Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

ИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЯ ОНКОМАРКЕРОВ В КРОВИ ПРИ МЕТАСТАЗИРОВАНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ

Франциянц Е.М. 1 Комарова Е.Ф. 1 Бандовкина В.А. 1 Плотникова В.Е. 1 Чугунова Н.С. 1
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России
Методом твердофазного иммуноферментного анализа проводили исследование содержания белка S-100, нейрон-специфической енолазы (NСE) и Са 15.3 в сыворотке крови у женщин, находящихся в менопаузе в течение 3 и более лет, больных раком молочной железы стадии Т2-3N0-1M0 (контрольная группа, n=20) и Т2-3N0-1M1-2 (основная группа, n=20) – больных раком молочной железы с метастазами в головной мозг. Все исследованные маркеры обладали определенной информативностью и в большем проценте случаев выявлялись у больных с метастазами РМЖ в мозг: 57-70% против 17% в контрольной группе для S-100; 65-70% против 50% для Са15,3 и 46-67% против 18% для маркера – NCE, причем концентрация NCE и Са 15.3 в 1,5 и 4 раза соответственно выше у пациенток с неблагоприятным прогнозом. Это дает возможность рекомендовать определение исследованные опухолевые маркеры для контроля результатов лечения больных раком молочной железы.
рак молочной железы
метастазы в головной мозг
онкомаркеры
1. Гашилова Ф.Ф., Жукова Н.Г. Нейрон-специфическая енолаза в сыворотке крови как диагностический маркер паркинсонизма // Бюллетень сибирской медицины. - 2005. - № 3. - С. 28-34.
2. Жильчук В.Е. К вопросу об информативности маркера Са15-3 при раке молочной железы // Онкология. - 2009. – Т. 11, № 2. - С. 117-119.
3. Рахимбаева Г.С., Рашидова Н.С. Нейрон-специфическая енолаза в сыворотке крови как диагностический маркер эпилепсии // Международный неврологический журнал. - 2011. - 2 (40) – С. 23-25.
4. Сандалов В.Б. Нейрохимия. – М., 1984. - 123 с.
5. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Дашян Г., Бессонов А. и др. Опухолевые маркеры при раке молочной железы // Врач. - 2011. - № 12. - С. 2-6.
6. Сергеева Н.С., Маршутина Н.В. Заседание Московского онкологического общества. Опухолевые маркеры (МНИОИ им. П.А. Герцена) : по материалам Вестника Московского онкологического общества. – 2007. - № 1, январь. – URL: http://netoncology.ru/press/articles/diagnostic/760/
7. Шабалова И.П., Джангирова Т.В., Волченко Н.Н., Пугачев К.К. Цитологический атлас: диагностика заболеваний молочной железы. – М. – Тверь : Триада, 2005.
8. DeGeorgio C.M., Correale J.D., Gott P.S. et al. Serum neuronspecific enolase in human status epilepticus // Neurology. - 1995. - № 45: 1134-7.
9. Garga N., Lowenstein D.H. Posttraumatic epilepsy: A major problem in desperate need of major advances // Epilepsy Currents. - 2006. - 6(1): 1-5.
10. Vogl M., Muller M. Tumor Markers: Review and Clinical Application. - (IFCC Series), 2002.

Введение

В настоящее время определение опухолевых маркеров является важным компонентом диагностики злокачественных заболеваний, а также мониторинга эффективности проводимой терапии. Согласно современным представлениям, к опухолевым маркерам принято относить вещества, концентрация которых может повышаться в биологических жидкостях в ответ на развитие опухоли [6]. Сегодня в литературе описано большое количество ОМ, повышение которых в сыворотке ассоциировано с развитием опухолевого процесса различного генеза. Функции и биологическая роль известны не для всех опухолевых маркеров, но в общих чертах можно заключить, что они участвуют в формировании злокачественного фенотипа опухолевых клеток.

По разным наблюдениям, у 27-58%, по данным ряда исследователей - до 98% больных РМЖ обладают повышенным уровнем Са 15.3 в сыворотке крови, при этом его содержание возрастает по мере прогрессирования заболевания, достигая его максимума при развитии метастазов [2; 5]. Чувствительность тестов зависит также от локализации метастазов. Так, при сочетанном применении СЕА и Са15.3 она достигает 100% при множественных метастазах в кости, но оказывается весьма низкой при метастазах в головной мозг [7].

