Проблема сочетанной черепно-лицевой травмы (СЧЛТ) у детей лежит в плоскости малоизученных направлений и занимает особое место среди детскогонейротравматизма. По мнению ряда авторов [1,2,3,8,9,14], среди всех травм только нейротравмы среди детей встречаются в 25-45% случаев. В отдалённом периоде независимо от тяжести перенесённой травмы у 40-60% больных отмечаются стойкие органические и функциональные расстройства нервной системы, которые могут приводить к стойкой инвалидизации [1,2,6,8,13]. Многими авторами проводились исследования, целью которых было выявление и уточнение основных факторов патогенеза формирования посттравматических осложнений у детей, где одним из них являлись аутоиммунные нарушения[2,4,5,7,10,11,13,16]. В этой связи нами была предпринята попытка уточнения некоторых аспектов формирования посттравматических нарушений с учетом иммунологических реакций в ЦНС.
Цель исследования. Изучитьпатоиммунологическиемеханизмы формированияотдаленных последствийнейротравмы при СЧЛТ у детей.
Материалы и методы.Под нашим наблюдением, в возрасте от 13-16 лет находилось 114 школьников, перенесших сочетанную черепно-лицевую травму (СЧЛТ) в сочетании с сотрясением головного мозга (СГМ) 66 (57,9%) детей и СЧЛТ в сочетании с ушибом головного мозга легкой степени (УГМЛС) - 48 (42,1%) детей. Среди них - 79 мальчиков и 35 девочек, средний возраст которых составил 14,7±2,11 лет. В посттравматическом периоде больные обследовались спустягод после полученной травмы в среднем 14±1,6 месяцев. Более 70% случаев СЧЛТ явилось следствием ДТП.
Для уточнениявозможных патоиммунологических механизмов, участвующих в формировании посттравматических нарушений, нами были проведены иммунологические исследования, состоящие из определения антител к фосфолипидамс помощью иммуноферментного анализа (использовалась тест-система фирмы «Цитокин» (г.Санкт-Петербург) и антифосфолипидов (анти-ФЛ), по уровню антител к кардиолипинам. Последние определялись с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) в сыворотке крови и фактора некроза опухоли-альфа в сыворотке крови (ФНО-α), который определялся с помощью набора реагентов, предназначенного для количественного анализа в исследуемыхобразцах методом иммуноферментного анализа (ИФА) фирмы «Цитокин» г.Санкт-Петербург.Полученные результаты сравнивались с показателями контрольной группы(30 человек), сопоставимые по полу и возрасту.
Результаты и обсуждение. Клинико-неврологическое обследование детей с СЧЛТ в отдаленном периоде травмы позволило выделить следующие синдромы: вегетативной дистонии, общемозговой синдром и синдром рассеянной церебральной микросимптоматики и их сочетание.
Общемозговой синдром был установлен у 61 (53,5%) пострадавших. Данный синдром характеризовался жалобами на головную боль, чувством тошноты, реже рвоты, общим недомоганием, быстрой утомляемостью.
Синдром рассеянной церебральной микросимптоматики был вторым по выявляемости и диагностирован в 40 (35,1%) случае. В структуре данного синдрома наблюдались глазодвигательнные расстройства, легкая недостаточность VII и XII пар черепных нервов, не грубые вестибулярные и статоатактические расстройства. Эти симптомы отличались умеренной стойкостью и регрессировали по ходу восстановительного периода.
Синдром вегетативной дистонии был диагностирован у 13(11,4%) детей и характеризовался вегетативными нарушениями смешанного характера. Следует признать, что вегетативные проявления были выявлены практически у всех пострадавших детей, но в 11% случаях вегетативные нарушенияу детей доминировали.
Антитела к фосфолипидам являются маркерами эндотелиального повреждения или отражают наличие воспалительных изменений в сосудистой стенке [5,6].Проведение иммунологического исследования у 46 пациентов с нейротравмойспустя год позволили выявить достоверное (р<0,05) увеличение значений в сравнении с показателями контрольной группы. Результаты представлены в таблице 1.
Таблица 1
Средние показатели антител к фосфолипидам у пациентов с последствиями
СЧЛТ и лиц контрольной группы.
|
СЧЛТ (n = 46) |
Контрольная группа (n = 30) |
|
|
|
Антитела кфосфолипидам в сывороткекрови (ед. ОП) |
0,359 ±0,009* |
0,272 ± 0,005 |
Примечание: * - p < 0,05 между основной и контрольной группами.
Достоверных значимых различий по уровню антител к КЛ в зависимости от пола и возраста нами не было выявлено (р>0,05).
Исследование содержания антител к КЛ в зависимости от степени тяжести полученных СЧЛТ представлено в таблице 2.
