливали на лед. Получали бледно-желтые ромбические кристаллы с выходом 85%.

Результаты и их обсуждение

Физические свойства оксима гесперетина

Полученный оксим представляет собой бледно-желтые кристаллы ромбической формы с температурой плавления 233 °С. Растворим в EtOH, ДМСО (диметилсульфоксиде), CHCL3 и не растворим в воде.

УФ-спектроскопические характеристики

Рис. 2. УФ-спектры 1-гесперетина и 2-оксима гесперетина

УФ-спектры гесперетина и оксима гесперетина в EtOH представлены на рисунке 2. Гесперетин, как большинство флавонов и флаванонов, проявляет две полосы поглощения: при 289 нм (I полоса), обусловленная кольцом В, и при 336 нм (II полоса) – кольцом А.

Наличие в молекуле =N—ОН группы обусловливает значительное гипсохромное смещение полос поглощения по сравнению с незамещенным флаваноном вследствие взаимодействия неподеленной электронной пары атома азота с электронами бензольного кольца, максимумы поглощения составляют 282 нм и 330 нм.

ИК-спектроскопия

Рис. 3. ИК-спектры гесперетина и его оксима

В ИК-спектрах в области около 3400 см-1 наблюдается интенсивная широкая полоса поглощения  ассоциированной ОН-группы у гесперетина и 3330 у оксима. ν (С=С) и ν (С-О-С) прописывается в области 1590 сом-1  и 1247 см-1  соответственно, для оксима гесперетина эти полосы проявляются при 1590 см-1 и 1240 см-1 . Для гесперетина в области 1647 см-1 проявляется ν (С=О), в оксиме при 1637 проявляется С=N связь группы =N-ОН (рис. 3).

13С- и 1Н -ЯМР спектроскопия

Таблица 1

Данные спектроскопии ЯМР 13С и 1Н для гесперетина и оксима гесперетина 

Атом

Гесперетин

Оксим гесперетина

δ 13С, м.д.

δ 1Н, м.д.(600 MHz,DMSO-d6)

δ 13С, м.д

δ 1Н, м.д. (600 MHz,DMSO-d6)

С-2

82,43

5,44

79,73

5,03

С-3ax

44,31

2,65

44,30

2,75

С-3eq

 

3,18

 

3,27

С-4

200,39

 

157,26

 

С-5

167,02*

12,11

161,90*

12,12

С-6

100,01

5,89

100,59

5,89

С-7

167,69*

10,76

163,29*

11,18

С-8

99,20

5,89

99,41

5,87

С-9

163,85

 

164,52

 

С-10

106,04

 

101,27

 

С-11

135,04

 

136,43

 

С-21

116,29

6,94

116,30

6,94

С-31

150,72

9,05

150,70

9,79

С-41

152,12

 

151,87

 

С-51

118,29

6,86

118,08

6,84

С-61

121,87

6,94

121,59

6,94

O-СН3

59,93

3,76

59,92

3,77

N-OH

 

 

 

11,20

* — отнесение сигналов можно инвертировать

Выводы: получено новое соединение оксим гесперетина и доказана его структура с помощью современных методов анализа.

Рецензенты:

Оганесян Э.Т., д.фарм.н., профессор, заведующий кафедрой органической химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, г. Пятигорск;

Кодониди И.П., д.фарм.н., доцент, профессор кафедры органической химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, г. Пятигорск.


Библиографическая ссылка

Сивцева О.С. СИНТЕЗ И ХАРАКТЕРИСТИКИ ОКСИМА ГЕСПЕРЕТИНА // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 1-1. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=19595 (дата обращения: 28.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074