S100 - это группа уникальных для нервной ткани кислых кальций-связывающих белков. Большинство белков S100 (до 85-90% от общего содержания в нервной ткани) сосредоточены в астроцитах; 10-15% расположены в нейронах, минимальное их количество определяется в олигодендроцитах. S100 синтезируются глиальными клетками, а затем транспортируются в нейроны [4]. Проведенные исследования позволяют рассматривать белки S100 в качестве одного из узловых молекулярных компонентов сложных внутриклеточных систем, обеспечивающих функциональный гомеостаз клеток мозга. Белок S100 оказывает влияние на процессы обмена и специфической рецепции нейромедиаторов. S100 изменяют уровень специфического связывания лигандов - дофамина, серотониа, ГАМК, норадреналина с рецепторами. Экспериментально доказано участие белков группы S100 в регуляции процессов направленного роста отростков нейронов. Травматические повреждения мозга сопровождаются ростом уровня S100 в спинномозговой жидкости и сыворотке. Установлено, что S100 большей частью повышается при меланомах, а также опухолях нервной ткани, пигментных невусах и базалиомах. Кроме того, при анализе данных, касающихся S100, установлено, что при сопоставимой стадии заболевания, гистологической форме опухоли и возрасте больных уровень S100 у женщин в среднем в 2,5 раза выше, чем у мужчин [6].

В последние годы перспективным направлением в нейроиммунологии стало исследование нейроспецифических белков, в частности нейрон-специфической енолазы (NСЕ), в целях диагностики различных нейродеструктивных заболеваний центральной нервной системы [3]. Нейрон-специфическая енолаза - это фермент гликолитической цепи с молекулярной массой 78 кДа. Он выявляется в нейронах, нейроэндокринных клетках нервной системы, а также в эритроцитах и тромбоцитах [1]. Повышенный уровень NСЕ обнаруживают у больных мелкоклеточной карциномой легких, а также при опухолях нейроэктодермального или нейроэндокринного происхождения, а также при нейробластоме [10].  По одним литературным данным, при заболеваниях, сопряженных с непосредственным вовлечением нервной ткани в патологический процесс, качественные и количественные определения этого белка в сыворотке крови дают ценную информацию о степени выраженности повреждений нейронов и нарушениях общей целостности гематоэнцефалического барьера [9]. По другим сообщениям, ферментативная активность НСЕ бывает более высокой при распространении патологического процесса на оболочки мозга по сравнению с повреждением только паренхимы мозга [8].

Целью настоящего раздела исследования явилось изучение уровня опухолевых маркеров в периферической крови больных раком молочной железы.

Материалы и методы

В сыворотке крови у женщин, находящихся в менопаузе в течение 3 и более лет, больных раком молочной железы стадии Т2-3N0-1M0 (n=20) - контрольная группа и Т2-3N0-1M1-2 (n=20) - основная группа проводили исследование содержания белка S-100, нейрон-специфической енолазы (NСE) и Са 15.3  методом твердофазного иммуноферментного анализа (тест-системы Fujirebio Diagnostics, Швеция).

 Пациентки основной группы были поделены на две подгруппы. В первую подгруппу (n=10) вошли женщины с положительным прогнозом течения заболевания, находящиеся в состоянии ремиссии. Во вторую подгруппу основной группы (n=10) вошли пациентки с неблагоприятным исходом болезни - умершие вскоре после комплексного лечения. В качестве нормы использовали результаты исследования крови у 16 практически здоровых женщин соответствующего возраста. В каждом конкретном случае было получено добровольное письменное согласие больной на проведение исследования.

Статистический анализ результатов проводили с помощью пакета  Statistica (версия 8). Оценка достоверности произведена  с использованием t-критерия Стьюдента. Уровень Р<0,05  принимали как значимый. При этом соблюдались общие рекомендации для медицинских исследований.

Результаты исследования  и их обсуждение

Результаты исследования онкологических маркеров в сыворотке крови представлены в таблице 1. Обнаружено, что в крови у больных РМЖ контрольной группы уровень онкомаркера S-100 только у 17% женщин был повышен в 6,4 раза, тогда как у остальных 83% - оставался в пределах дискриминационного уровня (допустимой верхней границы концентрации). При метастазировании рака молочной железы в головной мозг у большинства (57-70%)  пациенток концентрация S-100 в крови оказалась повышенной в 2,4-4,5 раза.