Таблица 2
Уровень антител к кардиолипинам в сыворотке крови в зависимости от степени тяжести СЧЛТ в отдалённом периоде (М ± m).
группы |
Антитела к кардиолипинам (ед. ОП) |
|
Основная группа
|
Контрольная группа (n = 30) |
|
Отдалённый периодСЧЛТ с СГМ (n = 24) |
0,297±0,059 |
0,272 ± 0,005 |
Отдалённый период СЧЛТ с УГМЛС(n = 22) |
0,398±0,039* |
0,272 ± 0,005 |
Примечание: *- р< 0,05.
Результаты исследования указывали, что показатели уровня антител к кардиолипинам у пациентов с последствиями СЧЛТ и УГМЛС достоверно (р<0,05)отличались от показателейконтрольной группы, что может указывать на повреждение сосудистого эндотелия, возникающее при последствиях СЧЛТ, выраженность которого увеличивается с тяжестью перенесённой травмы.
Нами отмечено, что наиболее высокий уровень антител к КЛ обнаружен у пациентов с синдромом рассеянной церебральной микросимптоматики при последствиях перенесённой ЧЛТ с СГМ. У пациентов, перенёсших СЧЛТ с УГМЛС, наибольший уровень антител к КЛ выявлен у детей с общемозговым синдромом, где была отмечена достоверная (р<0,05) разница по уровню антител к КЛ между последствиями лёгкой и средней степенями тяжести СЧЛТ. При синдроме ВСД содержание антител к КЛбыло близко к варианту контрольной группы.
Нами был проведен анализ содержания антител к КЛ в зависимости от сроков получения СЧЛТ. Результаты представлены в таблице 3.
Таблица 3
Содержание антител к КЛ в зависимости от сроков давности получения СЧЛТ
Время, прошедшее от момента получениятравмы |
Клиническая форма |
||
|
СЧЛТ с СГМ |
СЧЛТ сУГМЛС |
контроль |
2 года после травмы(n=27) |
0,2989 ± 0,059 |
0,3978 ± 0,039* |
0,272 ± 0,005 |
3 года после травмы(n=24)
|
0,2811 ± 0,075 |
0,3013 + 0,061 |
0,272 ± 0,005 |
Было отмечено, что повышение показателей антител к КЛ наиболее часто встречалось у пациентов с последствиями как легкой, так и средней степени тяжести СЧЛТ в течение первых двух лет от момента получения травмы. Достоверное (р<0,05) отличие по уровню КЛ было выявлено только у детей с УГМЛС спустя 2 года после травмы.
Результаты исследования указывают на зависимость временного фактора и иммунного сдвига, где была выявленная положительная корреляционная (r=0,43) зависимость, указывающая, что чем меньше времени после СЧЛТ, тем выше показатели антител к КЛ, тем самымуказывая на более выраженные патологические процессы в эндотелии церебральных сосудов. Однако более выраженные эндотелиальные изменения сосудов отмечены у пациентов с последствиями перенесённой СЧЛТ сУГМЛС.
Исследование содержания антител к КЛ позволило выявить их повышение в отдаленном периоде СЧЛТ, где наиболее высокие показатели были выявлены у пациентов с ведущими в клинической картине синдромами:общемозгового синдрома и рассеянной церебральной микросимптоматики, преимущественно в ранние периоды от момента полученной травмы, что указывает на повреждение эндотелия сосудистой стенки, приводящих к нарушению эластико-тонических параметров, а, следовательно, к нарушению церебральной гемодинамики.
ФНО-α -провоспалительный цитокин, активно участвующий в регуляции межклеточного взаимодействия. Главным источником ФНО-α являются макрофаги, полиморфноядерные лейкоциты, микроглия, астроциты. ФНО-α усиливает экспрессию молекул адгезии и антигенпредставления на эндотелии сосудов и повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера. Кроме того, ФНО-α является индуктором апоптоза, в частности, глиальных и нейрональных клеток [5,6].Нейроны и микроглиальные клетки способны продуцировать ФНО-α и экспрессировать м-РНК при травме и ишемии мозга [6].
Исследование уровняпровоспалительных цитокинов(ФНО-α) в сыворотке крови позволило выявить их достоверное (p<0,05) повышение в сравнении с контрольной группой.
Таблица 4
Содержание ФНО-α у больных с последствиями СЧЛТ
и лиц контрольной группы
|
Основная (n= 34) |
контрольная (n = 23) |
|
|
|
Показатели ФНО-апг/мл |
16,351 ±1,3 * |
12,90 ±0,8 |
Примечание: *-p < 0,05 между основной и контрольной группами.
