Гесперидин – (5,3'-диокси-4'-метокси-7-О-глюкорамнозид) флавоноид группы флаванонов, применяемый в медицинской практике как венотропное средство, уменьшает клинические симптомы хронической венозной недостаточности и улучшает тонус вен путем лимфатического дренажа [1, 4, 8]. Доступным сырьевым источником для получения гесперидина является чаще всего кожура апельсинов и мандаринов, хотя в последнем его содержание гораздо выше [3, 7, 9].

Принимая во внимание широкий фармакологический спектр флавоноидов, необходимо отметить, что получение полусинтетических производных путем модификации молекул природных флавоноидов позволит значительно расширить арсенал фармакологических средств. Так, по данным литературы [1, 2, 6] известно, что оксимы флавоноидов характеризуются более выраженными антиоксидантными свойствами, чем исходные соединения.

Благодаря своим структурным особенностям флавоноиды вступают в различные реакции как с электрофильными, так и с нуклеофильными реагентами, а также реакции окисления и восстановления [5]. Реакции оксимирования и гидразонирования целесообразно использовать для введения азотсодержащих функциональных групп.

Целью нашего исследования является получение оксима гесперетина и изучение его физико-химических характеристик.

Рис. 1. Структура гесперетина и оксима гесперетина

Материалы и методы

Гесперидин, представляющий собой гесперетин-7-О-рамноглюкозид, выделен из кожуры мандарина (С. reticulata) [8]. В реакциях нуклеофильного замещения, к которым относится оксиминирование, агликоны флаванонов являются более активными, чем флавонов, что подтверждается зарядным распределением. Следующим шагом наших исследований является получение агликона по методике, изложенной в работе [3]. Оптимальной системой для гидролиза 7-О-рамноглюкозида гесперетина с целью получения агликона является смесь СН₃СООН:Н₂SО₄:С₂Н₅ОН (1:1:9) с выходом 98% [3].

Электронные спектры поглощения измерены на спектрофотометре СФ-103 в кварцевых кюветах с рабочей длиной 1 см. ИК-спектры – на Фурье-спектрометре ФСМ 1201 в диапазоне 4000–500 см-1 в виде суспензии в вазелиновом масле. Спектры 1Н-ЯМР регистрировали в DMSO – D6, на приборе Brucker-300 Mhz при 20 °С.

Экспериментальная часть

Получение оксима гесперетина: 0,5 г гесперетина растворяли в этаноле, добавляли 0,2 г гидроксиламина солянокислого и 0,2 г ацетата натрия. Реакционную смесь нагревали в течение 5 ч на водяной бане, затем выливали на лед. Получали бледно-желтые ромбические кристаллы с выходом 85%.

Результаты и их обсуждение

Физические свойства оксима гесперетина

Полученный оксим представляет собой бледно-желтые кристаллы ромбической формы с температурой плавления 233 °С. Растворим в EtOH, ДМСО (диметилсульфоксиде), CHCL₃ и не растворим в воде.

УФ-спектроскопические характеристики

Рис. 2. УФ-спектры 1-гесперетина и 2-оксима гесперетина

УФ-спектры гесперетина и оксима гесперетина в EtOH представлены на рисунке 2. Гесперетин, как большинство флавонов и флаванонов, проявляет две полосы поглощения: при 289 нм (I полоса), обусловленная кольцом В, и при 336 нм (II полоса) – кольцом А.

Наличие в молекуле =N—ОН группы обусловливает значительное гипсохромное смещение полос поглощения по сравнению с незамещенным флаваноном вследствие взаимодействия неподеленной электронной пары атома азота с электронами бензольного кольца, максимумы поглощения составляют 282 нм и 330 нм.

ИК-спектроскопия

Рис. 3. ИК-спектры гесперетина и его оксима

В ИК-спектрах в области около 3400 см^-1 наблюдается интенсивная широкая полоса поглощения  ассоциированной ОН-группы у гесперетина и 3330 у оксима. ν (С=С) и ν (С-О-С) прописывается в области 1590 сом^-1  и 1247 см^-1  соответственно, для оксима гесперетина эти полосы проявляются при 1590 см^-1 и 1240 см^-1 . Для гесперетина в области 1647 см^-1 проявляется ν (С=О), в оксиме при 1637 проявляется С=N связь группы =N-ОН (рис. 3).

¹³С- и ¹Н -ЯМР спектроскопия

Таблица 1

Данные спектроскопии ЯМР ¹³С и ¹Н для гесперетина и оксима гесперетина 

* — отнесение сигналов можно инвертировать

Выводы: получено новое соединение оксим гесперетина и доказана его структура с помощью современных методов анализа.

Рецензенты:

Оганесян Э.Т., д.фарм.н., профессор, заведующий кафедрой органической химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, г. Пятигорск;

Кодониди И.П., д.фарм.н., доцент, профессор кафедры органической химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, г. Пятигорск.