Таблица 1

Уровень онкомаркеров в сыворотке крови больных раком молочной железы без метастазов и с метастазами в головной мозг

Показатели

Дискрими-национный уровень (ДУ)

 

Контрольная группа

Основная группа

с метастазами РМЖ в головной мозг

живые

умершие

S-100

(нг/л)

До 90

83%

21,7±1,8

17%

577,2±30,71

57%

400,9±30,51,2

43%

33,5±2,9

70%

219,6±15,71,2,3

30%

17,6±1,8

Са15.3

(ед./мл)

До 25

50%

16,5±1,2

50%

47,2±2,81

70%

131,9±9,71,2

30%

17,0±1,4

70%

185,4±15,11,2,3

30%

15,3±0,9

NCE

(мкг/л)

До 13

82%

11,9±0,6

18%

32,6±0,281

54%

7,9±1,02

46%

26,6±1,1

67%

40,3±1,21

33%

6,4±0,5

Примечание: 1- достоверно по отношению к норме; 2 - достоверно по отношению к контрольной группе; 3 - достоверно по отношению к живым пациенткам (р<0,005).

Однако у 43% женщин с положительным прогнозом течения заболевания и у 30% с отрицательным - концентрация S-100 в крови не выходила за пределы верхней допустимой границы. Таким образом, следует отметить, что в большем проценте случаев уровень S-100 повышался при наличии метастазов в мозг - 57-70% против 17%, что дает возможность рекомендовать определение данного ОМ для контроля результатов лечения больных раком молочной железы.

В ходе проведенных исследований было установлено, что маркер Са15.3 у больных контрольной группы повышался в 50% случаев в 1,9 раза, а в основной группе у 65-70% в 5,3-7,4 раза по сравнению с допустимой концентрацией. При этом показатели у больных с метастазами в мозг были выше в 2,8-3,9 раза по сравнению с результатами у больных без метастатического поражения ЦНС. Следует отметить достоверный рост уровня Са15.3 с прогрессированием заболевания и ухудшением прогноза его течения. Результаты, полученные в настоящем исследовании, подтверждаются литературными  данными, где указывается, что снижение маркера Са 15.3 более чем на 50% от исходного уровня свидетельствует об относительно благоприятном прогнозе течения заболевания [2].

Концентрация NCE в крови у 82% больных раком молочной железы без метастазов была в пределах допустимых концентраций, и только у 18% - превышала дискриминационный уровень в 2,5 раза. В основной группе, у больных с положительной динамикой, в 54% случаев уровень данного маркера не превышал ДУ, а в 46% повысился в 2 раза. У пациенток с церебральными  метастазами, с отрицательной динамикой заболевания,  в 67% случаев концентрация  NCE в 3 раза превышала ДУ, и только у 33% пациенток не отличалась от показателей здоровых людей. Т.е. уровень NCE при метастазировании рака молочной железы повышался у достоверно большего процента больных: 54-67% против 18%, и при неблагоприятном исходе заболевания его концентрация была в  1,5 раза выше, чем у пациенток, вошедших в стадию ремиссии. Повышенные значения NCE в крови у данной категории больных указывают на повреждения, произошедшие в ЦНС, возможное нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера, что еще раз свидетельствует о системном характере поражения раком молочной железы.

Исходя из результатов настоящего исследования видно, что все использованные маркеры обладали определенной информативностью, и в большем проценте случаев выявлялись у больных с метастазами РМЖ в мозг: 57-70% против 17% контрольной группы для S-100; 50% против 70% для Са15.3 и 46-67% против 18% для маркера - NCE. 

 Анализируя полученные результаты, в целом можно заключить, что использование опухолевых маркеров в клинической практике является очень полезным. И хотя первоначальные ожидания в отношении чувствительности и специфичности себя не вполне оправдали, при определенных ситуациях большинство ОМ имеют диагностическое значение.  По сравнению со всеми известными методами ОМ являются самым чувствительным средством диагностирования рецидива и способны выявить рецидив в предклинической фазе его развития, часто за несколько месяцев до его развития. Будучи производными опухоли, ОМ считаются лучшими индикаторами ее чувствительности к лекарственному воздействию. Таким образом, определение ОМ является неинвазивным, доступным и эффективным средством, которое оказывает реальную помощь в диагностике и лечении большинства солидных опухолей [6].

Рецензенты:

Каймакчи О.Ю., д.м.н., ассистент кафедры онкологии Ростовского государственного медицинского университета, г. Ростов-на-Дону.

Николаева Н.В., д.м.н., ассистент кафедры онкологии Ростовского государственного медицинского университета, г. Ростов-на-Дону.


Библиографическая ссылка

Франциянц Е.М., Комарова Е.Ф., Бандовкина В.А., Плотникова В.Е., Чугунова Н.С. ИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЯ ОНКОМАРКЕРОВ В КРОВИ ПРИ МЕТАСТАЗИРОВАНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 3.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=13451 (дата обращения: 17.11.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074