Значимых различий уровня ФНО-α в зависимости от пола и возраста нами не было обнаружено (р>0,05).При сравнении показателей провоспалительных цитокинов в зависимости от степени тяжести перенесенной СЧЛТ было обнаруженодостоверное (р<0,05) повышениесодержание ФНО-α у пациентов, перенёсших как СГМ, так и УГМЛС. Результаты представлены в таблице 5.
Таблица 5
Содержание ФНО-α у больныхс СЧЛТ с СГМ и УГМЛС в отдаленном периоде
Показатели ФНО-а |
|
|
|
|
Пациенты с последствиями СЧЛТ с СГМ |
Пациенты с последствиями СЧЛТ с УГМЛС |
Контрольная группа |
сыворотка крови пг/мл |
14,372 ±1,9* |
18,559 ±1,7 ** |
9,26±1,2 |
Примечание: *- р< 0,05, **- р< 0,01.
Нами проведен клинико-иммунологический анализ по содержанию ФНО-α в зависимости от неврологического синдрома при СЧЛТ с СГМ. Результаты исследования указывают, что наиболее высокий уровень ФНО-αдостоверно (р<0,05) наблюдался при синдроме рассеянной церебральной микросимптоматики (17,653 ± 0,55 пг/мл) и ОМС (14,521 ± 0,55 пг/мл). Низкий уровень ФНО-α был отмечен при синдроме СВД и составил 11,913 ± 0,55 пг/мл.
У лиц, перенёсших СЧЛТ и УГМЛС, наиболее высокий уровень провоспалительных цитокинов достоверно (р<0,01) был обнаружен при общемозговом синдроме (19,632 ± 0,47 пг/мл). При СВД результат достоверно (р<0,05) был выше и составил 14,133 ± 0,55 пг/мл.
Нами было выявлено 3 случая больных с эпилептическими приступамипосле СЧЛТ с УГМЛС, где содержание ФНО-αсоставило20,853±0,49пг/мл., что было достоверно (р<0,01)выше контрольной группы. Данное обстоятельство можно объяснить наличием эпилептических приступов, приводящие к повышенной дестабилизации иммунного ответа в ЦНС.При сопоставлении показателей ФНО-αпо давности полученной нейротравмы были получены следующие результаты. Результаты приведены в таблице 6.
Таблица6
Средние показатели ФНО-α (пг/мл) в зависимости от сроков давности
полученной нейротравмы
Время, прошедшее от момента получения травмы |
последствия СЧЛТ |
|
СЧЛТ с СГМ |
СЧЛТ с УГМЛС |
|
2 года |
(15,357 ± 0,55 пг/мл) |
(18,632 ± 0,47 пг/мл) |
3 года |
(14,253 ± 0,55 пг/мл) |
(15,263 ± 0,47 пг/мл) |
Нами отмечено, что уровень ФНО-α изменяется в зависимости от давности получения травмы и имеет определённые закономерности. В ранние сроки от момента получения СЧЛТ уровень ФНО-α достоверно(р<0,05)был выше, чем в период после одного года, где степень увеличения была пропорциональна степени тяжести полученной травмы. Вместе с тем в более поздние сроки (спустя 3 года после травмы) разница между группами нивелировалась и достигла более низких уровней по сравнению срезультатами, полученными в период после года от момента получения СЧЛТ.
Таким образом, проведённое клинико-иммунологическоесопоставление показало, что у больных с последствиями СЧЛТ имеют место повышение антител к КЛ и ФНО-αв сравнении с контрольной группой. Изучение результатов иммунологических показателей в зависимости от степени тяжести выявило, что у пациентов с СЧЛТ с УГМЛС содержание антител к кардиолипинам и ФНО-а достоверно выше, чем при СЧЛТ с СГМ. Сравнительный анализ иммунологических показателей и неврологических синдромов позволил выявить определенную закономерность: чем значимее патология нервной системы после нейротравмы, тем выше содержание провоспалительных цитокинов и антител к КЛ в сыворотке крови. Кроме того, была обнаружена зависимость от давности полученнойСЧЛТ, где в более ранние сроки от момента полученной травмы уровень иммунологических показателей выше, чем в отдаленные сроки травмы.
Рецензенты:ХристофорандоД.Ю., д.м.н., доцент, заведующий отделением челюстно-лицевой хирургии, Ставропольский государственный медицинский университет, г. Ставрополь.
Долгова И.Н., д.м.н., доцент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики, Ставропольский государственный медицинский университет, г. Ставрополь.
Библиографическая ссылка
Волков Е.В., Гандылян К.С., Караков К.Г., Гольтяпина И.А., Вышлова И.А. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ СОЧЕТАННОЙ ЧЕРЕПНО-ЛИЦЕВОЙ ТРАВМЕ У ДЕТЕЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 6. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=16538 (дата обращения: 16.10.2024).